通過雙甲脒和聯苯菊酯聯用來防治恆溫動物的外寄生蟲的方法

2023-05-11 12:29:21

專利名稱：：通過雙甲脒和聯苯菊酯聯用來防治恆溫動物的外寄生蟲的方法
技術領域：
：本發明涉及通過雙甲脒(Amitraz)和聯苯菊酯(bifenthrin)聯用來防治寄生蟲(尤其是蜱類和採採蠅)的方法。
背景技術：
：蜱類是重要的吸血節肢動物寄生蟲，其與蟎都屬於蟎目(Acarina)寄生蟲(蟎寄生蟲)。採採蠅是雙翅目(Diptera)寄生蟲(雙翅寄生蟲)中的吸血蠅屬的一種。獸醫界面臨著不同蜱的科對雙甲脒、有機磷(organophosphorous,op)和合成才以除蟲菊酉旨(syntheticpyrethroid，sp)殺蟲劑的抗性問題。現在我們已發現藍色蜱(Bluetick)對雙甲脒具有抗性，在世界上一些地區雙曱糾艮本不能殺死這種蜱。就棕色蜱而言，我們發現該蜱不能被市場上的sp殺死。對於叩而言，我們發現所述兩種蜱均正在獲得對其的抗性。因此，現在農民所應用的是l周使用sp類、3周使用雙曱脒的^^換噴灑法以除去這兩種主要類型的蜱。然而，在獸醫界，我們尚未看到主要公司給出用於動物蜱類和採採錄防治的新分子，我們正看到該抗性問題在世界範圍內越來越嚴重。化學殺蟲劑是非可再生資源，由於抗性的產生，其永久性的失去效用，該現象是無法改變的。建議策略是以不同的藥物聯用來克服抗性(Newandimprovedinterventionmethods，COMMUNICABLEDISEASESCLUSTERWHO,2003)。在這種處理中，蜱類被暴露於一種以上的活性劑。藥物聯用有效的必要條件是活性劑之間沒有交叉抗性。然而，要得到具備下列條件的殺蟎組合物是非常困難的不顯示與現有殺蟲及殺蟎劑的交叉抗性，沒有毒性問題並且對環境^L少具有負面影響。因此，一直在尋找延遲或防止產生害蟲物種抗性林的方法。為了儘可能久地施用有效藥劑，採用了輪換施用具有不同作用機制的藥劑以進行良好的害蟲控制規範。但是，該方法不一定能滿意地防治害蟲。因此，在出現抗性問題之後，研究了通過聯用殺蟲劑和殺蟎劑來應對抗性的措施。然而，一直以來還沒有發現顯著的協同增效作用。因此，本發明的一個目的在於提供防治蜱類和採採蠅的新方法。本發明的另一個目的在於提供用於防治蜱類和採採蠅(尤其是藍色蜱和棕色蜱)的殺蟎組合物，其對已獲得雙曱脒、op類和sp類化合物抗性的蜱類表現出強的防治效果。利用本發明的方法完全或部分實現了本發明的這些及其它目的。
發明內容本發明涉及通過雙甲脒和聯苯菊酯聯用來防治寄生蟲(尤其是蜱類和採採蠅)的方法。本發明提供了防治動物的寄生蟲(尤其是蜱類和採採蠅)的方法，所述方法包括(a)提供包含協同增效有效量的雙甲脒和聯苯菊酯的組合物，和(b)將所述組合物施用於易受寄生蟲傷害的動物。本發明提供了防治動物的寄生蟲(尤其是蜱類和採採蠅)的方法，所述方法包括(a)提供含有協同增效有效量的雙曱脒和聯苯菊酯的組合物，和(b)將所述組合物施用於易受寄生蟲傷害的動物，(c)通過群體噴灑將所述組合物施用於動物。本發明提供了包含雙甲脒和聯苯菊酯的組合物，其可用於防治寄生蟲，尤其是蜱類和採採蠅。在一些實施方案中，本發明組合物中雙曱脒和聯苯菊酯是協同增效有效量的。在又一些實施方案中，本發明組合物中雙曱脒的量優選是0.0001%wt至95%wt，優選0.001%wt至卯。/。wt，更優選0.01%wt至85%wt,再優選0.1%wt至80%wt，特別優選5°/0wt至60%wt,最優選7.5%wt至50%wt。在另一些實施方案中，本發明組合物中聯苯菊酯的量優選是0.0001%wt至50%wt，優選0.001%wt至40o/。wt，更優選0.01%wt至30%wt，再優選0.1%wt至20%wt，特別優選0.2%wt至12.5%wt，最優選l%wt至10%wt。在一些實施方案中，本發明組合物中雙甲脒和聯苯菊酯的重量比為1000:1-0.001:1，優選200:1-0.05:1，更優選50:1-0.75:1，最優選5:1-1.5:1。本發明還提供了含有協同增效有效量的雙曱脒和聯苯菊酯的組合物，用於防治已獲得對雙甲脒、叩類化合物和sp類化合物抗性的寄生蟲(尤其是蜱類和採採蠅)。本發明還提供用於防治蜱類和釆採蠅的產品，其包括雙甲脒和聯苯菊酯的分開、順序或同時施用。在本發明的一些方面，所述動物的寄生蟲是動物(尤其是溫血動物如哺乳動物，例如綿羊、牛等)的外寄生蟲，尤其是蜱類和採採蠅。本發明還提供了含有雙曱脒和聯苯菊酯的組合物在製備防治動物的寄生蟲之藥劑中的用途。優選地，所述寄生蟲是外寄生蟲。在一些實施方案中，本發明組合物中雙甲脒和聯苯菊酯是協同增效有效量的。在又一些實施方案中，本發明組合物中雙甲脒的量優選是0.0001%wt至95%wt，優選0.001%wt至^%wt，更優選0.01%wt至85%wt，再優選0.1%wt至80%wt，特別優選5%wt至60%wt，最優選7.5%wt至50%wt。在另一些實施方案中，本發明組合物中聯苯菊酯的量優選是0.0001%wt至50%wt，優選0.001%wt至40%wt，更優選0.01%wt至30%wt，再優選0.1。/。wt至20%wt，特別優選0.2。/。wt至12.5%wt，最優選l%wt至10%wt。在一些實施方案中，本發明組合物中雙甲脒和聯苯菊酯的重量比為1000:1-0.001:1，優選200:1-0.05:1，更優選50:1-0.75:1，最優選5:1-1.5:1。如本領域技術人員公知的，本文所用術語"協同增效，，意為兩種或更多種物質聯合應用所顯示的效應明顯超過兩者之和。具體實施例方式雙甲脒是N，N-雙(2,4-二甲苯基亞氨基甲基)甲胺的通用名。雙甲脒用於抗哺乳類家養寵物中的害蟲，在此其用於防治蜱類和濟蟎。同樣，其用於防治牛和豬身上的蝨子。這些殺蟲製劑含有作為必要成分的雙甲脒和至少一種特定的殺蟲活性擬除蟲菊酯化合物。已發現這些a-氰基千基苯基乙酸酯擬除蟲菊酯和雙甲脒聯用對蟎害蟲具有協同增效活性(即所述聯用表現出比根據所述兩種殺蟲劑成分活性所預計更高的殺蟲活性)。所預期的擬除蟲菊酯含有原子序數為9至35(包括端點值)的面素原子(優選氯原子)或者含有1至4個碳原子的烷氧基。一個實例是聯苯菊酯或(2-甲基[1，1-聯苯基卜3-基)-甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-l-丙烯基)-2，2-二曱基環丙烷羧酸酯。聯苯菊酯是合成的擬除蟲菊酯，具有殺蟲殺蟎活性。化學名是(2-曱基[1，1-聯苯基]-3-基)-曱基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-l-丙烯基)-2，2-二曱基環丙烷羧酸酯。聯苯菊酯通過接觸和胃毒性起作用，其麻痺昆蟲和蟎的神經系統。為了製備本發明的組合物，通過常規方法將組合物配製為可溼性粉劑、7jc濃縮劑(aqueousconcentrate)、乳油(emulsiflableconcentrate,EC)、液體濃縮劑(liquidconcentrate)等是合適的，所述常規方法例如將活性化合物與合適的載體和輔助劑(比如乳化劑、分散劑、穩定劑、助懸劑、滲透劑等)相混合。本發明優選配製為乳油。根據本發明的組合物尤其適用於防治動物(尤其是溫血動物如哺乳動物)的外寄生蟲(優選蜱類)。根據本發明的組合物優選用於寵物。在此，寵物應當理解為包括尤其是綿羊、牛和其它溫血動物。本發明組合物中活性成分的量可大範圍變化，但是通常為約0.1%至約95%的活性成分(除非另外指明，本申請說明書和權利要求書中的百分率通常是重量百分率)。優選地，聯苯菊酯量與雙甲脒量的比是約1:5至約4:6。根據本發明的組合物中的雙甲脒的量可在0.1%至約80%之間廣泛地變化。量為5-60%是優選的，更優選地，根據本發明的組合物包含範圍為7.5-50%的雙甲脒。同樣，聯苯菊酯的量可以在0.2%至12.5%之間大範圍變化。量為1-10%是優選的，更優選地，根據本發明的組合物中所用的聯苯菊酯的量為2-8%。使組合物達到100%的剩餘物包括載體以及多種添加劑。"載體，，在此意指有機物質，其可以是天然的或合成的，而且與所述活性成分相關聯並有助於其向動物施用。因此，該載體通常是惰性的並且應當可被動物(尤其是牛或綿羊)所接受。該載體可以是固體(例如粘土、矽酸鹽、二氧化矽、樹脂、蠟、肥料等)或液體(例如水、醇類、酮類、油溶劑、飽和或不飽和爛、氯代烴、液化石油氣等)。在許多種輔助劑中，本發明組合物可包含表面活性劑以及其它成分比如分散劑、粘著劑(sticker)、消泡劑、防凍劑、染料、增稠劑、粘合劑、保護膠體、滲透劑、穩定劑、螯合劑、防絮凝劑、腐蝕抑制劑、色素和聚合物。更一般而言，本發明的組合物可包含殺蟲劑和殺蟲處理領域中公知的所有種類固體或液體添加劑。表面活性劑可以是乳化型或潤溼型的，離子型或非離子型的。非離子型表面活性劑例如聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化單油酸脫水山梨糖醇酯、單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、單硬脂酸甘油酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基酚聚乙二醇醚。陰離子型表面活性劑，比如十二烷基硫酸鈉、脂肪醇醚硫酸鹽、單/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯單乙醇胺鹽。可利用常規方法製備才艮據本發明的組合物，所述常規方法例如通過與其它成分一起攪拌來混合所述活性化合物並製備溶液。根據本發明的製劑的特徵在於其在所有氣候帶上均具有至少3年的良好的儲存穩定性。由於效力高，施用體積可以較小。優選的施用體積是0.075-0.25ml/kg[待治療寵物體重l，優選0.1-0.15ml/1.0kg[待治療寵物體重l。此外，根據本發明的組合物對皮膚無刺激性並且對動物的毒性低。最後，由於其生物可降解性，它們是環境友好的。下述實施例進一步舉例說明用於製備和使用本發明組合物的細節。前述公開內容所闡述的本發明的精神或範圍不受這些實施例的限制。本領域技術人員應當理解下述製備方法的條件和過程的已知變化可用於製備這些組合物。實施例實施例1:100g組合物雙曱脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gSolvesso15072.9g丁基羥基曱苯O.lg乙氧基化大豆油ll.OOg苯磺酸鉤3.50g實施例2:100g組合物雙甲脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gSolvesso15072.9g丁基羥基甲苯O.lg聚氧乙基硬脂酸酯ll.OOg十二烷1^克酸鈉3.50g實施例3:100g組合物雙甲脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gSolvesso15072.9g丁基羥基曱苯O.lg聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯ll.OOg十二烷基石克酸鈉3.50g實施例4:100g組合物雙甲脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gN-甲基吡咯烷酮72.9g丁基羥基曱苯O.lg聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯ll.OOg十二烷基石克酸鈉3.50g實施例5:100g組合物雙甲脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gN畫曱基p比咯烷酮68.9g水4.0g丁基羥基甲苯O.lg頁聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯ll.OOg十二烷基疏酸鈉3.50g實施例6:100g組合物雙甲脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gN-甲基吡咯烷酮68.9g水4.0g丁基羥基甲苯O.lg乙氧基化大豆油ll.OOg苯磺酸鈣3.50g實施例7:100g組合物雙甲脒原藥12.5g聯苯菊酯原藥5.00gSolvesso15067.9g丁基羥基甲苯O.lg乙氧基化大豆油ll.OOg苯磺酸鈣3.50g實施例8:100g組合物雙曱脒原藥12.5g聯苯菊酯原藥5.00gSolvesso15067.9g丁基羥基甲苯O.lg聚氧乙基硬脂酸酯ll.OOg十二烷基硫酸鈉3.50g實施例9:100g組合物雙曱脒原藥12.50g聯苯菊酯原藥5.00gSolvesso15067.9g丁基羥基甲苯O.lg聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯ll.OOg十二烷基硫酸鈉3.50g實施例10:100g組合物雙曱脒原藥12.50g聯苯菊酯原藥5.00gN-甲基吡咯烷酮67.9g丁基羥基甲苯O.lg聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯ll.OOg十二烷基硫酸鈉3.50g實施例11:lOOg組合物雙曱脒原藥12.50g聯苯菊酯原藥5.00gN-甲基耽咯烷酮64.0g水4.0g丁基羥基甲苯O.lg聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯ll.OOg十二烷基石危酸鈉3.50g實施例12:lOOg組合物雙曱脒原藥lO.OOg聯苯菊酯原藥2.50gN-曱基吡咯烷酮68.9g水4.0g丁基羥基甲苯O.lg乙氧基化大豆油ll.OOg苯磺酸釣3.50g實施例13進行下述試驗以顯示雙曱脒和聯苯菊酯聯用抗肯亞納古魯(Nakura,Kenya)的杜波綿羊(DopperSheep))身上蜱類(主要是具尾扇頭蜱(J/^/ce//ra/wsflp/^/KZ/cM/齒51)的效力。相比於未處理對照，利用根據實施例1-12的下述組合物進行試驗a.組合物A:根據含有12.5%雙甲脒+5%聯苯菊酯的實施例1-6製備該組合物以提供250ppm的雙甲脒和100ppm的聯苯菊酯。b.組合物B:根據含有10.0%雙曱脒+2.5%聯苯菊酯的實施例7-12製備該組合物以提供250ppm的雙甲脒和62.25ppm的聯苯菊酯。c.組合物C:根據基於雙甲脒的已註冊殺蟎劑製備該組合物以提供250ppm的雙甲脒。確定一群60隻年齡為1-2歲的綿羊，對其進行標記並在Nakuru的Sunset農場自由放養28天。對這些綿羊身上的蜱類進行計數。選擇16隻候選者用於試驗，下表1利用系統隨機法使其圍繞所述羊群平均計數均勻分布並分成4組。對各組使用獨特的耳標(Eartag),並對組內每個個體進行標記以識別動物。分別用各種製劑噴灑處理組，以七天為間隔依次進行4次處理。處理的第一天被指定為第0天。在第1、3、5和7天進行處理後蜱類計數並記錄。tableseeoriginaldocumentpage14tableseeoriginaldocumentpage14表l實驗組和處理適當地禁錮綿羊以對面部(包括耳朵)和會陰上的蜱類進行計數。鑑定、計數並記錄各個區域中寄生於所述動物的所有成體蜱類。每個噴灑日為每組新鮮製備10升浸洗劑(dipwash)。每個試驗製備物均勻乳化在水中，得到白色混合物。利用配備雙軟管和可調節雙錐形噴嘴的Hobrarocker雙吸泵噴灑每隻動物。利用為每個處理組配製的2.5升殺蟎劑徹底潤溼每隻綿羊的全部毛層。使用根據Abbott的改進公式計算效力效力％=[1-(處理/對照)xl00%通過對經處理綿羊身上的處理後蜱類計數與未處理綿羊組的計數進行比較來評價本發明組合物的效力。合併的每周蜱類總計數和28天期間的整理過的總計數在表2中顯示tableseeoriginaldocumentpage15tableseeoriginaldocumentpage16表2蜱類計數的總結結果顯示組合物A在第3、5和7天達到98.91%、97.73%和96.67%，組合物B在第3、5和7天達到98.91%、97.73%和95.56%。組合物C在第3、5和7天達到97.82%、95.45%和93.33%。結果還顯示2周(14天)後通過組合物A和組合物B處理的綿羊身上的蜱類計數是0,而通過組合物C處理的綿羊上存在蜱類。因此，根據第7天的效力數據和2周(14天)後的蜱類計數數據，使用組合物C使藍色蜱產生抗性。該類(尤其是藍色蜱和棕色蜱)的實際應用.然而，根據本發明的組合物A和組合物B顯示無抗性。此外，在本發明中，雙曱脒-聯苯菊酯聯用可形成能有效用作殺蟎劑的穩定乳劑。該聯用對於家畜也是安全的。在試驗綿羊上未觀察到可能與所述製劑的使用相關的不良作用。另外，發現本發明的雙甲來聯苯菊酯聯用更好地對抗雙甲脒不能殺死的引起睡眠病的蠅類。權利要求1.一種組合物，其中包含協同增效有效量的雙甲脒和聯苯菊酯以及任選地固體或液體載體，其中所述組合物可用於防治寄生蟲，優選體外寄生蟲，尤其是蜱類或採採蠅。2.權利要求l的組合物，其中雙曱脒和聯苯菊酯的重量比為1000:1-0.001:1,優選200:1-0.05:1，更優選50:1-0.75:1，最優選5:1-1.5:1。3.權利要求1或2的組合物，其中雙甲脒的量是0.0001。/。wt至95%wt,優選0.001%wt至90%wt，更優選0.01%wt至85%wt，再優選0.1。/。wt至80Q/。wt，特別優選5。/owt至60%wt，最優選7.5%wt至50%wt。4.權利要求1或2的組合物，其中聯苯菊酯的量是0.0001。/owt至50。/。wt，優選0.001。/。wt至40%wt，更優選0.01%wt至30%wt，再優選0.1%wt至20%wt，特別優選0.2%wt至12.5%wt，最優選l%wt至10%wt。5.—種防治動物的寄生蟲(尤其是蜱類或採採蠅)的方法，所述方法包括(a)提供權利要求1-4中任一項組合物，和(b)將所述組合物施用於易受寄生蟲傷害的動物。6.權利要求5的方法，其中所述動物是溫血動物，如哺乳動物，例如綿羊、牛等。7.權利要求1-4中任一項組合物在製備防治動物的寄生蟲優選外寄生蟲尤其蜱類或採採蠅之藥劑中的用途。8.權利要求7的用途，其中雙曱脒和聯苯菊酯是協同增效有效量的。9.權利要求7或8的用途，其中所述動物是溫血動物，如哺乳動物，例如綿羊、牛等。10.權利要求7-9中任一項的用途，其中雙甲脒和聯苯菊酯的重量比為1000:1-0.001:1，優選200:1-0.05:1，更優選50:1-0.75:1,最優選11.權利要求7-9中任一項的用途，其中雙曱脒的量是0.0001。/owt至95"/owt，優選0.001。/owt至卯。/owt，更優選0.01%wt至85%wt，再優選0.1。/。wt至80%wt，特別優選5。/。wt至60%wt,最優選7.5。/owt至50%wt。12.權利要求7-9中任一項的用途，其中聯苯菊酯的量是0.0001%wt至50%wt，優選0.001%wt至40%wt，更優選0.01。/owt至30%wt，再優選0.1。/owt至20。/。wt，特別優選0.2"/。wt至12.5%wt,最優選l。/。wt至10%wt。全文摘要本發明涉及通過雙甲脒和聯苯菊酯聯用來防治寄生蟲(尤其是蜱類和採採蠅)的方法。所述方法包括(a)提供包含協同增效有效量的雙甲脒和聯苯菊酯的組合物，以及(b)將所述組合物施用於易受寄生蟲傷害的動物。文檔編號A01P7/00GK101380017SQ20081016839公開日2009年3月11日申請日期2008年10月30日優先權日2008年10月30日發明者詹姆斯·T·布裡斯託申請人:龍燈農化國際有限公司