一種複合材料活性宮內節育器的製作方法
2023-05-07 22:10:21
專利名稱：一種複合材料活性宮內節育器的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種女性避孕節育器具，具體為一種複合材料活性宮內節育器，它單獨或複合加載有甾體激素避孕藥、銅顆粒或銅氧化物顆粒。
背景技術：
中國是一個人口大國，龐大的人口基數及每年1300萬人口的增長數量，成為制約中國經濟和社會發展、影響國民生活質量和人口素質提高的重要原因。在相當長的時間內，控制人口增長仍是計劃生育工作的重點，在努力發展經濟、發展生產力的同時，必須更加有效地貫徹執行計劃生育這項基本國策。因此，研製長效、安全的避孕器具在我國具有非常重要的意義。
宮內節育器(IUD)是國內外廣泛採用的一種避孕器具，在我國廣大育齡女性中採用IUD進行避孕者達到40％以上。IUD大致分為惰性IUD和活性IUD兩大類。惰性IUD的最大缺點是帶器妊娠率高，自1990年起已逐步停止生產，目前已被淘汰。取而代之的是活性IUD。活性IUD主要分為含銅IUD、含藥IUD和含銅含藥IUD，其中所加載的藥物多為甾體激素避孕藥和吲哚美辛等消炎止血藥物。
含藥IUD主要是含甾體激素避孕藥IUD，如含孕酮IUD和含左旋18甲基炔諾酮(LNG)IUD。含甾體激素避孕藥IUD能夠通過矽橡膠或乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)等所製備成的釋藥系統緩慢釋放甾體激素避孕藥，所釋放的藥物能夠明顯減少月經並且通過對子宮內膜局部產生抑制作用而表現出良好的避孕效果，但常導致不規則點滴出血和後期的閉經，因此含甾體激素避孕藥IUD比較適合於月經量大又需要避孕的育齡女性放置。現有含甾體激素IUD的最大缺點在於其製備工藝非常複雜通常先將聚乙烯等材料製備成T型支架並把矽橡膠或EVA製備成釋藥管，然後將甾體激素避孕藥或甾體激素避孕藥與矽油等混合均勻後裝填到釋藥管中，最後再將內裝甾體激素避孕藥的釋藥管套裝在支架的縱臂上。
含銅IUD和含銅含藥IUD由於其中的活性金屬銅直接裸露在外，因此我們統稱它們為裸銅結構IUD。這些裸銅結構IUD是現階段應用最為廣泛的活性IUD。裸銅結構IUD的避孕效果優異，但它們在臨床使用中還存在疼痛、出血、月經紊亂及併發症如盆腔炎等一系列副作用問題。這些副作用與現有含銅IUD或含銅含藥IUD的裸銅結構所存在的固有缺陷如置入初期銅離子存在的「爆釋」、金屬銅與子宮內膜的直接接觸、金屬銅的有效利用率不高、金屬銅表面變得越來越粗糙以及會沉積大量沉積物等密切相關。另外，裸銅結構IUD的製備工藝複雜先將聚乙烯等材料製備成T型等形態的支架，然後將銅絲纏繞或銅套鑲嵌在支架的縱臂及兩側橫臂上；如果是含藥含銅的裸銅結構IUD，還需在含甾體激素IUD的基礎上，將銅絲纏繞或銅套鑲嵌在支架的兩側橫臂上。
發明內容
本發明的目的是提供一種複合材料活性宮內節育器，該節育器能夠滿足IUD使用者不同需求，能夠極大地簡化現有活性IUD的製備工藝，同時還能夠大幅減輕現有裸銅結構活性IUD在臨床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
本發明提供的一種複合材料活性宮內節育器，該節育器由基體材料和活性物質構成，活性物質的重量百分比為總重量的0.5-50％，其中，基體材料為低密度聚乙烯或矽橡膠；活性物質為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種；銅顆粒的粒徑範圍為0.1-50μm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒、氧化亞銅顆粒或氧化銅顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物，銅氧化物顆粒的粒徑範圍為1-5000nm；當採用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的任二種作為活性物質時，任一成分的活性物質的重量百分比為總重量的0.25-49.75％；當採用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒的混合物作為活性物質時，任一成分的活性物質的重量百分比為總重量的0.15-49.70％。
作為本發明的優化方案，上述基體材料為低密度聚乙烯；銅顆粒的粒徑範圍為1-5μm；銅氧化物顆粒的粒徑範圍為1-500nm；甾體激素避孕藥為甲地孕酮、甲基炔諾酮或左炔諾孕酮。
相對於裸銅結構的活性IUD，本發明提供的複合材料活性IUD具有以下獨特優勢(1)複合材料活性IUD極大地簡化了現有活性IUD的製備工藝，可一次性加工成型得到各種形態的活性IUD。而現有的活性IUD，通常先將聚乙烯等材料製備成T型等支架並把矽橡膠或EVA製備成釋藥管，然後將甾體激素避孕藥或甾體激素避孕藥與矽油等混合均勻後裝填到釋藥管中，最後再將內裝甾體激素避孕藥的釋藥管套裝在支架的縱臂上；如果是裸銅結構IUD，通常將銅絲纏繞或銅套鑲嵌在事先加工好的支架上或在含藥IUD的基礎上在其支架的兩側橫臂上纏繞銅絲或鑲嵌銅套。
(2)複合材料活性IUD避免了裸銅結構IUD因其銅絲或銅套的腐蝕剝落或斷裂而不得不提前取出的現象，銅離子源有效利用率的提高使得相同設計壽命的複合材料活性IUD的重量大幅減輕，從而增加使用者的舒適度、減輕疼痛和出血等副作用。
(3)複合材料活性IUD的銅離子釋放遵循「溶出控釋」規律，銅離子的長期、平穩而可控釋放，避免了裸銅結構IUD銅離子的「爆釋」所帶來的下腹不適甚至疼痛、經血量明顯增多等副作用。
(4)複合材料活性IUD完全避免了裸銅結構IUD因其銅表面腐蝕變粗糙以及CaCO3在其表面聚集形成結石等加劇對子宮內膜組織的刺激和損傷所導致的異常炎症和出血等副作用問題。
相對於宮內節育器用納米複合材料所製備的納米複合材料IUD，本發明提供的複合材料活性IUD採用了完全不同的銅離子源，其中的含銅IUD和含藥含銅IUD可以完全達到納米複合材料IUD消除或大幅減輕裸銅結構IUD所存在的各種副作用的目的，同時由於可以加載甾體激素避孕藥，複合材料活性IUD還具有比納米複合材料IUD更佳的避孕效果。
圖1為本發明複合材料活性IUD的複合材料結構示意圖；圖2為本發明複合材料活性IUD中活性物質的釋放速率示意圖。
具體實施例方式
本發明複合材料活性IUD由基體材料和活性物質構成，活性物質的重量百分比為總重量的0.5-50％，其典型形態為γ型、T型、Y型、V型和O型等。基體材料為低密度聚乙烯或矽橡膠等聚合物，活性物質為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種。上述複合材料活性IUD中，銅顆粒的粒徑範圍為0.1-50μm，優選範圍為1-5μm；銅氧化物顆粒的粒徑範圍為1-5000nm，優選範圍為1-500nm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒或氧化亞銅顆粒或氧化銅顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物。
當上述複合材料活性IUD採用甾體激素避孕藥、銅顆粒或銅氧化物顆粒中的任一種作為活性物質時，所添加的活性物質的重量百分比為複合材料活性IUD總重量的0.5-50％。
當上述複合材料活性IUD採用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的任二種作為活性物質時，任一成分的活性物質的.重量百分比為複合材料活性IUD總重量的0.25-49.75％，兩種活性物質總量的重量百分比為複合材料活性IUD總重量的0.5-50％。
當上述複合材料活性IUD採用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒的混合物作為活性物質時，任一成分的活性物質的重量百分比為複合材料活性IUD總重量的0.15-49.70％，三種活性物質總量的重量百分比為複合材料活性IUD總重量的0.5-50％。
按上述要求將基體材料與活性物質混合後，採用注塑等常規的熱塑性塑料加工方法一次加工成各種形態，即得到本發明複合材料活性IUD。
如圖1所示，聚合物基體11與作為活性物質的甾體激素避孕藥12、銅顆粒13以及銅氧化物顆粒14構成複合材料活性IUD，該複合材料活性IUD中活性物質的釋放速率呈如圖2所示的規律。
下面結合實例對本發明作進一步的說明。實施例中所涉及的低密度聚乙烯和矽橡膠均為市售醫用級、銅顆粒和甾體激素避孕藥為市售化學試劑級，金屬氧化物顆粒為採用雷射—感應複合加熱法[Xie CS，Hu JH，Wu R，Xia H.Nanostruct.Mater.11(1999)1061-1066]製備而得。
實施例1稱取5g甲地孕酮、15g醫用級低密度聚乙烯(LDPE)，採用預混、共混、壓注或注塑等方法，製備出γ型的複合材料活性IUD。
實施例2-18均採用與實施例1類似的方法製備，其中所製備的複合材料活性IUD的組成成分如表1所示。
表1各實施例中複合材料活性IUD的組成成分
採用低密度聚乙烯作為基材的技術效果明顯優於採用矽橡膠作為基材的技術效果，因此優選的基體材料為低密度聚乙烯。甾體激素避孕藥可以採用現有的各種孕激素。由於甲地孕酮、甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等的熔點高於複合材料活性IUD的熱加工成形溫度，因此優選使用的甾體激素避孕藥為甲地孕酮、甲基炔諾酮和左炔諾孕酮等。
權利要求
1.一種複合材料活性宮內節育器，其特徵在於該節育器由基體材料和活性物質構成，活性物質的重量百分比為總重量的0.5-50％，其中，基體材料為低密度聚乙烯或矽橡膠；活性物質為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種；銅顆粒的粒徑範圍為0.1-50μm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒、氧化亞銅顆粒或氧化銅顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物，銅氧化物顆粒的粒徑範圍為1-5000nm；當採用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的任二種作為活性物質時，任一成分的活性物質的重量百分比為總重量的0.25-49.75％；當採用甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒的混合物作為活性物質時，任一成分的活性物質的重量百分比為總重量的0.15-49.70％。
2.根據權利要求1所述的節育器，其特徵在於所述基體材料為低密度聚乙烯。
3.根據權利要求1或2所述的節育器，其特徵在於銅顆粒的粒徑範圍為1-5μm；銅氧化物顆粒的粒徑範圍為1-500nm。
4.根據權利要求1或2所述的節育器，其特徵在於甾體激素避孕藥為甲地孕酮、甲基炔諾酮或左炔諾孕酮。
全文摘要
本發明公開了一種複合材料活性宮內節育器。該節育器由基體材料與活性物質的混合物採用熱塑性塑料加工方法加工形成各種形態，其中，活性物質的重量百分比為複合材料活性IUD總重量的0.5－50％，基體材料為低密度聚乙烯或矽橡膠，活性物質為甾體激素避孕藥、銅顆粒和銅氧化物顆粒中的至少一種；銅顆粒的粒徑範圍為0.1－50μm；銅氧化物顆粒為氧化銅顆粒、氧化亞銅顆粒或氧化銅顆粒和氧化亞銅顆粒的混合物，銅氧化物顆粒的粒徑範圍為1－5000nm。本發明提供的複合材料活性IUD能夠滿足IUD使用者的不同需求，在極大簡化現有活性IUD製備工藝的同時還能大幅減輕現有裸銅結構活性IUD在臨床上存在的出血和疼痛等一系列副作用。
文檔編號A61K31/57GK1903148SQ20061001995
公開日2007年1月31日 申請日期2006年8月9日 優先權日2006年8月9日
發明者謝長生, 夏先平, 朱長虹, 蔡水洲 申請人:華中科技大學