一種風溼定片的製備方法
2023-04-30 06:26:11
一種風溼定片的製備方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥領域，涉及一種風溼定片的製備方法。本發明所述的製備方法，包括以下步驟：先取白芷和部分徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用；取剩餘的徐長卿加水，浸潤1-3小時，加入氯化鈉，在用水蒸氣蒸餾，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶，得丹皮酚，備用；將八角楓加水煎煮，加入徐長卿藥渣與甘草一起加水煎煮，煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮1-2次，過濾，濾液合併濃縮至適量，加入白芷和徐長卿粉末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥；隨後加入丹皮酚乙醇溶液或者丹皮酚包合物，混勻，壓製成1000片，包糖衣，即得。
【專利說明】-種風溼定片的製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥領域，涉及一種風溼定片的製備方法。 技術背景
[0002] 風溼定片屬於市售藥品，該藥由八角楓、白芷、徐長卿、甘草四種中藥材經加工制 成片劑。具有散風除溼，通絡止痛。用於風溼阻絡所致的痺病，症見關節疼痛；風溼性關節 炎，類風溼性關節炎，肋神經痛，坐骨神經痛見上述證候者，臨床療效顯著，應用廣泛。
[0003] 由於風溼定片中，原料藥八角楓須狀根（白龍鬚）毒性較大，中毒輕者有頭昏、無 力，重者可因呼吸抑制而致死。在搶救中首先要考慮作人工呼吸，其他對症治療亦需及時。 作肌肉鬆弛劑使用時，更應在有搶救條件的醫院進行。該物種為中國植物圖譜資料庫收錄 的有毒植物，其毒性為根有毒，鬚根最毒。《本草綱目拾遺》中記載："木八角（八角楓）性 熱、力猛、有毒，……雖壯實人亦宜少用"。從八角楓乾燥的根、莖、枝條中分得喜樹次鹼 (venoterpine)和消旋毒黎鹼（dl-anbasine)，其中含有β-香樹脂醇已酸酯（β-amyrin acetate),三十燒醇（triacontanol)，β-谷留醇（β-sitosterol)。從瓜木乾燥的根、莖、 枝條中發得喜樹資助鹼（venoterpine)和消旋毒黎鹼（dl_anabasine)2種生物鹼。
[0004] 八角楓之鬚根及根皮含生物鹼、酚類、胺基酸、有機酸、樹脂。鬚根主要含生物鹼 及糖甙，又含強心甙。亞急性毒性：給兔靜脈注射八角楓總生物鹼I. 9mg/kg，或用鬚根煎劑 10g/kg灌胃給藥，連給15日，結果灌胃組多數動物用藥後B.S.P.瀦留率升高，對肝功能有 一定影響。靜脈給藥組的動物腎臟輕度灶性炎症，兩組動物中均有肝臟輕度脂肪變性，或輕 度炎症，或有灶性壞死。也就是說，如果藥物中所含生物鹼的含量過高，將會降低藥物的安 全性，增加毒副作用。
[0005] 中國藥典2010版公開了風溼定片製備的方法：白芷及徐長卿15g粉碎成細粉，過 篩。剩餘的徐長卿加水，浸潤2小時，水蒸氣蒸餾6小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶（丹 皮酚）備用；藥渣與八角楓、甘草加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合併濃縮至適 量，與上述粉末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥，加入丹皮酚（用適量乙醇 溶解），混勻，壓製成1000片，包糖衣，即得。
[0006] 中國專利（CN102579514)公開了八角楓的炮製方法：1)取八角楓藥材，挑選，切成 長段，長不超過15cm ;2)製備甘草汁：按照1000份八角楓淨藥材，200份甘草的比例，稱取 甘草。將稱好的甘草煎煮2次，每次加10倍量水，第一次煎煮2h，第二次煎煮lh，煎好後濾 過，濾液備用；3)按照1000份八角楓淨藥材，500份牛奶的比例，將牛奶加入上述製備好的 甘草汁中，加入上述切段後的八角楓藥材，加水補足淨藥材14倍量的體積，煎煮2h，濾過。 4)將煮製後八角楓於45°C ±2°C下鼓風乾燥，即得。
[0007] 還有一些八角楓採取用酸提取和乙醇進行提取，本發明是採用水提取，通過提取 的時間和順序不同以及煎煮方式不同，八角楓中生物鹼顯著的降低，得到了意想不到效果， 丹皮酚採取包合物加入，穩定性能較好的提高。
[0008] 正是基於以上原因，發明人對現有製備方法作了改進。風溼定片由八角楓、白芷、 徐長卿、甘草四種原料藥製成，其中八角楓中所含生物鹼的含量最高，因此在保證藥物療效 的情況下，如何降低八角楓中生物鹼的含量是本發明主要研究的方向。本發明通過對製備 方法的改進，有效提高藥物的安全性和穩定性，減少不良反應的發生率。
【發明內容】
[0009] 本發明目的在於提供一種安全性高、副作用少、穩定性好的風溼定片。
[0010] 本發明通過改進提取方法，有效降低藥物中總生物鹼的含量。同時，通過β -環糊 精包合丹皮酚，可以顯著提高風溼定片的穩定性。
[0011] 詳細的，本發明技術方案如下：
[0012] 本發明所述風溼定片，由以下方法製備得到：
[0013] 八角楓1500g白芷50g徐長卿150g甘草20g
[0014] 製備步驟如下：
[0015] (1)先取50g白芷和15g徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用；
[0016] (2)取剩餘的135g徐長卿加水，浸潤1-3小時，加入藥材的量4-9%的氯化鈉，在 用水蒸氣蒸餾3-9小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶，得丹皮酚，備用；
[0017] (3)將1500g八角楓加水煎煮1-2小時後，加入徐長卿藥渣與20g甘草一起加水煎 煮1-3小時，煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮1-2次，時間為1-3小時，過濾，濾液合併濃縮 至適量，加入白芷和徐長卿粉末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥；
[0018] (4)隨後加入丹皮酚乙醇溶液或者丹皮酚包合物，混勻，壓製成1000片，包糖衣， 即得。
[0019] 其中，步驟2所述結晶物為丹皮酚，
[0020] 其中，步驟3,八角楓和甘草是分先後順序提取的，先將八角楓加水煎煮1小時後， 在加入徐長卿藥渣和甘草一起加水煎煮1-3小時，煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮l-3h， 濾液合併濃縮至適量，加入步驟（1)的粉末，混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，幹 燥，
[0021] 其中，步驟4所述丹皮酚乙醇溶液，是指：丹皮酚用95 %乙醇溶解，形成溶液。優 選為，丹皮酚：乙醇=I :3(W/V)。
[0022] 丹皮酚包合物的製備過程：取β -環糊精100份加入適量的水，在加入丹皮酚乙醇 溶液10份，攪拌溶解，採用膠體磨研磨，降溫至-1?15°C，過濾，得到固體物，30?40°C幹 燥，得到丹皮酚包合物。
[0023] 優選的，本發明的製備方法，包括以下步驟：
[0024] 取50g白芷及15g徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用；取剩下的135g徐長卿加水，加 入藥材的量4-9%的氯化鈉，浸潤2小時，水蒸氣蒸餾6小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶 得丹皮酚，備用；將1500g八角楓加水煎煮1小時後，加入徐長卿藥渣與20g甘草一起加水 煎煮2小時，煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮2h，過濾，濾液合併濃縮至適量，加入白芷和 徐長卿粉末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥，加入丹皮酚乙醇溶液或者丹 皮酚包合物，混勻，壓製成1000片，包糖衣，即得。
[0025] 進一步優選的，本發明的製備方法，
[0026] 取50g白芷及15g徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用；取剩下的135g徐長卿加水，加 入藥材的量4-9%的氯化鈉，浸潤2小時，水蒸氣蒸餾6小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶 得到丹皮酚，同時得到芳香水備用；
[0027] 將1500g八角楓加水煎煮1小時後，加入徐長卿藥渣與20g甘草一起加水煎煮2小 時，煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮2h，過濾，濾液合併濃縮至適量，加入白芷和徐長卿粉 末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥，加入丹皮酚包合物，混勻，壓製成1000 片，包糖衣，即得，
[0028] 丹皮酚包合物的製備：將丹酚酸溶解在3倍量（V/W)的乙醇中，加入14. 3倍（W/ W)於丹皮酚的β_環糊精，加入45倍（V/W)於β-環糊精的芳香水，用膠體磨研磨4小時， 降溫至-rc，過濾，得到固體物，低溫乾燥得包合物。
[0029] 本發明還對上述方法製備得到的風溼定片，進行總生物鹼含量檢測，過程如下：
[0030] 總生物鹼限量：取本品20片，除去糖衣，精密稱定，研細，精密吸取細粉適量（約 10片重），置索氏提取器中，加甲醇-濃氨試液（95 :5)混合溶液適量，加熱回流提取至近無 色，揮幹甲醇，殘渣用3%硫酸溶液IOml溶解，再用3%硫酸溶液10ml，分次洗滌容器，洗液 併入酸液中，加三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合併三氯甲烷液，用3 %硫酸溶液IOml 振搖提取，棄去三氯甲烷液，合併前後兩次的酸液，加濃氨試液調節PH值至9?10,再用三 氯甲烷振搖提取4次，每次IOml，合併三氯甲烷液，通過鋪有無水硫酸鈉 Ig的漏鬥，濾過，濾 液置於105°C乾燥至恆重的蒸發皿中，水浴上蒸乾，殘渣在105°C乾燥至恆重，計算，即得。 本品每片含總生物鹼不得過I. 2mg。
[0031] 本發明為了降低藥物中總生物鹼的含量，減少藥物的毒副作用，對製備方法進行 大量的篩選：
[0032] 實驗1、製備方法篩選
[0033] 1、溶劑篩選
[0034] 50g白芷及徐長卿15g粉碎成細粉，過篩。135g徐長卿加水，浸潤2小時，水蒸氣 蒸餾6小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶（丹皮酚）備用；藥渣與1500g八角楓、20g甘草 加溶劑提取二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合併濃縮至適量。
[0035] 表1、採用不同溶劑提取所得總生物鹼的含量
【權利要求】
1. 一種風溼定片的製備方法，由以下原料藥加工製成： 八角楓1500g 白芷50g 徐長卿150g 甘草20g 製備步驟如下： (1) 先取50g白芷和15g徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用； (2) 取剩餘的135g徐長卿加水，浸潤1-3小時，在用水蒸氣蒸餾3-9小時，蒸餾液冷卻， 析晶，濾過，結晶，得丹皮酚，備用； (3) 將徐長卿的藥渣與1500g八角楓、20g甘草加水煎煮1-3次，每次1-3小時，煎液濾 過，濾液合併濃縮至適量，與上述粉末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥； (4) 隨後加入丹皮酚乙醇溶液或者丹皮酚包合物，混勻，壓製成1000片，包糖衣，即得。
2. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟3,八角楓和甘草是分先後順序 提取的，先將八角楓加水煎煮1小時後，加入徐長卿藥渣和甘草一起加水煎煮1-3小時，煎 液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮l_3h，濾液合併濃縮至適量，加入步驟（1)的粉末，混勻，幹 燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥。
3. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟4所述丹皮酚乙醇溶液，是指：丹皮酚用95%乙醇溶解，形成溶液。優選為，丹皮酚：乙醇=1 :3(W/V)。
4. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟4所述丹皮酚包合物的製備過 程：取3 -環糊精100份加入適量的水，在加入丹皮酚乙醇溶液10份，攪拌溶解，採用膠體 磨研磨，降溫至-1?15°C，過濾，得到固體物，30?40°C乾燥，得到丹皮酚包合物。
5. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟如下： 取50g白芷及15g徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用；取剩下的135g徐長卿加水，加入藥 材的量4-9%的氯化鈉，浸潤2小時，水蒸氣蒸餾6小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶得丹 皮酚，備用；將1500g八角楓加水煎煮1小時後，加入徐長卿藥渣與20g甘草一起加水煎煮2 小時，煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮2h，過濾，濾液合併濃縮至適量，加入白芷和徐長卿 粉末混勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥，加入丹皮酚乙醇溶液或者丹皮酚包 合物，混勻，壓製成1000片，包糖衣，即得。
6. 根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，步驟如下： 取50g白芷及15g徐長卿粉碎成細粉，過篩，備用；取剩下的135g徐長卿加水，加入藥 材的量4-9%的氯化鈉，浸潤2小時，水蒸氣蒸餾6小時，蒸餾液冷卻，析晶，濾過，結晶得到 丹皮酚，同時得到芳香水備用； 將1500g八角楓加水煎煮1小時後，加入徐長卿藥渣與20g甘草一起加水煎煮2小時， 煎液濾過，濾液備用，藥渣再煎煮2h，過濾，濾液合併濃縮至適量，加入白芷和徐長卿粉末混 勻，乾燥，研成細粉，加輔料適量，制顆粒，乾燥，加入丹皮酚包合物，混勻，壓製成1000片， 包糖衣，即得， 丹皮酚包合物的製備：將丹酚酸溶解在3倍量（V/W)的乙醇中，加入14. 3倍（W/W)於 丹皮酚的￠-環糊精，加入45倍（V/W)於￠-環糊精的芳香水，用膠體磨研磨4小時，降溫 至-1°C，過濾，得到固體物，低溫乾燥得包合物。
【文檔編號】A61P29/00GK104490990SQ201410834244
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月29日 優先權日:2014年12月29日
【發明者】文萬江 申請人:江西濟民可信藥業有限公司, 江西濟民可信金水寶製藥有限公司