一種蟲草提取物及其製備方法和在製備藥物中的應用的製作方法

2023-05-10 05:31:16 2

專利名稱：：一種蟲草提取物及其製備方法和在製備藥物中的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種蟲草提取物及其製劑的製備方法，屬於中藥有效成分提取及應用
技術領域：
，也屬於中藥製藥領域。
背景技術：
：蟲草(Cordycepsmilitaris)，別名北冬蟲夏草、北蟲草。蛹蟲草屬子囊菌亞門(Ascomycotina)、麥角菌科(Clavicipitaceae)、蟲草屬(Cordyceps)。在冬蟲夏草供不應求的情況下，與冬蟲夏草齊名的蛹蟲草在國際上日益受到人們的關注，它的開發和生產為人體保健和醫藥領域開發了新的營養源和藥源。《新華本草綱要》記載蛹蟲草"性平，味甘，有益肺腎，補精髓，止血化痰"等功效，用於肺結核、老人虛弱及貧血等症，為珍貴的中藥材。蛹蟲草具有多種藥理作用能降血脂，防止動脈硬化，保護心、腦組織，鎮靜催眠，增強巨噬細胞活性，抗癌、抗炎、抗菌、抗缺氧等；蛹蟲草可用於治療肺氣腫、前列腺肥大；蛹蟲草還能提高機體免疫力，輔助腎移植患者恢復健康，增加性功能等。原膠囊劑、片劑的工藝技術特點是將蟲草菌體採用水煮醇沉的方法提取蟲草菌體中多種蛋白質和多糖類有效成分，有效成分往往提取不完全。
發明內容本發明的目的在於提供一種蟲草提取物，含有蟲草的有效活性成分。本發明還提供了其製備方法，適用於工業化生產。本發明還提供了該蟲草提取物在製備藥物中的應用，公開了相應的滴丸、分散片及緩釋片藥物劑型。本發明的蟲草提取物，可以通過以下方法得到的取蛹蟲草凍幹菌絲粉和10-30%乙醇按1:15-40(W/V)比例混合，40"60'C進行超聲波輔助提取，超聲波頻率為20-40KHz，超聲處理時間為30-卯分鐘，重複處理1-3次，其中乙醇濃度為10-30%;提取結束後，過濾，合併多次濾液，得濾液A;濾渣乾燥，以料水比1:30—1:50，於4O"60'C下超聲處理(超聲波頻率為20-40KHz)反應2—小時，得濾液B;將濾液A與濾液B混合，在35-45匸，300-700mmHg下減壓濃縮，添加95%乙醇或無水乙醉，使溶液中乙醇重量含量為55-90%,靜置8-24小時，利用冷凍乾燥機乾燥成乾粉即得。表1不同提取方法對蟲草多糖提取率的影響tableseeoriginaldocumentpage5本發明的蟲草滴丸方法，包括以下步驟:將蟲草提取物與基質按照1份(1~9)份的配比，置於加熱容器內邊攪拌邊加熱,直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液備用，調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機貯液瓶的溫度保持在501C90X:,冷凝劑的溫度保持在5TC20TC,待滴丸機貯液瓶和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有蟲草提取物和基質的熔融液置於滴丸機的貯液瓶內，滴入冷凝劑中成型。本發明的蟲草分散片方法，包括以下步驟將蟲草提取物和輔料粉碎，過80200目篩，取蟲草提取物1030份，加入570份的崩解劑、1085份的填充劑、加530份的潤溼粘合劑製成合適的軟材，過2040目篩制粒，在4080TC的溫度下烘乾，20-40目篩整粒，在製得的幹顆粒中加入13份的潤滑劑，混合均勻，壓片即得，優選片劑硬度控制在4-7kg。本發明的蟲草緩釋片製備方法，包括以下步驟取20.060.0份的蟲草提取物，加入10.070.0份的緩釋材料和5.050.0份的填充劑，混勻，經粉碎後過80120目篩；加入適量粘合劑，採用幹法或溼法制粒、整粒，加入1.03.0份的潤滑劑混勻，壓片機壓片，製成含有效主藥量的緩釋片劑即可。本發明相對現有蟲草有效成分的提取方法物相比具有的積極效果如下運用了超聲波處理、醇提與水提相結合的提取方法，超聲處理可以提高有效成分的提取，醇提與水提相結合既可以提高有效成分的提取率，又可以節省溶劑，從而保證了蟲草多糖的生物活性，最大限度地增加了原料的利用率，降低了生產成本，適合大規模工業化生產。具體實施例方式實施例l取蛹蟲草凍千菌絲粉100g，按1:40(W/V)的比例加入10~30%乙醇混合,40匸進行超聲波輔助提取，超聲波頻率為40KHz,超聲處理時間為60分鐘，重複處理3次，其中乙醇濃度分別為10%、20%、30%;提取結束後，過濾，合併多次濾液，得濾液A:濾渣乾燥，以料水比l:30，於4(TC下超聲處理，超聲波頻率為30KHz，反應4小時，得濾液B:將濾液A與濾液B混合，在35-451C，700mmHg下減壓濃縮，添加95%乙醇或無水乙醇，使溶液中乙醇重量含量為555^,靜置24小時，使水溶性蛹蟲草粗多糖析出；利用冷凍乾燥機乾燥成乾粉即得。實施例2取蛹蟲草凍幹菌絲粉ioog按i:i5(w/v)的比例加入10~30%乙醇混合，60卩進行超聲波輔助提取，超聲波頻率為20-40KHz，超聲處理時間為卯分鐘，重複處理3次，其中乙醉濃度為分別為10%、20%、30%;提取結束後，過濾，合併多次濾液，得濾液A:濾渣乾燥，以料水比l:50,於60"下超聲處理，超聲波頻率為40KHz,反應3小時，得濾液B:將濾液A與濾液B混合，在35-45"，300mmHg下減壓濃縮，添加95%乙醇或無水乙醇，使溶液中乙醇重量含量為90%，靜置12小時，使水溶性蛹蟲草粗多糖析出；利用冷凍乾燥機乾燥成乾粉即得。實施例3:蟲草滴丸1.蟲草提取物取實施例1製備得蟲草提取物。2.製備方法取蟲草提取物100份，與100份PEG4000混勻，置於加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液備用，調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的貯液瓶加熱並保持在70"80TC,冷凝劑的溫度保持在5t:8lC,待滴丸機貯液瓶和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有蟲草浸裔和基質的熔融液置於滴丸機的貯液瓶內，滴入冷凝劑二甲基矽油中成型。實施例4:1.蟲草提取物取實施例2製備得蟲草提取物。2.製備方法取蟲草提取物100份，與300份泊落沙姆188混勻，置於加熱容器內邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液備用，調整滴丸機的溫度控制系統，使滴丸機的貯液瓶加熱並保持在7(TC80"C,冷凝劑的溫度保持在5TC8TC，待滴丸機貯液瓶和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別穩定達到所要求的溫度狀態時，將含有蟲草浸裔和基質的熔融液置於滴丸機的貯液瓶內，滴入冷凝劑二甲基矽油中成型。實施例S:蟲草分散片處方成份(重量百分比含量)蟲草提取物20份、澱粉32份、羧甲基纖維素鈉15份、交聯羧甲基澱粉10份、微晶纖維素15份、安塞蜜2份、聚維酮K30乙醇5份、微粉矽膠l份；取實施例1製得的蟲草提取物和上述處方中的輔料過100目篩粉碎處理，再將蟲草提取物與羧甲基纖維素鈉，交聯羧甲基澱粉鈉，微晶纖維素，澱粉充分混合均勻，採用5%的聚維酮100乙醇溶液作為潤溼粘合劑，將上述固體混合物製成軟材，20目篩制粒於60X:烘乾，20目篩整粒，加入微粉矽膠混勻，控制片劑重量，壓片，即得蟲草分散片。實施例得到的分散片均勻性檢查在20土11C水中，全部崩解並通過2號篩的時間不大於140秒，符合規定。關於本發明分散片的分散均勻性和溶出度的檢查方法如下。①分散片的分散均勻性的檢査按中國藥典2005版二部附錄IA分散片劑項下要求檢査，取本發明分散片2片，置於100ml水中振搖，在20土11C水中，3分鐘應全部崩解通過2號篩，採用裝置可按中國藥典2005版二部附錄XA片劑項下儀器裝置的要求檢査。本發明分散均勻性的測定表2.蟲草分散片的分散均勻性檢查結果tableseeoriginaldocumentpage7②分散片的溶出度檢查取本品，照中國藥典2005年版二部附錄溶出度測定第二法進行。轉速為100r/min，介質為卯Oml脫氣去離子水，溫度為37士0.5"C,定時取樣5ral，經微孔濾膜(0.45um)濾過，同時補充相同體積和相同溫度的去離子水。續濾液經硫酸蒽酮法測定多糖濃度，計算累積釋放量，限度為標示量的80%,應符合規定。表3.蟲草分散片與普通蟲草片劑的溶出度比較tableseeoriginaldocumentpage7由表1、2的試驗數據可以看出，蟲草分散片的崩解分散性能完全符合標準，溶出性能明顯優於普通片。實施例6蟲草緩釋片處方蟲草提取物150.0份、羥丙甲基纖維素80.0份、乙基纖維素67.0份、微晶纖維素50.0份、硬脂酸鎂3.0份、50%乙醇20份製備方法稱取所述份量的蟲草提取物，加入所述份量的緩釋材料和填充劑，混勻，均粉碎後過80120目篩；加入適量粘合劑，採用溼法制粒，用18目篩整粒，4060X:乾燥12小時後取出，加入所述份量的潤滑劑混勻，壓片機壓片，製成片重0.5g的緩釋片，即得。實施例7處方蟲草提取物150.0份、羥丙甲基纖維素60.0份、甲基纖維素45.0份、微晶纖維素92,0份、硬脂酸鎂3.0份、50%乙醇20份製備方法稱取所述份量的蟲草提取物，加入所述份量的緩釋材料和填充劑，混勻，均粉碎後過80120目篩加入適量粘合劑，採用溼法制粒，用18目篩整粒，4060TC乾燥12小時後取出，加入所述份量的潤滑劑混勻，壓片機壓片，製成片重0.5g的緩釋片，即得。實施例8處方蟲草提取物150.0份、羥丙纖維素、40.0份、聚維酮25.0份、乳糖132.0份、硬脂酸鎂3.0份、50%乙醇20份製備方法稱取所述份量的蟲草提取物，加入所述份量的緩釋材料和填充劑，混勾，均粉碎後過80120目篩；加入適量粘合劑，採用溼法制粒，用18目篩整粒，4060"乾燥12小時後取出，加入所述份量的潤滑劑混勻，壓片機壓片，製成片重0.5g的緩釋片，即得。權利要求1、一種蟲草提取物，可以通過以下方法得到的取蛹蟲草凍幹菌絲粉和10-30％乙醇的混合比例按(W/V)計為115~40，40~60℃進行超聲波輔助提取，超聲波頻率為20~40KHz，超聲處理時間為30~90分鐘，重複處理1-3次，其中乙醇濃度為10~30％；提取結束後，過濾，合併多次濾液，得濾液A；濾渣乾燥，以料水比1∶(30~50)，於40~60℃下超聲處理，超聲波頻率為20-40KHz，反應2—4小時，得濾液B；將濾液A與濾液B混合，在35-45℃，300-700mmHg下減壓濃縮，添加95％乙醇或無水乙醇，使溶液中乙醇重量含量為55-90％，靜置8-24小時，利用冷凍乾燥機乾燥成乾粉即得。2、權利要求1所述蟲草提取物製成的滴丸，其特徵在於將權利要求1得蟲草提取物與基質按照1份(19)份的重量配比，置於加熱容器內邊攪拌邊加熱至熔融備用，調整滴丸機貯液瓶的溫度保持在5(TC90。C，冷凝劑的溫度保持在5。C20。C，將含有蟲草浸膏和基質的熔融液置於滴丸機的貯液瓶內，滴入冷凝劑中成型。3、權利要求l所述蟲草提取物製成的分散片，其特徵在於將權利要求1得蟲草幹提取物和輔料乾燥、粉碎，過80200目篩，取1030份蟲草提取物，加入570份的崩解劑、1085份的填充劑、510份潤溼粘合劑製成軟材，過20-40目篩制粒，在408(TC的溫度下烘乾，20-40目篩整粒，在製得的幹顆粒中加入13份的潤滑劑，混合均勻，壓片即得。4、權利要求l所述蟲草提取物製成的緩釋片，其特徵在於取20.060.0份的蟲草提取物乾燥粉碎，加入10.070.0份的緩釋材料和5.050.0份的填充劑，混勻，經粉碎後過80120目篩；加入適量粘合劑，採用幹法或溼法制粒、整粒，加入1.03.0份的潤滑劑混勻，壓片機壓片即可。全文摘要本發明涉及一種蟲草提取物及其製劑的製備方法，屬於中藥有效成分提取及應用
技術領域：
，運用了超聲波處理、醇提與水提相結合的提取方法。超聲處理可以提高多糖有效成分的提取，醇提與水提相結合既可以提高多糖有效成分的提取率，又可以節省溶劑，從而保證了蟲草多糖的生物活性，最大限度地增加了原料的利用率，降低了生產成本，適合大規模工業化生產。文檔編號A61P13/00GK101428041SQ200810051598公開日2009年5月13日申請日期2008年12月12日優先權日2008年12月12日發明者瑤付,劉丹梅,凌吳,孟慶繁,湯海峰,滕利榮,迪王,逯家輝申請人:吉林大學