燈銀腦通滴丸的製作方法
2023-04-28 09:50:26
專利名稱：燈銀腦通滴丸的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療腦血管病的藥，特別是一種燈銀腦通滴丸。
背景技術：
中風又稱腦卒中，現代醫學稱為急性腦血管病，是中老年人的常見病，是嚴重威脅人類健康的急、難、重證，病死率很高，在城市已躍居各死因之首，據有關報導已佔到總死亡人數的22％～24％；成為當代三大致死病之一。
燈銀腦通膠囊收載於《國家藥品監督管理局國家中成藥標準彙編》中成藥地方標準上升國家標準部分經絡肢體腦系分冊[標準號WS-10843(ZD-0843)-2002]。彝醫習咪且奴，渦格怒渦革衣，查麻歐咪。中醫行氣活血，散瘀通絡。用於中風中經絡，瘀血阻絡證。處方組成為燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g、澱粉100g、微晶纖維素30g、聚山梨酸3g、羥丙基甲基纖維素0.5g、羧甲基纖維素鈉17.5g、甲基澱粉2g。製備方法為以上四味藥材，加水浸泡4小時，煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，混勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥成粉末狀，加澱粉、微晶纖維素、聚山梨酸、羥丙基甲基纖維素、甲基澱粉、羧甲基纖維素鈉，製成顆粒，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
燈銀腦通膠囊為純中藥製劑，可用於治療急性腦血管病，臨床服用安全，療效確切、可靠；但是上述的燈銀腦通膠囊具有以下的不足1.作為急性中風病人，需要藥物快速崩解，快速見效，才能達到治療效果。燈銀腦通膠囊的崩解時限長，崩解粒徑大，有效成分溶出速率慢，導致其療效慢，延誤了治療時機。
2.作為治療中風的藥物，需要其體積小，攜帶方便，但燈銀腦通膠囊體積較大，攜帶不方便。
3.燈銀腦通膠囊的成份之一為銀杏葉，其提取物易於吸水潮解，藥物結塊，不易長期存放。
發明內容本發明為了克服以上技術的不足，提供了一種崩解時限短，崩解粒徑小，治療效果好，體積小，攜帶方便，穩定性好的治療急性腦血管病的燈銀腦通滴丸。
本發明是通過以下措施來實現的本發明公開了一種燈銀腦通滴丸，是由下列重量份的原料製成的有效成份，與有效量的基質製成的滴丸燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g。
本發明的燈銀腦通滴丸，所述的有效成份與基質的重量配比最好為1∶1～3，所述基質最好為重量配比2～6∶1的PEG6000和PEG1500。
本發明的燈銀腦通滴丸，最好採用以下步驟製成，(1)稱取四味原料藥材，加10倍量水浸泡4小時，煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，混勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥成粉末狀，得有效成份；噴霧乾燥的進風溫度為210～230℃，出風溫度70～80℃；(2)有效成份中加入PEG6000與PEG1500，攪勻，80±2℃保溫，二甲矽油為冷卻劑進行滴丸，冷卻劑冷卻溫度為10℃，滴距為8cm，滴速為30滴/分鐘。
1.處方分析燈盞細辛主要含有黃酮、吡喃酮、倍半萜和咖啡酸酯等10餘種化合物。滿山香水煎液具舒筋活血，消腫止痛之功效。銀杏葉含黃酮類化合物、雙黃酮類化合物、兒茶精類、苦味萜類、酸類及酯類和酮、酚、醇類成分。三七含皂苷、三七素、黃酮類、多糖、甾醇類成分。
2.乾燥工藝研究2.1乾燥方法按處方比例準確稱取燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g，共1700g，共2份，置提取罐中，按已選工藝(加10倍量水浸泡4小時後煎煮3次，每次2小時)進行提取，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，其中一份用噴霧乾燥、一份用減壓乾燥，粉碎，以幹浸膏粉和野黃芩苷的含量為指標進行評價。結果如表1
表1乾燥方法比較試驗表
結論由上表可以看出，減壓乾燥時間長，成分破壞較多。噴霧乾燥的乾燥物疏鬆，生產周期短，野黃芩苷含量高，故採用噴霧乾燥。
2.2噴霧乾燥條件的選擇2.2.1進液速度的選擇按處方比例準確稱取燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g，共1700g，分別按照所優選工藝進行提取，濃縮，醇沉後分別以9V以下、9～12V、12V以上三種不同進液速度進行噴霧乾燥，見表2。
表2進液速度的選擇結果表
結論9～12V進液速度時，流速適宜，噴霧順利。故選擇了9～12V的進液速度。
2.2.2進風、出風溫度的選擇按處方比例準確稱取燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g，共1700g，共三份，分別按照所優選工藝進行提取、醇沉，分別以不同溫度進行噴霧乾燥，以乾燥物性狀為指標進行評價，見表3。
表3進風、出風溫度選擇結果表
結論以210～230℃的進風溫度，70～80℃的出風溫度，效果較好。故選擇210～230℃的進風溫度，70～80℃的出風溫度進行乾燥。
3、成型工藝研究3.1基質比例的篩選3.1.1基質篩選處方表，見表4表4基質篩選處方表
3.1.2試驗方法按上述基質篩選處方表比例，分別取幹膏細粉和PEG6000、PEG1500混合均勻，在80℃加熱混合，以藥液的混懸均勻性和滴丸硬度為指標進行優選試驗。
3.1.3試驗結果表5基質篩選試驗結果表
綜合各項指標，選擇了處方4作為藥粉與基質的比例。
3.2冷卻劑的選擇3.2.1冷卻劑篩選試驗以聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500為基質，保溫溫度為80±2℃進行滴丸，分別以液體石蠟、二甲矽油、植物油為冷卻劑進行工藝優選，結果見表6。
表6冷卻劑篩選結果表
結論根據以上試驗結果，選擇以二甲基矽油為冷卻劑。
3.2.2滴制條件的篩選以聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1500為基質，二甲矽油為冷卻劑進行滴丸，以丸重差異變異係數為指標，篩選冷卻劑的溫度、滴距及滴速，因素水平選擇及結果見表7-表9。
表7 L9(34) 滴丸因素水平表
表8 L9(34)表
表9方差分析表
由以上兩表分析可知，因素C、A為顯著性因素，因素B無顯著性影響，C＞A＞B，因素A1＜A2＜A3，B2＜B1＜B3，C1＜C2＜C3，丸重差異變異係數以小為佳，最佳工藝為A1B2C1。即冷卻劑冷卻溫度為10℃，滴距為8cm，滴速為30滴/分鐘。
本發明的燈銀腦通滴丸與原劑型燈銀腦通膠囊相比，主要有以下優點1、本發明的滴丸具有有效成分溶出速率快，吸收完全，生物利用度高等特點；生產車間無粉塵，有利於勞動保護；設備簡單，操作方便，生產工序少，周期短，自動化程度高，生產效率高，成本相對低和生產條件易控制，丸重差異小，含量較準確的特點。2、滴丸以塑料瓶包裝，質量穩定，便於攜帶，服用方便，有利於保證藥物的穩定性。3、其有效成份不易於吸水潮解，保存時間長，可提高患者對本藥的接受程度，有利於本藥的推廣，創造更好的經濟效益。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發明作具體的說明。
實施例1稱取燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g。四味原料藥材，加10倍量水浸泡4小時，煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，混勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥成粉末狀，得105g有效成份；噴霧乾燥的進液速度為9V，進風溫度為210℃，出風溫度70℃；將105g有效成份與155gPEG6000和40gPEG1500的基質混合，攪勻，80±2℃保溫，以二甲矽油為冷卻劑進行滴丸，冷卻劑冷卻溫度為10℃，滴距為8cm，滴速為30滴/分鐘，製成7500粒滴丸，每粒重40mg，塑料瓶包裝。
用法與用量口服，一次15丸，一日3次，14天為一療程；或遵醫囑。
實施例2稱取燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g。四味原料藥材，加10倍量水浸泡4小時，煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，混勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥成粉末狀，得100g有效成份；噴霧乾燥的進液速度為10V，進風溫度為220℃，出風溫度75℃；將100g有效成份與100gPEG6000和50gPEG1500的基質混合，攪勻，80±2℃保溫，以二甲矽油為冷卻劑進行滴丸，冷卻劑冷卻溫度為10℃，滴距為8cm，滴速為30滴/分鐘，製成6250粒滴丸，每粒重40mg，塑料瓶包裝。
用法與用量口服，一次15丸，一日3次，14天為一療程；或遵醫囑。實施例3稱取燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g。四味原料藥材，加10倍量水浸泡4小時，煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，混勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥成粉末狀，得105g有效成份；噴霧乾燥的進液速度為12V，進風溫度為230℃，出風溫度80℃；將100g有效成份與250gPEG6000和50gPEG1500的基質混合，攪勻，80±2℃保溫，以二甲矽油為冷卻劑進行滴丸，冷卻劑冷卻溫度為10℃，滴距為8cm，滴速為30滴/分鐘，製成10000粒滴丸，每粒重40mg，塑料瓶包裝。
用法與用量口服，一次15丸，一日3次，14天為一療程；或遵醫囑。
測試例1取上述實施例的滴丸與膠囊劑進行崩解試驗，結果如表10。從表中看出，本發明的滴丸具有崩解時限短，崩解粒徑小，有效成分溶出速率快，吸收完全，生物利用度高。
表10 不同製劑的崩解時限表
測試例2取上述實施例的滴丸與膠囊劑分別置相對溼度90％±5％的條件下放置10天進行吸潮試驗，結果如表11。從表中看出，本發明的滴丸具有不易吸溼潮解，保存期長。
表11 不同製劑的潮解時限表
權利要求
1.一種燈銀腦通滴丸，其特徵是由下列重量份的原料製成的有效成份，與有效量的基質製成的滴丸燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g。
2.根據權利要求1所述的燈銀腦通滴丸，其特徵是，所述的有效成份與基質的重量配比為1∶1～3，所述基質為重量配比2～6∶1的PEG6000和PEG1500。
3.根據權利要求2所述的燈銀腦通滴丸，其特徵是採用以下步驟製成，(1)稱取四味原料藥材，加10倍量水浸泡4小時，煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液加乙醇使含醇量達70％，混勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥成粉末狀，得有效成份；噴霧乾燥的進風溫度為210～230℃，出風溫度70～80℃；(2)有效成份中加入PEG6000與PEG1500，攪勻，80±2℃保溫，二甲矽油為冷卻劑進行滴丸，冷卻劑冷卻溫度為10℃，滴距為8cm，滴速為30滴/分鐘。
全文摘要
本發明涉及一種治療腦血管病的藥，特別是一種燈銀腦通滴丸，是由下列重量份的原料製成的有效成份，與有效量的基質製成的滴丸燈盞細辛500g、滿山香500g、銀杏葉500g、三七200g。本發明的燈銀腦通滴丸與原劑型燈銀腦通膠囊相比，主要有以下優點1.本發明的滴丸具有有效成分溶出速率快，吸收完全，生物利用度高等特點。2.滴丸以塑料瓶包裝，質量穩定，便於攜帶，服用方便，有利於保證藥物的穩定性。3.其有效成份不易於吸水潮解，保存時間長，可提高患者對本藥的接受程度，有利於本藥的推廣，創造更好的經濟效益。
文檔編號A61K36/75GK101040887SQ20071001541
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月20日 優先權日2007年4月20日
發明者李保國, 耿魯駿, 王浩驊, 孫建海, 馬全龍, 王莉潔 申請人:王慶忠