一種魚鰾補腎丸製劑及其製備的製作方法

2023-04-30 16:47:56 2

專利名稱：一種魚鰾補腎丸製劑及其製備的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥魚鰾補腎丸的新的製劑，是加蜜及水製成的水蜜丸，本 發明的魚鰾補腎丸其中加入了羧甲基纖維素鈉作為輔助劑。
背景技術：
魚鰾補腎丸是一種已經上市的大蜜丸，其功能與主治為壯陽益精。用於腎 陽虛弱，腎精虧損所致的頭昏、眼花、耳鳴，腰痛膝軟，陽萎，早洩，夢遺滑精， 不育，宮冷不孕，面色發黑等症。
魚鰾補腎丸大蜜丸的配方組成為魚鰾膠、枸杞、蓮須、肉灰容、巴戟天、
杜仲、當歸、菟絲子、補骨脂、茯苓、淫羊藿、肉桂、潼疾藜、懷牛膝、附片。 大蜜丸為傳統製劑，需要咀嚼，口感不好，而且服用不便，本發明通過對傳
統劑型的改進，發明了魚鰾補腎的一種新的製劑形式-水蜜丸，克服了以上缺陷。 水蜜丸也是傳統製劑，但傳統工藝使水蜜丸不穩定，而且崩解困難，質量控制也 難以達到大規模生產的要求，本發明經過工藝改進，克服了以上缺陷，製成了一 種口感好，服用方便，崩解迅速，吸收良好，穩定性高的魚鰾補腎水蜜丸。
另外，現有魚鰾補腎丸大蜜丸製劑存在質量控制方法落後，產品質量不易控 制的缺點。不能有效控制製劑的質量，從而將影響產品的生產和保證質量。
為有效控制產品質量，我們建立了本發明製劑的新的質量控制方法，該方法 採用薄層色譜法進行鑑別，採用高效液相法進行含量測定。該質量控制方法精密 度、靈敏度、穩定性均好，確保產品質量的"安全、均一、穩定、有效、可控"。

發明內容
本發明提供一種魚鰾補腎丸製劑，所述製劑是水蜜丸，該製劑是由以下中藥 原料製成的
魚鰾膠20.8g 枸杞子20.8g 蓮須20.8g
肉蓯蓉20.8g 巴戟天20.8g 杜仲20.8g
當歸20.8g 菟絲子20.8g 補骨脂15.6g茯苓15.6g 淫羊藿20.8g 肉桂10.4g
沙苑子15.6g 牛膝15.6g 附片10.4g。
以上配方可以製成水丸1000丸。 '
本發明的製劑，其中還包括製劑總重量1_15%的崩解劑，製備時還需要加 入適量的水和蜜。所述適量的水和蜜的比例為1: 20至20: l是使丸劑達到適合 於製備的量，以上述配方計可以是10-900 g的水，10-900 g的蜜，加入方式和 量屬於常規技術。
本發明所述的崩解劑，是適合本發明的獨特的崩解劑，最優選的是羧甲基纖 維素鈉，其最優選的加入量為20.8g
本發明的製劑，在製成水蜜丸後，在藥丸外層還要包上包薄膜衣。 本發明的薄膜衣是用常規薄膜衣技術加工製備的。
本發明的製劑，用於口服，服用劑量以丸數計，優選的用量為一次15丸， 一日2次。
本發明還包括本發明製劑的製備方法，該製備方法使用操作步驟限定的，主 要操作步驟如下
稱取藥材，混和均勻，粉碎，過16 120目篩，加入崩解劑，制丸，乾燥， 製成1000丸，包薄膜衣，即得。
優選的步驟是稱取藥材，混和均勻，粉碎，過IOO目篩，加入羧甲基纖維 素鈉，塑制丸或泛制丸，乾燥，製成1000丸，包薄膜衣，即得。
本發明處方中含有淫羊藿、枸杞子，這兩味藥單獨粉碎，難度較大，收粉率 低，因此本發明採用混和串料粉碎。即稱取處方量的魚鰾膠等15味藥材，混和 均勻，粉碎，過100目篩。
本發明選用去離子水為粘合劑。經篩選加入7.5%羧甲基纖維素鈉，作為崩 解劑。
採用泛制丸或塑制丸的方法制丸。本發明的乾燥溫度為80'C。水份控制在 12%以內。
以上製備方法中所述泛制丸是指用泛製法製備，即將藥材細粉用適宜的液體為黏合劑泛制而成的丸劑。
所述塑制丸是指用塑製法製備，即將藥材細粉以適宜的黏合劑混合均勻制 成軟硬適宜的可塑性丸塊，再依次製成丸條、分割而製成丸粒的丸劑。
本發明的配方和組成是經過篩選獲得的，特別是羧甲基纖維素鈉的篩選，篩 選歩驟如下
分別在藥粉中加入2.5%、 5.0%、 7.5%、 10.0%的羧甲基纖維素鈉、2.5%、 5 %的澱粉、2.5%、 5.0%、 7.5%、的低取代羥丙基纖維素，制丸，分別考察溶散時 限，結果如下
表l羧甲基纖維素鈉用量的考察
崩解劑溶散時限(min)
空白81
2.5%羧甲基纖維素鈉74
5.0%羧甲基纖維素鈉56
7.5%羧甲基纖維素鈉42
10.0%羧甲基纖維素鈉26
表2澱粉用量的考察崩解劑溶散時限(min)
空白81
2. 5%澱粉81
5%澱粉78
表3低取代羥丙基纖維素用量的考察崩解劑溶散時限(min)
空白81
2.5%低取代羥丙基纖維素73
5.0%低取代羥丙基纖維素70
7.5%低取代羥丙基纖維素65從以上結果分析，羧甲基纖維素鈉組明顯優於其他兩組，其中以7.5%羧甲 基纖維素鈉為最佳，42分鐘的溶散時限適宜，雖然10.0%羧甲基纖維素鈉溶散 時限為26分鐘，但溶散過快可能會影響本品的作用持久性。故本品選擇加入7. 5 %%羧甲基纖維素鈉，作為崩解劑。
本發明的配方和組成優點在於，服用方便，劑量準確，崩解迅速，吸收良好，
穩定性高，貯存期長。
另外，本發明經過摸索，發現了一種新的質量控制方法，對本發明的水蜜丸
在生產過程中進行質量控制，可以達到監督生產，保證產品質量的目的，為此，
本發明提供一種質量控制方法，本發明提供的質量控制方法，是針對本發明的特
點及本發明配方的，本發明所述質量控制方法包括以下步驟
性狀的觀察，內容物的鑑別，內容物的檢查，對含有的成分進行含量測定，
因此，本發明的質量控制方法主要的步驟是
性狀本品為薄膜衣丸，除去薄膜衣後顯黑褐色；味甜、微苦、略麻。鑑別(1)取本品，除去薄膜衣後，置顯微鏡下觀察不規則分枝狀團 塊無色，遇水合氯醛溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4飛um。薄壁細胞紡綞形， 壁略厚，表面有極微細的斜向交錯紋理。草酸鈣針晶成束或散在，針晶長約 184ixm。花粉粒圓形，表面有雕紋。
(2) 取本品25丸，除去薄膜衣，石開成細粉，置具塞錐形瓶中，加甲醇40ml， 加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯15ml 振搖提取，提取液蒸乾，殘渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液。另取補 骨脂素、異補骨脂素對照品，分鞋破鏡加乙酸乙酯製成每lml含lmg的溶液，作 為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取 上述三種溶液各5wl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷一乙酸乙酯(4 : 1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%氫氧化鉀甲醇溶液，105'C加熱約5 分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位 置上，顯相同顏色的螢光斑點。
(3) 取本品25丸，除去薄膜衣，研成細粉，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml， 加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇 30ml振搖提取，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取蓮須對照藥材0.5g，加甲醇5ml，加熱回流30分鐘，同法製成對照藥材溶液。 照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各 3ixl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸(10 : 2 : 0.5) 為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%的硫酸乙醇溶液，105X:加熱約IO分鐘， 置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上， 顯相同顏色的螢光斑點。
(4)取本品15丸，除去薄膜衣，研成細粉，置具塞錐形瓶中，加乙醚30ml， 超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取當歸對照藥材0.4g，加乙 醚20ml，超聲處理20分鐘，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典 2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠 G薄層板上，以正己垸-乙酸乙酯(9 : 1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫 外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯 相同顏色的螢光斑點。
檢査應符合丸劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄
IA)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗以十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑以甲醇一 水(45 : 55)為流動相；檢測波長為246nm。理論板數按異補骨脂素峰計算應 不低於3000。
對照品溶液的製備取異補骨脂素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每 lml含6ug的溶液，即得。
供試品溶液的製備取重量差異項下的本品，研細，取約0.8g，精密稱定， 置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流l小時，放 冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過。取續濾液，置冰箱中冷 藏2小時，用微孔濾膜(0.45iim)濾過，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10yl，注入液相色譜 儀，測定，即得。
以上本發明的質量控制方法中所述本品，是指依本發明工藝製備的水丸。
本發明的優點在於保證了本發明的製劑的質量檢測標準能夠較全面有效控枸杞子20.8g
巴戟天(鹽炙)20.8g
菟絲子(鹽炙)20.8g
淫羊藿(羊油炙)20.8g
牛膝(炒)15.6g
蜜27g
蓮須20.8g
杜仲(鹽炙)20.8g
補骨脂(鹽炙)15.6g
肉桂10.4g
附片(砂炒)10.4g
水243g
制製劑的質量特徵，具有準確性和先進性，可作為質量控制和考察工藝的穩定性 的有效技術手段。對提高產品質量有重大意義。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制
實施例1
處方
魚鰾膠(蛤粉炒)20.8g
肉蓯蓉20.8g 當歸20.8g 茯苓15.6g
沙苑子(鹽炙)15.6g 羧甲基纖維素鈉20. 8g 製備
稱取藥材，混和均勻，粉碎，過100目篩，加入羧甲基纖維素鈉，混勻。每 100g藥粉用蜜10g加90g水，泛丸，乾燥，製成1000丸，包薄膜衣，即得。 實施例2 處方
魚鰾膠(蛤粉炒)20.8g 肉蓯蓉20.8g 當歸20.8g 茯苓15.6g
沙苑子(鹽炙)15.6g 羧甲基纖維素鈉20. 8g 製備
稱取藥材，混和均勻，粉碎，過100目篩，加入羧甲基纖維素鈉，混勻。每 100g藥粉用蜜10g加90g水，塑丸，乾燥，製成1000丸，包薄膜衣，即得。
枸杞子20.8g 巴戟天(鹽炙)20.8g 菟絲子(鹽炙)20.8g 淫羊藿(羊油炙)20.8g 牛膝(炒)15.6g 蜜27g
蓮須20.8g
杜仲(鹽炙)20.8g
補骨脂(鹽炙)15.6g
肉桂10.4g
附片(砂炒)10.4g
水243g
權利要求
1、一種魚鰾補腎丸製劑，其特徵在於，是由以下中藥原料製成的水蜜丸，魚鰾膠 20. 8g 枸杞子 20.8g 蓮須 20.8g肉蓯蓉 20. 8g 巴戟天 20.8g 杜仲 20.8g當歸 20. 8g 菟絲子 20.8g 補骨脂 15.6g茯苓 15. 6g 淫羊藿 20.8g 肉桂 10.4g沙苑子15. 6g牛膝 15.6g 附片 10.4g。
2、權利要求1的製劑 魚鰾膠20.8g 肉蓯蓉20.8g 當歸20.8g 茯苓15.6g 沙苑子15.6g菟絲子20.8g 補骨脂15.6g 淫羊藿20.8g 肉桂10.4g, 牛膝15.6g 附片10.4g。其特徵在於，IOOO丸由以下原料製成 枸杞子20.8g 蓮須20.8g巴戟天20.8g 杜仲20.8g菟絲子20.8g 補骨脂15.6g淫羊藿20.8g 肉桂10.4g牛膝15.6g 附片10.4g羧甲基纖維素鈉20.8g 蜜27g 水243g。
3、 權利要求2的製劑，其特徵在於，其中所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉。
4、 權利要求3的製劑，其特徵在於，其中所述羧甲基纖維素鈉的量為20.8g。
5、 權利要求4的製劑^其特徵在於，外包薄膜衣。
6、 權利要求5的製劑，其特徵在於，該製劑用於口服，服用劑量以丸數計，用 法用量為 一次15丸， 一日2次。
7、 權利要求1的製劑的製備方法，其特徵在於，步驟如下稱取藥材，混和均勻，粉碎，過16 120目篩，加入羧甲基纖維素鈉，制丸， 乾燥，製成1000丸，包薄膜衣，即得。
8、 權利要求7的製劑的製備方法，其特徵在於，步驟如下稱取藥材，混和均 勻，粉碎，過IOO目篩，加入羧甲基纖維素鈉，用蜜與水的混合溶液(比例 為l: 9)塑制丸或泛制丸，乾燥，製成1000丸，包薄膜衣，即得。
9、 權利要求1的製劑的質量控制方法，其特徵在於，步驟如下包括性狀觀察，鑑別，檢査，含量測定等步驟。
10、權利要求9的質量控制方法，其特徵在於，步驟如下性狀本品為薄膜衣丸，除去薄膜衣後顯黑褐色；味甜、微苦、略麻，鑑別(l)取本品，除去薄膜衣後，置顯微鏡下觀察不規則分枝狀團 塊無色，遇水合氯醛溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4 6ym，薄壁細胞紡錘形， 壁略厚，表面有極微細的斜向交錯紋理，草酸鈣針晶成束或散在，針晶長約 184iim，花粉粒圓形，表面有雕紋，(2) 取本品25丸，除去薄膜衣，研成細粉，置具塞錐形瓶中，加甲醇40ml， 加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯15ml 振搖提取，提取液蒸乾，殘渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液，另取補 骨脂素、異補骨脂素對照品，分鞋破鏡加乙酸乙酯製成每lml含lmg的溶液，作 為對照品溶液，照薄層色譜法，試驗，吸取上述三種溶液各5"1，分別點於同 一矽膠G薄層板上，以正己烷一乙酸乙酯=4 : l為展開劑，展開，取出，晾乾， 噴以10%氫氧化鉀甲醇溶液，105t:加熱約5分鐘，置紫外光燈下檢視，供試品 色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點，(3) 取本品25丸，除去薄膜衣，研成細粉，置具塞錐形瓶中，加甲醇50ml， 加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇 30ml振搖提取，正丁醇液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液，另 取蓮須對照藥材O. 5g，加甲醇5ml，加熱回流30分鐘，同法製成對照藥材溶液， 照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各3ul，分別點於同一矽膠G薄層板上， 以乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸=10 : 2 : 0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10% 的硫酸乙醇溶液，105。C加熱約IO分鐘，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在 與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點，(4) 取本品15丸，除去薄膜衣，研成細粉，置具塞錐形瓶中，加乙醚30ml， 超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液，另取當歸對照藥材0.4g，加乙 醚20ml，超聲處理20分鐘，同法製成對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取 上述兩種溶液各3pl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯=9 : l為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照 藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點，檢查應符合中國藥典2005年版一部附錄IA丸劑項下有關的各項規定含量測定照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定， 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇一 水=45 : 55為流動相；檢測波長為246mn,理論板數按異補骨脂素峰計算應不低 於3000，對照品溶液的製備取異補骨脂素對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每 lml含6"g的溶液，即得，供試品溶液的製備取重量差異項下的本品，研細，取約0.8g，精密稱定， 置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，加熱回流l小時，放 冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，置冰箱中冷 藏2小時，用微孔濾膜濾過，即得，測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10y 1，注入液相色譜儀，測 定，即得。
全文摘要
本發明涉及一種魚鰾補腎丸製劑及其製備，該製劑是加蜜及水製成的水蜜丸，本發明的魚鰾補腎丸其中加入了羧甲基纖維素鈉作為輔助劑。
文檔編號A61K36/185GK101530509SQ20081008465
公開日2009年9月16日 申請日期2008年3月14日 優先權日2008年3月14日
發明者王玉錦 申請人:王玉錦