一種納米顆粒載體的製作方法
2023-05-21 22:43:16
本發明涉及一種納米顆粒載體，具體涉及一種通過用於生物成像及藥物遞送的納米顆粒載體。
背景技術：
自組裝材料是基本結構單元(分子，納米，微米或更大尺度)通過分子間相互作用力自發形成有序結構的一種材料。近年來，自組裝材料由於其具有獨特的性質，如生物降解性好，製備方法簡單，可裝載客體分子等，已成為生物醫學中的最具有前景的材料之一，吸引了廣泛的關注。
高分子是自組裝納米材料常用組分之一，材料價廉易得，因此研究人員開發了一系列生物相容性高分子應用於生物醫藥，如聚乙二醇(peg)、聚乳(pla)、聚乳酸羥基乙酸共聚物(plga)以及聚氧乙烯氧丙烯共聚(peo-ppo-peo)等。plga與抗癌藥物組裝納米顆粒亦有劑型通過臨床試驗成功上市。以basf公司開發的人工合成pluronic系列高分子為例，f68和f127已被美國食品藥物監管局(fda)批准可作為生物安全的高分子使用。supratekpharma公司的阿黴f127和l61劑型sp1049c，作為晚期食管腺癌的化療藥物已進行臨床ⅲ期試驗。這些納米藥劑具有增強藥效和顯著降低毒副作用的效果，但是其單一地通過疏水相互作用自組裝導致其較高的臨界膠束濃度，不利於在體內穩定。
通過高分子進行自主裝納米顆粒用於生物成像以及藥物遞送是目前主要的研究方向之一，但現有技術中製備的高分子自主裝納米顆粒製備方法複雜，有鑑於上述的缺陷，本設計人，積極加以研究創新，以期創設一種新型的納米顆粒載體以用於生物成像及藥物遞送，使其更具有產業上的利用價值。
技術實現要素：
為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種納米顆粒載體，以用於生物成像以及藥物遞送。
本發明的技術方案如下：
一種納米顆粒載體，其特徵在於，由以下重量百分比的各組分組成，
多酚化合物，30～60份；
含聚乙二醇高分子聚合物，30～60份；
載體，0～15份；
重金屬鹽，0～5份。
進一步的，所述納米顆粒載體的製備方法如下：
將多酚化合物、含聚乙二醇高分子聚合物、載體、重金屬鹽配比後在有機溶劑中充分混合後逐滴滴入磁力攪拌的水溶液中，充分攪拌5分鐘後，用透析膜水相透析多次後得到納米顆粒，直徑約為100納米。
進一步的，所述多酚化合物為單寧酸、兒茶素、表兒茶素、沒食子酚兒茶素、表沒食子酚兒茶素、沒食子酸、焦棓酸中的任一種。
進一步的，所述含聚乙二醇高分子聚合物為單鏈peg、多臂peg、修飾性peg、dspe-peg、聚乙二醇偶聯蛋白、聚乙二醇偶聯藥物、聚乙二醇共聚物、pluronic系列高分子(為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物)。
進一步的，所述載體為
化療藥物、dna、rna、蛋白、螢光染料中的任一種。
進一步的，所述重金屬鹽為包含有fe3+、mn2+、gd3+中任一種重金屬離子的金屬鹽，或包含有fe3+、mn2+、gd3+中任一種重金屬離子的金屬鹽與68ga、89zr、64cu中任一種組成的混合物。
進一步的，所述有機溶劑為dmso溶劑。
進一步的，所述化療藥物為阿黴素。
藉由上述方案，本發明至少具有以下優點：
該納米顆粒載體製備方法簡單，顆粒尺寸均一，生物相容性好，可進行核素標記用於pet成像，裝載螢光染料用於螢光成像和光聲成像，裝載磁性金屬離子進行磁共振成像等，同時可用於裝載藥物進行藥物遞送，裝載基因進行基因遞送。
選用具有抗氧化，抗腫瘤，金屬解毒，抗蛇毒特性的多酚化合物。其具有大量的多酚結構，具有較強的結合金屬離子的能力，能在材料表面成膜和汙水中金屬離子吸附進行金屬核素標記。還可以與peg高分子結合形成多氫鍵相互作用，作為生物粘合劑在層層自組裝材料表面形成保護層，是一種生物安全的自組裝組分。
附圖說明
圖1、本發明納米顆粒的結構示意圖；
圖2、本發明納米顆粒粒徑分布圖；
圖3、本發明納米顆粒服用後細胞存活率；
圖4、本發明納米顆粒活體正電子計算機斷層顯像圖。
具體實施方式
下面結合附圖和實施例，對本發明的具體實施方式作進一步詳細描述。以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。
以下各組份均為重量份數。
實施例1
將單寧酸、f-127高分子、阿黴素、氯化鐵各取30份、30份、15份、5份加入到dmso溶劑中，逐滴滴入磁力攪拌的水溶液中，充分攪拌5分鐘，用透析膜水相透析8次以上所得納米顆粒，直徑約為100納米。
實施例2
將兒茶素、聚乙二醇偶聯蛋白、阿黴素、氯化錳各取45份、45份、10份、3份加入到dmso溶劑中，逐滴滴入磁力攪拌的水溶液中，充分攪拌5分鐘，用透析膜水相透析8次以上所得納米顆粒，直徑約為100納米。
實施粒3
將焦棓酸、f-68高分子、阿黴素、氯化釓各取60份、60份、1份、1份加入到dmso溶劑中，逐滴滴入磁力攪拌的水溶液中，充分攪拌5分鐘，用透析膜水相透析8次以上所得納米顆粒，直徑約為100納米。
實施例4
將實施例1中的氯化鐵換成氯化鐵和68ga的混合物，製得68ga標記的納米顆粒，用於活體正電子計算機斷層顯像。
實施例5
將實施例2中的氯化錳換成氯化錳和89zr的混合物，製得89zr標記的納米顆粒，用於活體正電子計算機斷層顯像。
實施例6
將實施例3中的氯化釓換成氯化釓和64cu的混合物，製得64cu標記的納米顆粒，用於活體正電子計算機斷層顯像。
本發明至少具有以下優點：
該納米顆粒載體製備方法簡單，顆粒尺寸均一，生物相容性好，可進行核素標記用於pet成像，裝載螢光染料用於螢光成像和光聲成像，裝載磁性金屬離子進行磁共振成像等，同時可用於裝載藥物進行藥物遞送，裝載基因進行基因遞送。
選用具有抗氧化，抗腫瘤，金屬解毒，抗蛇毒特性的多酚化合物。其具有大量的多酚結構，具有較強的結合金屬離子的能力，能在材料表面成膜和汙水中金屬離子吸附進行金屬核素標記。還可以與peg高分子結合形成多氫鍵相互作用，作為生物粘合劑在層層自組裝材料表面形成保護層，是一種生物安全的自組裝組分。
從圖1和圖2可以看出本發明製備的藥物顆粒直徑在100nm左右，圖3可以看到細胞存活率均在80％以上，說明可以用於活體成像，圖4為活體正電子計算機斷層顯像圖可以看出納米顆粒有造影效果。
以上所述僅是本發明的優選實施方式，並不用於限制本發明，應當指出，對於本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明技術原理的前提下，還可以做出若干改進和變型，這些改進和變型也應視為本發明的保護範圍。