一種機械性能較好的凍幹口腔崩解片及其製備方法
2023-04-30 05:35:46 2
專利名稱：一種機械性能較好的凍幹口腔崩解片及其製備方法
一種機械性能較好的凍幹口腔崩解片及其製備方法技術領域：
本發明涉及一種能在口腔內迅速崩解並且機械性能較好的凍幹口腔崩解片及其製備方 法，主要以藥物活性成分，加入適當的填充劑和矯味劑製成溶液，冷凍乾燥後製成口腔崩解 片。背景技術：
隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長吞咽能力的下降，口服片劑給藥方式成為人們關注的一個問題。據估計，約有5(m的人對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應性。 在兒科和老年醫藥學領域，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固體製劑 有很大的需求，故開發一種無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服新劑型是非常必 要的。從口腔崩解片製備技術來看，凍幹法、模製(壓制和熱模製)法和直接壓片法是速溶片生 產中常用的三種技術。模製片一般是將被溶劑(乙醇或水)潤溼的粉末混合物壓進模盤內，形 成溼的團塊狀物而製成。直接用溶解或分散有藥物的熔融基質，或者通過常壓蒸發藥物溶液 或混懸液中的溶劑也可製成模製片。模製法可簡單、有效而大批量地生產速溶片，但崩解性 能卻比不上凍幹法製備的速溶片。壓片法有有多種專利技術，如閃釋給藥技術，微囊包裹藥 技術、溼法壓片技術、直接壓片法技術等，這些方法有的需要專用設備和特殊的包裝設備和技術，有的工藝簡單無需要特殊設備和工藝，但崩解時間較長，或口感不好；凍幹技術雖從 20世紀70年代末，由英國韋思公司(WEYTH)開發研製，並在20世紀90年獲得迅速發展， 但機械強度差，不能經受普通鋁塑板包裝，產品需使用可剝離型鋁塑包裝。目前國內還沒有 廠家生產可剝離型鋁塑包裝材料。因此尋找一種機械強度較好，既能用普通鋁塑板包裝又能 用可剝離型鋁塑包裝，並且在口腔中快速崩解、口感好的口腔崩解片是很有意義。
發明內容本發明的目的在於彌補現有技術的不足，向廣大患者和醫務工作者提供一種能在口腔內 迅速崩解並且機械性能較好的凍千口腔崩解片，主要以藥物活性成分，加入適當的填充劑、 粘合劑和矯味劑製成溶液，冷凍乾燥後製成口腔崩解片。本發明還涉及到機械性能較好的凍 幹口腔崩解片的製備方法。採取下述製備方法即可製得本發明所涉及的機械性能較好的凍幹 口腔崩解片。製備方法1. 配製溶液按照配方量，將藥物活性成分溶解(或加增溶劑溶解)於水中形成溶液， 或混懸於適量的填充劑的水溶液中，形成溶液或混懸液A;將填充劑、矯味劑加水混合溶 解，形成溶液B;將混懸液A和溶液B混合，並加適量水稀釋，充分攪拌；或將藥物活性 成分、填充劑、矯味劑或加增溶劑)於水中形成溶液，並加適量水稀釋，充分攪拌2. 凍結將上述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-20°C -30°C 溫度下迅速凍結。3. 升華乾燥將凍結的裝藥模具放入冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。4. 壓膜包裝將凍幹後得到的片劑壓膜包裝。
具體實施方式下面結合實施對本品發明進行詳細描述1. 藥物活性成分可以是適於製成或要求製成崩解片的任何藥物，如格列吡嗪、法莫替 丁、鹽酸特拉唑嗪、鹽酸昂丹司瓊等。2. 填充劑可以是甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、可溶性 糊精、黃原膠、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、果膠、黃疾膠、金合歡 膠、羥甲基纖維素納、聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚 氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸鹽中的一種或一種以上的混合物。3. 矯味劑可以是蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇中的一種或 一上的混合物。4. 增溶劑包括吐溫-80、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸的一種或一種以上 的混合物以及聚乙二醇各種衍生物。5. 其特徵在於按重量計，藥物活性成分填充劑=0.1 30 : 30 90。 (以下實例均以1000片計)
實例一、實例二、實例三格列吡嗪凍幹口腔崩解片(2.5mg)實例一將2. 5克格列吡嗪，1. 5g黃原膠，4g明膠加100ml水溶解，形成混懸液A;將 6g乳糖，8g甘露醇，0.5g阿司巴甜溶於100ml水中，形成溶液B;將混懸液A和溶液B混合， 並加適量水稀釋，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在 -20°C -3(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具防禦冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升 華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後得到的片劑壓膜包裝。實例二將2.5克格列吡嗪，lg黃原膠，4. 5g明膠加100ml水溶解，形成混懸液A;將 8g乳糖，6g甘露醇，0.5g阿司巴甜溶於100ml水中，形成溶液B:將混懸液A和溶液B混合， 並加適量水稀釋，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規格的模具中，然後放入冷凍機內在 -20'C -3(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具防禦冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升 華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後得到的片劑壓膜包裝。實例三將2.5克格列吡嗪，2g黃原膠水，4g明膠加100ml水溶解，形成混懸液A;將 7g乳糖，7g甘露醇，0.4g阿司巴甜，0. lg巧克力香精溶於100ml水中，形成溶液B;將混懸 液A和溶液B混合，並加適量水稀釋，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規格的模具中， 然後放入冷凍機內在-2(TC -30'C溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具防禦冷凍乾燥機中， 在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後得到的片劑壓膜包裝。實例四法莫替丁口腔崩解片(20 mg)將4克法莫替丁， 1.5g天冬氨酸，加20ml水溶解，形成溶液A;將2g明膠，0.4g水解 明膠，4g甘露醇，0.2g阿司巴甜，0. lg新橙皮苷二氫査爾酮溶於50ml水中，形成溶液B; 將溶液A和溶液B混合，並加適量水稀釋至100ml，充分攪拌。將上述混合溶液放入所需規 格的模具中，然後放入冷凍機內在-20'C -3(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具防禦冷 凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後得到的200片，壓膜 包裝。實例五鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片(4mg)將4克鹽酸昂丹司瓊加200ml水溶解，形成溶液A;將7.5g明膠，0. 5g水解明膠，14g 甘露醇，1.5g阿司巴甜，1.4g薄荷醇，0. lg新橙皮苷二氫査爾酮溶於100ml水中，形成溶 液B;將溶液A和溶液B混合，並加適量水稀釋至350ml，充分攪拌。將上述混合溶液放入所
需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-25°C -4(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具置 於冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後得到的1000片， 壓膜包裝。實例六鹽酸特拉唑嗪口腔崩解片(2mg)將2克鹽酸特拉唑嗪加200ml水溶解，形成溶液A;將7.5g明膠，0. 5g水解明膠，14g 甘露醇，1. 5g阿司巴甜，1. 4g薄荷醇，0. lg新橙皮苷二氫査爾酮溶於100ml水中，形成溶 液B;將溶液A和溶液B混合，並加適量水稀釋至350ml,充分攪拌。將上述混合溶液放入所 需規格的模具中，然後放入冷凍機內在-25'C -4(TC溫度下迅速凍結。將凍結的裝藥模具置 於冷凍乾燥機中，在真空低溫條件下升華，除去水分。壓膜包裝將凍幹後得到的1000片， 壓膜包裝。
權利要求
1.一種機械能性較好的凍幹口腔崩解片，特徵在於它是以藥物活性成分，加入適當的填充劑製成溶液，冷凍乾燥而成。
2. 根據權利要求1所述的機械能性較好的凍幹口腔崩解片，其特徵在於所述的填充劑為甘露 醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麥芽糖、甘氨酸、可溶性糊精、黃原膠、明膠、水 解明膠、阿拉伯膠、果膠、瓜爾膠、桃膠、果膠、黃芪膠、金合歡膠、羥甲基纖維素納、 聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇 以及海藻酸鹽中的一種或一種以上的混合物。
3. 根據權利要求1所述的機械能性較好的凍幹口腔崩解片，其特徵在於可含一定量的矯味 劑，包括蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇中的一種或一種以上的 混合物。
4. 根據權利要求1所述的機械能性較好的凍幹口腔崩解片，其特徵還在於可含有一定量的增 溶劑，包括吐溫-80、乳酸、天冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、檸檬酸的一種或一種以上的混 合物以及聚乙二醇各種衍生物。
5. 根據權利要求l所述的機械能性較好的凍幹口腔崩解片，其特徵在於按重量計，藥物活性成分:填充劑-o. 1 30 :30 90。
6. 根據權利要求1所述的機械能性較好的凍幹口腔崩解片的製備方法，其特徵在於按照配方 量，將藥物活性成分溶解(或加增溶劑溶解)於水中形成溶液，或混懸於適量的填充劑的 水溶液中，形成溶液或混懸液A，將填充劑、矯味劑加水混合溶解，形成溶液B，將混懸 液A和溶液B混合，並加適量水稀釋，充分攪拌成混和溶液；或將藥物活性成分、填充劑、 矯味劑或加增溶劑)於水中形成溶液，並加適量水稀釋，充分攪拌成混和溶液。將上述混 和溶液加入到模具中，低溫冷凍，升華乾燥，壓封包裝，得到凍乾片。
全文摘要
本發明涉及一種能在口腔內迅速崩解並且機械性能較好的凍幹口腔崩解片及其製備方法，主要以藥物活性成分，加入適當的填充劑和矯味劑製成溶液，冷凍乾燥後製成口腔崩解片。其優點是患者服用，無需用水，在口腔中30秒以下即可崩解，使病人得到及時治療，並且機械強度較好，既能用普通鋁塑板包裝又能用可剝離型鋁塑包裝。
文檔編號A61K9/20GK101134022SQ20061015191
公開日2008年3月5日 申請日期2006年8月31日 優先權日2006年8月31日
發明者張建強, 王小樹 申請人:海南海靈製藥廠有限公司;海南高升醫藥科技開發有限公司