枸櫞酸他莫昔芬分散片及其製備方法和用途的製作方法
2023-04-25 08:30:51 1
專利名稱：枸櫞酸他莫昔芬分散片及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是枸櫞酸他莫昔芬分散片及其製備方法和用途。
背景技術：
枸櫞酸他莫昔芬，化學名為(Z)-N，N-二甲基-2-[4-(1，2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽，於1964年合成。他莫昔芬為甾體化合物，其結構類似雌激素。藥理學研究資料表明，他莫昔芬能與雌二醇競爭胞漿內的雌激素受體，與雌激素受體生成穩定的複合物，並轉運於核內。但此複合物不刺激RNA和蛋白質合成，卻使胞漿內的雌激素受體被耗竭，從而對抗雌激素的作用。本品抗乳腺癌的作用，主要靠其抗雌激素作用而使雌激素依賴性癌細胞停止生長。其療效與乳腺癌細胞雌激素受體水平成正比，對於雌激素受體陰性者療效更佳。有大量文獻證實，他莫昔芬可降低對側乳腺發生癌腫的危險性，尤其對雌激素受體(ER)和孕酮受體(PgR)陽性的絕經期婦女是有效的。他莫昔芬可降低對所有乳腺癌婦女(ER陽性或陰性)均有裨益。EBCTCG的結果表明，多種藥物化療可使各年齡組早期乳腺癌婦女的腫瘤復發或死亡的危險推遲6個月，而他莫昔芬則可使其推遲2～5年。他莫昔芬可改善II期乳腺癌婦女的生存率。對浸潤性乳腺癌有效，長期用藥的效果優於短期用藥。長期(＞2年)用藥可提高絕經後乳腺癌婦女的生存期。他莫昔芬還可使轉移性乳腺癌病人的病情得以長期緩解。
枸櫞酸他莫昔芬分散片，較之枸櫞酸他莫昔芬片，既具有普通片劑的生產設備簡單，便於包裝、儲存及運輸和攜帶的優點，又有口服液或顆粒劑的服用方便的長處，可用水衝服，亦可作為咀嚼片服用，因此，我們研究枸櫞酸他莫昔芬分散片使劑型多樣化，並改變口感，為臨床醫師和患者，特別是吞咽困難提供更多的選擇。我們研製的枸櫞酸他莫昔芬分散片，加入了適量的矯味劑以改變口感，其分劑量準確，尤其老人及吞咽困難患者所樂於接受。因此，開發本品即枸櫞酸他莫昔芬分散片具有廣闊的前景。
發明內容
本發明的目的是提供一種枸櫞酸他莫昔芬分散片，它吸收好，服用方便，且長期儲存質量穩定。本發明也提供了所述枸櫞酸他莫昔芬分散片的製備方法，該方法對設備無特殊要求，適合規模化大生產。本發明還提供了枸櫞酸他莫昔芬分散片在製藥中的用途。
本發明枸櫞酸他莫昔芬分散片的原料的重量組成百分比為枸櫞酸他莫昔芬10％-70％，崩解劑10％-70％，填充劑20-80％，潤滑劑0.5％，90％乙醇適量。其中起崩解作用的輔料為羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等或它們的各種組合。其中起填充作用的輔料為乳糖、微晶纖維素、澱粉、糊精、甘露醇等或它們的各種組合。其中起潤滑作用的輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂(鈉)、微粉矽膠等。還可選擇其它具有崩解作用的崩解劑，其它具有填充作用的填充劑和其它具有潤滑作用的潤滑劑在本發明中應用。
本發明的製備方法包括以下順序的步驟(1)將原輔料分別過100目篩，取配方量的枸櫞酸他莫昔芬、崩解劑、填充劑，混合均勻；(2)用90％乙醇制軟材，18-24目篩制粒，溼顆粒於50-80℃乾燥；(3)18-24目篩整粒，加潤滑劑，壓制，得枸櫞酸他莫昔芬分散片。
本發明的優點是劑型新穎，具有服用方便，吸收性好，胃腸道刺激更小，長期儲存質量穩定，特別適合老人及吞咽困難患者使用。製備工藝簡單，對設備無特殊要求，適合規模化大生產。本發明的枸櫞酸他莫昔芬分散片可用於製備治療乳腺腫瘤的藥物，也可用於製備治療惡性黑色素瘤等腫瘤的藥物，還可用於製備能抑制腫瘤血管形成的藥物。
具體實施例方式通過下面給出的本發明的具體實施例及應用實施例可以進一步清楚地了解本發明，但它們不是對本發明的限定。
實施例1枸櫞酸他莫昔芬 10％交聯聚維酮 20％乳糖 20％微晶纖維素 50％滑石粉 0.5％90％乙醇 適量將上述原輔料分別過100目篩，採用溼法制粒，壓製成分散片。
實施例2枸櫞酸他莫昔芬 20％羧甲基澱粉鈉 10％澱粉 40％微晶纖維素 30％硬脂酸鎂 0.5％90％乙醇 適量將上述原輔料分別過100目篩，採用溼法制粒，壓製成分散片。
實施例3枸櫞酸他莫昔芬 10％
低取代羥丙基纖維素30％甘露醇30％糊精 30％十二烷基硫酸鎂0.5％90％乙醇 適量將上述原輔料分別過100目篩，採用溼法制粒，壓製成分散片。
實施例4枸櫞酸他莫昔芬30％交聯羧甲基纖維素鈉20％澱粉 20％乳糖 30％微粉矽膠 0.5％90％乙醇 適量將上述原輔料分別過100目篩，採用溼法制粒，壓製成分散片。
實施例5枸櫞酸他莫昔芬65％交聯羧甲基纖維素鈉10％澱粉 10％乳糖 10％微粉矽膠 0.5％90％乙醇 適量將上述原輔料分別過100目篩，採用溼法制粒，壓製成分散片。
權利要求
1.一種枸櫞酸他莫昔芬分散片，其特徵在於其原料的重量組成百分比為枸櫞酸他莫昔芬 10％-70％崩解劑 10％-70％填充劑 20％-80％潤滑劑 0.5％90％乙醇適量
2.根據權利要求1所述的枸櫞酸他莫昔芬分散片，其特徵在於其中起崩解作用的輔料為羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或它們的各種組合。
3.根據權利要求1所述的枸櫞酸他莫昔芬分散片，其特徵在於其中起填充作用的輔料為乳糖、微晶纖維素、澱粉、糊精、甘露醇或它們的各種組合。
4.根據權利要求1所述的枸櫞酸他莫昔芬分散片，其特徵在於其中起潤滑作用的輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂(鈉)、微粉矽膠。
5.一種如權利要求1所述的枸櫞酸他莫昔芬分散片的製備方法，其特徵在於採用以下順序的步驟製備(1)將原輔料分別過100目篩，取配方量的枸櫞酸他莫昔芬、崩解劑、填充劑，混合均勻；(2)用90％乙醇制軟材，18-24目篩制粒，溼顆粒於50-80℃乾燥；(3)18-24目篩整粒，加潤滑劑，壓制，得枸櫞酸他莫昔芬分散片。
6.一種如權利要求1所述的枸櫞酸他莫昔芬分散片的用途，其特徵在於枸櫞酸他莫昔芬分散片可用於製備治療乳腺腫瘤的藥物，也可用於製備治療惡性黑色素瘤等腫瘤的藥物，還可用於製備能抑制腫瘤血管形成的藥物。
全文摘要
本發明是枸櫞酸他莫昔芬分散片及其製備方法和用途，它具有吸收好，服用方便，長期儲存質量穩定的特點。其原料的重量組成百分比為枸櫞酸他莫昔芬10％－70％，崩解劑10％－70％，填充劑20％－80％，潤滑劑0.5％，90％乙醇適量。將原輔料分別過100目篩，取配方量的枸櫞酸他莫昔芬、崩解劑、填充劑，混合均勻；用90％乙醇制軟材，18－24目篩制粒，溼顆粒於50－80℃乾燥，18－24目篩整粒，加潤滑劑，壓制，得枸櫞酸他莫昔芬分散片。本發明主要可用於製備治療乳腺腫瘤的藥物，也可用於製備治療惡性黑色素瘤等腫瘤的藥物，還能用於製備抑制腫瘤血管形成的藥物。
文檔編號A61K31/138GK1539411SQ20031010499
公開日2004年10月27日 申請日期2003年10月31日 優先權日2003年10月31日
發明者潘衛三, 姜華威 申請人:瀋陽藥科大學