殼聚糖中藥複合藥膜的配方的製作方法

2023-04-28 13:04:06 1

專利名稱：殼聚糖中藥複合藥膜的配方的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥，特別是涉及一種治療慢性皮膚潰瘍症的中藥。
目前慢性皮膚潰瘍(Chronic skin ulcer.CSU)，又稱難治性潰瘍，是一種常見的疾病，它包括血管性潰瘍、放射性潰瘍及感染性潰瘍等。在歐美，慢性皮膚潰瘍的發病率增加及其嚴重性近來已引起了人們的高度重視.據英國皇家倫敦醫院報導，壓迫性潰瘍在該地區的發病率為5.0％-8.8％。丹麥70年代的一項研究發現，壓迫性潰瘍在人群中的發生率為0.01％，而在住院病人則為3％。而在愛爾蘭，公共人群中脊髓損傷病人壓迫性潰瘍的發生率同樣高達5.8％。糖尿病潰瘍發生率增加是近年來歐美國家創面中面臨的主要問題.據美國的一項調查表明，在所有因糖尿病而住院的病人中糖尿病足的發生率為20％，因糖尿病截肢者佔非創傷性截肢的50％。英國的一項研究顯示，每年因糖尿病足治療的支出可高達3.2億美元。此外，下肢靜脈性潰瘍以及創傷性潰瘍的治療也是歐美國家目前潰瘍治療中面臨的確主要問題。在中國，目前尚缺乏大樣本人群的調查結果，僅有1996年付小兵等完成的″中國住院病人慢性難癒合創面的流行病學調查″資料可供參。調查顯示，我國慢性潰瘍的流行病學特徵與國外存在明顯差別，在我國慢性潰瘍的主要病因學為創傷或創傷合併感染，佔72.2％，其次為壓迫性潰瘍7.4％，而在西方發達國家極為常見的糖尿病和下肢動靜脈疾病所致潰瘍在我國卻相對少見，分別為4.6％和5.2％。從高發人群與部位來講，青壯年等勞動人群和下肢的確發病率均明顯增加。近年來，隨著人民生活水平的提高，老齡人口的增多，糖尿病性足部潰瘍、血管性潰瘍的發病率成上升趨勢。慢性潰瘍不僅從肉體和精神上給患者帶來極大的痛苦，同時也加重了社會和家庭的經濟負擔。目前臨床上治療慢性潰瘍分手術治療和非手術治療。由於手術治療只是在控制和糾正病因基礎上的一種輔助治療手段。因此非手術治療仍是臨床首選和有效的治療手段。非手術治療主要分三種。1、生長因子藥物國內外現代醫學對CSU的研究與治療大多從各種生長因子如表皮生長因子(EGF)、鹼性成纖維細胞生長因子(b-FGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)、轉化生長因子β(TGF-β)等方面著手研製生長因子藥物，目前國內臨床常用藥物為貝復劑，其主要成分為鹼性成纖維細胞因子。2、物理療法各種皮膚潰瘍物理治療如紫外線照射治療、雷射療法、空氣負離子及高壓氧療法、超聲療法、直流電藥物離子導入療法、電刺激療法取得了一定的進展，但療效仍不穩定，應用於臨床醫療有很大的局限性。3.常用中藥國外未見用中藥治療CSU的報導，近年來，國內學者對此病也做了大量的研究和報導。孫晉等人用FGF軟膏治療重症褥瘡21例，取得滿意療效，鄧漢成等人用百合純粉治療皮膚潰瘍不癒合25例取得較好療效。譚秋梅等用中藥治療皮膚潰瘍41例取得一定療效。徐壽香等人用金蔥液軟膏對家兔皮膚慢性潰瘍促進癒合進行了實驗研究取得一定成果。紀輝等人採用複方維生素B12油劑治療慢性皮膚潰瘍93例，其鎮痛效果確切，創面癒合快，瘢痕小，優於凡士林加抗菌素。魏振東等人選用紅升丹、輕粉、冰片等瘍科藥物配物製成去腐生肌散1-5號，結合生肌玉紅膏和生肌象皮膏辨證施治，用於實驗性動物皮膚潰瘍收到較好的效果。葛祖愷等人用大劑量山莨菪鹼(654-2)治療8例糖尿病患者伴嚴重皮膚足部感染及壞疽，均有明顯血液流變學及甲皺微循環改變。取得一定的療效。胡增石等人採用多種中藥提煉成潰瘍靈軟膏，觀察對皮膚急慢性潰瘍的治療效果，動物實驗證實潰瘍靈能減少血管通透性，具有明顯抗炎作用，可促進上皮細胞和皮膚附件的修改，未發現有毒副作用。彭玲輝等人用玉皮膏(生地、大黃、輕粉等)治療慢性潰瘍取得一定的療效。徐伯平等人用中藥蒲公英、半支蓮、金銀花清熱解毒和黃芪、黨參補益氣血治癒放射性潰瘍2例。劉家磊等人採用祛腐生肌、活血化瘀之法，自擬潰瘍散(麝香、冰片、乳香、沒藥等)外用治療體表急慢性潰瘍123例，總有效率為100％。馬百芳等人應用糜蛋白酶溼敷與噴撒雙料喉風散治療慢性皮膚潰瘍65例，療效滿意。劉秋葵等人應用胰島素、慶大黴素液外敷治療皮膚潰瘍，取得較好的效果。彭明高採用自擬魚鱗膏(魚鱗粉、甘草粉、香油)外敷治療慢性下肢潰瘍32例，取得了很好的療效。王林揚根據″祛腐生肌″為原則所制復黃生肌愈創油膏(大黃、雞蛋黃、紫草、血竭、珍珠粉、龍骨)，採用大鼠體表潰瘍模型和小鼠耳廓進行動物實驗，結果表明復黃生肌愈創油膏具有促進肉芽組織生長，改善局部微循環以加速傷口良好癒合的作用。席建元等人製成蒼耳蟲噴霧劑，經藥理學研究在體外對葡萄球菌、鏈球菌等有抑制作用，有促進潰瘍癒合的作用。通過對國內外大量文獻的查閱及對中西醫醫院臨床的調研，我們發現手術治療作為控制和糾正病因基礎上的一種輔助治療手段，治療範圍有很大的局限性，尤其對於大量的老年性皮膚潰瘍的患者，長期慢性皮膚潰瘍的患者，手術治療不能成為首選和有效的治療方法。而生長因子藥物因不能有效的抗菌、創造適合潰瘍癒合的良好環境，對於難治性潰瘍，如糖尿病性潰瘍，炎性高的潰瘍，放射性潰瘍不能達到滿意地療效。用傳統中醫藥治療難治性潰瘍是我國獨有的特色的治療方法，多年來在我國的臨床和科研中佔有重要的地位。近年來很多中醫藥學者以此為課題，在中藥篩選、劑型改革做了大量的工作，但囿於中藥應用中的特殊性，很難克服傳統的膏藥、散劑等外用模式。給臨床應用帶來了較大的困難，難以實現外用藥物的接觸全面、緩釋、高效、操作簡便等要求。很大程度限制了臨床的使用和推廣。
本發明的目的在於提供一種配方簡單、緩釋高效、充分覆蓋、滲透性強、易於吸收、皮膚潰瘍癒合快的殼聚糖中藥複合藥膜的配方。
為了達到上述目的，本發明採用的技術方案是以下個組分按重量百分比紫草15％當歸15％白芷10％血竭10％珍珠10％
殼聚糖 40％本發明的優點本發明採用五種中藥製成殼聚糖中藥複合藥膜，本藥採用噴塗劑形式，在噴塗後藥物自然成膜，具有緩釋性、高滲透性、可吸收性、改藥膜可促進皮膚潰瘍的癒合。
下面對本發明的實施做進一步詳細描述本發明選用紫草15克、當歸15克、白芷10克、血竭10克、珍珠10克、殼聚糖40克。將上述藥物經超微粉碎後在超高速剪切式溶出儀器中萃取溶出有效成分，並分離萃取液，提出有效成分；同時把珍珠經清洗、超微粉碎後，經物理化學與生理化學方法製成分子離子態水溶液。再用微乳化技術與微膠囊技術把四種中藥有效提取成分和珍珠分子離子態水溶液成分在乳化儀器中製成具有定量釋放功能的微膠囊藥膜並依靠殼聚糖水溶液中成分的人體可吸收、多孔、半透膜性質，最終製成殼聚糖複合藥膜。
本發明臨床及動物實驗臨床觀察從1997年我院開始臨床應用治療難治性潰瘍60餘例，收到了止痛效果顯著，創面癒合良好等效果66例病人中，男性45例，女性21例，均為發生在小腿部的潰瘍，同時伴有下肢靜脈曲張者27例，病程最長者18年，最短者70天。面積最大的16×11×0.8cm，最小的2×2cm。按全國皮外科學會瘡瘍協作組會議制定的有關瘡瘍診治三級標準(①痊癒外治後潰面完全癒合，其周圍伴有的紅、腫、熱、痛炎性表現隨之消失；②好轉外治後潰瘍面縮小2/3以上，其周圍伴有的紅、腫、熱、痛基本消失或大部消失；③無效外治後潰瘍面縮小1/3以下，紅、腫、熱、痛無明顯改變者。)進行判斷治療效果，局部外用康愈膜膏後痊癒41例(佔62％)，好轉23例(佔35％)，無效2例(佔3％)。療程最短14天，最長98天，平均44天。
動物實驗清潔級ccv大鼠54隻，雌雄各半，隨機分為三組，按照沈氏的方法製成動物體表創面的模型，各組大鼠創面分別塗殼聚糖中藥複合藥膜(用藥組)、生肌玉紅膏(陽性對照組)和凡士林(空白對照組)。分別於給藥後第4天、7天、11天取創面肉芽組織，觀察病理改變及用免疫組化方法對血管內皮生長因子(VEGF)、增殖細胞核抗原(PCNA)和吞噬細胞(ED1)進行定量分析。結果顯示用藥組(殼聚糖中藥複合藥膜)用藥後4天、7天、11天炎性滲出層厚度、浸潤炎細胞中的ED1的構成比明顯低於陽性對照組和空白對照組(p＜0.01)；同時用藥組的血管內皮生長因子(VEGF)、增殖細胞核抗原(PCNA)明顯高於陽性對照組和空白對照組(p＜0.01)。
權利要求
1.一種殼聚糖中藥複合藥膜的配方，其特徵在於以下各組分按重量百分比紫草 15％當歸 15％白芷 10％血竭 10％珍珠 10％殼聚糖40％
全文摘要
一種殼聚糖中藥複合藥膜的配方，它由紫草15％、當歸15％、白芷10％、血竭10％、珍珠10％五種中藥成分與殼聚糖相結合，製成殼聚糖中藥複合藥膜，它具有緩釋性、高滲透性、可吸收性，具有降解產物亦可促進皮膚潰瘍的癒合。
文檔編號A61P17/02GK1393230SQ0111413
公開日2003年1月29日 申請日期2001年6月26日 優先權日2001年6月26日
發明者李為, 李令根 申請人:李為