一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法
2023-05-09 19:45:01
一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法
【專利摘要】本發明屬於生物材料和納米材料領域，具體涉及一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法。具體步驟為：以溴化的殼聚糖(CS-Br)為大分子引發劑，引發2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯(MEO2MA)和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(OEGMA)的原子轉移自由基聚合(ATRP)，得到CS- g -P(MEO2MA- co -OEGMA)-Br；再以CS- g -P(MEO2MA- co -OEGMA)-Br為大分子引發劑，引發甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)的ATRP聚合，得到CS- g -P(MEO2MA- co -OEGMA)- b -PHEMA；最後通過酯化反應和點擊化學，得到殼聚糖為主鏈、接枝半乳糖的溫敏性共聚物。該聚合物具有生物相容性、生物可降解性、溫度響應性和肝靶向性，其在水溶液中可以自組裝形成膠束，在藥物控釋、靶向治療、生物傳感器等領域有廣泛的應用前景。本發明所述製備方法簡單易行，原料可工業化生產，具有很好的推廣應用價值。
【專利說明】一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於生物材料和納米材料領域，具體涉及一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法。
【背景技術】
[0002]殼聚糖是一種天然的生物聚多糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，在醫學、食品、化妝品等諸多領域都有廣泛的應用。但殼聚糖的化學結構相對簡單，功能比較單一，因此為了滿足更高的應用要求，需要通過物理或化學方法對其進行改性。Dong等(FengH., Dong C.Μ..Bi omacromo Iecu Ies, 2006, 7, 3069)以 Sn (Oct) 2 為催化劑,通過開環聚合(Ring Opening Polymerizat1n, R0P)製備了支鏈為聚乳酸的殼聚糖接枝共聚物；Bai 等(Li, N.，Bai, R.B.,Liu C.K..Langmuir, 2005，21，11780)利用可逆加成-斷裂鏈轉移聚合(Reversible Addit1n-Fragmentat1n Chain Transfer Polymerizat1n,RAFT)製備了支鏈為聚丙烯醯胺的殼聚糖接枝聚合物，並研究了其對汞離子的吸附行為。
[0003]環境敏感性聚合物因其獨特的性質而越來越受到人們的關注。2-甲基-2-丙烯酸-2-(2_ 甲氧基乙氧基)乙酯(2_(2-methoxyethoxy) ethylmethacrylate, MEO2MA)和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(oligo (ethylene glycol) methacrylate, 0EGMA)的無規共聚物是近年來研究最多的溫度敏感性聚合物之一，該聚合物不僅具有很好的生物相容性，而且其最低臨界溶解溫度可以通過改變兩種單體在共聚物中的比例進行調節。Yuan等(Yuan, ff.Z., ShenT.X.，Liu X., Ren J..Mater.Lett., 2013，111, 9)製備了以P(ME02MA-co-0EGMA)為臂的星形大分子，並研究了其溫度敏感性。
[0004]聚甲基丙烯酸輕乙酯(poly(2-Hydroxyethyl methacrylate), PHEMA)具有良好的生物相容性，同時有具有含水率高、柔軟及高彈性等特點，因此在生物醫學領域有廣泛的應用，例如:補齒、藥物緩釋、燒傷塗覆、器官移植、接觸鏡製造、細胞培養等。半乳糖可以被去唾液酸糖蛋白受體特異性識別，因此常將其與大分子偶聯作為肝特異性靶向的藥物載體，實現藥物的靶向傳遞。
[0005]利用殼聚糖本身良好的生物相容性和生物降解性，結合原子轉移自由基聚合(Atom Transfer Radical Polymerizat1n,ATRP)和點擊化學(Click Chemistry),在殼聚糖側基上引入P (MEO2MA-Co-0EGMA)鏈段、PHEMA鏈段和半乳糖，可以製備殼聚糖為主鏈、連接有糖分子的溫度敏感性接枝共聚物，這在生物醫學、納米藥物載體等領域將具有廣泛應用。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在於提供一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法。
[0007]本發明的目的是將具有溫度敏感性的聚合物P (MEO2MA-Co-0EGMA)、具有良好生物相容性聚合物PHEMA及具有靶向性的半乳糖分子作為支連結枝到殼聚糖分子上，使所獲得的接枝共聚物同時具有良好的生物相容性、生物降解性、生物活性、溫度敏感性。本發明用商品化的殼聚糖、ΜΕ02ΜΑ單體、OEGMA單體、HEMA單體和半乳糖，採用ATRP、點擊化學等方法，製備一系列連接有糖分子的殼聚糖溫度敏感性枝聚共聚物。
[0008]本發明提出的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，具體步驟如下:
(1)將溴化的殼聚糖(CS-Br)溶於溶劑A中，按照CS-Br中溴原子摩爾數15?150倍的量加入單體ΜΕ02ΜΑ和0EGMA，在催化劑B作用下，體系在氬氣或氮氣保護下反應，反應溫度為20?80°C，反應時間為2?60小時，透析，冷凍乾燥，製得以殼聚糖為主鏈，側鏈為ΜΕ02ΜΑ和0EGMA無規共聚物的接枝聚合物CS-^-P (ME02MA-co-OEGMA) -fc。其中:ME02MA單體與0EGMA單體的投料摩爾比為50:1?4:1 ;
(2)將 CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA)-Br 溶於溶劑 C 中，按照CS-^-P (ME02MA-co-0EGMA) -Br中溴原子摩爾數20?200倍的量加入單體HEMA，在催化劑D作用下，體系在氬氣或氮氣保護下反應，反應溫度為20?100°C，反應時間為1?72小時，透析，冷凍乾燥，得到 CS1-P (ME02MA-co-OEGMA) 4-PHEMA;
(3)將CS-g-P(ME02MA-co-OEGMA) -辦-PHEMA溶於溶劑E中，分別按照PHEMA嵌段中羥基摩爾數1?10倍的量加入炔丙基-3-羧基丙酸酯和脫水劑F，體系在10?40°C下反應，反應時間為12?72小時，抽濾，濃縮，沉澱，並真空乾燥後，得到炔基化的CS-g_P(ME02MA-co-0EGMA) 彳-PHEMA ；
(4)將炔基化的CS-貧-P(ME02MA-co-0EGMA)4-PHEMA、疊氮化的半乳糖溶解在溶劑G中，在催化劑Η作用下，體系在氬氣或氮氣保護下反應，反應溫度為20?80°C，反應時間為4?72小時，透析，冷凍乾燥，即得所需產物。
[0009]本發明中，所述溶劑A為N，N- 二甲基甲醯胺、N，N- 二甲基乙醯胺、N，N- 二乙基甲醯胺或二甲基亞碸中的一種或幾種。
[0010]本發明中，所述催化劑B為氯化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、氯化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺或溴化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺中的一種或幾種。
[0011]本發明中，所述溶劑C為苯甲醚、N，N-二甲基甲醯胺、N，N_ 二乙基甲醯胺或N, N- 二甲基乙醯胺中的一種或幾種。
[0012]本發明中，所述催化劑D為氯化亞銅/聯吡啶、溴化亞銅/聯吡啶、氯化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、氯化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺或溴化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺中的一種或幾種。
[0013]本發明中，所述溶劑E為N，N- 二甲基甲醯胺、N, N- 二甲基乙醯胺、N, N- 二乙基甲醯胺或二甲基亞碸中的一種或幾種。
[0014]本發明中，所述脫水劑F為N，N- 二環己基碳二亞胺、氯磺酸或亞硫醯氯中的一種或幾種。
[0015]本發明中，所述溶劑G為N，N- 二甲基甲醯胺、N, N- 二甲基乙醯胺、N, N- 二乙基甲醯胺或二甲基亞碸中的一種或幾種。
[0016]本發明中，所述催化劑Η為氯化亞銅/聯吡啶、溴化亞銅/聯吡啶、氯化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、氯化亞銅/三(2-甲氨基乙基)胺、溴化亞銅/三(2-甲氨基乙基)胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺或溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺中的一種或幾種。
[0017]本發明的有益效果在於:
本發明的優點在於:原料來源廣泛，所用的殼聚糖、腿02嫩單體、026^單體、冊嫩單體、半乳糖、溶劑、脫水劑、催化劑等均可工業化生產，合成方法簡單易行。合成的連接有糖分子的殼聚糖接枝共聚物同時具有溫度響應性、生物相容性、生物可降解性以及靶向性。同時，該接枝共聚物為兩親性共聚物，其在水溶液中可以很容易地自組裝形成穩定的納米膠束。共聚物的最低臨界互溶溫度可以通過改變支鏈中腿02嫩與0%嫩兩種單體的比例進行調節。所得穩定納米膠束同時具有溫度敏感性、生物降解性、生物相容性和靶向性，在在藥物控釋、靶向治療、生物傳感器等領域有廣泛的應用前景。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0018]圖1:實施例1製備的連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的結構示意圖。
[0019]圖2:實施例1製備的連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的屮核磁譜圖。
[0020]圖3:實施例1製備的連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物在水溶液中自組裝形成膠束的透射電鏡圖。
【具體實施方式】
[0021]以下實施例是對本發明的進一步說明，而不是限制本發明的範圍。
[0022]該連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的分子結構用核磁共振分析儀(匪10和傅立葉變換紅外光譜儀測定。最低臨界溶解溫度用帶熱臺的紫外-可見分光光度計測定，1X31定義為透光率降至初始值的50%時所對應的溫度。組裝所得納米膠束用透射電鏡(121)與原子力顯微鏡(他的測定。納米膠束粒徑用動態雷射光散射儀(013)測定。
[0023]實施例1
稱取0.6克⑶-此，溶於隊化二甲基甲醯胺中，加入腿02嫩單體5.2克、026^單體0.3克，再加入催化劑氯化亞銅(80毫克)/五甲基二乙烯基三胺(40毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於401下反應18小時，透析，冷凍乾燥後，得稱取 3.6 克 ?:3卞-？(腿02嫩-02(?^)-8『，溶於隊.二甲基乙醯胺中，加入冊嫩單體2.0克，再加入催化劑氯化亞銅(48毫克)/聯吡啶(105毫克)，體系經抽真空-充氮氣過程三次，在氮氣保護下於601下反應10小時，透析，冷凍乾燥後，得到(:3-廣？(腿02嫩-02(?^) 1-？冊嫩。稱取2.8克(腿02嫩-02(?^) 1-？冊嫩，溶於隊.二甲基甲醯胺中，加入炔丙基-3-羧基丙酸酯2.4克、隊二環己基碳二亞胺3.2克，201下反應48小時，抽濾，濃縮，沉澱，真空乾燥後，得到炔基化的(:3-廣？(腿02嫩-⑶-02(?^) 1-？冊嫩。稱取1.8克炔基化的(120^-^0-026^) 冊1八，溶於隊二乙基甲醯胺中，加入疊氮化的半乳糖1.1克，再加入催化劑溴化亞銅(48毫克)/五甲基二乙烯基三胺(25毫克),體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於351下反應48小時，透析，冷凍乾燥，即得連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物。
[0024]實施例2
稱取0.6克CS-Br，溶於N，N-二乙基甲醯胺中，加入MEO2MA單體4.8克、OEGMA單體0.7克，再加入催化劑溴化亞銅(111毫克)/五甲基二乙烯基三胺(40毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於45°C下反應16小時，透析，冷凍乾燥後，得 CS1-P(ME02MA-co-0EGMA)-Br。稱取 2.4 克 CS-g-P(ME02MA-co_0EGMA)-Br，溶於N，N-二甲基甲醯胺中，加入HEMA單體1.5克，再加入催化劑氯化亞銅(52毫克)/五甲基二乙烯基三胺(26毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於45°C下反應18小時，透析，冷凍乾燥後，得到CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA) 4-PHEMA。稱取2.0克CS-g-P (MEO2MA-Co-0EGMA) 彳-PHEMA，溶於N, N- 二甲基甲醯胺中，加入炔丙基-3-羧基丙酸酯1.2克、氯磺酸0.9克，25°C下反應40小時，抽濾，濃縮，沉澱，真空乾燥後，得到炔基化的CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA) 4-PHEMA。稱取1.2克炔基化的CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA) -b-PUEM,溶於N，N- 二乙基甲醯胺中，加入疊氮化的半乳糖0.4克，再加入催化劑溴化亞銅(36毫克)/聯吡啶(82毫克)，體系經抽真空-充氮氣過程三次，在氮氣保護下於40°C下反應42小時，透析，冷凍乾燥，即得連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物。
[0025]實施例3
稱取0.6克CS-Br，溶於N，N-二甲基甲醯胺中，加入MEO2MA單體6.0克、OEGMA單體1.3克，再加入催化劑溴化亞銅(110毫克)/六甲基三亞乙基四胺(103毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於50°C下反應12小時，透析，冷凍乾燥後，得CS-^--P (ME02MA-co-0EGMA) -Br。稱取 3.9 克 CS-g-P (MEO2MA-Co-0EGMA) -Br，溶於 N, N- 二甲基乙醯胺中，加入HEMA單體1.8克，再加入催化劑溴化亞銅(48毫克)/聯吡啶(108毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於55°C下反應12小時，透析，冷凍乾燥後，得到 CS-g-P (MEO2MA-Co-0EGMA) -辦-PHEMA。稱取 3.2 克 CS-g-P (MEO2MA-Co-0EGMA) -辦-PHEMA，溶於N，N- 二乙基甲醯胺中，加入炔丙基-3-羧基丙酸酯1.3克、亞硫醯氯1.0克，30°C下反應32小時，抽濾，濃縮，沉澱，真空乾燥後，得到炔基化的CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA) 4-PHEMA。稱取1.6克炔基化的cs-g-p (ME02MA-co-0EGMA) -^-PHEMA,溶於N，N- 二甲基甲醯胺中，加入疊氮化的半乳糖0.9克，再加入催化劑氯化亞銅(60毫克)/五甲基二乙烯基三胺(30毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於45°C下反應36小時，透析，冷凍乾燥，即得連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物。
[0026]實施例4
稱取0.6克CS-Br，溶於N，N-二甲基甲醯胺中，加入MEO2MA單體5.8克、OEGMA單體0.9克，再加入催化劑氯化亞銅(80毫克)/六甲基三亞乙基四胺(105毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於55°C下反應10小時，透析，冷凍乾燥後，得 CS1-P (ME02MA-co-0EGMA)-Br。稱取 3.8 克 CS1-P (ME02MA_co-0EGMA)-Br，溶於N, N-二甲基甲醯胺中，加入HEMA單體2.1克，再加入催化劑氯化亞銅(40毫克)/五甲基二乙烯基三胺(20毫克)，體系經抽真空-充氮氣過程三次，在氮氣保護下於70 0C下反應8小時，透析，冷凍乾燥後，得到CS1-P (ME02MA-co-0EGMA) -^-PHEMA。稱取2.4克CS-^--P (ME02MA-co-0EGMA) -辦-PHEMA，溶於N, N- 二甲基甲醯胺中，加入炔丙基-3-羧基丙酸酯1.2克、N, N- 二環己基碳二亞胺1.6克，35°C下反應24小時，抽濾，濃縮，沉澱，真空乾燥後，得到炔基化的cs-f p (meo2ma-co-oegma)。稱取ι.8克炔基化的
CS-^-P (ME02MA-co-0EGMA) -b-PUEM,溶於N，N- 二乙基甲醯胺中，加入疊氮化的半乳糖0.8克，再加入催化劑溴化亞銅(46毫克)/聯吡啶(105毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於25°C下反應60小時，透析，冷凍乾燥，即得連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物。
[0027] 實施例5
稱取0.6克CS-Br，溶於N，N-二甲基甲醯胺中，加入ΜΕ02ΜΑ單體6.2克、0EGMA單體0.7克，再加入催化劑氯化亞銅(82毫克)/五甲基二乙烯基三胺(41毫克)，體系經抽真空-充氮氣過程三次，在氮氣保護下於60°C下反應8小時，透析，冷凍乾燥後，得 CS-^-P(ME02MA-co-0EGMA)-Br。稱取 3.2 克 CS-g-P (ME02MA-co_0EGMA)-Br，溶於N, N-二甲基乙醯胺中，加入HEMA單體2.1克，再加入催化劑氯化亞銅(50毫克)/六甲基三亞乙基四胺(66毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於50°C下反應14小時，透析，冷凍乾燥後，得到CS-f P (ME02MA-co-0EGMA) 彳-PHEMA。稱取2.6克CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA) 彳-PHEMA，溶於N, N- 二甲基甲醯胺中，加入炔丙基-3-羧基丙酸酯1.6克、氯磺酸1.2克，15°C下反應60小時，抽濾，濃縮，沉澱，真空乾燥後，得到炔基化的CS-g-P (ME02MA-co-0EGMA) -Α-PHEMA。稱取2.0克炔基化的CS-^-P (ME02MA-co-0EGMA) -b-PUEM,溶於N，N- 二甲基甲醯胺中，加入疊氮化的半乳糖0.8克，再加入催化劑溴化亞銅(42毫克)/聯吡啶(96毫克)，體系經抽真空-充氬氣過程三次，在氬氣保護下於30°C下反應54小時，透析，冷凍乾燥，即得連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物。
【權利要求】
1.一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵在於具體步驟如下: (1)將溴化的殼聚糖(CS-Br)溶於溶劑A中，按照CS-Br中溴原子摩爾數15?150倍的量加入單體2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯，在催化劑B作用下，體系在氬氣或氮氣保護下反應，反應溫度為20?80°C，反應時間為2?60小時，透析，冷凍乾燥，製得以殼聚糖為主鏈，側鏈為2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯無規共聚物的接枝聚合物CS-S-P(MEO2MA-Co-OEGMA)-Br ;其中:2_甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的摩爾比為50:1?4:1 ; (2)將步驟(I)得到的CS-^-P(MEO2MA-Co-OEGMA)-Br溶於溶劑C中，按照CS-S-P(MEO2MA-Co-OEGMA)-Br中溴原子摩爾數20?200倍的量加入單體甲基丙烯酸羥乙酯，在催化劑D作用下，體系在氬氣或氮氣保護下反應，反應溫度為20?100°C，反應時間為I ?72 小時，透析，冷凍乾燥，得到 CS1-P(ME02MA-co-0EGMA)4-PHEMA ; (3)將步驟⑵得到的CS1-P(ME02MA-co-0EGMA) -^-PHEMA溶於溶劑E中，分別按照聚甲基丙烯酸羥乙酯嵌段中羥基摩爾數I?10倍的量加入炔丙基-3-羧基丙酸酯和脫水劑F，體系在10?40°C下反應，反應時間為12?72小時，抽濾，濃縮，沉澱，並真空乾燥後，得到炔基化的 CS1-P (ME02MA-co-0EGMA)-6-PHEMA ； (4)將步驟(3)得到的炔基化的CS-^-P(ME02MA-co-0EGMA)4-PHEMA、疊氮化的半乳糖溶解在溶劑G中，在催化劑H作用下，體系在氬氣或氮氣保護下反應，反應溫度為20?80°C，反應時間為4?72小時，透析，冷凍乾燥，即得所需產物。
2.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述溶劑A為N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N，N-二乙基甲醯胺或二甲基亞碸中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述催化劑B為氯化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、氯化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺或溴化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述溶劑C為苯甲醚、N，N- 二甲基甲醯胺、N，N- 二乙基甲醯胺或N，N- 二甲基乙醯胺中的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述催化劑D為氯化亞銅/聯吡啶、溴化亞銅/聯吡啶、氯化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺、氯化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺或溴化亞銅/2-吡啶甲醛縮正丙胺中的一種或幾種。
6.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述溶劑E為N，N- 二甲基甲醯胺、N，N- 二甲基乙醯胺、N，N- 二乙基甲醯胺或二甲基亞碸中的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述脫水劑F為N，N- 二環己基碳二亞胺、氯磺酸或亞硫醯氯中的一種或幾種。
8.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述溶劑G為N，N- 二甲基甲醯胺、N，N- 二甲基乙醯胺、N，N- 二乙基甲醯胺或二甲基亞碸中的一種或幾種。
9.根據權利要求1所述的一種連接有糖分子的殼聚糖溫敏性共聚物的製備方法，其特徵是所述催化劑H為氯化亞銅/聯吡啶、溴化亞銅/聯吡啶、氯化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯基三胺、氯化亞銅/三(2-甲氨基乙基)胺、溴化亞銅/三(2-甲氨基乙基)胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺或溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺中的一種或幾種。
【文檔編號】C08F8/02GK104387537SQ201410562229
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月22日 優先權日:2014年10月22日
【發明者】袁偉忠, 鄒輝 申請人:同濟大學