一種血塞通片劑及其製備方法
2023-04-28 07:02:46 1
專利名稱：一種血塞通片劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種血塞通片劑及其製備方法。
背景技術：
血塞通片是一中成熟的中成藥，一般以三七總皂甙為主，加入適量的賦形劑後製成片劑，具有活血祛瘀，通脈活絡，抑制血小板聚集和增加腦血流量的功能。適用於通絡瘀阻，中風偏癱，心脈瘀阻，胸痺心痛；腦血管後遺症，冠心病心絞痛屬上述證候者。目前的血塞通片採用的是沸騰制粒法制粒，其輔料普遍是澱粉、糊精、預膠化澱粉，在制粒過程中使用澱粉漿為粘合劑，基本上能夠滿足後續壓片、包衣等工序的要求。其不足之處沸騰制粒法製備血塞通顆粒，其中使用的傳統粘合劑，導致制粒周期較長，顆粒均勻性不好，對消化 系統刺激大，無法迅速吸收、起效。
發明內容
本發明的目的在於克服現有技術中的不足，提供一種添加的粘合劑與主要組成保持一致的、容易吸收的、副作用小的血塞通片劑及其製備方法。血塞通片劑所述片劑包括素片和薄膜衣片，所述素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤滑劑；所述片劑的單片中三七總皂苷的含量為確定值；所述輔料主要由澱粉、糊精、預膠化澱粉組成，其質量比為1:1:1 ;所述粘合劑主要由三七總皂苷、澱粉、糊精和預膠化澱粉組成，其質量比與主料和輔料的總和中各自對應的的質量比一致；所述三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤滑劑的粒度不大於10納米。所述潤滑劑為硬脂酸鎂，佔全部的質量比O. 1-2%。上述血塞通片劑的製備方法包括原料配比稱重後粉碎初磨、添加粘合劑後沸騰制粒、加入潤滑劑後總混、壓片、包衣、包裝；所述原料配比稱重後粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨後的粒徑不大於10納米。所述粘合劑的成分和用量與素片中的主要成分及其質量比保持一致。與現有技術相比，本發明具有以下優點能夠確保主要成分三七總皂苷的含量，容易吸收、副作用小、治療療效高。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步說明
血塞通片劑所述片劑包括素片和薄膜衣片，所述素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤滑劑；所述片劑的單片中三七總皂苷的含量為確定值；所述輔料主要由澱粉、糊精、預膠化澱粉組成，其質量比為1:1:1 ;所述粘合劑主要由三七總皂苷、澱粉、糊精和預膠化澱粉組成，其質量比與主料和輔料的總和中各自對應的的質量比一致；所述三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤滑劑的粒度不大於10納米。所述潤滑劑為硬脂酸鎂，佔全部的質量比O. 1-2%。
上述血塞通片劑的製備方法包括原料配比稱重後粉碎初磨、添加粘合劑後沸騰制粒、加入潤滑劑後總混、壓片、包衣、包裝；所述原料配比稱重後粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨後的粒徑不大於10納米。所述粘合劑的成分和用量與素片中的主要成分及其質量比保持一致。實施例I，25mg含量的血塞通片劑，每片中三七總皂苷含量為25mg
100萬片用量配方
主料三七總皂苷25. 00公斤；
輔料澱粉，26. 00公斤；糊精，26. 00公斤；預膠化澱粉，26. 00公斤； 粘合劑三七總皂苷，O. 30公斤；澱粉，O. 30公斤；糊精，O. 30公斤；預膠化澱粉，O. 30公斤；純化水，約38. 80公斤；
潤滑劑硬脂酸鎂，O. 60公斤。製備方法
按照上述配比稱重，先粉碎初磨，然後進行二次精磨，使其混合物的粒度不大於10納米。所述粘合劑的成分與素片中的主要成分的質量比保持一致，確保三七總皂苷在每片中的含量。沸騰制粒、總混、壓片、包衣、包裝採用成熟的現有技術。實施例2，50mg含量的血塞通片劑，每片中三七總皂苷含量為50mg
主料三七總皂苷50. 00公斤；
輔料澱粉，17. 00公斤；糊精，17. 00公斤；預膠化澱粉，17. 00公斤；
粘合劑三七總皂苷，O. 45公斤；澱粉，O. 15公斤；糊精，O. 15公斤；預膠化澱粉，O. 15公斤；純化水，約29. 10公斤；
潤滑劑硬脂酸鎂，O. 60公斤。製備方法
按照上述配比稱重，先粉碎初磨，然後進行二次精磨，使其混合物的粒度不大於10納米。所述粘合劑的成分與素片中的主要成分的質量比保持一致，確保三七總皂苷在每片中的含量。沸騰制粒、總混、壓片、包衣、包裝採用成熟的現有技術。實施例3，IOOmg含量的血塞通片劑，每片中三七總皂苷含量為IOOmg
主料三七總皂苷70. 00公斤；
輔料澱粉，10. 50公斤；糊精，10. 50公斤；預膠化澱粉，10. 50公斤；
粘合劑三七總皂苷，O. 58公斤；澱粉，O. 09公斤；糊精，O. 09公斤；預膠化澱粉，O. 09公斤；純化水，約27. 00公斤；
潤滑劑硬脂酸鎂，O. 42公斤。製備方法
按照上述配比稱重，先粉碎初磨，然後進行二次精磨，使其混合物的粒度不大於10納米。所述粘合劑的成分與素片中的主要成分的質量比保持一致，確保三七總皂苷在每片中的含量。沸騰制粒、總混、壓片、包衣、包裝採用成熟的現有技術。藥理毒理
本品能擴張冠脈和外周血管、降低外周阻力、減速慢心率、減少和降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、增加腦血流量、對心肌和腦缺血有一定改善作用；具顯著抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、抑制血栓形成的作用；此外，本品還具降血脂，抗疲勞、耐缺氧，提高和增強巨噬細胞功能等作用。臨床實驗 大鼠的試驗研究
方法大鼠隨機分為5組，空白對照組，血塞通滴丸90，30, 10 mg · kg-13個劑量組，血塞通片30 mg*kg-l組，運用動靜脈環路法測定血塞通滴丸對大鼠旁路血栓形成的影響；大鼠隨機分為7組，模型組，血塞通滴丸90，30，10 mg · kg-13個劑量組，血塞通片90，30 mg*kg-l組，蚓激酶膠囊組，以頸總動脈溫度測定法測定血塞通滴丸對大鼠總動脈血栓形成後的溶栓作用；大鼠隨機分為6組，空白對照組，模型組，血塞通滴丸80，40mg · kg-12個劑量組，血塞通片40，20mg · kg-12個劑量組，以急性應激大鼠模型觀察血塞通滴丸對其血液流變學的影響.結果血塞通滴丸90，30 mg · kg-1可使血栓溼重和乾重明顯下降(P〈0.01)，且劑量之間顯示出一定的量-效關係.血塞通滴丸90mg · kg-1有明確的溶栓作用(P〈0. 01).血塞通滴丸80，40，20mg · kg-1對紅細胞聚集性有明顯的降低作用(P〈0.01)黏度作用，經過大量的實驗證明對低切全血黏度有一定的降低作用(p〈0. 05).80, 40mg · kg-1血塞通滴丸分別對中切黏度和血漿黏度有一定的降低作用(P〈0.05).80 mg *kg-l血塞通滴丸分別對高切黏度有一定的降低作用(P〈0. 05).結論血塞通滴丸具有較好的抗血栓與溶栓作用，其對血液流變性的影響是抗血栓與溶栓的作用機制之一編輯本段藥理作用抗腦缺血缺氧的作用
血塞通注射液能改善多發性腦梗死大鼠的腦水腫，促進腦軟化灶的膠質細胞反應，力口速軟化灶的吸收和機化，可使海馬區神經元病變減輕。對沙土鼠短暫性腦缺血海馬遲發性神經元損傷有一定的保護作用，可降低缺血後腦組織Ca2+含量，減少死亡神經元數量，增加神經元密度和細度。抗心肌缺血的作用
血塞通粉針劑對異丙腎上腺素誘導的大鼠急性心肌缺血，可減輕大鼠心電圖S-T段下移，靜滴14天治療冠心病心絞痛患者，可使變化的ST-T段恢復，調整心電的不均勻性。改善血液循環的作用
血塞通注射液可使冠心病、腦梗塞、II型糖尿病、肺心病等症患者的血液流變學指標改善，全血黏度和血漿黏度降低，血細胞比容和血小板聚集率減少，血沉速度減慢，纖維蛋白原含量減少。徹底改善微循環的作用
血塞通注射液可使腦梗死患者、原發性高血壓患者甲襞微循環形態積分、流態積分、半周積分、總體積分降低；可使原發性高血壓患者袢周滲出明顯減少，管徑縮小，流速增加，紅細胞聚集性下降，袢頂淤張減輕以及管袢清晰度增加，水腫逐漸消退。降血脂血壓的作用血塞通注射液可降低II型糖尿病患者的總膽固醇、甘油三酯，降低冠心病心絞痛、腦梗死患者血清甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白含量。抗自由基數作用 血塞通注射液可升高冠心病患者紅細胞超氧化物歧化酶活性，降低血漿丙二醛含量，且可使血清蛋白激酶C和穀草轉氨酶含量下降。
權利要求
1.一種血塞通片劑，所述片劑包括素片和薄膜衣片，所述素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤滑劑；其特徵在於所述片劑的單片中三七總皂苷的含量為確定值；所述輔料主要由澱粉、糊精、預膠化澱粉組成，其質量比為1:1:1 ;所述粘合劑主要由三七總皂苷、澱粉、糊精和預膠化澱粉組成，其質量比與主料和輔料的總和中各自對應的的質量比一致；所述三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤滑劑的粒度不大於10納米。
2.根據權利要求I所述的片劑，其特徵在於所述潤滑劑為硬脂酸鎂，佔全部的質量比O.1-2%。
3.一種製備權利要求I所述片劑的方法，包括原料配比稱重後粉碎初磨、添加粘合劑後沸騰制粒、加入潤滑劑後總混、壓片、包衣、包裝；其特徵在於所述原料配比稱重後粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨後的粒徑不大於10納米。
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述粘合劑的成分和用量與素片中的主 要成分及其質量比保持一致。
全文摘要
本發明公開了一種血塞通片劑及其製備方法，片劑為素片和薄膜衣片，素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤滑劑；單片中三七總皂苷的含量為確定值；輔料包括澱粉、糊精、預膠化澱粉，其質量比為1:1:1；粘合劑包括三七總皂苷、澱粉、糊精和預膠化澱粉。潤滑劑為硬脂酸鎂，佔全部的質量比0.1-2%。三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤滑劑的粒度不大於10納米製備方法，包括原料配比稱重後粉碎初磨、添加粘合劑後沸騰制粒、加入潤滑劑後總混、壓片、包衣、包裝；原料配比稱重後粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨後的粒徑不大於10納米。本發明具有能夠確保主要成分三七總皂苷的含量，容易吸收、副作用小、治療療效高等優點。
文檔編號A61K47/36GK102824390SQ20121034469
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月18日 優先權日2012年9月18日
發明者羅豔, 劉靜, 陳敏芳, 左晶晶, 黃文勝, 周澤 申請人:湖南紳泰春藥業有限公司