治療腎功能衰竭的藥物及其製備方法
2023-04-26 16:19:46 1
專利名稱：治療腎功能衰竭的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及中成藥，具體地說是以中草藥為原料製備的治療腎功能衰竭的藥物以及它的製備方法。
背景技術：
腎功能衰竭是一種常見多發病，它嚴重地威脅人類身體健康。其特點是腎實質受到損害引發腎功能嚴重損害，導致腎小球濾過率急驟下降，腎單位喪失調節排洩功能，體內氮質及其它代謝產物大量瀦留，如血肌酐、尿素氮等，不能維持體內水、電解質、酸鹼平衡而引起各種臨床症狀，是一危重症候群。屬於中醫關格、癃閉、腎風、虛損等範疇。
據有關文獻報導，終末期腎衰竭透析病人第一年死亡率在50年代是50％，至90年代已降至10％，這得益於透析技術的改進，但是腎功能衰竭的死亡率卻有上升趨勢從50年代的55％上升為90年代的75％。藥物治療腎功能衰竭上市成藥不多，尤其是中藥口服製劑治療急性腎衰未見上市品種，然而中醫藥在治療危重症腎功能衰竭有很多獨到之處，因此本發明藥物對治療腎功能衰竭是目前臨床用藥之急需。
發明內容
本發明的目的是提供一種對治療腎功能衰竭有較好療效的藥物及其製備方法。
本發明的技術方案是依據祖國傳統醫學對腎病治療的辯證施治理論，結合中藥現代藥理和臨床醫學研究，通過長期臨床應用及動物藥效實驗，發現本發明是一種對降低血清肌酐、血漿肌酐、血清尿素氮及提高內生肌酐清除率，改善腎功有顯著療效作用的治療腎功能衰竭的藥物。它是由以下重量配比的原料製備的藥物頭花蓼 6～20石韋6～20爵床6～20 白茅根 15～30葛根8～25藍布正 6～15連錢草 10～30山銀花 3～10茜草3～10水蜈蚣 3～12老鸛草 2～10 陳皮4～15
忍冬藤 3～15 石菖蒲 1～8 生薑 4～12本發明的治療腎功能衰竭的藥物的原料優選重量配比為頭花蓼 10～15石韋10～15爵床10～15白茅根 10～20葛根10～20藍布正 10～15連錢草 11～20山銀花 4～8茜草4～8 水蜈蚣 4～10 老鸛草 3～8 陳皮8～12忍冬藤 4～10 石菖蒲 2～6 生薑5～9本發明的治療腎功能衰竭的藥物的原料的最佳重量配比為頭花蓼 13石韋14爵床12白茅根 12葛根12藍布正 13連錢草 13山銀花 4茜草5 水蜈蚣 5 老鸛草 3 陳皮10忍冬藤 5 石菖蒲 2 生薑6本發明的治療腎功能衰竭的藥物的製備方法將以上十五味藥材進行前處理加工至規定的大小，加水共同煎煮三次，第一次加水13倍量，浸泡4小時，然後煮沸10分鐘，濾過；第二次加水9倍量，後煮沸50分鐘，濾過；第三次加水7倍量，煮沸30分鐘，濾過；合併三次濾液，減壓濃縮至約2/3體積，60℃時的相對密度為1.01～1.02，靜置4～6小時，濾取上清液，再減壓濃縮至60℃時相對密度為1.15～1.18，噴霧乾燥，得幹浸膏粉；取幹浸膏粉1份，加入糊精1份，混勻，按混合物料量加入15～25％的乙醇(濃度為75～85％)製成溼顆粒，乾燥(溫度≤80℃)，整粒，製成顆粒成品。
本發明的配方中以頭花蓼利尿通淋，解毒，散瘀，治癃閉，腎炎，膀胱炎等有良效，據現代研究，頭花蓼能恢復大鼠腎小管吸收功能，改善腎小球過濾功能，促進腎小管及腎小球病變的恢復作用；以爵床利溼化滯，清熱解毒，活血止痛，還可退寒熱；再以石韋利尿通淋，清熱涼血，入肺經膀胱經；以白茅根清熱利尿，涼血止血，歸脾，胃經及膀胱經；以連錢草利溼通淋，清熱解毒，入腎經膀胱經；上述五味利尿，通淋，解毒，清熱，涼血，同引濁邪外出，祛毒邪而後匡扶正氣。方中又以葛根生津退熱，昇陽止瀉，同入脾、胃二經，《本草從新》日「葛根，輕揚升發，入陽明經。能鼓舞胃氣上行，生津止渴，兼入脾經，……為治清氣下陷洩瀉之聖藥。」現代藥理學對葛根的研究頗多，證實葛根異黃酮成分有調節心臟功能的作用，有擴張血管，改善血液作用，特別是改善微循環，抑制血小板聚集的作用，並且有解毒作用，降血壓作用，降低血粘度的作用等；以陳皮理氣健脾，燥溼化痰；以生薑溫中散寒，和胃降逆化溼，治溼熱中阻伴噁心嘔吐，具改善食慾之功，還具發汗功效，對排洩體內代謝物質有一定的作用；以水蜈蚣散風除寒，利尿消腫，主治乳糜尿，血尿、小便混濁；以藍布正解毒除溼，活血消腫，補虛益腎，有降壓，治頭暈，補氣血之功；老鸛草祛風除溼，通經絡，收斂生機；以茜草涼血，止血，通經絡；方中使用了金銀花和忍冬藤，這主要是取其清熱解毒，疏風通絡的功效；方中佐以少許石菖蒲，則是取其開竅醒神，化溼開胃之功。方中諸藥合用對治療腎臟疾病有較好的療效作用。本藥物可降低血肌酐(Scr)，血尿素氮(BUN)，提高內生肌酐清除率(Ccr)，恢復腎臟濾過功能，促進腎功能的恢復。
以下是本發明藥物的藥效實驗資料實驗一、本藥物對慶大黴素致腎功能衰竭大鼠的影響雄性SD大鼠，適應環境1周後，隨機為正常對照組、模型對照組、藥物高劑量組(6倍臨床等效劑量)、中劑量組(3.4倍臨床等效劑量)、低劑量組(2倍臨床等效劑量)及尿毒清顆粒組(日劑量13.3g/kg)，分組及劑量見表1，除正常對照組外，各組均每日皮下注射硫酸慶大黴素100mg/kg，各給藥組同時灌胃給藥、2次/日，連續給藥12天，末次給藥1h後，收集尿液測定Cr含量，股動脈取血測血清肌酐、血清尿素氮含量及血漿肌酐含量，計算內生肌酐清除率，結果見表1。
表1 本藥物對慶大黴素致腎衰大鼠生化指標的影響
注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
本藥物大、中、小劑量連續給藥12天，與模型對照組相比，對降低慶大黴素致腎衰大鼠的血清肌酐、血清尿素氮及提高內生肌酐清除率有非常顯著意義，並能顯著降低血漿肌酐；與模型組相比，能顯著增加大鼠體重。
實驗二、本藥物對甘油致腎功能衰竭大鼠的影響雄性SD大鼠，適應環境1周後，隨機分出10隻為正常對照組，餘下動物禁水20h後，選用體重下降和脫水動物進行實驗，各鼠均以50％甘油生理鹽水溶液按10ml/kg的劑量，分別在大鼠兩側後肢肌肉注射，24h後眼眶取血測定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量，對照組也同時取血測定，選取BUN、Cr含量超過正常組均值80％的造模大鼠進行實驗，根據BUN、Cr含量隨機分為5組模型對照組、藥物高劑量組(6倍臨床等效劑量)、中劑量組(3.4倍臨床等效劑量)、低劑量組(2倍臨床等效劑量)及尿毒清顆粒組(日劑量13.3g/kg)，分組及劑量見表1，各給藥組每12h給藥一次，連續給藥7次，末次給藥1h後，股動脈取血測血清肌酐、尿素氮含量，結果見表2。t檢驗比較組間差異。
表2 本藥物對甘油致腎衰大鼠的影響(x±s)
注與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01同組給藥前後比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
本藥物大、中、小劑量給藥七次，與模型對照組相比，能顯著降低甘油致腎衰大鼠的血清肌酐、尿素氮含量；同組給藥後的血清肌酐、尿素氮含量也顯著低於給藥前。
本研究採用慶大黴素、甘油誘發大鼠腎功能衰竭的藥理試驗，觀察主要藥理作用，結果表明1)慶大黴素誘發大鼠腎功能衰竭的藥理試驗本藥物大、中、小劑量連續給藥12天，與模型對照組相比，對降低慶大黴素致腎衰大鼠的血清肌酐、血清尿素氮及提高內生肌酐清除率有非常顯著意義，並能顯著降低血漿肌酐、增加體重。
2)甘油誘發大鼠急性腎功能衰竭的藥理試驗本藥物大、中、小劑量給藥七次，與模型對照組相比，能顯著降低甘油致腎衰大鼠的血清肌酐、尿素氮含量；同組給藥後的血清肌酐、尿素氮含量也顯著低於給藥前。
本發明藥物的安全性實驗資料本藥物處方由15味藥材均為標準所收載藥材，方中不含毒性藥材，也沒有十八反、十九畏的禁忌。對本藥物進行的急性毒性試驗及長期毒性試驗結果表明急性毒性試驗測不出本品的LD50，測其灌胃給藥的最大給藥量為66g/kg，相當於臨床擬用量的118倍，未見毒性反應。三個月的長期毒性試驗，連續灌胃給藥對大鼠進食量、體重增長及心、肝、腎、胃、腦、睪丸、附睪、腎上腺的臟器係數有一定的影響；血液學及血清生物化學的某些指標顯示給藥組與對照組有差異，提示臨床試驗時應關注患者的消化系統功能及血液學檢查。大劑量組的病理組織學檢查未發現明顯毒性反應。結果表明，本發明藥物在所用劑量和用藥時間內經口給藥，對大鼠無明顯毒性作用。
以下是本發明藥物的臨床實驗資料對161例腎功能衰竭病人進行了臨床實驗，其中痊癒37例，佔23％；顯效80例，佔50％；有效16例，佔10％；穩定12例，佔7％；無效16例，佔10％。總有效率達到90％。並對治療前後的血肌酐、血尿素氮、內生肌酐清除率進行了臨床醫學統計學處理，有非常顯著意義。結果表明本品對治療腎功能衰竭有較好的療效作用。臨床醫學統計學處理詳見下列表格。
表1 治療腎功能衰竭療效觀察統計表
表2 對腎功血生化指標的影響(X±S)
注表1、療效判定標準參照鄭筱萸主編《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版167頁。
表2、同組治療前後比較，「*」P＜0.05相差有顯著意義；「**」P＜0.01相差有非常顯著意義。
本發明的顆粒劑的製備方法，工藝簡單、易行，同時可靠又可控，保證了該大劑量的處方藥材有效成分基本上收取於最終製劑當中，使得產品易於貯存及使用。正是因本發明藥物的處方獨具自特色，工藝可靠，用該藥物的許多腎功能衰竭的患者反映甚好，血肌酐及尿素氮很快下降，腎功得到改善，患者食慾體力等明顯增強。
通過系統試驗研究，本發明藥物安全、有效、質量可控、服用簡便、價廉，更便於醫療條件差的廣大城鄉推廣應用，更利益收入較低的廣大患者，具有積極的社會意義及經濟意義。
具體實施例方式
實施例1選取下列原料(重量單位千克)頭花蓼 13石韋14爵床12白茅根 12葛根12藍布正 13連錢草 13山銀花 4茜草5 水蜈蚣 5 老鸛草 3 陳皮10忍冬藤 5 石菖蒲 2 生薑6製備方法將以上十五味藥材進行前處理加工至規定的大小，加水共同煎煮三次，第一次加水13倍量，浸泡4小時，然後煮沸10分鐘，濾過；第二次加水9倍量，後煮沸50分鐘，濾過；第三次加水7倍量，煮沸30分鐘，濾過；合併三次濾液，減壓濃縮至約2/3體積，60℃時的相對密度為1.01～1.02，靜置4～6小時，濾取上清液，再減壓濃縮至60℃時相對密度為1.15～1.18，噴霧乾燥，得幹浸膏粉；取幹浸膏粉1份，加入糊精1份，混勻，按混合物料量加入15～25％的乙醇(濃度為75～85％)製成溼顆粒，乾燥(溫度≤80℃)，整粒，製成顆粒成品。
實施例2選取下列原料(重量單位千克)頭花蓼 15石韋14爵床13白茅根 13葛根14藍布正 15連錢草 20山銀花 8茜草9 水蜈蚣 10老鸛草 7 陳皮13忍冬藤 10石菖蒲 5 生薑8用實施例1的方法製備成顆粒劑，或用現有公知技術製備成片劑。
實施例3選取下列原料(重量單位千克)頭花蓼 10石韋9 爵床8 白茅根 8葛根10藍布正 10連錢草 11山銀花 6茜草7 水蜈蚣 3 老鸛草 6 陳皮8忍冬藤 4 石菖蒲 4 生薑5用實施例1的方法製備成顆粒劑，或用現有公知技術製備成膠囊劑。
實施例4選取下列原料(重量單位千克)頭花蓼 20石韋20爵床20白茅根 30葛根25藍布正 14連錢草 30山銀花 10茜草10水蜈蚣 12老鸛草 10陳皮15忍冬藤 15石菖蒲 8 生薑12用實施例1的方法製備成顆粒劑，或用現有公知技術製備成丸劑。
實施例5選取下列原料(重量單位千克)頭花蓼 6 石韋6爵床6 白茅根 6葛根10藍布正 6連錢草 10山銀花 3茜草3 水蜈蚣 6老鸛草 2 陳皮4忍冬藤 3 石菖蒲 1生薑4用實施例1的方法製備成顆粒劑，或用現有公知技術製備成口服液。
權利要求
1.一種治療腎功能衰竭的藥物，其特徵在於它是由以下重量配比的原料製備的藥物頭花蓼6～20石韋6～20 爵床6～20 白茅根15～30葛根8～25 藍布正6～15連錢草10～30山銀花3～10茜草3～10 水蜈蚣3～12老鸛草2～10 陳皮4～15忍冬藤3～15石菖蒲1～8 生薑4～12。
2.根據權利要求1所述的治療腎功能衰竭的藥物，其特徵在於它是由以下重量配比的原料製備的藥物頭花蓼10～15石韋10～15 爵床10～15 白茅根10～20葛根10～20 藍布正10～15連錢草11～20山銀花4～8茜草4～8水 蜈蚣4～10 老鸛草3～8 陳皮8～12忍冬藤4～10 石菖蒲2～6 生薑5～9。
3.根據權利要求1所述的治療腎功能衰竭的藥物，其特徵在於其原料的最佳重量配比為頭花蓼13石韋14 爵床12 白茅根12葛根12 藍布正13連錢草13山銀花4茜草5 水蜈蚣5 老鸛草3 陳皮10忍冬藤5 石菖蒲2 生薑6。
4.權利要求1～3所述的治療腎功能衰竭的藥物的製備方法，其特徵在於將以上十五味藥材進行前處理加工至規定的大小，加水共同煎煮三次，第一次加水13倍量，浸泡4小時，然後煮沸10分鐘，濾過；第二次加水9倍量，後煮沸50分鐘，濾過；第三次加水7倍量，煮沸30分鐘，濾過；合併三次濾液，減壓濃縮至約2/3體積，60℃時的相對密度為1.01～1.02，靜置4～6小時，濾取上清液，再減壓濃縮至60℃時相對密度為1.15～1.18，噴霧乾燥，得幹浸膏粉；取幹浸膏粉1份，加入糊精1份，混勻，按混合物料量加入15～25％的乙醇，乙醇濃度為75～85％，製成溼顆粒，乾燥，整粒，製成顆粒成品。
全文摘要
本發明是一種治療腎功能衰竭的藥物及其製備方法。它是由以下重量配比的原料製備的藥物頭花蓼6～20，石韋6～20，爵床6～20，白茅根15～30，葛根8～25，藍布正6～15，連錢草10～30，山銀花3～10，茜草3～10，水蜈蚣3～12，老鸛草2～10，陳皮4～15，忍冬藤3～15，石菖蒲1～8，生薑4～12。本發明藥物的處方獨具自特色，工藝可靠，用該藥物的許多腎功能衰竭的患者反映甚好，血肌酐及尿素氮很快下降，腎功得到改善，患者食慾體力等明顯增強，對161例腎功能衰竭病人進行了臨床實驗，總有效率達到90％。其安全、有效、質量可控、服用簡便、價廉，更便於醫療條件差的廣大城鄉推廣應用，具有積極的社會意義及經濟意義。
文檔編號A61P13/00GK1883695SQ20061001092
公開日2006年12月27日 申請日期2006年5月30日 優先權日2006年5月30日
發明者李飛染, 王瑜, 王增亮, 王亭 申請人:昆明禾潤藥物開發有限公司