一種葉黃素固體分散體的製備方法
2023-04-28 09:08:21
一種葉黃素固體分散體的製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種葉黃素固體分散體的製備方法。採用固體分散體製備工藝，將葉黃素晶體、載體及增塑劑混合，採用熱熔融、溶劑法、熱熔擠出等方法，製備得到葉黃素固體分散體。本發明的方法具有高效，生產過程簡單特點，根據本發明的方法製備的固體分散體具有良好溶解性，提高葉黃素的生物利用度。
【專利說明】一種葉黃素固體分散體的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥品、食品【技術領域】，具體地說，本發明涉及一種葉黃素固體分散體的製備方法。
【背景技術】
[0002]葉黃素是一種類胡蘿蔔素，是一種天然色素，其色澤鮮豔，著色力強，抗氧化性好，安全無毒害，具有豐富的營養價值。是一種廣泛存在於蔬菜、花卉、水果和某些藻類植物中的天然物質，被廣泛應用於食品、保健品、化妝品、醫藥、菸草和動禽類飼料等多個領域。美國食品藥品管理局早在1995年就已批准葉黃素作為食品補充劑用於食品中。由於葉黃素應用廣泛，在國際市場上，Ig葉黃素與Ig黃金相當，故有「植物黃金」之美稱。
[0003]最新研究的結果表明葉黃素對視覺有保護所用，此外它還具有預防白內障、預防動脈硬化、增強免疫力等功效，特別是預防癌變的發生、延緩癌症等方面成為目前科學工作者研究的焦點。
[0004]由於葉黃素化學結構中存在十個共軛雙鍵，光和熱都容易導致其發生變性而使其生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業的應用。由於葉黃素的這些性質，這使得它們在生產加工及應用中存在很大的局限性。有限的溶解性和對氧化的高敏感性，阻礙了合成得到的粗產品在食品和飼料染色中的直接使用，因為粗結晶形式的物質僅能獲得較差的吸收及產生較差的染色效果。為增加得色量並增加可吸收性和生物利用率，必須將活性物質的粒徑減小到10 μ m以下，甚至有的達到了納米級，因為葉黃素的著色效力和生物利用率與其在介質中的粒徑和分散性直接相關。根據類胡蘿蔔素的溶解度低而通透性高的特點，僅可通過減小類胡蘿蔔素粒徑的手段來達到增強著色和促進吸收的目的，因此，提高葉黃素的水分散性和穩定性非常重要。
[0005]固體分散體技術，是將藥物通過一定方法分散在一種無生理活性的載體中，得到藥物和載體的固體分散物。藥物在載體中的粒徑在0.001 μ m-0.1 μ m之間。固體分散體主要應用於增加難溶性藥物的溶出速率、提高其生物利用度，也用於減少藥物不良反應、掩蓋藥物氣味等。
[0006]應用固體分散技術能夠提高葉黃素的水溶解性，並能夠進一步提高葉黃素的生物利用度，可以應用於藥品、食品、飲料的開發。
【發明內容】
[0007]—種葉黃素固體分散體的製備方法，包括以下步驟:將高純度葉黃素晶體或提取浸膏、藥用高分子載體材料和分散體附加劑混合均勻，製備葉黃素固體分散體。其特徵是:包括葉黃素晶體、載體材料、附加劑，其重量比為葉黃素晶體:載體材料:附加劑為I: 20 ?80: O ?19。
[0008]主要原料採用高純度的葉黃素晶體、任意葉黃素含量的葉黃素粗晶體以及葉黃素高出度浸膏；載體材料是聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、有機酸類、糖類、醇類、尿素、乙烯聚合物、纖維素類及其衍生物、聚丙烯酸樹脂類、糊精類、親水性聚合物中的一種或它們的混合物；附加劑為乳化劑和膠類物質的一種或它們的混合物。乳化劑為磷脂、十聚甘油棕櫚酸酯、蔗糖脂肪酸酯、十聚甘油肉豆蘧酸酯或十聚甘油硬酯酸酯中的一種或它們的混合物；膠類為明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、酪蛋白酸鹽中的一種或它們的混合物；該固體分散體採用溶劑法、熔融法、溶劑-熔融法、研磨法、噴霧乾燥法、二氧化碳超臨界法、超聲法中的一種製備。使用溶劑是乙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、乙二醇、乙酸乙酯、丙酮的混合溶液。按權利要求1所述的葉黃素固體分散體的製備方法，製成的分散體可用於藥品、功能食品、飲料等領域。
[0009]本發明的有點在於:
[0010]1、通過應用熱熔擠出技術生產的葉黃素固體分散體能夠顯著提高葉黃素的水溶解性，擴大了葉黃素的應用範圍。
[0011]2、本發明增加了葉黃素的穩定性，，可用於壓片、微丸載藥、已經各種功能食品、可以應用於飲料、乳製品中。
【具體實施方式】
[0012]實例I
[0013]取適當比例葉黃素和PVPK — 29/32混勻，用適量乙酸乙酯-丙酮溶液溶解，混勻。於40°C水浴下減壓蒸發除去溶劑，得粘稠物，將此粘稠物置40°C真空乾燥箱中，除去殘留溶劑，粉碎，過80目篩，得白色流動性粉末，乾燥保存。實例2
[0014]採用溶劑-熔融法製備。將載體置於65_80°C水浴加熱熔融，邊攪拌邊加入用適量乙酸乙酯-丙酮溶液溶解的葉黃素，蒸去溶劑，迅速倒入培養皿中平鋪，冷凍6小時後，真空乾燥24小時，粉碎過80目篩，乾燥保存。
[0015]實例3超聲乳化法
[0016]於250mL錐形瓶中加入不同濃度的穩定劑水溶液10mL,將之置於0_5°C冰水浴中，在超聲的條件下(50kHz),以lmL/min的速度緩慢滴加一定量不同濃度的葉黃素乙酸乙酯-丙酮溶液直至溶液體系變混濁，靜置一定時間後，高速離心直至分離完全。將所得固體樣品洗滌離心，除去上層清液，得到的產物於40°C的真空乾燥箱中乾燥得到最終樣品。將製得樣品於蒸餾水中超聲分散後，用電子顯微鏡進行粒度和形貌測試。
[0017]實例4
[0018]取3g PEG或Poloxamerl88置於燒杯中，63°C左右水浴加熱使其熔融，加入含0.15g的葉黃素溶於乙酸乙酯-丙酮溶液，邊加邊攪拌，然後在保持63°C溫度下繼續攪拌lh，直至溶劑蒸發除盡。然後從水浴中取出燒杯，迅速移至20°C的冰箱中，固化24h，取出置37°C鼓風乾燥箱乾燥24h，從燒杯中取出，切成小塊，研碎，過80目篩，置乾燥器避光保存。
[0019]實例5
[0020]稱取0.15g的葉黃素和PVP3g溶於乙酸乙酯-丙酮溶液中，攪拌直至葉黃素和PVP均溶解而形成黃褐色透明溶液，轉移到茄形瓶中，減壓蒸發乙醇至粘稠狀時，迅速置於.20°C冰箱中固化24h，取出，粉碎成20目的小粒，在50°C鼓風乾燥箱中烘24h以徹底除去溶劑，研細，過80目篩，置乾燥器避光保存。
[0021]實例6
[0022]取葉黃素0.15g置於燒杯中，加50mL乙酸乙酯_丙酮溶液溶解，再稱取3gCrosPVP，加到乙酸乙酯-丙酮溶液溶中，將燒杯置於電磁攪拌器上，以低速攪拌約lh。然後減壓旋轉蒸乾乙醇，置於40°C鼓風乾燥箱中乾燥24h，研細，過80目篩，置乾燥器避光保存。
[0023]採用溶劑法及溶劑一熔融法均成功製備了固體分散體。其中溶劑法製備過程簡單，經真空抽去溶劑後所得產物比較疏鬆，易粉碎且流動性很好，但產物收集較困難；溶劑一熔融法較溶劑法步驟多，但對熔點較低的載體較合適。
【權利要求】
1.一種葉黃素固體分散體的製備方法，包括以下步驟:將高純度葉黃素晶體或提取浸膏、藥用高分子載體材料和分散體附加劑混合均勻，製備葉黃素固體分散體。其特徵是:包括葉黃素晶體、載體材料、附加劑，其重量比為葉黃素晶體:載體材料:附加劑為1:20?80:0 ?19。
2.按權利要求1所述的葉黃素固體分散體，其特徵是:葉黃素晶體是高純度的葉黃素晶體、任意葉黃素含量的葉黃素粗晶體以及葉黃素高出度浸膏。
3.按權利要求1所述的葉黃素固體分散體，其特徵是:載體材料是聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、有機酸類、糖類、醇類、尿素、乙烯聚合物、纖維素類及其衍生物、聚丙烯酸樹脂類、糊精類、親水性聚合物中的一種或它們的混合物。
4.按權利要求1所述的葉黃素固體分散體，其特徵是:附加劑為乳化劑和膠類物質的一種或它們的混合物。乳化劑為磷脂、十聚甘油棕櫚酸酯、蔗糖脂肪酸酯、十聚甘油肉豆蘧酸酯或十聚甘油硬酯酸酯中的一種或它們的混合物；膠類為明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、酪蛋白酸鹽中的一種或它們的混合物。
5.按權利要求1所述的葉黃素固體分散體，其特徵是:所述固體分散體採用溶劑法、熔融法、溶劑-熔融法、研磨法、噴霧乾燥法、二氧化碳超臨界法、超聲法中的一種製備。
6.一種如權利要求1所述的葉黃素固體分散體的製備方法，其特徵:所述溶劑是乙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、乙二醇、乙酸乙酯、丙酮。
7.按權利要求1所述的葉黃素固體分散體的製備方法，製成的分散體可用於藥品、功能食品、飲料等領域。
【文檔編號】A23C9/152GK104434824SQ201310435782
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月18日 優先權日:2013年9月18日
【發明者】崔景柏, 吳傳斌, 梁華輝, 張乃軍 申請人:天津新濟復興藥業科技有限公司