一種含有西洛他唑的緩釋製劑及其製備方法
2023-05-08 13:55:51 1
專利名稱：一種含有西洛他唑的緩釋製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種含有西洛他唑的緩釋製劑及其製備方法。
背景技術：
西洛他唑(cilostazol)化學名為6-[4-(1-環己基-1H-戊四唑(5』)]丁氧基-3，4-二氫-1H喹諾酮(2』)，是一種新型抗血小板聚集藥物，通過抑制血小板及血管平滑肌內磷酸二酯酶活性，從而增加血小板及平滑肌內cAMP濃度、發揮抗血小板作用及血管擴張作用。本品抑制ADP、腎上腺素、膠原及花生四烯酸誘導的血小板初期、二期聚集和釋放反應，且呈劑量相關性。西洛他唑口服100mg對血小板體外聚集的抑制較相應量阿司匹林強7～78倍(阿司匹林對血小板初期聚集無效)。本品不幹擾血管內皮細胞合成血管保護性前列環素，對慢性動脈閉塞患者，採用體積描記法顯示本品能增加足、腓腸肌部位的組織血流量，使下肢血壓指數上升、皮膚血流增加及四肢皮溫升高，並改善間歇跛行。
目前在臨床使用的主要是西洛他唑普通片，另外，也有其它劑型的報導，如CN1562018A公開了西洛他唑的固體分散體；CN1403083A公開了西洛他唑的速崩片。這些速釋製劑口服後迅速崩解，在短時間內在體內釋放出大量多餘的西洛他唑，因此會產生諸如頭痛、嚴重的頭部不適和疼痛感的副作用。為了克服這些缺陷，CN1168102A公開了一種能在一段長時間內在體內連續地釋放出所需量的西洛他唑的樹脂微粒，它通過將西洛他唑摻入乙烯乙烯醇共聚物中以實現持續釋放的目的，它主要採用熔融法製備，但是熔融法製備時需要用到氯仿等有機溶劑，這些溶劑的殘留會對患者造成副作用，另外，熔融和成形過程中西洛他唑和共聚物易被氧化，這些不利因素都制約了它的生產和使用。
發明內容
本發明公開了一種西洛他唑的緩釋製劑，它含有作為活性成分的西洛他唑和緩釋材料，本發明的西洛他唑緩釋製劑服用後藥物在體內緩慢釋放，藥物在體內較長時間保持有效藥物濃度，從而達到減少藥物劑量，提高藥效，延長藥物作用時間和減少藥物不良反應的積極效果。
本發明的西洛他唑緩釋製劑由含35～60％西洛他唑，10～60％緩釋材料及餘量的其它藥用輔料組成，上述百分比為重量百分比。
更優選的重量百分比是西洛他唑45～60％，緩釋材料15～50％，餘量為其它藥用輔料。
上述所述緩釋材料優選卡波普、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、聚乙烯、聚丙烯、聚矽氧烷中的一種或幾種。
緩釋材料更優選卡波普、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種。
上述所述其它藥用輔料優選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑等藥劑學常用輔料中的一種或幾種。
上述填充劑優選糖、蔗糖、澱粉、預膠化澱粉、纖維素、糖粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、碳酸氫鈣中的一種或幾種；崩解劑優選甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；粘合劑優選醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素的醇溶液、澱粉漿、纖維素醚類的水或醇溶液、膠漿中的一種或幾種；潤滑劑優選硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉或十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種。
本發明的緩釋製劑，優選的劑型是片劑或膠囊。
本發明的緩釋製劑製備工藝簡單，具體方法為將西洛他唑、緩釋材料、其它藥用輔料混勻後制粒，再壓片或灌裝入膠囊。
本發明緩釋製劑改變了原有劑型的釋藥形式，在服藥二小時內釋放10-30％，服藥八小時內釋放45～75％，從而產生持續藥效。本發明提供了一種藥物庫形式，使含有西洛他唑的藥物能緩慢釋放。本發明的緩釋藥物可以一天服用一次。
具體實施例方式
實施例1西洛他唑緩釋片，按1000片計組分 重量(g)西洛他唑 200羥丙基甲基纖維素K4M 70乳糖 100硬脂酸鎂 3.5聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液K-30 q.s製備方法原輔料粉碎過篩，混勻後與潤滑劑混合，壓片。
實施例2西洛他唑緩釋片按1000片計組分重量(g)西洛他唑200羥丙基甲基纖維素Methocl K4M 40羥丙基甲基纖維素Methocl 100cp 40乳糖100硬脂酸鎂3.5聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液q.s製備方法原輔料粉碎過篩，按上述處方量分別混勻，製成顆粒，烘乾，過篩，然後與潤滑劑混合壓片。
實施例3西洛他唑緩釋片按1000片計組分重量(g)西洛他唑200羥丙基甲基纖維素Methocl K4M 120微晶纖維素PH101 30乳糖50硬脂酸鎂4羥丙甲纖維素乙醇溶液(100cp) q.s製備方法同實施例2。
實施例4西洛他唑緩釋膠囊按1000顆膠囊計組分重量(g)西洛他唑200羥丙基甲基纖維素K10M120乳糖30
澱粉水溶液 q.s製備方法原輔料粉碎過篩，按上述處方量分別混勻，製成顆粒，烘乾，整粒，灌注於膠囊中。
實施例5西洛他唑緩釋膠囊按1000顆膠囊計組分重量(g)西洛他唑200羥丙基甲基纖維素120乙基纖維素 30乙基纖維素乙醇溶液 q.s製備方法同實施例4。
實施例6西洛他唑緩釋膠囊按1000顆膠囊計組分重量(g)西洛他唑200羥丙基甲基纖維素120卡波姆934 20乳糖20聚乙烯基吡咯烷酮乙醇溶液q.s製備方法同實施例4。
實施例7體外溶出試驗溶出介質0.45％十二烷基硫酸鈉水溶液，100轉/分轉籃法實施例1至6中所製備的西洛他唑緩釋製劑的不同時間體外累積溶出值見表
上表可見，本發明的西洛他唑緩釋製劑能緩慢釋放，達到了理想的釋放效果。
權利要求
1.一種西洛他唑的緩釋製劑，其特徵是由含35～60％西洛他唑，10～60％緩釋材料及餘量的其它藥用輔料組成，為重量百分比。
2.權利要求1的緩釋製劑，其中含西洛他唑45～60％、緩釋材料15～50％及餘量的其它藥用輔料。
3.權利要求1或2的緩釋製劑，其中緩釋材料選自卡波普、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、聚乙烯、聚丙烯、聚矽氧烷中的一種或幾種。
4.權利要求3的緩釋製劑，其中緩釋材料選自卡波普、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種。
5.權利要求1或2的緩釋製劑，其中其它藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或幾種。
6.權利要求5的緩釋製劑，其中填充劑選自糖、蔗糖、澱粉、預膠化澱粉、纖維素、糖粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、碳酸氫鈣中的一種或幾種；崩解劑選自甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；粘合劑選自醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素的醇溶液、澱粉漿、纖維素醚類的水或醇溶液、膠漿中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、十二烷基硫酸鈉或鎂中的一種或幾種。
7.權利要求1或2的緩釋製劑，其劑型是片劑或膠囊。
8.權利要求1至7中任一項的緩釋製劑的製備方法，包括將西洛他唑、緩釋材料和其它藥用輔料混勻後制粒，再壓片或灌裝入膠囊。
全文摘要
本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及西洛他唑的緩釋製劑，本發明的西洛他唑緩釋製劑由含35～60％西洛他唑，10～60％緩釋材料及餘量的其它藥用輔料組成，本發明的緩釋西洛他唑製劑進入體內後藥物緩慢釋放，可以一天服用一次。
文檔編號A61P7/00GK101015536SQ20071002047
公開日2007年8月15日 申請日期2007年3月2日 優先權日2007年3月2日
發明者高署 申請人:合肥合源醫藥科技有限公司