一種銀杏內酯粉針劑及其製備方法
2023-04-25 23:44:06
專利名稱：一種銀杏內酯粉針劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中草藥提取物銀杏內酯的藥物製劑，特別是一種銀杏內酯粉針劑；本發明還涉及該種粉針劑的製備方法。
背景技術：
銀杏內酯是從銀杏葉中提取獲得的有效物質，對於銀杏內酯的提取方法已經有詳細的文獻報導。銀杏內酯作為一種活性較高的血小板拮抗因子，有可能開發成在血栓形成、器官移植排斥、老年痴呆、急性炎症、心臟過敏、內毒素導致的休克等病理過程中起著重要作用的臨床治療藥物。由於銀杏內酯微溶於水，所以選擇具增溶作用的輔料是成型工藝的關鍵。而現有技術中的銀杏內酯製劑大都存在生物利用度降低、穩定性差、藥物療效慢、成本高等缺點。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種生物利用度高、作用迅速、製劑穩定性強的一種防治心腦血管疾病的銀杏內酯粉針劑。本發明還提供了該種銀杏內酯粉針劑的製備方法。
本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種銀杏內酯粉針劑，其特點是，其主要成分及重量含量比為，銀杏內酯∶葡甲胺∶羥丙基-β-環糊精＝1∶(0.2-0.5)∶(6-9)。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種銀杏內酯粉針劑，其特點是，其主要成分及重量含量比為，銀杏內酯∶葡甲胺∶羥丙基-β-環糊精＝1∶0.3∶7。這是本發明優選的技術方案。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。本發明是一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，其特點是，取羥丙基-β-環糊精、葡甲胺加注射用水溶解，得溶液I，70-90℃保溫，備用；另取銀杏內酯加適量丙酮使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進行溶解，保溫50-70分鐘，然後放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝，凍幹，即得。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，其特點是，其凍幹工藝為，先-15℃冷凍成型，再-40℃冷凍降溫，冷凍下真空乾燥，30小時後，緩緩升溫，直至25℃封蓋。
與現有技術相比，本發明具有以下的優點一、本發明粉針劑使用時通過靜脈注射直接滴注入血，可減少藥物在胃腸道的破壞及吸收不全引起的損失，提高藥物的生物利用度；二、本發明粉針劑用於心腦血管疾病的防治，作用迅速，藥物療效高，增加了製劑的穩定性；三、本發明粉針劑所選用的輔料能充分的溶解(或促進溶解)銀杏內酯，且不破壞其結構，原料銀杏內酯微溶於水，易溶解於丙酮，選擇具增溶作用的輔料是成型工藝的關鍵，本發明在製劑配液過程中，通過選用具有增溶作用的粉針支撐體羥丙基-β-環糊精作為輔料，可以大大增加原料的溶解性，使銀杏內酯的利用度提高，使粉針劑的藥物療效提高，同時節約成本。
具體實施例方式
實施例1。一種銀杏內酯粉針劑，其主要成分及重量含量為，銀杏內酯 50.0g葡甲胺 15.0g羥丙基-β-環糊精 350.0g製成5000ml注射液，分裝1000支，凍幹，即得。
實施例2。一種銀杏內酯粉針劑，其主要成分及重量含量為，銀杏內酯 50.0g葡甲胺 10.0g羥丙基-β-環糊精 300.0g製成5000ml注射液，分裝1000支，凍幹，即得。
實施例3。一種銀杏內酯粉針劑，其主要成分及重量含量為，銀杏內酯 50.0g葡甲胺 20.0g羥丙基-β-環糊精 400.0g製成5000ml注射液，分裝1000支，凍幹，即得。
實施例4。一種銀杏內酯粉針劑，其主要成分及重量含量為，銀杏內酯 500.0葡甲胺 250.0g羥丙基-β-環糊精 4500.0g
製成50000ml注射液，分裝10000支，凍幹，即得。
實施例5。一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，取羥丙基-β-環糊精350克、葡甲胺15克加5000ml注射用水溶解，得溶液I，80℃保溫，備用；另取銀杏內酯50克加適量丙酮使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進行溶解，保溫60分鐘，然後放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝1000支，凍幹，即得。
實施例6。一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，取羥丙基-β-環糊精375克、葡甲胺17.5克加5000ml注射用水溶解，得溶液I，75℃保溫，備用；另取銀杏內酯50克加適量丙酮使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進行溶解，保溫55分鐘，然後放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝1000支，凍幹，即得。
實施例7。一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，取羥丙基-β-環糊精325克、葡甲胺12.5克加5000ml注射用水溶解，得溶液I，85℃保溫，備用；另取銀杏內酯50克加適量丙酮使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進行溶解，保溫65分鐘，然後放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝1000支，凍幹，其凍幹工藝為，先-15℃冷凍成型，再-40℃冷凍降溫，冷凍下真空乾燥，36小時後，緩緩升溫，直至25℃封蓋，即得。
實施例8。不同量輔料對成型性影響實驗。
藥液配製取羥丙基-β-環糊精、葡甲胺加注射用水1000ml溶解，80℃保溫，備用；另取銀杏內酯原料50g，加適量丙酮使溶解，緩緩加入上述保溫的溶液中進行溶解，保溫60分鐘，放冷，濾過，濾液分裝(5ml/瓶)，凍幹(先-15℃冷凍2小時，待凍結後再-40℃預凍3小時，置小型冷凍乾燥器中凍幹48小時)，觀察成型性，見下表。
表1 不同量輔料對成型性影響
從上表可知，加入不同量的輔料，對成型性和藥液析出結晶量影響不同，綜合考慮選用5號實驗結果，即原料∶羥丙基-β-環糊精∶葡甲胺＝1∶7∶0.3為最佳。
實施例9。凍幹工藝條件的優選。
冷凍條件中主要有兩個因素對成型性的影響凍結速度、真空乾燥前凍體的溫度；對凍幹速率的影響真空凍幹時的升溫曲線。在小型凍幹機上如下優選1、藥液瓶置低溫冰箱-40℃直接預凍至凍體溫度-40℃，再置小型冷凍乾燥器(-40℃)凍幹48小時。
2、藥液瓶先-15℃冷凍至凍結，再置低溫冰箱-40℃預凍降低凍體溫度至-40℃。置小型冷凍乾燥器(-40℃)凍幹48小時。
3、藥液瓶先-15℃冷凍至凍結，再置低溫冰箱-40℃預凍降低凍體溫度至-40℃。置小型冷凍乾燥器內-40℃凍幹12小時，再-25℃凍幹12小時，-10℃凍幹12小時。
以上三種試驗結果1)藥液直接-40℃預凍，粉體不均勻，有裂隙。2)粉針均勻度良好。3)粉針均勻度好，乾燥時間短。因此，藥液冷凍時降溫初始速度不能太快，至凍幹溫度後，凍幹一定時間應緩慢梯度升溫，可加速凍幹。
權利要求
1.一種銀杏內酯粉針劑，其特徵在於，其主要成分及重量含量比為，銀杏內酯∶葡甲胺∶羥丙基-β-環糊精＝1∶(0.2-0.5)∶(6-9)。
2.根據權利要求1所述的一種銀杏內酯粉針劑，其特徵在於，其主要成分及重量含量比為，銀杏內酯∶葡甲胺∶羥丙基-β-環糊精＝1∶0.3∶7。
3.一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，其特徵在於，取羥丙基-β-環糊精、葡甲胺加注射用水溶解，得溶液I，70-90℃保溫，備用；另取銀杏內酯加適量丙酮使其溶解，再將其緩緩加入溶液I中進行溶解，保溫50-70分鐘，然後放冷至室溫，濾過，再微孔濾膜過濾，分裝，凍幹，即得。
4.根據權利要求2所述的一種銀杏內酯粉針劑的製備方法，其特徵在於，其凍幹工藝為，先-15℃冷凍成型，再-40℃冷凍降溫，冷凍下真空乾燥，至少30小時後，緩緩升溫，直至25℃封蓋。
全文摘要
本發明公開了一種銀杏內酯粉針劑，其特徵在於，其主要成分及重量含量比為，銀杏內酯∶葡甲胺∶羥丙基－β－環糊精＝1∶(0.2－0.5)(6－9)。本發明還公開了一種銀杏內酯粉針劑的製備方法。本發明粉針劑所選用的輔料能充分的溶解(或促進溶解)銀杏內酯，且不破壞其結構，原料銀杏內酯微溶於水，易溶解於丙酮，選擇具增溶作用的輔料是成型工藝的關鍵，本發明在製劑配液過程中，通過選用具有增溶作用的粉針支撐體羥丙基－β－環糊精作為輔料，可以大大增加原料的溶解性，使銀杏內酯的利用度提高，使粉針劑的藥物療效提高，同時節約成本。
文檔編號A61P9/10GK1557297SQ20041001393
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月14日 優先權日2004年1月14日
發明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 王振中, 尚強, 畢宇安, 肖 偉 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司