鮮石斛眼用製劑及其製備方法
2023-05-21 20:31:41
專利名稱：鮮石斛眼用製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及用於補充眼部營養、治療和預防假性近視、眼不適和緩解眼疲勞的鮮石斛眼用製劑，還涉及該鮮石斛眼用製劑的製備方法。
背景技術：
在人們的日常工作中，眼睛是接受外界信息最重要的器官。隨著經濟的發展，生活節奏的加快，人們平均每日用眼強度顯著增大，過度的用眼，造成了眼部營養平衡失調，這更易造成眼的疲勞、假性近視，長期下去造成眼調節功能減退，視力下降。汽車司機、計算機工作者、學生、文字工作者，由於用眼過度，眼部營養又供應不上，更易造成眼部損傷，導致視力下降，而且極易引起精神狀態不佳，注意力不易集中，眼睛乾澀，視線模糊等症。對於這些長時間眼睛處於緊張狀態下的人群，需要一種既能供給眼部營養又能迅速治療和預防假性近視、緩解眼部疲勞的滴眼液問世。
治療和預防假性近視和緩解視疲勞的方法除衛生用眼外，主要採用藥物調理，如珍視明滴眼液等，主要機理是滴眼液中含有各種有效成分如各種天然活性胺基酸、生物鹼、多種微量元素和離子通透劑等，它們不僅能夠調節眼球睫狀肌和虹膜環狀肌生理功能，而且還能增加視覺組織營養，改善眼球血液循環。
石斛別名吊蘭花、黃草，為蘭科石斛屬多種同屬植物的莖。石斛中主要含石斛鹼、石斛胺及石斛類多糖等成分，另外含有蛋白質、胺基酸、微量元素等。主要功效為益胃生津、滋陰清熱、明目[鬱美娟等，石斛屬植物有效成分及藥理作用研究，中成藥2003，25(11)918-921]。在眼科方面應用於肝腎陰虛，目暗昏花等，石斛入腎經能補腎益精明目，用於治療肝腎陰虛、眼目失養而致神水寬大漸散。臨床使用石斛有鮮石斛與枸杞子、菊花、熟地黃、生地黃、菟絲子、麥冬、草決明子同用，治療目暗昏花者，如《原機啟微》石斛夜光丸；石斛與淫羊藿、蒼朮配伍，治療肝腎虧虛夾溼之雀目，證見眼目晝視精明，暮夜錯暗，視不見物者，如《聖濟總錄》石斛散。
市場上石斛製劑產品主要有石斛夜光丸、石斛散等複方製劑，其原料主要以幹品石斛加工而成，新鮮石斛在加工成石斛幹品，再到製成成品，鮮品在治療熱病傷津突出療效因為烘乾加工和長時間加熱受到了破壞，無法得到體現。此外有文獻報導石斛在加工成幹品石斛後，石斛主要有效成分石斛多糖及胺基酸含量降低。
發明內容
本發明的任務是為了補充眼部營養、治療和預防假性近視、緩解眼疲勞而研製的一種鮮石斛眼用製劑，它直接以新鮮石斛為原料，並對藥物提取方法、藥物劑量和配製方法，經過多次實際驗證得出該產品的製備方法，該產品可補充眼球營養，並對眼球的睫狀肌張力和痙攣狀態具有調節作用，研製的眼用製劑，可直接給藥於眼睛，效果顯著，使用方便。
本發明涉及的鮮石斛是中藥石斛的新鮮莖，中藥石斛是蘭科(Orchidaceae)植物石斛屬(Dendrobium Sw.)的多種藥用植物的總稱，如霍山石斛(Dendrobium huoshanense)、鐵皮石斛(dendrobium officinaleKimura et Migo)、細莖石斛[Dendrobium moniliforme(L.)Sw.]、細葉石斛(Dendrobium hancockii Rolfe)、環草石斛(Dendrobium loddigesii Rolfe)、馬鞭石斛(Dendrobium fimbriatum Hook.var.oculatum Hook.)、黃草石斛(Dendrobium chrysanthum Wall.)、金釵石斛(Dendrobium nobil Lindl.)。鮮石斛中主要有效成分為石斛鹼、石斛多糖、水溶蛋白、胺基酸等，其中石斛鹼難溶於水，石斛多糖存在於組織細胞中，本發明通過將石斛切薄片粉碎榨汁和殘渣水提方法進行石斛有效成份提取。
本發明所述的鮮石斛眼用製劑可以是鮮石斛滴眼液劑。
本發明鮮石斛滴眼液劑，主要含有鮮石斛提取物，以1000ml重量計，其中鮮石斛提取物100克～500克，其餘為注射用水。
本發明如上所述的鮮石斛滴眼液劑的製備方法包括如下步驟
第一步鮮石斛提取物的製備將鮮石斛洗淨，切0.5mm的薄片，粉碎，加等量水搗汁2次，也可採用攪拌浸泡2次，每次1小時，壓榨過濾，其中濾液冷藏，備用A液；壓榨過濾的殘渣加水煎煮3次，第1次加注射用水10倍量，煎煮2小時，第2、3次分別加注射用水8倍量煎煮1小時，過濾，合併濾液，減壓真空濃縮，濃縮溫度應低於60℃，濃縮至相對密度1.01，藥液約300毫升，保溫80℃過濾，目的是保持活性，濾液放置冷卻，B液；冷卻後B濾液與冷藏備用A濾液合併，靜置冷藏過夜，製得鮮石斛提取物；第二步鮮石斛滴眼液的製備將第一步製得的鮮石斛提取物高速離心分離，然後微孔過濾，加水至1000ml，冷卻，分裝即得。
本發明的製備方法是直接以新鮮石斛為原料，綜合研究了傳統中醫臨床中的鮮石斛搗汁，導入了加水榨汁技術，減壓真空濃縮技術等技術，對鮮石斛進行處理，採用鮮石斛加水搗汁壓榨過濾，殘渣加水煎煮，低溫濃縮，合併應用，結合現代石斛質量控制方法並依據有關文獻用酸性染料比色法和苯酚—硫酸法分別測定石斛中總生物鹼、多糖含量，優選出加水量，煎煮時間，煎煮次數等工藝參數。即充分提取石斛中有效成分，縮短高溫加熱時間，降低浸提、濃縮溫度，減少有效成分破壞，發揮一般石斛功效作用，同時藥液中鮮藥搗汁又保持鮮藥本身特有新鮮療效，該工藝提高了有效成份的含量，其中提取石斛鹼、石斛多糖提取率分別大於91％、93％。此外本發明方法設計概念為天然、綠色，從原料生產提取到製成品工藝過程未接觸任何有機溶劑，無任何農藥殘留，無菌工藝生產不加任何防腐劑，極大限度滿足了人們綠色保健消費需要。
本發明採用鮮石斛單味組分，採用本發明提取方法，大大提高了有效成份的含量，通過改變劑型，可直接給藥於眼睛，有效補充眼部營養和緩解眼疲勞、假性近視、眼不適等症。
用法1ml/支的本發明眼用滴劑，滴入眼瞼內，1次1滴～2滴，一日3次-4次。
本發明製成的鮮石斛滴眼液劑，小鼠腹腔注射的LD50＞0.6g/kg，小鼠靜脈注射給藥的LD50＞5.0g/kg，分別相當臨床人用滴眼日劑量的3529倍和2941倍，表明臨床用藥安全，預示著很好的藥用前景。
本發明製成的鮮石斛滴眼液藥理作用人眼的調節作用主要靠睫狀肌來完成，當人眼長時間處於緊張狀態時，睫狀肌始終處於收縮狀態，長期下去，造成睫狀肌調節失調，導致視力下降和視疲勞。人眼長時間暴露在各種射線下時，如計算機操作、汽車駕駛、看電視、電焊、鍋爐工等，易造成眼睛的結膜、虹膜、晶狀體輕度充血、紅腫、混濁，引起眼部不適。鮮石斛滴眼液主要含石斛鹼、石斛胺及石斛類多糖等活性物質，另外含有蛋白質、胺基酸、微量元素等，能直接補充眼球營養，使眼睫狀肌張力降低，對疲勞眼睛起調節作用，防治假性近視；對睫狀機處於痙攣狀態具有調節作用，緩解眼疲勞、眼不適。
具體實施方案實施例1鮮石斛滴眼液劑本發明鮮石斛滴眼液劑的配方鮮石斛提取物100克，注射用水加至1000ml。
如上所述的鮮石斛滴眼液劑的製備方法第一步，製備鮮石斛提取物將鮮石斛洗淨，切0.5mm的薄片，粉碎成粗粉，加等量水搗汁2次，也可採用攪拌浸泡2次，每次1小時，壓榨過濾，濾液冷藏，備用A液；壓榨過濾後的殘渣加水煎煮3次，第1次加注射用水10倍量，煎煮2小時，過濾，第2、3次為分別加注射用水8倍量煎煮1小時，過濾，合併三次濾液，減壓真空濃縮，濃縮溫度低於60℃，濃縮至藥液相對密度1.01，藥液約300毫升，保溫80℃過濾，濾液放置冷卻，B液；冷卻後B液與上述冷藏備用A液合併，靜置冷藏過夜，C液；第二步，鮮石斛滴眼液劑上述C液經高速離心分離，微孔過濾0.1μm～1μm，加水至1000ml，冷藏，無菌過濾，分裝成1ml/支，即得1000支用於預防和治療近視、緩解眼疲勞的鮮石斛滴眼液劑。
實施例2本發明鮮石斛滴眼液劑的配方鮮石斛提取物200克，注射用水加至1000ml。
如上所述的鮮石斛滴眼液劑的製備方法同實施例1。
實施例3本發明鮮石斛滴眼液劑的配方鮮石斛提取物300克，注射用水加至1000ml。
如上所述的鮮石斛滴眼液劑的製備方法同實施例1。
實施例4本發明鮮石斛滴眼液劑的配方鮮石斛提取物400克，注射用水加至1000ml。
如上所述的鮮石斛滴眼液劑的製備方法同實施例1。
實施例5本發明鮮石斛滴眼液劑的配方鮮石斛提取物500克，注射用水加至1000ml。
如上所述的鮮石斛滴眼液劑的製備方法同實施例1。
本發明鮮石斛滴眼液產品的藥物學試驗鮮石斛滴眼液對家兔眼睫狀肌的調節作用(1)對正常家兔眼睫狀肌張力的影響對照藥珍視明滴眼液，江西撫州製藥廠，批號030618方法取健康家兔，摘出眼球放於K-H營養液中，除去晶狀體和玻璃體，於鞏膜和睫狀肌間剝離，游離睫狀肌，但肌韌帶與鞏膜相連，將睫狀肌連同鞏膜縱向剪成約4mm寬肌條，在距睫狀肌下端約3mm處的鞏膜剪斷，去掉多餘的鞏膜。將兩條睫狀肌條用絲線串連，上下兩端串線，下固定於盛有K-H液的麥氏浴管底部，上連於換能器槓槓上，加負荷100mg，恆溫30℃，通氧氣，睫狀肌收縮活動記錄於記錄儀上。溫育約1小時，待張力穩定後，麥氏浴管中放19ml K-H營養液，加鮮石斛滴眼液或對照藥珍視明滴眼液1ml，終濃度即為原滴眼液被稀釋20倍的濃度。觀察在藥物作用下，睫狀體張力的變化，以給藥前肌張力為零，記錄給藥後10分鐘內張力最低值為給藥後張力。
試驗結果表明給鮮石斛滴眼液後，睫狀肌張力逐漸降低，10分鐘內最大下降12mm，見表1，顯見該藥能顯著降低家兔睫狀肌張力，其作用顯著強於珍視明滴眼液(P＜0.01)。在該藥物作用下睫狀肌張力降低時加入乙醯膽鹼，仍能產生痙孿性收縮作用。表明鮮石斛滴眼液能使眼睫狀肌張力降低，對疲勞眼睛起調節作用，並有預防假性近視的作用，但不影響睫狀肌的收縮功能，即不影響收縮性調節作用。
表1對家兔眼睫狀肌張力的影響
**P＜0.01與珍視明滴眼液比較。
(2)對兔眼睫狀肌的解痙作用方法同前，向麥氏浴管中加乙醯膽鹼終濃度為5×10-5，睫狀肌呈穩定的痙攣狀態。待致痙作用穩定後加入眼藥，觀察對抗乙醯膽鹼的致痙作用。測定乙醯膽鹼的致痙高度，測定乙醯膽鹼致痙後加入藥物作用10分鐘內最低高度，其差值為解痙程度，以該差值進行統計比較。
試驗結果表明兔眼睫狀肌在乙醯膽鹼致痙狀態下，兩藥均有解痙作用(見表2)，鮮石斛滴眼液解痙作用顯著強於珍視明滴眼液(P＜0.05)，表明該藥對睫狀肌處於痙攣狀態時具有顯著調節作用。
表2鮮石斛滴眼液對家兔眼睫狀肌的解痙作用
*P＜0.05與珍視明滴眼液比較。
權利要求
1.一種用於補充眼部營養、治療和預防假性近視、緩解眼疲勞和眼不適的鮮石斛眼用製劑，其特徵是所述製劑製成1000ml計，含鮮石斛提取物100克～500克，其餘為注射用水；其製備方法包括以下步驟將鮮石斛洗淨，切薄片，粉碎，加等量水搗汁2次，也可採用攪拌浸泡2次方式，每次1小時，壓榨過濾，濾液冷藏、備用，A液；殘渣加水煎煮3次，第1次加注射用水10倍量，煎煮2小時，過濾，第2、3次分別加注射用水8倍量煎煮1小時，過濾，合併濾液，低溫減壓真空濃縮，保溫80℃過濾，濾液放置冷卻，B液；冷卻後B液與上述冷藏備用A液合併，靜置冷藏；然後高速離心分離，微孔過濾，加注射用水至1000ml，冷卻，分裝即得。
2.根據權利要求1所述的製劑，其特徵是所述製劑製成1000ml計，含鮮石斛提取物300克，其餘為注射用水。
全文摘要
一種用於補充眼部營養、治療和預防假性近視、緩解眼疲勞和眼不適的鮮石斛眼用製劑，以鮮石斛單味組分為原料，通過將鮮石斛切薄片、粉碎、榨汁和殘渣水提方法提取鮮石斛有效成分，加入適量注射用水灌裝製成鮮石斛眼用製劑(滴眼液劑)。本發明製備方法獨特，大大提高了有效成分的含量，本發明產品可直接給藥於眼睛，可補充眼部營養、防治假性近視和緩解各種用眼過渡引起的視疲勞、眼不適等症，效果顯著。
文檔編號A61P27/00GK1726993SQ20041005349
公開日2006年2月1日 申請日期2004年7月31日 優先權日2004年7月31日
發明者鄒慶宇 申請人:浙江大學生命科學研究中心有限公司