防粘連外科補片及其製備方法

2023-05-07 20:19:01 1

專利名稱：防粘連外科補片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於植入醫療器械領域，具體涉及一種用於外科手術的防粘連外科補片及其製備方法。
背景技術：
在現代外科手術中，在組織切除或部分切除、腦膜損傷修復、肌腱損傷修復等手術後，很容易發生粘連反應。受傷組織的修復分為內源性修復和外源性修復兩種途徑:若營養供應充分，吻合質量高則為內源性癒合，這種癒合很少發生粘連；反之，外源性癒合佔優勢，修復的組織周圍會發生大量粘連。組織的內源性癒合必須以組織良好的營養狀態為基礎。但是人到中年以後組織的自我修復能力和供養能力都會變弱，另外部分組織器官由於自身特點，其供養也不充分，所以很難靠內源性癒合來壓制外源性癒合，粘連也就很難避免。為了讓組織更好更快的修復，防止發生粘連，會選擇使用防粘連膜。例如肌腱損傷修復後常見的併發症就是肌腱粘連，如何防止周圍組織侵入癒合過程中的肌腱組織是目前外科手術中的難題。現代外科手術中，80%以上的併發症是由於發生粘連反應而產生的。不使用防粘連膜很難保證損傷器官正常修復。所以在手術過程中會選擇使用防粘連膜，現有的防粘連膜有兩種:一是人工合成的聚合材料膜，這種膜在人體中不能完全被降解，會作為永久性異物留在身體中；二是純天然的膠原蛋白膜材料，這種材料的缺點是降解過快，尤其是在體液或血液豐富的位置，其往往在損傷器官還沒癒合時就降解完畢，導致只能防止階段性的粘連反應的發生，當膠原材料·降解完畢，損傷器官依然會發生粘連反應。

發明內容
本發明的目的是提供一種防粘連外科補片及其製備方法。本發明提供的製備防粘連外科補片的方法，包括如下步驟:( I)使用鹼溶液浸泡處理離體的動物腹膜組織；(2)使用表面活性劑溶液浸泡處理步驟(I)的產物；(3)使用鹼溶液浸泡處理步驟(2)的產物；(4)使用 ρΗ5.8-7.8 (如 ρΗ5.8-6.8、ρΗ6.8-7.8、ρΗ5.8、ρΗ6.8 或 ρΗ7.8)的輻照保護試劑溶液浸泡處理步驟(3)的產物；(5)使用PBS緩衝液浸泡處理步驟(4)的產物；(6)將步驟(5)的產物依次進行冷凍乾燥和輻照滅菌，得到防粘連外科補片。所述步驟(I)中:所述鹼溶液可為鹼性化合物溶液。所述鹼性化合物可為NaOH、KOH或Ca (OH)2。所述鹼性化合物溶液中，所述鹼性化合物的濃度可為0.2-2M(如0.2-0.5M、0.5-2Μ、0.2Μ、0.5Μ或2Μ)。所述步驟(I)中:所述浸泡處理的條件可為:0-25°C (如0-8。。、4-25°C、2±2°C、6±2°C或 23±2°C )、60_90 分鐘(如 60-70 分鐘、70-90 分鐘、60 分鐘、70 分
鍾或90分鐘)。所述鹼溶液具體可為鹼性化合物的水溶液。所述步驟(2)中:所述表面活性劑可為非離子型表面活性劑，要求殘留可控、無細胞毒性或低細胞毒性、不會汙染環境。所述步驟(2)中:所述表面活性劑可為TritonX-100、Tween-80或Tween-40。所述表面活性劑溶液中，表面活性劑的濃度可為0.5_3g/100ml (如
0.5-lg/100ml、lg-3g/100ml、0.5g/100ml、lg/100ml 或 3g/100ml)。所述步驟(2)中:所述浸泡處理的條件可為:0-25°C (如 0-10°C、6-25°C、2±2°C、8±2°C或 23±2°C )、5_168 小時(如5-10小時、10-168小時、5小時、10小時或168小時)。所述表面活性劑溶液具體可為表面活性劑水溶液。所述步驟(3)中:所述鹼溶液可為鹼性化合物溶液。所述鹼性化合物可為NaOH、KOH或Ca (OH)2。所述鹼性化合物溶液中，所述鹼性化合物的濃度可為0.2-2M(如0.2-0.5M、
0.5-1Μ、1-2Μ、0.2Μ、0.5M、1M或2M)。所述步驟(3)中:所述浸泡處理的條件可為:0-25°C(如 0-10 °C、6-25 °C、2 ± 2 °C、8 ± 2 °C 或 23 ± 2 °C )、60-90 分鐘(如 60-70 分鐘、70-90 分鐘、60分鐘、70分鐘或90分鐘)。所述鹼溶液具體可為鹼性化合物的水溶液。所述步驟(4)中:所述輻照保護試劑可為蘆丁。所述輻照保護試劑溶液中，所述輻照保護試劑的濃度可為 0.01-0.5g/100ml (如 0.01-0.lg/100ml、0.lg-0.5g/100ml、
0.01g/100ml、0.lg/100ml或0.5g/100ml)。所述步驟(4)中:所述浸泡處理的條件可為:18-28。。(如 18-25°C、21-28°C、20±2°C、23±2°C或 26±2°C)、1_5 小時(如 1-3 小時、3-5 小時、I小時、3小時或5小時)。所述輻照保護試劑溶液具體可為輻照保護試劑水溶液。為了在實現產品無菌保證的前提下，最大化減少產品本身受到破壞，後續步驟採用了輻照滅菌，所以本步驟採取輻照保護劑處理，進一步減少輻照對產品的破壞。所述步驟(5)中:所述PBS 緩衝液的 pH 可為 5.8-7.8 (如 5.8_6.5、6.5-7.8、5.8、6.5或7.8)。所述步驟(5)中:所述浸泡處理的條件可為:0-25°C (如0_10°C、6_25°C、2±2°C、8±2°C或 23±2°C)、4-168 小時(如 4-10 小時、10-168 小時、4 小時、10 小時或 168小時)。所述滅菌為鈷-60輻射滅菌。所述鈷-60輻射滅菌的輻照劑量具體可為15_30KGy(如 15-25KGy、25-30KGy、15KGy、25KGy 或 30KGy)。 所述動物具體可為豬或牛。所述腹膜組織(主要成分為膠原蛋白)具體可為子宮組織。以上任一所述方法製備得到的防粘連外科補片均屬於本發明的保護範圍。本發明提供的外科補片，具有天然的雙層膜結構，可以有效防止粘連反應的發生。其光滑面可以有效隔離損傷器官和周圍組織，有效防止周圍組織的侵入；非光滑面可以與損傷器官良好貼合，並保證血液、體液的交換與流通。最大化保證了內源性修復的進行，並成功抑制了外源性修復的發生。


圖1為冷凍乾燥後得到的產物的照片。
具體實施方式
以下的實施例便於更好地理解本發明，但並不限定本發明。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重複實驗，結果取平均值。蘆丁:國藥集團化學試劑有限公司，產品編號為U1606503，CAS編號為250249-75-3。該商購的蘆丁的分子式為C27H3tlO16.3H20,實施例中製備的蘆丁溶液的濃度均以 C27H30O16 計。蘆丁的結構式如下:
權利要求
1.一種製備防粘連外科補片的方法，包括如下步驟: (1)使用鹼溶液浸泡處理離體的動物腹膜組織； (2)使用表面活性劑溶液浸泡處理步驟(I)的產物； (3)使用鹼溶液浸泡處理步驟(2)的產物； (4)使用pH5.8-7.8的輻照保護試劑溶液浸泡處理步驟(3)的產物； (5)使用PBS緩衝液浸泡處理步驟(4)的產物； (6)將步驟(5)的產物依次進行冷凍乾燥和輻照滅菌，得到防粘連外科補片。
2.如權利要求1所述的方法，其特徵在於:所述步驟(I)中:所述鹼溶液為鹼性化合物溶液；所述鹼性化合物為NaOH、KOH*Ca(OH)2 ;所述鹼性化合物溶液中，所述鹼性化合物的濃度為0.2-2M ;所述浸泡處理的條件為:0-25°C、60-90分鐘。
3.如權利要求1或2所述的方法，其特徵在於:所述步驟(2)中:所述表面活性劑為TritonX-100、Tween-80或Tween-40 ;所述表面活性劑溶液中，表面活性劑的濃度為0.5-3g/100ml ;所述浸泡處理的條件為:0_25°C、5_168小時。
4.如權利要求1至3中任一所述的方法，其特徵在於:所述步驟(3)中:所述鹼溶液為鹼性化合物溶液；所述鹼性化合物為NaOH、KOH*Ca(OH)2 ;所述鹼性化合物溶液中，所述鹼性化合物的濃度為0.2-2M ;所述浸泡處理的條件為:0-25°C、60-90分鐘。
5.如權利要求1至4中任一所述的方法，其特徵在於:所述步驟(4)中:所述輻照保護試劑為蘆丁 ；所述輻照保護試劑溶液中，所述輻照保護試劑的濃度為0.01-0.5g/100ml ;所述浸泡處理的條件為:18-28°C、1_5小時。
6.如權利要求1至5中任一所述的方法，其特徵在於:所述步驟(5)中:所述PBS緩衝液的PH為5.8-7.8 ;所述浸泡處理的條件為:0-25°C、4-168小時。
7.如權利要求1至6中任一所述的方法，其特徵在於:所述滅菌為鈷-60輻射滅菌。
8.如權利要求1至7中任 一所述的方法，其特徵在於:所述動物為豬或牛。
9.權利要求1至8中任一所述方法製備得到的防粘連外科補片。
全文摘要
本發明公開了一種防粘連外科補片及其製備方法。本發明提供的製備防粘連外科補片的方法，包括如下步驟(1)使用鹼溶液浸泡處理離體的動物腹膜組織；(2)使用表面活性劑溶液浸泡處理步驟(1)的產物；(3)使用鹼溶液浸泡處理步驟(2)的產物；(4)使用pH5.8-7.8的輻照保護試劑溶液浸泡處理步驟(3)的產物；(5)使用PBS緩衝液浸泡處理步驟(4)的產物；(6)將步驟(5)的產物依次進行冷凍乾燥和輻照滅菌，得到防粘連外科補片。本發明提供的外科補片具有天然的雙層膜結構，可以有效防止粘連反應的發生，最大化保證了內源性修復的進行，並成功抑制了外源性修復的發生。
文檔編號A61L31/14GK103239760SQ20131019134
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月22日 優先權日2013年5月22日
發明者孫先昌, 郭松, 董佳桓, 李垠埔, 彭繼學 申請人:煙臺正海生物技術有限公司