納米級銀杏葉提取物外用製劑及其應用的製作方法
2023-04-26 08:12:56 1
專利名稱：納米級銀杏葉提取物外用製劑及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種納米級銀杏葉提取物外用製劑及其應用，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
銀杏葉中提取有藥用成分的化合物主要為總黃酮類及銀杏內脂等，簡稱為銀杏葉提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)。研究證明，銀杏葉提取物是一種抗氧化劑，具有獨特的抗自由基作用，抑制血小板活性因子PAF的活性，可促進肌膚的血液循環、減少自由基的生成，防止自由基對皮膚的傷害，預防皮膚的敏感反應，尤其是光敏感反應。銀杏葉提取物還有治療粉刺、美白皮膚的作用。銀杏葉提取物對多種類型的病菌均有不同程度的抑制作用，銀杏內酯是天然的血小板活化因子受體拮抗劑，對其誘導的皮膚炎症反應有明顯的抑制作用，可促進受損肌膚的癒合。銀杏葉提取物目前臨床為口服給藥或靜脈注射用藥，但缺點是口服存在著首過消除效應及對胃腸道帶來的刺激等不良反應，如頭昏、頭痛、乏力、口乾、舌燥、胸悶、胃不適、 食慾減退、腹脹、便秘、腹瀉等。銀杏葉複雜的成份作為注射劑使用具有巨大的安全隱患。
發明內容
本發明的目的克服現有技術的不足之處，提供一種銀杏葉提取物得外用製劑，可避免口服製劑的不良作用以及注射劑的安全隱患，有著片劑的攜帶、使用方便，有著注射劑的直接用於作用部位起效快、吸收好，有著口服液的較高用藥依從性。本發明的納米級銀杏葉提取物外用製劑，所述的製劑由銀杏葉提取物和基質組成，所述的銀杏葉提取物的粒徑為10 lOOOnm。優選地，所述的銀杏葉提取物的含量為Wt 5% wt，所述的基質選自十八醇、十六醇、硬脂酸、異硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、 十二烷基硫酸鈉、甘油、平平加ο、液狀石蠟、固體石蠟、吐溫-80、吐溫-60、司盤-60、司盤-80、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚乙二醇200、卡波姆、丙二醇、乙醇、苯甲醇、三乙醇胺、羧甲基纖維素、EDTA、羥苯甲酯、氮酮、羥苯乙酯、依地酸二鈉和無水亞硫酸鈉中的多個。所述的製劑劑型為乳膏、軟膏或凝膠。本發明的納米級銀杏葉提取物外用製劑在製備抗皮膚衰老或美白藥物中的應用。本發明的納米級銀杏葉提取物外用製劑，解決了銀杏葉提取物在外用製劑中難於吸收的問題，提高了銀杏葉提取物對皮膚的穿透性，使銀杏葉提取物透過皮膚的吸收率提高，通過局部外用抗皮膚衰老以及美白。以皮膚組織為滲透屏障，限制銀杏葉提取物在人體全身吸收，避免銀杏葉提取物在人體代謝過程中的毒副作用，從而達到抗皮膚衰老以及美白的療效，生物利用度提高，提高了患者順應性，為患者提供了一種新的給藥途徑。
圖1-1為正常皮膚組空白基質的實驗兔皮膚病理檢查圖(HEX100)；圖1-2為正常皮膚組銀杏葉乳膏的實驗兔皮膚病理檢查圖(HEX 100)；圖1-3為破損皮膚組空白基質的實驗兔皮膚病理檢查圖(HEX 100)；圖1-4為破損皮膚組銀杏葉乳膏的實驗兔皮膚病理檢查圖(HEX 100)；圖2-1為正常對照組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖2-2為模型對照組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖2-3為空白對照組小鼠皮膚病理檢查圖(HEX200)；圖2-4為低劑量組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖2-5為中劑量組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖2-6為高劑量組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖2-7為維生素E組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖2-8為口服給藥組小鼠皮膚病理檢查圖(HE X 200)；圖3為皮膚組織勻漿中MDA含量圖；圖4為皮膚組織勻漿中SOD含量圖；圖5為皮膚組織勻漿中HYP含量圖；圖6為皮膚組織勻漿中S0D/GAPDH圖。
具體實施例方式實施例1將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為150nm，按下述處方配製
成銀杏葉提取物乳膏
銀杏葉提取物40g硬脂酸30g單硬脂酸甘油酯30g白凡士林50g甘油60g氮酮IOg羥苯乙酯Ig依地酸二鈉0. 2g無水亞硫酸鈉2g卡波姆3g三乙醇胺20g平平加O20g
水加至IOOOg
將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為150nm，備用。將處方量卡波姆置1/2處方量的純化水中溶脹M小時，備用。將無水亞硫酸鈉、依地酸二鈉、三乙醇胺置剩餘處方量水中溶解完全倒入卡波姆中，攪拌均勻，加熱至75 80°C，備用。將處方量的硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、平平加ο、氮酮、羥苯乙酯加熱至75 80°C，至完全澄清，保溫備用。將水相倒入油相中，攪拌均勻，得空白乳膏。將處方量納米級Egb粉末投至處方量甘油中，攪拌均勻後，超聲30分鐘。倒入乳膏基質中，攪拌均勻，得乳膏。測定含量， 灌裝，包裝，即得銀杏葉提取物乳膏。實施例2將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為600nm，按下述處方配製
成銀杏葉提取物乳膏
銀杏葉提取物50g硬脂酸50g單硬脂酸甘油酯40g十八醇55g白凡士林50g液狀石蠟55g甘油60g吐溫8035g司盤605gEDTAIg羥苯甲酯Ig水加至IOOOg將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為600nm，備用。取硬脂酸、 十八醇、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟、司盤60加熱熔化為油相，保溫至80 85°C。 另將水加熱至80 85°C，再加入處方量的吐溫80、羥苯甲酯、EDTA溶解為水相。將水相倒入到油相中，邊加邊攪，15-20分鐘後停止加熱後，繼續攪拌至室溫。將主藥加入到處方量的甘油中，攪拌分散均勻，倒入至乳膏基質中，攪拌均勻。測定含量，灌裝，包裝，即得銀杏葉提取物乳膏。實施例3將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為150nm，按下述處方配製
成銀杏葉提取物軟膏銀杏葉提取物50g
白凡士林850g
液狀石蠟50g
固體石蠟50g將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為150nm，備用。取白凡士林、固體石蠟加熱熔化，攪拌至室溫。將主藥加入到處方量的液狀石蠟中，攪拌分散均勻，倒入至軟膏基質中，攪拌均勻。測定含量，灌裝，包裝，即得銀杏葉提取物軟膏。實施例4將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為600nm，按下述處方配製
成銀杏葉提取物軟膏
銀杏葉提取物IOg
聚乙二醇4000400g
聚乙二醇400515g
甘油75g將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為600nm，備用。取聚乙二醇 4000、聚乙二醇400加熱熔化為基質，攪拌至室溫。將主藥加入到處方量的甘油中，攪拌分散均勻，倒入至軟膏基質中，攪拌均勻。測定含量，灌裝，包裝，即得銀杏葉提取物軟膏。實施例5將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為150nm，按下述處方配製
成銀杏葉提取物凝膠
銀杏葉提取物50g卡波姆IOg丙二醇IOOg乙醇150gEDTA15g三乙醇胺IOg
水加至IOOOg 將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為150nm，備用。將卡波姆置80%處方量的水中，溶脹M小時。將處方量EDTA、三乙醇胺加入到剩餘處方量的水中， 攪拌溶解倒入卡波姆中，將處方量的乙醇倒入卡波姆基質中，攪拌均勻。將主藥加入到處方量的丙二醇中，攪拌分散均勻，倒入到卡波姆基質中。攪拌均勻。測含量，灌裝，包裝，即得銀杏葉提取物凝膠。實施例6將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為600nm，按下述處方配製
成銀杏葉提取物凝膠
銀杏葉提取物IOg
羧甲基纖維素50g
丙二醇IOOg
EDTA55g
水加至IOOOg 將銀杏葉提取物原料通過納米技術料粉碎成平均粒徑為600nm，備用。將羧甲基纖維素置80%處方量的水中，溶脹M小時。將處方量EDTA加入到剩餘處方量的水中，攪拌溶解倒入基質中，攪拌均勻。將主藥加入到處方量的丙二醇中，攪拌分散均勻，倒入到基質中。 攪拌均勻。測含量，灌裝，包裝，即得銀杏葉提取物凝膠。實施例7納米級銀杏葉提取物外用製劑抗皮膚衰老毒理、藥效學試驗1、刺激性試驗1. 1分組及給藥實驗兔12隻，分為正常皮膚組和破損皮膚組兩組，採用同體左右側自身對比法， 每組6隻，雌雄各半。試驗前24h對給藥區進行脫毛處理，左右各一塊，去毛範圍3cmX3cm。 破損皮膚組在用藥部位劃「井」字，以滲出血為度。所有實驗兔左側脫毛處塗抹含銀杏葉提取物4%濃度的乳膏0.5g，右側塗抹等量空白基質作對照。用紗布覆蓋，再用膠布固定，每天一次，連續14天，每次塗藥前先用溫水洗淨皮膚。每日塗藥前仔細觀察塗藥處皮膚有無紅斑、水腫，停藥後繼續觀察3天，根據皮膚刺激反應評分標準計算皮膚刺激性反應評分分值，進行皮膚刺激性強度評價；同時取皮膚做組織病理學檢查。1. 2 結果1.2. 1正常皮膚組各實驗兔左右兩側背部無皮膚紅斑形成，也未見皮膚糜爛、潰瘍等病變。反應評分分值均低於0. 5(見表1)。病理檢查顯示該組所有皮膚表皮完整，顆粒層、棘層厚度正常， 細胞未見變性、壞死。真皮血管無明顯的擴張、充血，間質無水腫，毛囊、皮脂腺等皮膚附件結構清楚(圖1-1，1-2)。表明無論是空白基質還是銀杏葉乳膏對正常皮膚均無刺激性。1.2.2破損皮膚組各實驗兔左右兩側背部無皮膚紅斑形成，也未見皮膚糜爛、潰瘍等病變。給藥初期，塗抹空白基質天)及銀杏葉乳膏天)的皮膚評分分值高於0.5，低於2. 99， 隨後症狀逐漸減輕並消失(見表1)。說明空白基質及銀杏葉乳膏對破損皮膚具有輕度刺激性，且可自行消退。病理檢查顯示該組所有表皮完整，顆粒層、棘層厚度正常，細胞未見變性、壞死。 真皮血管無明顯的擴張、充血，間質無水腫，毛囊、皮脂腺等皮膚附件結構清楚(圖1-3，1-4)。 表1銀杏葉乳膏皮膚刺激性反應評分平均值
權利要求
1.納米級銀杏葉提取物外用製劑，其特徵在於，所述的製劑由銀杏葉提取物和基質組成，所述的銀杏葉提取物的粒徑為10 lOOOnm。
2.根據權利要求1所述的納米級銀杏葉提取物外用製劑，其特徵在於，所述的銀杏葉提取物的含量為l%wt 5%wt。
3.根據權利要求1所述的納米級銀杏葉提取物外用製劑，其特徵在於，所述的基質選自十八醇、十六醇、硬脂酸、異硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、十二烷基硫酸鈉、甘油、 平平加ο、液狀石蠟、固體石蠟、吐溫-80、吐溫-60、司盤-60、司盤-80、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚乙二醇200、卡波姆、丙二醇、乙醇、苯甲醇、三乙醇胺、羧甲基纖維素、EDTA、羥苯甲酯、氮酮、羥苯乙酯、依地酸二鈉和無水亞硫酸鈉中的多個。
4.根據權利要求1所述的納米級銀杏葉提取物外用製劑，其特徵在於，所述的製劑劑型為乳膏、軟膏或凝膠。
5.如權利要求1-4中任意一種所述的納米級銀杏葉提取物外用製劑在製備抗皮膚衰老或美白藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種納米級銀杏葉提取物外用製劑，所述的製劑由銀杏葉提取物和基質組成，所述的銀杏葉提取物的粒徑為10～1000nm。本發明還提供了一種所述的納米級銀杏葉提取物外用製劑在製備抗皮膚衰老或美白藥物中的應用。本發明的納米級銀杏葉提取物外用製劑，解決了銀杏葉提取物在外用製劑中難於吸收的問題，提高了銀杏葉提取物對皮膚的穿透性，使銀杏葉提取物透過皮膚的吸收率提高，通過局部外用抗皮膚衰老以及美白。以皮膚組織為滲透屏障，限制銀杏葉提取物在人體全身吸收，避免銀杏葉提取物在人體代謝過程中的毒副作用，從而達到抗皮膚衰老以及美白的療效，生物利用度提高，提高了患者順應性，為患者提供了一種新的給藥途徑。
文檔編號A61K127/00GK102429934SQ201110398269
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月5日 優先權日2011年12月5日
發明者張皓然, 殷雨林, 陳紅巖 申請人:張皓然