一種複方磺胺甲惡唑注射液及其製備方法

2023-04-26 22:20:56 2

專利名稱：一種複方磺胺甲惡唑注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及磺胺甲惡唑類藥物技術領域，尤其是一種複方磺胺甲惡唑注射液及其製備方法。
背景技術：
磺胺甲惡唑(Sulfamethoxazole)分子式為CltlH11N3O3S,為白色結晶性粉末,無臭，味微苦，屬中效磺胺類藥物，具廣譜抗菌作用，對非產酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲也有抗微生物活性。磺胺甲惡唑常採用片劑給藥，其在胃腸道內非常容易吸收，而且吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，但吸 收非常緩慢，給藥後的2 4小時血藥濃度達到高峰。人們通過研究，已經製成了磺胺甲惡唑類藥物的注射劑，該注射液使用大量的乙醇、丙二醇、甲醇等有機溶劑進行助溶，最終形成均一的溶液，但由於該類藥物臨床使用單次注射劑量較大，所以現有的注射液需要大量使用，其內的甲醇等有機溶劑存在一定的毒性，動物的應激反應高。現有注射液的PH值在8.5 10.5之間，偏鹼性，對於動物弱酸性的體質來說，存在一定的刺激性。現有注射液的製備方法複雜，有機溶劑在生產中的危險性也較高。

發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種性質穩定、治療效果好、刺激性低、有效含量高、生產工藝簡單的一種複方磺胺甲惡唑注射液。本發明採取的技術方案是:一種複方磺胺甲惡唑注射液，其特徵在於:該注射液pH值為6.5 7.5，每100毫升注射液中含有以下組分:磺胺甲惡唑20 40克、三甲氧苄氨嘧啶4 8克、抗氧化劑和螯合劑。而且，所述磺胺甲惡唑佔溶液總重量的20 40%。而且，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。而且，所述螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。本發明的另一個目的是提供一種複方磺胺甲惡唑注射液的製備方法，其特徵在於:包括以下步驟:⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧節氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20 30ml氫氧化鈉溶液中；⑵繼續加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調pH值至10 12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧苄氨嘧啶完全溶解；⑶繼續加入酒石酸或乳酸調pH值為3 4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續加入0.2 1.0mol/1的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時ph值為6.5 7.5 ;(5)加入抗氧化劑；(6)加入螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經微孔濾膜過濾後製得成品。本發明的優點和積極效果是:本發明中，將磺胺甲惡唑和三甲氧苄氨嘧啶聯合使用，磺胺甲惡唑作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，三甲氧苄氨嘧啶作用於二氫葉酸還原酶，二者使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，抗菌效力提高數十倍，而且製得的成品為中性，性狀穩定，不存在現有技術中的有機溶劑的毒性問題，對動物機體無刺激，而且注射給藥後，吸收快速，同時克服了現有注射液含量低，PH值高、刺激性大、長期存放易析出結晶、生產工藝複雜危險等問題。
具體實施例方式下面結合實施例，對本發明進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護範圍。一種複方磺胺甲惡唑注射液，本發明的創新在於:每100毫升注射用水中含有以下組分:磺胺甲惡唑20 40克、三甲氧苄氨嘧啶4 8克、抗氧化劑和螯合劑。抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。上述複方磺胺甲惡唑 注射液的製備方法包括以下步驟:⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧節氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20 30ml氫氧化鈉溶液中；⑵繼續加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調pH值至10 12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧苄氨嘧啶完全溶解；⑶繼續加入酒石酸或乳酸調pH值為3 4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續加入0.2 1.0mol/1的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時Ph值為6.5 7.5 ;(5)加入抗氧化劑；(6)加入螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經微孔濾膜過濾後製得成品。實施例1⑴將20g磺胺甲惡唑和4g三甲氧苄氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20ml氫氧化鈉溶液中，攪拌；⑵繼續加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液5ml，調pH值至12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧苄氨嘧啶完全溶解；⑶繼續加入5g酒石酸或5ml乳酸，使步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續加入0.4mol/l的氫氧化鈉溶液IOml至膏狀物中，使膏狀物完全溶解；(5)加入0.2g的抗氧化劑；(6)加入0.2g螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經0.22um微孔濾膜過濾後製得成品。本實施例中，有效成分磺胺甲惡唑佔注射液總重量的20%，注射液的pH為6.8。
實施例2⑴將25g磺胺甲惡唑和5g三甲氧苄氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20ml氫氧化鈉溶液中，攪拌；⑵繼續加入濃度為0.5mol/l的氫氧化鈉溶液8ml，調pH值至12，使磺胺甲惡唑和
三甲氧苄氨嘧啶完全溶解；⑶繼續加入IOg酒石酸或IOml乳酸，使步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續加入0.5mol/l的氫氧化鈉溶液IOml至膏狀物中，使膏狀物完全溶解；(5)加入0.2g的抗氧化劑；(6)加入0.2g螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經0.22um微孔濾膜過濾後製得成品。本實施例中，有效成分磺胺甲惡唑佔注射液總重量的25%，注射液的pH為7.2。實施例3⑴將30g磺胺甲惡唑和6g三甲氧節氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20ml氫氧化鈉溶液中，攪拌；⑵繼續加入濃度為0.6mol/l的氫氧化鈉溶液5ml，調pH值至12，使磺胺甲惡唑和 三甲氧苄氨嘧啶完全溶解；⑶繼續加入15g酒石酸或15ml乳酸，使步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；⑷繼續加入0.6mol/l的氫氧化鈉溶液IOml至膏狀物中，使膏狀物完全溶解；(5)加入0.2g的抗氧化劑；(6)加入0.2g螯合劑；(7)加入注射水，定容至100毫升，經0.22um微孔濾膜過濾後製得成品。本實施例中，有效成分磺胺甲惡唑佔注射液總重量的30%，注射液的pH為7.5。將實施例1 3的注射液分別按規定環境存放，各實施例的穩定性均一致，結果見表1:
IHl I個月 3個月 6個月 12個月 18個月 24個月
種 ______
淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶淡黃色溶 液無析出液無析出液無析出液無析出液無析出液無析出
__結晶結晶結晶結晶結晶結晶
PH 值 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5 6.5-7.5
* ■孝示 100.U0O 100.0% 100.0% 100 0% 99.65% 99.62%
小量表1:注射液穩定性分析將實施例1 3的注射液分別按不同劑量進行注射，注射的動物均無不良反應，結果見表2:
權利要求
1.一種複方磺胺甲惡唑注射液，其特徵在於:該注射液pH值為6.5 7.5,每100毫升注射液中含有以下組分:磺胺甲惡唑20 40克、三甲氧苄氨嘧啶4 8克、抗氧化劑和螯合劑。
2.根據權利要求1所述的一種複方磺胺甲惡唑注射液，其特徵在於:所述磺胺甲惡唑佔溶液總重量的20 40%。
3.根據權利要求1所述的一種複方磺胺甲惡唑注射液，其特徵在於:所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
4.根據權利要求1所述的一種複方磺胺甲惡唑注射液，其特徵在於:所述螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。
5.一種如權利要求1或2或3或4所述複方磺胺甲惡唑注射液的製備方法，其特徵在於:包括以下步驟: ⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧苄氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20 30ml氫氧化鈉溶液中； ⑵繼續加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調pH值至10 12，使磺胺甲惡唑和三甲氧苄氨嘧啶完全溶解； ⑶繼續加入酒石酸或乳酸調PH值為3 4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物； ⑷繼續加入0.2 1.0mol/1的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時ph值為6.5 7.5 ; (5)加入抗氧化劑； (6)加入螯合劑； ⑴加入注射水，定容至100毫升，經微孔濾膜過濾後製得成品。
全文摘要
本發明涉及一種複方磺胺甲惡唑注射液，該注射液pH值為6.5～7.5，每100毫升注射液中含有以下組分磺胺甲惡唑20～40克、三甲氧苄氨嘧啶4～8克、抗氧化劑和螯合劑。本發明中，將磺胺甲惡唑和三甲氧苄氨嘧啶聯合使用，磺胺甲惡唑作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，三甲氧苄氨嘧啶作用於二氫葉酸還原酶，二者使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，抗菌效力提高數十倍，而且製得的成品性狀穩定、注射給藥後，吸收快速，同時克服了現有注射液含量低，pH值高、刺激性大、長期存放易析出結晶、生產工藝複雜危險等問題。
文檔編號A61P31/04GK103169715SQ20121016770
公開日2013年6月26日 申請日期2012年5月25日 優先權日2012年5月25日
發明者劉鼎闊, 董惠峰, 王立紅, 張俊霞, 張勇 申請人:鼎正動物藥業(天津)有限公司