絨毛伸長劑的製作方法

2023-04-25 23:00:16

專利名稱：：絨毛伸長劑的製作方法獄領域本發明涉及以乳酸菌、其死菌體或它們的加工物為有效成分的人、仔,的小腸絨刮申長劑。背景財小腸肚開始依次被稱為十二指腸、空腸、迴腸，其中，與胃相連的十二指腸被固定在後腹壁上，而空腸、迴腸則附著在腸間膜上，可以相當自由的活動。該空、迴腸被稱為腸間膜小腸，小腸指該部分。小腸在消化、吸收方面，是消化道中最重要的器官，為了增大消化、吸收的面積，實現了顯著的形態分化。作為小腸絲特徵之一的小腸絨毛，是小腸黏膜的突出，被單層上皮細胞覆蓋，而且其細胞表面具有多達數千的稱為微絨毛的突起。絨毛構造是小腸中的一大特徵，並與吸收機能大大相關。僅將人的小腸考慮為圓筒形的情況下，其表面積是約0.331112，根據形成的環形鈹襞數，和進"^形皿毛(長度lmm,約500萬個)，其表面積可達到約10m2。根據每1個吸收細胞，600個鵬毛(長度l拜)，其表面積進一步達到200m2(約600倍)，顯著的增大了吸收效率。即，僅僅lMl的腸容積，具有約1咖2的吸收表面積。腸絨毛近迴腸末端處變粗，絨毛和絨毛之間有小腸隱窩。該黏膜上皮中，大部分旺盛地細胞分裂，一邊反覆增殖，一邊分化成吸收上皮，狀細胞向絨毛表面的上方移動，置換老的絨毛上皮。ltM卜，腸上皮細胞中混雜了許多內分泌細胞，分泌局部的、全身的多種激素。由微絨毛吸收碳水化合物、蛋白質、月旨肪等營養物質。消化酶一直等候在該部分中，營養物質一旦碰到這些,被，，很,被^A至鵬壁內。微絨毛細胞的壽命是24小時，是人體內最短命的細胞。M於人生存必不可少的營養吸收的現場，可以說一直保^的靈,的細胞是必須的。另外，小腸是幾乎無菌的狀態。哺乳動物的肉眼病變是以小腸壁微薄化為特徵，it31^壁可以觀察到內容物，在哺乳豬中，未消化的凝固物滯留在胃內。病毒在小腸的黏膜上皮細胞中增殖，引起細胞變性壞死。由於小腸絨毛的萎縮，絨毛長度和隱窩長度的比值可以陶氏到l:1以下。因為小腸鵬有排除夕卜來異物的強烈的免疫機制，隨著絨毛開始萎縮，細菌侵入(感染)變得容易了，成為一般沒有感染力的細菌變得容易感染的原因。隔離體外環境的消化道黏膜上皮經常暴露於大量的食餌性抗原或腸道菌群，以形卜來性的細菌、病毒辦原體。在消^I中,以派伊爾氏淋巴集結(Pey&spatch)為代表的淋巴組織發達，ffi31MA腸道內的微生物或食俾性高M等抗原進行監控，實現免M視的重要作用。覆蓋派伊爾氏淋巴集結的上皮被稱為FAE(連濾泡上皮)，已知表現出與一般的絨€±皮不同的性質。在FAE中散布著被稱為M細胞的、微絨毛不發達的上皮細胞，M31使被稱為胞轉作用的細胞內運輸系統發達、積極地mA腸內抗原，將其交給派伊爾氏淋巴集結的免自胞，因此被認為承擔著發動免M視的主要作用。如果可以理解並人為的調節以派伊爾氏淋巴集結為代表的M細胞的機能，就可以與免,答的調控相聯繫。但是，因為M細胞的鄉M數目少，且缺少特異性的標記^HF，對它的^細胞生物學的分析幾乎沒有進展。船卜，腸道上皮細胞的緊密連接的膜分子的屏障機能(物質滲透性)，被指出有參與過病的可能性。例如，由於幼兒期緊密連接形成的不充分，^T得對SA的，抗原的選擇性，從而引^1敏疾病症狀。以前關於乳酸菌和腸絨毛高度的關係的文獻很少，對於與腸絨毛上皮細胞的關係，例如，己知定居腸道的一些學L酸制齊啲製造方法，其是在存在乳酸菌纖球菌(Streptococcusfaecalis)的餅下組織培養糊的腸絨毛上皮細胞，只趙^收集駄腸上皮細胞內的菌株，j頓這些衫謎的菌株，用常規方法形成乳酸菌製劑(例如，參見專利文獻l)。It(^卜，最近已知具有增力鵬絨毛高度，且，腸道吸收的功能，治療短腸症狀的有效的產生EGF(上皮生長因子)的重組乳酸菌，具體的是產生EGF的重組乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、產生EGF的重組乾酪乳桿菌(Lactococcuscasei)(例如，參見專利文獻2)。另一方面，作為乳酸菌自身鄉加工物的用途，可以例舉隨著瞎不斷增加的過敏性疾病的預防、治療。例如，已知對^^球菌等乳酸菌實施規定的加工，從乳酸菌中抽提作為抗過敏劑的有效成分的方法(例如，參見專利文獻3),或以屬球菌屬、腸球菌屬(enterococcus)等的腸道內細菌的活菌體作為抗過鵬分的腸道內菌叢改善組糊(例如，參見專利文獻4)，或以嗜酸乳酸菌(Lactobacilliusacidophilus)等乳酸菌的菌體為有艦分的IgE抗體產生抑制劑或皿敏劑(例如，參見專利文獻5)。此外，已知以屬於腸球菌屬的菌體的酶加工菌為主要成分的抗過敏劑(例如，參見專利文獻6)，或從人的腸道內細菌群分離的乳酸菌，包括糞腸球菌(AD101株)或羅伊氏乳桿菌(AD0002株)中的一種以上的菌體的I型過敏抑制劑，其具有組織應游離抑制皿(例如，參見專利文獻7)，或以乳酸菌的菌體成分為主成分的輔助性T細胞1型(Thl)誘導劑(例如，參見專利文獻8)，或從屬於嗜酸酪桿菌(Lactobacillusacidophilus)的乳酸菌、屬於酵母酪桿菌(Lactobacillusfemientum)的乳酸菌，或它們組合成的組中釤腿的乳酸菌作為有效成分，含有所述有效成分的JiM敏劑(例如，參見專利文獻9〉。進一步的，已知以糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)、屎腸球菌(Enterococcusfaecium)等乳酸菌、其死菌體、其加工抓離氏巨球形菌(Megasphaeraelsdenii)為有艦分的，攜帶甚至感染萬古黴素等藥物耐受性菌的家畜、家禽或魚貝類的感染防除劑(例如，參見專利文獻io)。專利文獻1特公昭46-38592號公報專利文獻2特表2005-529622號公報專利文獻3特開昭57-154132號公報專利文獻4特開平7-265064號公報專利文獻5特開平9-2959號公報專利文獻6專利第3040744號公報專利文獻7特開2000-95697號公報專利文獻8特開2003-137795號公報專利文獻9特開2004-26729號公報專利文獻10特開200"9421號公報
發明內容斷奶仔豬的消化器官，在從母乳向皿用飼料轉換時飼料突然的變化的同時，處於斷奶或環境變化等的應激狀態，在此瞎況下，經常可以看到由於病原性大腸菌引起的腹渴症狀。這是由於在斷奶前後仔豬腸道內的變化，健康的腸絨毛劐申長的，如此，顯著的擴展了腸的表面積，鵬消化吸收。此外，在每次哺乳的時候，從母乳供給了哺乳期間母乳中含有的IgA抗體，驢鄉縦的表面，被認為可以防治大腸菌舗原性微生物附著在仔豬的腸絨祉。但是，斷奶切斷了營養豐富容易消化的母乳供應，突然開始^ffi自用的飼料，腸黏膜的消化吸鄉艮不上這一變化，腸絨毛變短(參見ResVetSci1986Jan;40(1):3240)，營養成分的吸收能力斷氏。由於該狀態，不被吸收的營養成分到達大腸，弓胞包括這原性敝物的各種微生物的增殖。本發明的主題魏供，在包括人的動物中，艦小腸的絨刮申長，改善消化吸收的絨^申長劑。本發明人，沒有i頓根據現有獄的產生EGF的重組乳酸菌，而是向斷奶期的仔辦5口或經鼻給藥某種糞腸球菌的死菌體，比較給藥的群懶卩沒有給藥的對照群體的小腸內的絨毛長度，發現與對照組相比，給藥該乳酸菌的小腸內的絨毛高M著的伸長，從而完財發明。即本發明涉及(1)特徵在於含有乳酸菌(但是，不包括產生EGF的重組乳酸菌)、其死菌體或它們的加工物作為有艦分的動物的小腸絨刮申長劑；或(2)戰(1)記載的動物的小腸絨刮申長抓辦徵在於所述乳酸菌是屬於腸球菌屬的微生物；或(3)M(2)記載的動物的小腸絨刮申長劑，其特徵在於所，於腸球菌屬的物是糞腸球菌(Enterococcusfeecalis);或(4)，(3)記載的動物的小腸絨毛伸長劑，其特徵在於所述糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)是糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)ECM2(PERMBP10284);或(5)(1)至(4)中任一項記載的動物的小腸絨刮申長劑，，徵在於以經口或經鼻給藥。財卜，本發明還涉及將(6)乳酸菌(但是，不包括產生EGF的重組乳酸菌)、其死菌體或它們的加工物作為動物的小腸絨割申長劑的艦方法；或(7)，(6)記載的方法，其特徵在於所述乳酸菌是屬於J^^菌屬的微生物；或(8)上述(7)記載的方法，其特徵在於所述屬於腸球菌屬的微生物是糞腸球菌(Enterococcusfaecalis);或(9)M(8〉記載的方法，^fT徵在於所述糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)是糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)EC-12(PERMBP10284);或(10)上述(6)至(9)中任一項記載的方法，辦徵在於以經口或經鼻給藥。本發明的小腸絨刮申長劑;1M31使小腸絨^申長，預期可以改善人的乳幼兒或斷奶期的仔豬的消化吸收，改善以消化吸收不良為起因的疾病，或改善切除小腸的短腸症候群患者的消化吸收，改善營養不良狀態。圖1小腸組織的模式圖(Kerr,1999)。圖2為了說明小腸組織的術語(絨毛、隱窩)的圖。圖3顯示乳酸菌經口給藥對仔豬小腸(空腸部分)絨毛高的影響的圖。具體實式作為本發明的小腸絨毛伸長劑，並不特別限於以乳酸菌(但是，不包括產生EGF的重組乳酸菌)、其死菌體或它們的加工物為有效成分，It&卜，作為本發明的方法，如果是以乳酸菌(但是，不包括產生EGF的重組乳酸菌)、皿定，;於作為對象的動物:合適的可以例舉豬以外的其它家畜、家禽類或寵物類，作為家畜、家禽類，可以具體的例舉出豬、牛、馬、羊、山羊等家畜，雞、野鴨、鴕鳥、家鴨等家禽，作為寵物類，可以具體的例舉出狗、貓、兔子、倉鼠等。財卜，對於i柳方法中的動物，維的可以例舉家畜、家禽類或寵物類。作為上述乳酸菌，優選的是屬於腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、學L酸桿菌屬(Lactobacillus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、片球菌屬(Pediococcus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)或四聯球菌屬(tetragenococcus)中任一項的菌，特別優選的是屬於腸球菌屬的菌。作為上述屬於腸球菌屬的菌，可以例,腸球菌、屎腸球菌、耐久腸球菌(Enterococcusdurans)等，特別雌的是糞腸球菌EC-12。作為J^EM於乳球菌屬的菌，可以例舉乳酸乳球菌、植物乳球菌(Lactococcusplantarum)、棉子糖乳球菌(Lactococcusraffinolactis)等。作為Jd^M於鏈球菌屬的菌，可以例辦熱鏈球菌(Streptococcusthemiophilus)等。作為±32^於乳酸桿菌屬的菌，可以例舉嗜酸乳酸桿菌(Lactobacillusaddophihis)、唾液乳酸桿菌(Lactobacillussalivarius)、短乳酸桿菌(Lactobacillusbrevis)、鼠^^乳酸桿菌(Lactobacillus>rhamnosus)、胚芽學L^桿菌(Lactobacillusplantarum)、J^士乳桿菌(Lactobacillushelveticus)、發齢L桿菌(Lactobacillusfermentum)、擬乾酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)、乾酪乳桿菌(Lactobacilluscasei)、德氏乳桿菌(Lactobacillusdelbrueckii)、羅伊氏乳桿菌(Lactobacillusreuteri)、格氏乳酸桿菌(Lactobacillusgasseri)、乾酪乳酸桿菌(Lactobacillusjohnsonii)、高加索^J乳桿菌(Lactobacilluskefir)、布赫內氏乳桿菌(Lactobacillusbuchneri)等。作為iJ^M於明串珠菌屬的菌，可以例舉乳明串珠菌(Leuconostoclactis)、腸繫膜樣明串珠菌(Leuconostocmesentroides)等。作為戰屬於片球菌屬的菌，可以例辨害片球菌(Pediococcusdamnosus)等。作為上述屬於雙歧桿菌屬的菌，可以例舉短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve)、"^歧桿菌(Bifidobacteriumlongum)、^#雙岐桿菌(B迅dobacteri咖adolescentis)、兩il^岐桿菌(Bifidobacteriumb迅dum)等，特別皿的是短雙歧桿菌。對於Jd^屬於四聯球菌屬的菌，可以例舉嗜鹽四聯球菌(Tetragenococcushalophilus)等。這些乳酸菌，可以結合使用一種或兩種以上的菌種。這些乳酸菌等，可以按照常規方法用任意斜牛培養獲得。在本發明中的乳酸菌，可以使用活菌、其死菌體^加工物。作為M死菌體，將按常規方法培養、集菌的乳酸菌菌Wfe淨、離心脫水、根據需要重複洗淨、脫水後，懸浮於蒸餾水、生理lk^等中，可以例舉出il31將該懸浮、艦過例如在80至115。C加熱30併中至3秒鐘獲得的死菌體懸浮、皿其千燥物,或者Mil用Y射線或中子射線照浙，死菌體懸浮液獲得的死菌體懸浮液^乾燥物。作為該死菌體懸濁液的乾燥手段，如果是公知的乾燥手段，沒有特別的限制，可以例舉噴霧千燥、冷凍乾燥等。根據情況，在艦加熱殺菌處理的前後，或者乾燥處理的前後，也可以進行酶處理、表面活性劑處理、磨碎、粉碎處理。根據這些M獲得的物品，包括在本發明的死菌體或其加工物內。作為本發明的小腸絨毛伸長劑,特另iKM的^含以乳酸菌糞腸球菌EC-12的死菌體或其加工物為有皿分的組合物。糞腸球菌ECM2於2005年2月25日向3拉行政法A^業fe^^合研舒;專利生物臓中心(亍305-8566日本茨城縣筑波市東l丁目1番地l中鄉6)作為[FERMBP-10284提交生物保藏。作為該糞腸球菌EC-12(PERMBP-10284)的培養方法，包括以前公知的乳酸菌培養方法，沒有特別的限制，合適的可以例對頓乳酸菌生長用培養基，在37。C培養，維持pH在中性附近的同時培養約5至120小時，優選培養16至28小時，獲得活菌數約107至10"Vml，優選約108至10"Vml的培養液的方法。本發明的小腸絨^申長劑作為製劑艦的時，可以結合4頓澱粉、乳糖、大豆蛋白等載體、賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、穩定劑、懸濁劑等添加劑，用普遍已知的方法製劑化為粉劑、片劑、顆粒抓麟抓液劑等。財卜，也可以將葡糖,、乳寡糖、左方^^類等,^纖維素、P葡聚糖、幾丁質等的食物纖維原料等與益生元材料結合使用。這些制齊阿以直接給藥，也可以與寵物食品、飼料等混合餵食。此外，本製劑作為小腸手術後的患者的小腸絨€#長抓可以添加在食品或食品原料中l柳。對其種類沒有特別的限制，可以例舉出，例如，礦泉水、運動飲料、果汁、牛奶、豆奶、酒、咖啡、紅茶、煎茶、烏龍縛各種飲料，,、t畑,郝丁、餅乾、麵包、蛋糕、果凍、煎餅等烘烤的點心、羊羹等日式點心、冷凍甜點、口香糖等麵包、點心類，或麵條、蕎麥麵等麵食類，或魚糕、火腿、魚肉腸等魚肉揉捏(練。)的製品、味噌、醬油、調味汁、蛋黃醬、甜味劑等調味類、或奶酪、黃油等乳製品、或豆腐、蒴篛、或者鹹烹海味、餃子、炸丸子、沙拉等各種家常菜。在本發明的小腸絨刮申長劑或使用方法中的給藥量或給藥次數，根據作為對象的動物的種類、體重、日齡、月齡、病狀、恢復狀態，可以酌情決定，對於人雌在乳幼兒中或小腸切除後給藥，對於麟家畜，tt^在斷奶期給藥。例如，在i頓糞腸球菌ECM2的死菌體棘加工物的情況下，在寵物食品或飼料中包含0.0001%至0.2%，更理想的，相對於飼料，含有0.01%至0.05%,對於人皿人，可以使用50mg至600mg/日作為一般的每日的，量和餵食次數。以下根據實施例對本發明進行具體的說明，並不是將本發明的M範圍限定在這些示例的範圍內。實施例1(微目的)由於斷奶，仔豬的小腸絨毛萎縮，對消化吸收產生不良影響，因此需要預防絨毛高的萎縮或者早日恢復。在經口或經鼻給藥糞腸球菌ECM2的死菌體時,在小腸中對影響絨毛高的影響進行組織學的評價，，究了小腸組織培養中的免疫相關^f的基因^iifi。(糞腸球菌EC-12的死菌體的製備)將糞腸球菌ECM2(PERMBP-10284)在ROGOSA培養基中37。C下培養24小時的前培養液，按0.1(v/v)接種在包含4%酵母提取物、3%多肽、10%乳糖的液體培養基上，一邊艦恆pH(PH-STAT)、用氫氧化鈉7K溶液調整到pH6.8至7.0，"ii於37t:進行22至24小時的中和i^。培養結束後，用，離心機將菌體分離、回收後，加7jC稀釋至原來的液體量，再次用用連續離心機分離、回收菌體。該操作一共重複4次，洗淨菌體。然後，懸浮於縫的水中，在10(TC滅菌30射中後，^ffl噴霧千燥將菌體千燥，製備戱鵬艦的菌體粉末(以下稱為"EC-12千燥粉末')。4柳下列EC-12千燥粉末，即予跌製備予跌用小魏稀釋10倍的預混糊，按含有0.05。/。EC-12千燥粉末的比例，在基礎鵬SDSNo.l(日本配糊料株式會社生產)中添加EC-12而成的EC-12乾燥粉末。Jl^卜，對照飼料使用的是在基礎飼料中添加0.5%市售小麥粉。作為供K^t)，將剛斷奶的仔豬6頭，分為ECM2千燥粉末經口給藥組(OE組)和對照組(OC組)，OE組中按戰在飼料中添加0.05%(w/w)EC-12乾燥粉末，OC組中分別^J^的對照，10誠11天。jJt^卜，將剛斷奶的仔豬6頭，分為ECM2經鼻給藥組(NE組)和對照組(NC組)，對於NE組，向左右鼻腔內每天按10mg/kg體重噴霧lml的EC-12千燥粉末懸濁PBS10域11天，對於NC組，向左右鼻腔內每天按10mg/kg體重噴霧lml的PBS10天或11天。,後摘出小腸並切出一部分，製作成薄片標本。更具體的是，將小腸的兩個部位(空腸末端、迴腸中部)展開後，用生鵬7jC冼滌除去內^tl，戰泡苯乙烯上伸展貼附。在10%中性緩衝福馬林中固定後，為了呈現斷面將其細切成3至5mm左右的厚度，在10%中性緩衝福馬林中再固定。組織包埋在石蠟中，切成4Mm厚的薄片後，貼附在載玻片上，實施HE染色。用CCD照相艦所有斷面進行數字照相，{鯛MHImage計算測魏毛高度和隱窩深度。另夕卜用鵬測微尺的刻度計算測量，按比例算出mm值。財卜，採集小腸黏膜固有層，在RPMI1640培養基中37'C線2天。此時，將EC-12乾燥粉末作為抗原使用，分附歸上清中的IgA和IgG濃度，以及培養後組織中的各種免疫物質的基因表達。在IgA和IgG濃度測量中，j頓豬IgAELISA定SU劑盒(Bethyl，Montgomery,TX，USA)和豬IgGELISA定fii^劑盒(Bethyl)。{柳NucleoSpinRNAD試齊!j盒(Macherey-Nagel，Easton,PA,USA)從於組織中提取mRNA。4頓ReverTraAce(TOYOBO，Tokyo)進行逆轉錄。4頓實時PCR分析IFN個IL"8(嗜中性粒細胞活化因子)、IM0(趨化因子合成抑制因子)、TNF"a的mRNA的表達，用管g因GADPH的數值校正。(結果)圖l是小腸組織的模式圖(Keir,1999)，圖2是為了說明小腸組織的術語(絨毛、隱窩)的亂圖3題示乳酸菌EC-12千燥粉末經口給藥對仔豬小腸(空腸部分)絨毛高的影響的圖。從圖3中，可以了解JMEC-12乾燥粉末經口給藥，空腸部分的絨割申長變高了。此外，表1顯示了ECM2千燥粉末經口給藥i微的迴腸和空腸中絨毛高度的測定結果，表2顯示了EC-12千燥粉末經鼻給藥i微的迴腸和空腸中絨毛髙度的測定結果。從表l中了解，OE組與OC組相比，小腸絨毛高顯示為駄的值。而且，從表2中了解，NE組與NC組相比，小腸絨毛高顯示為駄的值。因為經口給藥和經鼻給藥，絨^/隱窩比與對照相比都變大了，因此可以確定在空腸和迴腸中絨毛劐申長了的。表1取材部位微組個體編號絨毛高度(mm)隱窩深度(mm)絨毛/隱窩比迴腸對照豬l0.210.270.80豬20.150.260.59豬30.160.240.69平均0.180.260.70平均標準偏差0.030.01O.UECM2自鎖豬40.260.221.21豬50.290.261.13豬60.140.200.75平均0.230.221.03平均標準偏差0.080.030.25t-檢驗0.320.150.096空腸對照豬l0.230.290.82豬20.250.310.81豬30.190.240.80平均0.220.280.81標準偏差0.030.030.01ECM2給藥豬40.320.231.42豬50.400.341.21豬60.350.291.30平均0.360.291.31標準偏差0.040.05Oilt-檢驗0.010,930.2表2取材部位i微組個體編號絨毛高度隱窩深度絨毛/隱窩(mm)(mm)比迴腸對照￡20.170.350.52G0.230.340.70m20.350.271.35平均0.250.320.86標準偏差0.090.050.44E(M2給藥fl0.290.300.99f40.250.260.99ml0.390.241.71平均0.310.271.23標準偏差0.070.030.42t-檢驗0.430.160.34空腸對照f20.400.361.14f30.200.310.70m20.260.281.02tableseeoriginaldocumentpage13小腸絨毛組織的培養上清中的IgA和IgG濃度的測定結果是，在OE組和OC組、以及NE組和NC組的樹可情況下，M31小腸黏膜組織線對產生的免疫球蛋白量沒有大的影響。從小腸黏膜固有層的組織片來看，在OE組中IFN，和n^8的生產增強，相反IL"10,表現出較低值的傾向。在NE組中，TNF《的生產亢進，但是IL"10械彭見出較低值的傾向。際了艦EC-12千燥粉末的給藥，刺激了小腸組織中炎症性趨化因子的生產，從而刺#±皮細胞增殖的可能性。權利要求1、動物的小腸絨毛伸長劑，其特徵在於其含有乳酸菌、其死菌體或它們的加工物作為有效成分，其中乳酸菌不包括產生EGF的重組乳酸菌。2、權利要求1記載的動物的小腸絨割申長劑，其伊徵在於0M乳酸菌是屬於腸球菌屬的微生物。3、權利要求2記載的動物的小腸絨毛伸長抓其特徵在於所述屬於腸球菌屬的微生物是糞腸球菌。4、權利要求3記載的動物的小腸絨刮申長劑，其特徵在於戶脫糞腸球菌是糞腸球菌EC-12(FERMBP10284)。5、權利要求1至4中任一項記載的動物的小腸絨刮中長劑，其特徵在於其經口或經鼻給藥。6、j頓乳酸菌、艦菌體或它們的加工物作為動物的小腸絨€#長齊啲方法，其中乳酸菌不包括產生EGF的重組乳酸菌。7、權利要求6記載的方法，，徵在於所述乳酸菌是屬於腸球菌屬的微生物。8、權利要求7記載的方法，其特徵在於所i^於腸球菌屬的微生物是糞腸球菌。9、權利要求8記載的方法，其特徵在於所述糞腸球菌是糞腸球菌EC-12(FERMBP10284)。10、權利要求6至9中任一項記載的方法，其特徵在於其經口或經鼻給藥。全文摘要本發明提供對於包括人的動物，可促進小腸的絨毛伸長，改善消化吸收的絨毛伸長劑。培養乳酸菌後，用水洗淨除去培養基成分，過熱殺菌，經口或經鼻給藥給人的乳幼兒或斷奶期的仔豬，通過促進小腸的絨毛伸長，改善以消化吸收不良為起因的疾病。此外，改善切除小腸的短腸症候群患者的消化吸收，改善營養不良狀態。對於上述乳酸菌，優選的是糞腸球菌(Enterococcusfaecalis)EC-12。文檔編號A61K35/66GK101284021SQ20081009638公開日2008年10月15日申請日期2008年4月9日優先權日2007年4月9日發明者塚原隆充,松原範宜,渡邊卓巳,牛田一成申請人:康貝株式會社