口崩片組成物的製作方法

2023-04-28 03:05:26 4

專利名稱：：口崩片組成物的製作方法
技術領域：
：本發明系有關於一種口崩片組成物，特別是有關於一種可快速崩散、具低脆度且運送及保存容易之口崩片組成物。
背景技術：
：口崩片製劑是一種固體製劑，可在口腔內藉由唾液的滲入作用，於數十秒內崩散或溶解開來，它最主要的效果是促進患者口服藥品的便利性，尤其是某些族群的病患，如老人、嬰幼兒或精神病患者等。精神病患者開始服用抗精神病藥物後常見的副作用有口乾、便秘、視力模糊、頸部僵直、說話或吞咽困難，由於吞咽藥物不易，使得病人的順從性較差，影響治療效果。口崩片由於崩解速度快、吸收迅速，且服藥後無須喝水，因此，在精神科用藥的發展上具有其重要性。然而，大部分快速融化或快速崩解之口崩片特別容易吸溼及易脆，在儲存及運送上往往出現問題。
發明內容本發明的目的在於提供一種口崩片組成物，以克服吸溼及易脆等問題，便於儲存及運送。按照本發明提供的技術方案，所述口崩片組成物，包括甘露醇(marmitol)，其於該口崩片組成物中之重量百分比介於4085%；活性物質；以及崩散劑。本發明口崩片(orallydisintegratingtablet)所使用具有特定形式之甘露醇(marmitol)，其為可直打之賦形劑，由於所具有之物化特性使其成為本發明理想之稀釋劑。其具有之特性如下(1)在低壓力下具有高壓縮特性，(2)具有高比表面積(例如BET=3m2/g)，可提升錠劑崩解及溶解能力，(3)具有優異之流動性(flowability)與化學穩定性，以及(4)具有高稀釋力。本發明所使用之高壓縮性甘露醇由於其開放性的絲狀顆粒結構，不需結合劑輔助，僅需低的機械力量即可得到硬度良好、不易脆裂之錠片。相較於其它直接壓縮甘露醇或粉末甘露醇，其具有例如BET=3m2/g的高表面積(specificsurfacearea)，可增加難溶藥物的溶出度。所述甘露醇的粒徑(D5tl)為50微米到250微米，優選為70微米到200微米；所述甘露醇的結晶形為β-polymorph。本發明特定比例之甘露醇及崩散劑使經壓錠形成的口崩片達到快速崩散(靜態崩散時間小於30秒)與低脆度(<0.1%)的優異效果，不但患者服用簡單，亦有利於藥劑之運送與保存。為讓本發明之上述目的、特徵及優點能更明顯易懂，下文特舉一較佳實施例，作詳細說明如下具體實施例方式本發明之一實施例，提供一種口崩片組成物，包括一甘露醇(marmitol)、一活性物質以及一崩散劑。值得注意的是，甘露醇於口崩片組成物中之重量百分比介於4085%，較佳介於4070%，且其比表面積(specificsurfacearea)介於1·54.5m2/g。上述活性物質可為精神科用藥，例如奧氮平(Olanzapine)、阿立哌唑(Aripiprazole)、米氮平(Mirtazapine)、帕利哌酮(Paliperidone)、伊潘利酮(Iloperidone)jt^JMEs1^(Escitalopramoxalate)SIiS^MtT(DuloxetineHC1)、鹽酸託莫西汀(AtomoxetineHCl)或利培酮(Risperidone)，其於口崩片組成物中之重量百分比大體介於1.2520%。上述崩散劑可包括交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、波拉克林鉀、異麥芽、低取代羥丙基纖維素、預膠化澱粉或其組合，其於口崩片組成物中之重量百分比介於1032%。本發明口崩片組成物可更包括一緩衝劑、一潤滑劑或一調味劑。上述緩衝劑可包括檸檬酸、醋酸鈉、馬來酸、己二酸或其組合，其於口崩片組成物中之重量百分比大體介於48%。上述潤滑劑可包括波拉克林鉀、滑石粉、硬脂酸鈣、二氧化矽或硬脂酸鎂或其組合，其於口崩片組成物中之重量百分比大體介於0.57%。上述調味劑可包括阿斯巴甜(aspartame)、香橙香精(orangeflavor)或其組合，其於口崩片組成物中之重量百分比大體介於0.18%。本發明口崩片可利用直接壓片法製得。首先，將活性物質與崩散劑分別秤重並過30目篩，以及將調味劑過60目篩，與稀釋劑進行混合。於混合均勻後，將過30目篩的潤滑劑加入上述混合物進行備散。於調整打錠機壓力及片重後，直接壓片形成。本發明口崩片之錠片重大體介於100200mg，硬度大體介於4Skgf(可利用硬度測定儀(Algol)進行測定)，靜態崩散時間大體小於30秒，脆度大體小於0.1%。本發明口崩片(orallydisintegratingtablet)所使用具有特定形式之甘露醇(marmitol)，其為可直打之賦形劑，由於所具有之物化特性使其成為本發明理想之稀釋劑。其具有之特性如下(1)在低壓力下具有高壓縮特性，(2)具有高比表面積(例如BET=3m2/g)，可提升錠劑崩解及溶解能力，(3)具有優異之流動性(flowability)與化學穩定性，以及(4)具有高稀釋力。本發明所使用之高壓縮性甘露醇由於其開放性的絲狀顆粒結構，不需結合劑輔助，僅需低的機械力量即可得到硬度良好、不易脆裂之錠片。相較於其它直接壓縮甘露醇或粉末甘露醇，其具有例如BET=3m2/g的高表面積(specificsurfacearea)，可增加難溶藥物的溶出度。本發明特定比例之甘露醇及崩散劑使經壓錠形成的口崩片達到快速崩散(靜態崩散時間小於30秒)與低脆度(<0.1%)的優異效果，不但患者服用簡單，亦有利於藥劑之運送與保存。實施例1本發明Olanzapine口崩片之製備(1)首先，將2.5wt%Olanzapine(活性物質)、4wt%檸檬酸(緩衝劑)、IOwt%交聯聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重並過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與70.3wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。於混合均勻後，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。於調整打錠機壓力及片重後，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。實施例2本發明Olanzapine口崩片之製備(2)首先，將2.5wt%Olanzapine(活性物質)、8wt%檸檬酸、15wt%交聯聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重並過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與61.3wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。於混合均勻後，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。於調整打錠機壓力及片重後，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。實施例3本發明Olanzapine口崩片之製備(3)首先，將5.Owt%Olanzapine(活性物質)、6wt%檸檬酸、IOwt%交聯聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重並過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與65.8wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。於混合均勻後，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。於調整打錠機壓力及片重後，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。實施例4本發明Olanzapine口崩片之製備(4)首先，將10.Owt%Olanzapine(活性物質)、8襯％檸檬酸、20wt%交聯聚維酮(CrospovidoneXL，崩散劑)、5wt%波拉克林鉀(潤滑劑)分別秤重並過30目篩，以及將5wt%阿斯巴甜、2wt%橘子粉(調味劑)過60目篩，與48.8wt%甘露醇(稀釋劑)進行混合。於混合均勻後，將過30目篩、1.2wt%的硬脂酸鎂(潤滑劑)加入上述混合物進行備散。於調整打錠機壓力及片重後，直接壓片形成。本實施例口崩片組成如表1所示。表權利要求1.一種口崩片組成物，其特徵是，所述組成物包括一甘露醇(marmitol)，其於該口崩片組成物中之重量百分比介於4085%；一活性物質；以及一崩散劑。2.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特徵是該甘露醇之比表面積介於1.54.5m2/g。3.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特徵是該活性物質包括精神科用藥。4.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特徵是該活性物質於該口崩片組成物中之重量百分比介於1.2520%。5.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特徵是該崩散劑包括交聯聚維酮、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、波拉克林鉀、異麥芽、低取代羥丙基纖維素、預膠化澱粉或其組合。6.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特徵是該崩散劑於該口崩片組成物中之重量百分比介於1032%。7.如權利要求1所述之口崩片組成物，其特徵是還包括一緩衝劑、一潤滑劑或一調味劑。8.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特徵是該緩衝劑包括檸檬酸、醋酸鈉、馬來酸、己二酸或其組合。9.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特徵是該緩衝劑於該口崩片組成物中之重量百分比介於48%。10.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特徵是該潤滑劑包括波拉克林鉀、滑石粉、硬脂酸鈣、磷酸氫鈣、二氧化矽、鎂鋁矽酸鹽(magnesiumaluminometasilicate)、硬脂酸鎂或其組合。11.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特徵是該潤滑劑於該口崩片組成物中之重量百分比介於0.57%。12.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特徵是該調味劑包括阿斯巴甜(aspartame)(orangeflavour)$胃13.如權利要求7所述之口崩片組成物，其特徵是該調味劑於該口崩片組成物中之重量百分比介於0.18%。全文摘要本發明之一實施例，提供一種口崩片組成物，包括一甘露醇，其於該口崩片組成物中之重量百分比介於40～85％；一活性物質；以及一崩散劑，其中該甘露醇之比表面積介於1.5～4.5m2/g，以及該崩散劑於該口崩片組成物中之重量百分比介於10～32％。文檔編號A61K47/36GK102499907SQ20111041879公開日2012年6月20日申請日期2011年12月14日優先權日2011年11月2日發明者張心玫,簡啟恆申請人:華裕(無錫)製藥有限公司