一種金感敏分散片及其製備方法
2023-05-10 19:58:11
專利名稱：一種金感敏分散片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於製藥技術領域，具體涉及一種金感敏分散片及其製備方法。
背景技術：
申請號為CN200410096174.9的專利文獻公開了一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物、其製備方法及其用途，這種藥物組合物稱之為金感敏。金感敏是由阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃、金銀花、大青葉為原料製備而成的中西藥複方製劑，具有解熱鎮痛之功效，其中的阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏為西藥，各成分之間的作用相互補充，治療效果明確；人工牛黃也具有很好清熱、解毒的作用，為中醫常用藥；金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)為忍冬科植物忍冬的乾燥花蕾或帶初開的花，有清熱解毒、涼散風熱之功效，主要有效成分為以綠原酸為主的有機酸類化合物，具有解熱、抗菌、抗病毒、抗炎等作用；大青葉(FoliunIsatidis)為十字花科植物菘藍的乾燥葉，苦寒清熱，鹹以入血，能清解血分熱毒實火，尤其善於涼血消斑，適用於熱入營血、氣血兩燔、溫毒發斑及咽腫口瘡等證，歷來為清熱解毒之要藥，經藥理實驗表明，大青葉具有抗菌、抗癌、抗病毒、解熱、抗炎、利膽、抗內毒素及增強免疫力等作用，主含靛藍、靛玉紅等有效成分。中西藥複方製劑用於解熱鎮痛，可以克服中藥作用緩慢、西藥退熱不穩的不足，取二者之長，以達到表熱退盡、裡熱亦清、清除症狀、作用迅速、退熱平穩、協同作用的治療目的，具有很好的臨床治療效果。
申請號為CN200510134399.3的專利文獻公開了一種金感敏藥物製劑及其製備方法，是對上述專利的進一步改進，提高了療效。但是，患者對於順應性好、療效更好的金感敏新製劑仍存在需求。
分散片是近年來研製開發的一種優良的新劑型，有「固體口服液」之美譽。其集片劑和液體製劑的優點於一身，並克服了兩者的不足。具有以下特點1、崩解時間短、分散狀態佳；2、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高；3、不良反應少；4、服用方便且服用方法多樣，可以直接吞服或在水中分散後與果汁、牛奶並服，尤其適合老、幼和吞咽困難的患者；5、其生物利用度與口服混懸液相當。
在資料檢索中，未發現有關於金感敏分散片的任何報導。
發明內容
基於以上現有技術的不足，本發明研究人員經過大量的實驗研製出一種金感敏分散片，它是將主藥與本發明研究人員優選得到的崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料一起製備而成的。臨床試驗結果表明，本發明分散片比現有的口服劑型的療效更好，而且本發明使用方便、患者順應性好，更易於被患者接受。
本發明的一個目的是公開一種金感敏分散片。
本發明的另一個目的是公開上述分散片的製備方法。
本發明金感敏分散片包括主藥和藥用輔料。
上述的藥用輔料包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑和矯味劑。
上述的主藥和各藥用輔料組成為主藥4.5-4.8重量份、崩解劑1.0-1.5重量份、填充劑4.5-6.5重量份、粘合劑0.6-0.9重量份、潤滑劑0.1-0.3重量份、矯味劑0.3-1.0重量份。
將上述主藥、崩解劑、填充劑、粘合劑混合，過120目篩；混合後的物料置容器中，加入無水乙醇適量，製成軟材，過20目篩制粒；溼粒於60℃乾燥後，加入潤滑劑和矯味劑混合均勻，壓片、檢驗、包裝，即可得到本發明金感敏分散片。
本發明分散片的主藥為阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃、金銀花提取物、大青葉提取物的混合物。
上述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮。
上述的填充劑為納米微晶纖維素。
上述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮。
上述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
本發明分散片的主藥處方為阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
上述的金銀花提取物可以採用以下方法製備取金銀花葯材，粉碎，過40目篩，加入4-8倍量pH3-4的70-80％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20-30分鐘，振蕩頻率30-40kHz，提取2-3次，合併提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得金銀花提取物。
上述的大青葉提取物可以採用以下方法製備取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入5-8倍量80-90％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得大青葉提取物。
本發明是通過以下技術方案實現的。
一、藥用輔料種類優選實驗在本發明金感敏分散片的製備過程中，研究人員發現，主藥對藥用輔料中的崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑具有選擇性；為了製備出質量合格、崩解迅速、外觀好、口味佳、療效好的金感敏分散片，本發明研究人員對藥用輔料中的崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑進行了優選。
崩解時間的測定方法將本發明分散片置於盛有19-21℃的水中，測定其崩解時間。
1、崩解劑的選擇分散片中崩解劑常用的有低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲澱粉鈉、處理瓊脂。
製備一系列的本發明分散片，其中主藥、填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑的種類和用量相同；崩解劑用量相同，種類不同；在同等壓力壓片。按下表進行安排，以崩解時間和外觀為指標。結果見表1。
表1崩解劑選擇實驗
由上述實驗結果可以看出，以交聯聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑時，崩解時間短，外觀好。
2、填充劑的選擇分散片中填充劑常用的有乳糖、微晶纖維素、納米微晶纖維素、澱粉等。
製備一系列的本發明分散片，其中主藥、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑的種類和用量相同；填充劑用量相同，種類不同；在同等壓力壓片。按下表進行安排，以崩解時間和硬度為指標。結果見表2。
表2填充劑選擇實驗
由上述實驗結果可以看出，填充劑為納米微晶纖維素時，本發明分散片崩解時間短，硬度好。
3、粘合劑的選擇分散片中常用的粘合劑為甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素。
製備一系列的本發明分散片，其中主藥、崩解劑、填充劑、矯味劑的種類和用量相同；粘合劑用量相同，重量不同；在同等壓力壓片。按下表進行安排，以崩解時間和外觀為指標。結果見表3。
表3粘合劑選擇實驗
由上述實驗結果可以看出，以聚乙烯吡咯烷酮為粘合劑時，本發明分散片崩解時間短。
4、潤滑劑的選擇分散片中常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、十二烷基硫酸鎂。
製備一系列的本發明分散片，其中主藥、崩解劑、粘合劑、填充劑、矯味劑的種類和用量相同；潤滑劑用量相同，重量不同；在同等壓力壓片。按下表進行安排，以崩解時間和外觀為指標。結果見表4。
表4潤滑劑選擇實驗
由上述實驗結果可以看出，以硬脂酸鎂為潤滑劑時，本發明分散片的外觀好，崩解時間短。
二、溶出度實驗儀器與試藥SR-6型全自動溶出儀(美國Hanson公司)；蒸餾水(自製)；金感敏分散片(本發明研究人員自製)。
實驗方法按溶出度測定法(《中國藥典》2005年版二部附錄XC)中第二法測定。每個容器盛有100ml的經脫氣處理的蒸餾水，加溫使水溫保持在37℃±0.5℃，攪拌槳轉速為50轉/分。放入本發明金感敏分散片1片，每隔一定時間取出2ml溶液，離心10分鐘(12000rpm)，上清液作為供試品溶液，用《中國藥典》2005年版二部285頁阿司匹林泡騰片項下的高效液相色譜法測定阿司匹林的含量。實驗結果見表5。
為了便於比較，將阿司匹林的總量計為100％。
表5藥物的溶出度實驗
結論金感敏分散片0.5min，溶出率即可達到57.2％，16分鐘完全溶出。因此，本發明金感敏分散片具有顯效迅速的特點。
三、分散均勻性實驗將本發明金感敏分散片兩片，置於100ml水中振蕩，在19-21℃水中，2min內全部崩解並通過2號篩，形成混懸液。可見，本發明分散片具有很好的分散均勻性，完全符合分散片的質量標準。
具體實施例以下具體實施例旨在進一步說明本發明，而不是限制本發明。
實施例1(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥製備取金銀花葯材，粉碎，過40目篩，加入4倍量pH3的70％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為20分鐘，振蕩頻率30kHz，提取2次，合併提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥450g。
(3)製劑處方為主藥 450g交聯聚乙烯吡咯烷酮 100g納米微晶纖維素 650g聚乙烯吡咯烷酮 60g硬脂酸鎂 10g甜菊苷 30g(4)將主藥與藥用輔料混合，制粒、乾燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明分散片3000片。
實施例2(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥製備取金銀花葯材，粉碎，過40目篩，加入8倍量pH4的80％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為30分鐘，振蕩頻率40kHz，提取3次，合併提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入8倍量90％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥480g。
(3)製劑處方為主藥 480g交聯聚乙烯吡咯烷酮150g納米微晶纖維素450g聚乙烯吡咯烷酮90g硬脂酸鎂 30g甘露醇100g(4)將主藥與藥用輔料混合，制粒、乾燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明分散片3000片。
實施例3(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥製備取金銀花葯材，粉碎，過40目篩，加入6倍量pH3.5的75％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為25分鐘，振蕩頻率35kHz，提取2次，合併提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥459g。
(3)製劑處方為主藥459g交聯聚乙烯吡咯烷酮 120g納米微晶纖維素 585g聚乙烯吡咯烷酮 80g硬脂酸鎂16g阿斯巴甜40g(4)將主藥與藥用輔料混合，制粒、乾燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明分散片3000片。
實施例4(1)處方阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。
(2)主藥製備取金銀花葯材，粉碎，過40目篩，加入5倍量pH3.2的78％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為22分鐘，振蕩頻率35kHz，提取3次，合併提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入78倍量88％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥474g。
(3)製劑處方為
主藥474g交聯聚乙烯吡咯烷酮 135g納米微晶纖維素 517g聚乙烯吡咯烷酮 70g硬脂酸鎂24g甜菊苷 80g(4)將主藥與藥用輔料混合，制粒、乾燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到本發明分散片3000片。
本發明金感敏分散片每次3片，每日2次。
為了進一步說明本發明金感敏分散片的治療效果，本發明研究人員以申請號為CN200510134399.3中的金感敏膠囊作為陽性對照藥，進行了以下的臨床實驗。
主藥的製備阿司匹林250g，鹽酸金剛烷胺100g，咖啡因15g，撲爾敏2g，人工牛黃10g，金銀花500g，大青葉500g。取金銀花葯材，粉碎，過40目篩，加入6倍量pH3.5的75％鹽酸乙醇溶液浸泡半小時，放入超聲提取罐中，進行超聲振蕩提取，時間為25分鐘，振蕩頻率35kHz，提取2次，合併提取液，過濾，濾液在50℃以下減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得金銀花提取物；取大青葉藥材，粉碎，過20目篩，加入6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇，乾燥，粉碎，即得大青葉提取物；將金銀花提取物、大青葉提取物與阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃混勻即得主藥。
金感敏膠囊的製備將上述主藥，加適量澱粉混合，填充，即得金感敏膠囊1000粒。
本發明金感敏分散片的製備按照上述實施例3所述的方法得到本發明金感敏分散片3000片。
臨床背景上呼吸道感染患者，120例，隨機分為2組，每組60例。分散片藥物組男性35例，女性25例，年齡8歲-15歲，平均年齡11.5歲，體溫38.0℃-38.9℃為32例，大於39.0℃為28例，平均病程1.3±0.3天；膠囊陽性對照組男性37例，女性23例，年齡8歲-16歲，平均年齡11.8歲，體溫38.0℃-38.9℃為34例，大於39.0℃為26例，平均病程1.4±0.3天。
120例患者均具備以下條件1、急性起病，病程3天內；2、體溫大於38℃，並拌有咳嗽、流涕、打噴嚏、聲音嘶啞等症狀；3、周圍血象白細胞計數及分類均在正常範圍，均符合急性上呼吸道感染診斷標準。
治療方法本發明分散片組，7-8歲，1片；9-13歲，2片；13-16歲3片；每日2次，療程3天。膠囊陽性藥物組，7-8歲，1/3粒；9-13歲，2/3粒；13-17歲，1粒；每日2次，療程3天。
療效判定服藥後每隔4小時測量體溫並記錄，4-5天來院複診，詢問退熱時間及其它臨床症狀的改善情況，並作體格檢查。顯效服藥後24-48小時內恢復正常，咳嗽、流涕等臨床症狀明顯好轉或消失；有效體溫48-72小時內恢復正常，咳嗽、流涕等臨床症狀明顯好轉；無效體溫72小時仍未恢復正常，咳嗽、流涕等臨床症狀無改善。
治療結果本發明分散片藥物組顯效35例(58.3％)，有效23例(38.3％)，無效2例(3.4％)；膠囊陽性藥物組顯效25例(41.7％)，有效31例(51.7％)，無效4例(6.6％)。可以看出，本發明分散片比現有製劑膠囊具有更好的治療作用。
權利要求
1.一種金感敏分散片，由阿司匹林、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、撲爾敏、人工牛黃、金銀花、大青葉為原料製備得到的，其特徵在於，各組分重量份組成為主藥4.5-4.8份、崩解劑1.0-1.5份、填充劑4.5-6.5份、粘合劑0.6-0.9份、潤滑劑0.1-0.3份、矯味劑0.3-1.0份。
2.根據權利要求1所述的分散片，其特徵在於，所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮。
3.根據權利要求1所述的分散片，其特徵在於，所述的填充劑為納米微晶纖維素。
4.根據權利要求1所述的分散片，其特徵在於，所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮。
5.根據權利要求1所述的分散片，其特徵在於，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
6.根據權利要求1所述的分散片，其特徵在於，其製備方法為將上述主藥、崩解劑、填充劑、粘合劑混合，過120目篩；混合後的物料置容器中，加入無水乙醇適量，製成軟材，過20目篩制粒；溼粒於60℃乾燥後，加入潤滑劑和矯味劑混合均勻，壓片、檢驗、包裝，即得。
全文摘要
本發明屬於製藥技術領域，公開了一種金感敏分散片及其製備方法。本發明分散片是由主藥和藥用輔料組成的，各組分重量份組成為主藥4.5－4.8份、崩解劑1.0－1.5份、填充劑4.5－6.5份、粘合劑0.6－0.9份、潤滑劑0.1－0.3份、矯味劑0.3－1.0份。臨床實驗表明，本發明分散片比現有製劑具有更好的治療效果。
文檔編號A61P11/00GK1895324SQ20061008698
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月22日 優先權日2006年6月22日
發明者楊尚華 申請人:諾氏製藥(吉林)有限公司