N⁷-鳥嘌呤烷化物的製備方法

2023-05-10 19:19:21

專利名稱：N7-鳥嘌呤烷化物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一類DNA鹼基修飾物的製備方法，具體涉及N7-鳥嘌呤烷化物的製備方法。
背景技術：
鹼基修飾是DNA損傷的一種重要形式。外源化學致癌物或者藥物進入生物體內後，與細胞內的DNA發生作用生成各種不同結構的鹼基修飾產物，造成DNA分子結構和穩定性的變化，進而可能導致DNA斷鏈、交聯、鹼基錯誤配對等損傷。鹼基的烷化修飾是DNA在親電試劑作用下生成的一種常見損傷產物，一些致癌物就是通過導致DNA鹼基的烷化修飾而誘發癌症的。鹼基烷化產物一般都形成於鹼基的親核部位，其中鳥嘌呤的N7位是親核位點中最活潑的。N7-鳥嘌呤烷化物是一類極為重要的DNA損傷產物，其結構式如式(I)所示， 其中 R 表示 _CH2CH3、-CH2CH2OH, -CH2CH2Cl、-CH2CH = CH2 或-CH2CH2Br。
權利要求
1. 一種N7-鳥嘌呤烷化物的製備方法，包括以下步驟(1)將2』-脫氧鳥苷1 3mmol溶於有機溶劑，超聲1 ^iiin ；(2)待2』-脫氧鳥苷完全溶解後，加入烷化劑碘乙烷、環氧乙烷、1-溴-2-氯乙烷、3-溴丙烯或1，2-二溴乙烷，2』 -脫氧鳥苷與烷化劑的摩爾比為1 2 15，控制反應溫度在 15 50°C，反應 0. 5 96h ；(3)反應完畢後，控制溫度在15 40°C進行減壓蒸餾，除去溶劑；(4)將得到的粗產品用矽膠柱層析法進行分離純化，用乙酸乙酯石油醚(體積比)= 10 20 1洗脫液洗脫，再用乙酸乙酯無水甲醇(體積比)=10 20 1洗脫液洗脫，即可得到式(I)所示化合物，
2.根據權利要求1的方法，其特徵在於上述步驟O)中2』-脫氧鳥苷與烷化劑的摩爾比為1 5 10。
3.根據權利要求1的方法，其特徵在於上述步驟O)中反應溫度為25 37°C。
4.根據權利要求1的方法，其特徵在於上述步驟O)中反應時間為1 72h。
5.根據權利要求1的方法，其特徵在於上述步驟(3)中減壓蒸餾溫度為23 35°C。
6.根據權利要求1的方法，其特徵在於上述步驟(1)中所述有機溶劑為二甲基亞碸、冰醋酸或二甲基乙醯胺。
7.根據權利要求1的方法，其特徵在於上述步驟(4)中用乙酸乙酯石油醚(體積比) =12 18 1洗脫液洗脫，再用乙酸乙酯無水甲醇(體積比)=12 18 1洗脫液洗脫。
全文摘要
本發明涉及一種N7-鳥嘌呤烷化物的製備方法，該方法是以2′-脫氧鳥苷為原料，以碘乙烷、環氧乙烷、1-溴-2-氯乙烷、3-溴丙烯或1，2-二溴乙烷作為烷化劑，在二甲基亞碸、冰醋酸或二甲基乙醯胺溶液中，於15～50℃，反應0.5～96h，反應完畢後進行減壓蒸餾，粗產品經矽膠柱層析分離純化，用乙酸乙酯∶石油醚(體積比)＝10～20∶1和乙酸乙酯∶無水甲醇(體積比)＝10～20∶1洗脫液分別洗脫，得到N7-鳥嘌呤烷化物。本發明方法具有反應條件溫和、分離純化過程簡單、產物收率高、對環境汙染較少等優點，有利於N7-鳥嘌呤烷化物的大量生產。
文檔編號C07D473/18GK102276610SQ201110114010
公開日2011年12月14日 申請日期2011年5月4日 優先權日2011年5月4日
發明者宋秀慶, 白寶清, 許潔, 趙麗嬌, 鍾儒剛 申請人:北京工業大學