一種用溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法
2023-04-25 17:35:36
一種用溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法
【專利摘要】本發明公開了一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，本發明通過在磺化過程中引入氯仿，反應完畢後，降溫，分層，上層溶劑層套回至下批磺化反應，下層產品層加入二氯乙烷和水進行萃取反應，後經分層、濃縮、結晶、乾燥得對乙醯氨基苯磺醯氯幹品。本發明不生成溼品，直接合成幹品，提高了產品的質量，生產過程能最大限度的降低氯磺酸的消耗，減少酸水的產生及濃度，降低生產成本。
【專利說明】一種用溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種對乙醯氨基苯磺醯氯的製備方法，特別涉及一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法。
【背景技術】
[0002]對乙醯胺 基苯磺醯氯幹品作為一種重要的醫藥中間體，是製備磺胺間二甲氧基嘧啶等磺胺類醫藥的主要原料，目前國內的幹品製備均以溼品經溶劑溶解、結晶製備而成，在製備溼品的過程中，酸水對設備及周邊環境腐蝕嚴重，最終成品質量也比較差。
[0003]CN 102304070 A的發明公開了一種對乙醯氨基苯磺醯氯的生產工藝，它的生產工藝以乙醯苯胺為原料，加入氯磺酸和退熱水經過氯磺化反應製得磺化油，製得的磺化油加水，進行水解反應，水解後的磺化油經過抽濾過程，一份產生氯化氫氣體，氯化氫氣體經過循環吸收製得稀鹽酸，另一份製得的產物對乙醯氨基苯磺醯氯在溶解釜中溶解，後經結晶、離心、乾燥，製得對乙醯氨基苯磺醯氯成品。該方法仍以溼品經溶劑溶解、結晶製備而成，在製備溼品的過程中，氯磺酸消耗大，氯磺酸水解後會產生強酸，酸水濃度高，量較大，生產成本較高，對設備及周邊環境腐蝕嚴重，最終成品質量也比較差。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在於提供一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，不生成溼品，直接合成幹品，提高了產品的質量，生產過程能最大限度的降低氯磺酸的消耗，減少酸水的產生及濃度，降低生產成本。
[0005]本發明解決其技術問題所採用的技術方案是:
一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，包括以下步驟:
步驟1:原料乙醯苯胺:氯磺酸:三氯甲烷重量比=1: 1.7-3.5:1-3的配比，進行磺化反應;
步驟2:磺化反應完畢後，降溫至30-45°C，靜置分層，收集上層的有機層和下層的產品層，上層的有機層作為下一次磺化反應的原料；
步驟3:向下層的產品層中加入二氯乙烷和水進行萃取反應，然後靜置分層，有機相真空減壓濃縮回收二氯乙烷，將濃縮液放至結晶釜冷卻到8-15°C結晶，離心分離，離心所得濾液與有機相真空減壓濃縮回收的二氯乙烷混合後用於下一次萃取反應，濾餅進行真空乾燥後獲得產品。
[0006]本發明在對乙醯氨基苯磺醯氯合成方法上，從源頭磺化反應進行改進，原料中加入了三氯甲烷，加入三氯甲烷主要起兩方面作用:①使氯磺酸溶解在三氯甲烷中，降低反應過程中的粘稠度，有利於反應熱量的釋放，減少副產物的產生；②反應完畢後，通過靜置分層，將未反應完全的氯磺酸溶解到三氯甲烷中，重新利用返回到下批反應，可以將氯磺酸的單耗降低到理論水平，減少廢酸水的產生。
[0007]本發明在磺化反應後不直接進行水解，不會產生對乙醯氨基苯磺醯氯溼品，先靜置分層，有機層(反應剩餘的氯磺酸和三氯甲烷組成)作為下一次磺化反應的原料使用，分層後通過計量體積，補加三氯甲烷至投料要求數量，有機層取樣至分析室分析氯磺酸的含量，計算出氯磺酸的數量，在前期反應中可以降低氯磺酸的使用，三氯甲烷也可以再次利用。這樣絕大部分反應剩餘的氯磺酸可回收利用，而不用與水反應生成大量的酸，汙染環境、腐蝕設備。
[0008]下層的產品層為硫酸和對乙醯氨基苯磺醯氯混合物，產品層中加入二氯乙烷和水進行萃取反應，加水是將硫酸稀釋，這樣既能降低硫酸濃度，提高安全性和對設備的腐蝕，又能使溶解在硫酸中的對乙醯氨基苯磺醯氯溶出，然後二氯乙烷就能有效萃取產品對乙醯氨基苯磺醯氯。因此，加水的量比較重要，水的量太少，產品不能從硫酸中完全溶出，會降低收率，水太多，產生的酸水量大，較浪費。因此，水的用量為乙醯苯胺重量的1.5-3倍這樣既經濟合理，又能保證產品能從硫酸中完全溶出。
[0009]有機相減壓濃縮、結晶、離心分離，乾燥後就能得到幹品。減壓濃縮和離心分離回收的溶劑二氯乙烷還能重複利用。
[0010]作為優選，步驟I中磺化反應條件為 反應溫度50-58°C，反應時間4-7小時。
[0011]作為優選，步驟3中二氯乙烷的用量為乙醯苯胺重量的4.5-8倍，水的用量為乙醯苯胺重量的1.5-3倍。
[0012]作為優選，步驟3中萃取反應條件為:溫度50_65°C ;反應保溫0.5-1小時。
[0013]萃取時必須控制合理的溫度(50_65°C)，溫度太低的話產品溶不到溶劑中去；溫度太高產品要分解，所以一定要有溫度控制。
[0014]作為優選，步驟3中有機相真空減壓濃縮的條件為:溫度50_65°C，真空度≤-0.08Mpa，濃縮至回收的二氯乙烷達到乙醯苯胺重量的3-4.5倍後停止濃縮。
[0015]作為優選，步驟3中真空乾燥條件為:乾燥溫度為55_70°C，真空度≤-0.0SMpa ；乾燥1.5-3小時。
[0016]本發明的有益效果是:不生成溼品，直接合成幹品，提高了產品的質量，生產過程能最大限度的降低氯磺酸的消耗，減少酸水的產生及濃度，降低生產成本。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0017]圖1是本發明的工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0018]下面通過具體實施例，並結合附圖，對本發明的技術方案作進一步的具體說明。
[0019]本發明中，若非特指，所採用的原料和設備等均可從市場購得或是本領域常用的。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為本領域的常規方法。
[0020]實施例1:
如圖1所示的一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，包括以下步
驟:
步驟1:原料乙醯苯胺:氯磺酸:三氯甲烷重量比=1: 1.8:1.5的配比，進行磺化反應，反應溫度55°C，反應時間5小時。
[0021]步驟2:磺化反應完畢後，降溫至40°C，靜置分層，收集上層的有機層和下層的產品層，上層的有機層作為下一次磺化反應的原料。
[0022]步驟3:向下層的產品層中加入二氯乙烷和水進行萃取反應，二氯乙烷的用量為乙醯苯胺重量的6倍，水的用量為乙醯苯胺重量的2倍，萃取反應條件為:溫度60°C ;反應保溫0.5小時；然後靜置分層，有機相在60°C、真空度> -0.0SMpa條件下真空減壓濃縮回收二氯乙烷，濃縮至回收的二氯乙烷達到乙醯苯胺重量的4倍後停止濃縮；將濃縮液放至結晶釜冷卻到10°C結晶，離心分離，離心所得濾液與有機相真空減壓濃縮回收的二氯乙烷混合後用於下一次萃取反應，濾餅在溫度60°C、真空度-0.0SMpa條件下真空乾燥2小時後獲得產品。
[0023]實施例2:
如圖1所示的一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，包括以下步
驟:
步驟1:原料乙醯苯胺:氯磺酸:三氯甲烷重量比=1: 1.7:1的配比，進行磺化反應，反應溫度50°C，反應時間7小時。
[0024]步驟2:磺化反應完畢後，降溫至30°C，靜置分層，收集上層的有機層和下層的產品層，上層的有機層作為下一次磺化反應的原料。
[0025]步驟3:向下層的產品層中加入二氯乙烷和水進行萃取反應，二氯乙烷的用量為乙醯苯胺重量的4.5倍，水的用量為乙醯苯胺重量的1.5倍，萃取反應條件為:溫度50°C ；反應保溫I小時；然後靜置分層，有機相在50°C、真空度-0.09Mpa條件下真空減壓濃縮回收二氯乙烷，濃縮至回收的二氯乙烷達到乙醯苯胺重量的3倍後停止濃縮；將濃縮液放至結晶釜冷卻到8°C結晶，離`心分離，離心所得濾液與有機相真空減壓濃縮回收的二氯乙烷混合後用於下一次萃取反應，濾餅在溫度55°C、真空度-0.09Mpa條件下真空乾燥3小時後獲得產品。
[0026]實施例3:
如圖1所示的一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，包括以下步
驟:
步驟1:原料乙醯苯胺:氯磺酸:三氯甲烷重量比=1:3.5:3的配比，進行磺化反應，反應溫度58°C，反應時間4小時。
[0027]步驟2:磺化反應完畢後，降溫至45°C，靜置分層，收集上層的有機層和下層的產品層，上層的有機層作為下一次磺化反應的原料。
[0028]步驟3:向下層的產品層中加入二氯乙烷和水進行萃取反應，二氯乙烷的用量為乙醯苯胺重量的8倍，水的用量為乙醯苯胺重量的3倍，萃取反應條件為:溫度65°C ;反應保溫0.5小時；然後靜置分層，有機相在65°C、真空度-0.08Mpa條件下真空減壓濃縮回收二氯乙烷，濃縮至回收的二氯乙烷達到乙醯苯胺重量的4.5倍後停止濃縮；將濃縮液放至結晶釜冷卻到15°C結晶，離心分離，離心所得濾液與有機相真空減壓濃縮回收的二氯乙烷混合後用於下一次萃取反應，濾餅在溫度70°C、真空度-0.0SMpa條件下真空乾燥1.5小時後獲得產品。
[0029]具體實施:
第一批投料:
1、在5000L磺化釜中加入1.8噸氯磺酸和2噸三氯甲烷(氯仿)，開啟攪拌，夾套通冰水冷卻，在微負壓狀態下通過加料鬥慢慢加入1000Kg退熱冰(乙醯苯胺)，1.5小時加完，控制反應溫度55°C，反應5小時，反應結束後降溫至40°C，靜置I小時分層，上層有機層2噸返回至下批反應，取樣分析氯磺酸含量4%左右，反應過程中生成的氯化氫去鹽酸降膜吸收塔去製備鹽酸。
[0030]2、將磺化釜反應液下層產品層分入10000L萃取釜中，開啟攪拌加入6000Kg 二氯乙烷和2000Kg水，控制溫度在60°C，攪拌30分鐘，靜置分層，下層酸水為50%稀硫酸，作為副產銷售，上層有機層用泵送入濃縮釜濃縮，待蒸出4000Kg 二氯乙烷後停止濃縮，放料至5000L結晶釜，冷卻到10°C，離心，乾燥，得成品1450Kg。
[0031]第二批投料:
1、在5000L磺化釜中加入1.72噸氯磺酸和上批分層的有機層，開啟攪拌，夾套通冰水冷卻，在微負壓狀態下通過加料鬥慢慢加入1000Kg退熱冰，1.5小時加完，控制反應溫度55°C，反應5小時，保溫結束後降溫至40°C，靜止I小時分層，上層有機層2噸返回至下批反應，取樣分析氯磺酸含量4%左右，反應過程中生成的氯化氫去鹽酸降膜吸收塔去製備鹽酸。
[0032]2、將磺化釜反應液下層酸水層分入10000L萃取釜中，開啟攪拌加入上批回收的4000Kg 二氯乙烷、2000Kg結晶離心母液和2000Kg水，控制溫度在60°C，攪拌30分鐘，靜置分層，下層酸水為50%稀硫酸，作為副產銷售，上層有機層用泵送入濃縮釜濃縮，待蒸出4000Kg 二氯乙烷後停止濃縮，放料至5000L結晶釜，冷卻到10°C，離心，乾燥，得成品1500Kg。轉化率 87.6%。
[0033]對比例:幹品採用常規的以溼品經溶劑溶解、結晶製備而成工藝。
[0034]原材料單耗(每噸產品消耗原料數量)對照表
【權利要求】
1.一種溶劑萃取直接合成對乙醯氨基苯磺醯氯幹品的方法，其特徵在於:包括以下步驟: 步驟1:原料乙醯苯胺:氯磺酸:三氯甲烷重量比=1: 1.7-3.5:1-3的配比，進行磺化反應; 步驟2:磺化反應完畢後，降溫至30-45°C，靜置分層，收集上層的有機層和下層的產品層，上層的有機層作為下一次磺化反應的原料； 步驟3:向下層的產品層中加入二氯乙烷和水進行萃取反應，然後靜置分層，有機相真空減壓濃縮回收二氯乙烷，將濃縮液放至結晶釜冷卻到8-15°C結晶，離心分離，離心所得濾液與有機相真空減壓濃縮回收的二氯乙烷混合後用於下一次萃取反應，濾餅進行真空乾燥後獲得產品。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於:步驟I中磺化反應條件為:反應溫度50-58°C，反應時間4-7小時。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於:步驟3中二氯乙烷的用量為乙醯苯胺重量的4.5-8倍，水的用量為乙醯苯胺重量的1.5-3倍。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於:步驟3中萃取反應條件為:溫度50-650C ;反應保溫0.5-1小時。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於:步驟3中有機相真空減壓濃縮的條件為:溫度50-65°C，真空度-0.08Mpa，濃縮至回收的二氯乙烷達到乙醯苯胺重量的3-4.5倍後停止濃縮。
6.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於:步驟3中真空乾燥條件為:乾燥溫度為55-70°C，真空度-0.08Mpa ;乾燥1.5-3小時。
【文檔編號】C07C309/88GK103694151SQ201310592844
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年11月22日 優先權日:2013年11月22日
【發明者】葉山海 申請人:浙江海昇化學有限公司