一種治療青光眼的藥物組合物的製作方法
2023-04-25 23:22:01
本發明屬於中藥技術領域，尤其涉及一種治療青光眼的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
原發性青光眼是當今主要的致盲眼病,部分地區僅次於白內障而位居第二。然而與白內障不同的是,青光眼的視功能損害常常不可逆轉。因此,如何更好地保護青光眼患者的視功能,是保障和提高青光眼患者今後生活質量的關鍵。青光眼屬中醫綠風內障和青風內障範疇,是由肝氣鬱滯、脾溼生痰、肝膽火熾、陰虛陽亢等致氣血失和,經脈不利,目中玄府閉塞,神水淤積,釀成本病。可見,脈絡鬱滯、玄府閉塞、神水淤積是青光眼總的病機,始終貫穿在青光眼的整個過程中。近年的研究表明,眼壓並不是原發性開角型青光眼視功能損害的唯一因素,一些眼壓已控制的患者仍出現視功能的進行性損害。因此,青光眼視功能損害是多因素性的,以往臨床上對青光眼的治療僅著重於降低眼壓顯然是不夠的。一些學者發現原發性開角型青光眼患者存在血液粘度增高並影響視盤和視網膜的血液供應,可造成或加快青光眼的視功能損害。
厚皮香花：本品為山茶科厚皮香屬植物厚皮香Ternstroemia gymnanthera（Wight et Arn.）Sprague的花。7-8月採集，曬乾。【功能主治】 殺蟲止癢。主疥癬瘙癢。【原形態】 厚皮香 灌木或小喬木，高3-8m，全體無毛。樹皮灰褐色；小枝粗壯，圓柱形，帶棕褐色，近輪生或多次分叉。單葉互生，常數枚簇生枝端；葉柄長5-15mm；葉片革質，長圓狀倒卵形或橢圓形，長4-11cm，寬2.5-5cm，先端急尖、漸尖或鈍，基部楔形或漸狹而下延，全緣，中脈在上面下陷，側脈不明顯。花兩性，單生葉腋或簇生小枝頂端；花淡黃色，徑約1.8cm；花梗長1-2cm，通常下彎；小苞片2, 卵狀三角形；萼片5，幾圓形，長約4mm，基部稍連合，宿存；花瓣5，倒卵狀篦形，長5-8mm，基部合生；雄蕊多數，排成兩輪；子房上位，2-3室，花柱1，粗短，柱頭3裂。蒴果為乾燥的漿果狀，近球形或橢圓狀卵形，徑1-1.5cm，黃色。種子紅色。花期7-8月，果期8-10月。收載於中藥大辭典。
十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫雲菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和葉。根、葉全年均可採，洗淨，曬乾。【性味】 味淡；微苦；性平。【歸經】 心；肺；肝經。【功能主治】 清肝利溼；活血散瘀。主溼熱黃疸；目赤腫痛；月經不調；產後腹痛。【原植物形態】 銅毛紫雲菜 多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四稜形，節膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對稱，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長毛，枝葉上毛如擦脫後呈藍色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強，花絲基部有江膜質相連，花冠內面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載於中藥大辭典。
青陽參苷元（Qingyangshengenin）：CAS號84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58。【生物活性】抗炎、跌打損傷，抗驚厥。【成分來源】蘿藦科鵝絨藤屬植物斷節參。
芍藥花青素(Peonidin ): CAS號26838-13-1，分子式C22H23ClO11，分子量498.87。【藥理作用】抗炎。【成分來源】 杜鵑花科鳥飯樹屬漿果，犛牛兒苗科天竺葵屬和牡丹科芍藥屬花中。
2個原料藥化學結構：
青陽參苷元（Qingyangshengenin） 芍藥花青素(Peonidin )。
技術實現要素：
本發明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效治療青光眼的藥物組合物及其製備方法。
本發明是採用如下技術方案實現的：
製成該治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
厚皮香花562-568重量份 十三年花436-440重量份 芍藥花青素42-48重量份 青陽參苷元32-38重量份。
優選的用於治療青光眼的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
厚皮香花565重量份 十三年花438重量份 芍藥花青素46重量份 青陽參苷元35重量份。
一種治療青光眼的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療青光眼的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療青光眼藥物。
一種治療青光眼的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：
原料藥的組成和重量份為：厚皮香花562-568重量份 十三年花436-440重量份 芍藥花青素42-48重量份 青陽參苷元32-38重量份；
製備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優選的一種治療青光眼的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：
原料藥的組成和重量份為：厚皮香花565重量份 十三年花438重量份 芍藥花青素46重量份 青陽參苷元35重量份；
製備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療青光眼的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療青光眼的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成治療青光眼藥物。
藥物組合物治療青光眼療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療青光眼的藥物組合物及其製備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：厚皮香花565g 十三年花438g 芍藥花青素46g 青陽參苷元35g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療青光眼的藥物組合物及其製備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：厚皮香花562g 十三年花440g 芍藥花青素42g 青陽參苷元38g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療青光眼的藥物組合物及其製備方法
治療青光眼的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：厚皮香花568g 十三年花436g 芍藥花青素48g 青陽參苷元32g；
製備方法：
（1）按原料藥配比取厚皮香花、十三年花、芍藥花青素、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為25小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的28倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.17，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過DM134大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM134大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的製備
取實施例1藥物組合物234g，加入澱粉285g，混勻，制粒，乾燥，加微晶纖維素83g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓製成1500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的製備
取實施例2藥物組合物252g，加入澱粉260g，混勻，制粒，乾燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的製備
稱取聚乙二醇 6000 253g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分58滴為最佳條件，用棉布吸乾滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：治療青光眼作用試驗研究
1 材料與方法
1.1 一般情況
觀察原發性青光眼患者22例40眼,其中男11例20眼,女11例20眼；年齡最大71歲,最小18歲,平均55歲。所有病例均為我市醫院眼科住院患者。
1.2 分組情況
根據用藥情況將病例分為常規治療組和藥物組合物組,其中常規治療組男6例,女5例；年齡最大70歲,最小18歲,平均56歲；青光眼類型閉角者10例,開角1例；治療前平均視力0.43,平均眼壓3.62kPa。藥物組合物組男5例,女6例；年齡最大72歲,最小18歲,平均54歲；青光眼類型閉角者9例,開角2例；治療前平均視力0.44,平均眼壓4.12kPa。
1.3 治療方法
常規治療組:採用常規降眼壓治療方法,包括藥物(高滲脫水利、房水生成抑制
劑、縮瞳劑等)和手術(小梁切除術、周邊虹膜切除術)。
藥物組合物組:採用常規降眼壓治療方法的同時,口服藥物組合物（實施例1藥物組合物），每次1.5g,一日2次，連續服用20天。
視力檢查:以同一國際標準視力表在相同檢查環境下進行。
2 結果
常規治療組治療後視力提高10眼(50.00%),藥物組合物組治療後視力提高17眼(85.00%),兩組療效差異有顯著性(P<0.05) (見表1)。
表1 活血化瘀與常規治療的療效比較
統計方法:秩和檢驗；P<0.05。