一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術的製作方法

2023-04-26 21:01:11 2

一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術，其特徵在於採用傳統方法即多臺或單臺冷水機組經表冷器及轉輪除溼機控制背景區域(B或C級外)溫溼度的同時，再在A級風機加裝變冷器獨立單元，通過冷水機組直接控制高風險區(A級)，A級新風直接取自經加工處理的背景區風，使得A級氣流溫溼度不直接被外界溫溼度影響，A級區溫溼度效果不斷累加，從而達到穩定的溫溼度條件，即溫度達到16～25℃、相對溼度40～55％工藝要求，從而保證了注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝條件，分裝生產所得成品的水分、有關物質和溶液的顏色等關鍵質量指標高於國家藥品標準要求。
【專利說明】一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術，特別是熱帶高溫高溼地區，在常規製藥工廠條件下有效實現分裝環境溫度和溼度質量的調節和控制，確保注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀質量，以創立優質產品。

【背景技術】
[0002]注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀複方無菌製劑，雖然現在一般製藥工廠大都摒棄了阿莫西林鈉和克拉維酸鉀混合再分裝工藝，採用阿莫西林鈉克拉維酸鉀無菌混合粉直接分裝工藝，一定程度保證了注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀質量穩定性，但分裝過程中的溼度(水分)、溫度仍然是影響注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀質量穩定的關鍵因素。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝環境對溫溼度特別是對溼度的要求比一般藥品要求高。一般注射劑粉針分裝環境控制溫度在18?26°C，相對溼度在45?65%即可；而注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝在自動化製藥工廠環境溫溼度較易控制，溫度控制在17?21、°C相對溼度控制在小於30%即可；對目前絕大多數製藥工廠而言，都採用常規的製藥工廠條件下，因有控制的少量人員參與，多為半自動化或非自動化生產方式，環境溫溼度控制有一定難度，溫度控制在16?25 °C，相對溼度在40?55%。
[0003]通常把地球南、北回歸線以內的地區稱為熱帶，這一地區約佔全球面積的一半，絕大部分是海洋，氣候多為熱帶海洋性氣候、熱帶雨林氣候或熱帶海洋性季風氣候，全年暖熱，雨量充沛，溫和溼潤，常年空氣相對溼度一般在70%?100%，氣溫適宜，年均在26?28°C之間。而非熱帶海洋地區常年空氣相對溼度一般在20%?70%，氣溫則高低相差懸殊。
[0004]《藥品生產質量管理規範》要求的無菌粉針劑生產所需的潔淨區可分為以下4個級別:
[0005]A級區域:高風險操作區，如分裝區、放置膠塞桶和與無菌粉針劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺(罩)維持該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風來調控溫溼度和潔淨度。
[0006]B級區域:指無菌分裝等高風險操作A級潔淨區所處的背景區域。
[0007]C級和D級區域:指無菌藥品生產過程中重要程度相對較低的操作步驟所處的潔淨區。
[0008]外界環境的溫溼度條件與製藥工廠環境溫溼度調節和控制密切相關。藥品分裝環境溫溼度(溫度和溼度)質量調控是密不可分、同步進行的生產過程技術，在熱帶高溫高溼地區進行一般藥品注射劑粉針分裝時，採用單臺或多臺冷水機組經表冷器降溫及轉輪(迴轉型乾式蜂巢狀轉盤)除溼機除溼以控制A級、B級和C級、D級區域溫溼度，可達到溫度18?26°C，相對溼度45?65%的分裝環境條件，但這種情況所產生的溫溼度並不穩定，難以達到注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝條件，因此注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝往往選擇相對溼度較低的季節或時間段來進行，多有不便；而自動化分裝在熱帶高溫高溼地區因內外界環境差異懸殊技術上無可實現，選擇在溫帶、非海洋的乾燥氣候的地區實施。


【發明內容】

[0009]採用傳統方法即多臺或單臺冷水機組經表冷器及轉輪除溼機控制背景區域(B或C級外)溫溼度的同時，再在A級風機加裝變冷器獨立單元，通過冷水機組直接控制高風險區(A級)，A級新風直接取自經加工處理的背景區風，使得A級氣流溫溼度不直接被外界溫溼度影響，A級區溫溼度效果不斷累加，從而達到穩定的溫溼度條件，即溫度達到16?25°C、相對溼度40?55%工藝要求，從而保證了注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝條件。
[0010]本發明的目的可以通過下述方案來實現:
[0011]外界空氣在混合段經初效過濾後進入到表冷段，表冷段採取冷凍水將進入的空氣降溫至8°C以下，後經轉輪除溼機除去空氣中的水分，使得空氣的相對溼度在40%左右，進入風機經中效過濾器處理進入到主風管，後經各個支管網管送入各功能間的靜壓箱即經B級組合風櫃處理後的空氣通過風管網管進入靜壓箱(附圖中I)，最後經高效過濾器經(高效過濾器進入B級區域的空氣，附圖中2)處理進入B級區域。
[0012]B級區域的空氣(B級區域迴風，附圖中3) —部分經迴風管直接回到組合風櫃混合段，另一部分空氣(A級區域送風，迴風，附圖中4)經迴風管直接接至(採集B級區域的空氣進入A級風機迴風段，附圖中5)A級送風獨立單元。在A級獨立單元(加裝表冷器及除溼器和風機段，附圖中6)加裝表冷器、除溼器及風機，此時A級的新風即B級的風經過表冷器採取冷凍水將進入的空氣控制在18°C左右，後經除溼器將進入的空氣除溼降至相對溼度40%左右，後經高效過濾器(經處理後的空氣進入A級操作區域，附圖中7)處理進入到A級操作區域(A級操作臺，附圖中8)，從而確保A級操作區域溫度達到16?25°C、相對溼度40?55%工藝要求，此項技術主要是控制了 A級操作區域的溫溼度，即使外界空氣存在高溫高溼的條件(潮溼的雨季或空氣相對溼度大於70%時)，對A級操作區域溫溼度調控都不受影響，從而保證A級的環境達到最理想狀態，再進行注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的分裝生產，以確保成品關鍵質量指標(水分、有關物質和溶液的顏色)優良，即關鍵質量指標高於國家藥品標準要求:1、含水分不得過2.5% ;2、有關物質中單個雜質量不得過2.0%，總雜質(各個雜質之和)量不得過5.0% ;3、溶液的顏色不得過黃色或黃綠色5號標準比色液。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0013]附圖中1、2、3、4、5、6、7、8分別是一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術實施附圖的各工段示意圖。其中:
[0014]附圖中I是經B級組合風櫃處理後的空氣通過風管網管進入靜壓箱的示意。
[0015]附圖中2是經高效過濾器進入B級區域的空氣的示意。
[0016]附圖中3是B級區域迴風的示意。
[0017]附圖中4是A級區域送風(迴風)的示意。
[0018]附圖中5是採集B級區域的空氣進入A級風機迴風段的示意。
[0019]附圖中6是加裝表冷器及除溼器和風機段的示意。
[0020]附圖中7是經處理後的空氣進入A級操作區域的示意。
[0021]附圖中8是A級操作臺的示意。
【權利要求】
1.一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度的調控技術，其特徵在於: (1)採用傳統方法即多臺或單臺冷水機組經表冷器及轉輪除溼機控制背景區域(B或C級外)溫溼度的同時，再在A級風機加裝變冷器獨立單元，通過冷水機組直接控制高風險區(A 級)； (2)A級新風直接取自已經加工處理的背景區風，使得A級氣流溫溼度不直接被外界溫溼度影響，從而達到穩定的溫溼度條件，即溫度達到16?25°C、相對溼度40?55%工藝要求。
2.根據權利要求1所述的方法調控注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度，在熱帶高溫高溼地區不受外界季節和潮溼度的影響:潮溼的雨季或空氣相對溼度大於70%時，注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度調控可達到權利要求1(2)所述的工藝要求。
3.根據權利要求1所述的方法調控注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀分裝溫溼度，分裝生產所得成品的下述關鍵質量指標高於國家藥品標準要求: (1)含水分不得過2.5% ； (2)有關物質中單個雜質量不得過2.0%，總雜質(各個雜質之和)量不得過5.0%； (3)溶液的顏色不得過黃色或黃綠色5號標準。
【文檔編號】F24F11/00GK104266304SQ201410399737
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月15日 優先權日:2014年8月15日
【發明者】黃廣偉, 張汴, 員峰, 汪貽元 申請人:海南美好西林生物製藥有限公司