治療高血糖的藥物組合物及其製備方法
2023-05-11 07:59:11
治療高血糖的藥物組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及治療高血糖的藥物組合物及其製備方法。該藥物組合物是由如下重量份的中藥原料製備而成的：李子樹寄生、沙梨樹寄生、黃牛木寄生茶、番生榴寄生、淡竹葉、紅錐寄生、五倍子、板慄寄生、生牡蠣。本發明藥物組合物能有效治療氣陰兩虛的糖尿病。
【專利說明】治療高血糖的藥物組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及治療的中藥領域，具體涉及治療高血糖的藥物組合物及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 糖尿病是一種由於胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特 徵的代謝性疾病。持續高血糖與長期代謝紊亂等可導致全身組織器官，特別是眼、腎、心血 管及神經系統的損害及其功能障礙和衰竭。嚴重者可引起失水，電解質紊亂和酸鹼平衡失 調等急性併發症酮症酸中毒和高滲昏迷。中醫將糖尿病稱為"消渴症"。我國最早的醫書 《黃帝內經素問》及《靈樞》中就記載了"消渴症"這一病名。消渴症的成病機理主要是素 體陰虛，五臟柔弱，復因飲食不節，過食肥甘，情志失調，勞欲過度，而導致腎陰虧虛，肺胃燥 熱；病機重點為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標；病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛；陰虛 燥熱，耗津灼液使血液粘滯，血行澀滯而成瘀；陰損及陽，陽虛寒凝，亦可導致瘀血內陽。
[0003] 降糖和控糖最主要手段有兩個，一是注射胰島素，二是服用藥物。對1型糖尿病 來說，因為自身已經無法分泌胰島素了，所以除了注射胰島素別無他法。對2型糖尿病來 說，因為自身或多或少還可以分泌胰島素，所以有單純用藥刺激其分泌的，有隻注射胰島素 的，也有兩者混用的。西藥治療糖尿病起效迅速，但是只能暫時控制血糖的升高，治標不治 本，而且帶來的毒副作用非常大。如肝功能及腎功能的損害，有的甚至引起肝昏迷，尿毒症 直到危及生命。而注射胰島素雖然降低了副作用和併發症的產生，卻不能根除，而且存在成 本高，使用不方便的缺點。傳統中醫是沒有"血糖"這個概念的，在中醫看來血糖高只是消 渴病(糖尿病）的表象之一，稱之為"標"，其原因是各個腑臟間機能紊亂失調的結果，此謂之 "本"。中藥在治療糖尿病方面有著自己獨特的優勢：採用中藥治療糖尿病不單純是降糖，重 在調理人體全面機能，整體恢復血管彈性，增加心、肝、腎、視網膜等組織營養性血流量，特 別是中藥能夠克服化學合成藥降血糖的同時產生的副作用或誘發加重的併發症。現代研究 表明，中藥治療糖尿病的機理主要有α-糖苷酶的抑制作用、類胰島素樣作用、幫助增加胰 島素分泌等。
[0004] 中國專利"一種具有降糖作用的黃連生物鹼與阿魏酸複合物"（專利號 201010514620. 9)公開了黃連生物鹼與阿魏酸複合物為配方治療高血糖症。"一種具有降血 糖功能的保健品"（專利號200910260023. 5)，公開了 L-阿拉伯糖、富鉻酵母、牛磺酸、枸杞 提取物、左旋肉鹼酒石酸鹽和苦瓜提取物為配方，供糖尿病患者服用的藥物。由於實際糖尿 病臨床病例有陰虛熱盛、氣陰兩虛和陰陽兩虛之分，目前大多數治療糖尿病以清熱潤肺，生 津止渴為主，沒有注重養血補陰，長期服用易造成身體虛弱，體質下降。
[0005]
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種治療高血糖的藥物組合物； 本發明的另一目的是提供一種治療高血糖的藥物組合物的製備方法。
[0007] 本發明的目的是通過下列的技術方案實現的： 本發明所述的治療高血糖的藥物組合物，它是由如下重量份的原料製備而成的： 李子樹寄生20-40份、沙梨樹寄生20-40份、黃牛木寄生茶20-40份、番生榴寄生20-40 份、淡竹葉15-25份、紅錐寄生15-25份、五倍子15-25份、板慄寄生15-25份、生牡蠣15-25 份； 優選地，是由如下重量份的原料製備而成的： 李子樹寄生30份、沙梨樹寄生30份、黃牛木寄生茶30份、番生榴寄生30份、淡竹葉20 份、紅錐寄生20份、五倍子20份、板慄寄生20份、生牡蠣20份。
[0008] 優選地，所述淡竹葉的含鉻量為100-200ug/kg。
[0009] 以下是本發明中藥製劑的藥材來源及主要功效： 李子樹寄生：別名李果樹寄生，李子寄生，嘉慶子寄生。性味歸經：味甘，酸，性涼。入 肺，脾，腎經。功用主治：清熱除煩，利水消腫，生津止渴。治骨蒸勞熱，消渴引飲，肝硬化腹 水，小兒發熱。
[0010] 沙梨樹寄生：別名梨樹寄生，梨木寄生。性味歸經：澀，涼。入肺，胃，肝經。功用主 治：生津止渴，清熱化痰，潤肺止咳，降氣平喘。治肺燥熱咳嗽，氣喘，崩漏，咳嗽痰挾血。
[0011] 黃牛木寄生：別名黃牛茶寄生，雀籠木寄生，九牙木寄生，木芒果寄生，狗牙茶寄 生，黃絲雞蘭寄生。性味歸經：味甘，淡，微苦，性涼。入肺，脾，肝經。功用主治：清熱解暑， 消腫止痛，驅風除溼，止痢止瀉。治感冒，中暑，風溼熱痺，溼熱瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，跌打損 傷。
[0012] 番石槽寄生：別名：雞矢果寄生，花穩樹寄生，飯桃樹寄生，番穩寄生。性味歸經： 味澀，性平。入胃，大腸經。功用主治：清熱祛溼，和解少陽，斂腸止瀉。治瘧疾，婦女白帶， 月經期吐血。
[0013] 淡竹葉：為禾本科植物淡竹葉Lophatherum graciIe Brongn.的乾燥莖葉。夏季 未抽花穗前採割，曬乾。【性味與歸經】甘、淡，寒。歸心、胃、小腸經。【功能與主治】清熱瀉 火，除煩止渴，利尿通淋。用於熱病煩渴，小便短赤澀痛，口舌生瘡。
[0014] 紅維寄生：別名：紅橡木寄生，紅橡拷寄生，橡木寄生。性味歸經：性溫，味甘。入 脾，胃經。功用主治：滋養強壯，健胃，消食。治食欲不振，脾虛，洩瀉，小兒疳積，老人腳軟。
[0015] 五倍子：為漆樹科植物鹽膚木RhuschinensisMill.、青麩楊 RhuspotaniniiMaxim.或紅鼓楊 RhuspunjabensisStew. var. sinica(Diels)Rehd etWils. 葉上的蟲癭，主要由五倍子姆Melaphischinensis (Bell)Baker寄生而形成。【性味與歸經】 味酸，澀，性寒。歸肺、大腸、腎經。【功能與主治】斂肺；止汗；澀腸；固精；止血；解毒。肺虛 久咳；自汗盜汗；久痢久瀉；脫肛；遺精；白濁；各種出血；癰腫瘡癤。
[0016] 板慄寄生，為桑寄生科慄寄生屬植物慄寄生Korthalsella japanica(Thund) Engl.的帶莖枝葉。以全株入藥。性溫，味甘。入脾，胃、腎經。溫中健脾，補腎固精、活血散 結。治脾胃虛弱，久瀉不止、腎虛遺精。 生牡販：為牡販科動物長牡販Ostrea gigas Thunberg、大連灣牡販Ostrea talienwhanensis Crosse或近江牡販Ostrea rivularis Gould的貝殼。【性味與歸經】鹹， 微寒。歸肝、膽、腎經。【功能與主治】重鎮安神，潛陽補陰，軟堅散結。用於驚悸失眠，眩暈 耳鳴，瘰癧痰核，癥瘕痞塊。煅牡蠣收斂固澀，制酸止痛。用於自汗盜汗，遺精滑精，崩漏帶 下，胃痛吞酸。
[0017] 本發明的另一方面是提供了本發明藥物組合物的活性成分的製備方法，該方法是 採用水提或40- 80%體積百分濃度的乙醇提取。具體的製備方法如下： 方案一：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍，每次 提取時間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1. 10-1. 25的 清膏，即得活性成分。
[0018] 方案二：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍， 每次提取時間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為1. 05-1. 20 的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對 密度為1. 10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0019] 方案三：取全部藥材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量 的4-10倍，提取時間為1-3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為 1.10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0020] 本發明所述的治療高血糖的藥物組合物，可以與醫藥學上可接受的載體配合，制 成各種常用製劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑等。
[0021] 本發明的藥學上可接受的載體包括但不限於以下： 稀釋劑：澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽等。
[0022] 潤溼劑與粘合劑：純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0023] 崩解劑：澱粉、羧甲基澱粉鈉、纖維素衍生物、交聯聚維酮等。
[0024] 潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0025] 助溶劑：水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0026] 矯味劑：蔗糖、單糖、芳香劑等。
[0027] 防腐劑：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0028] 糖尿病，在中醫上叫做消渴症，起因為脾失運化、腎失固納、肺失輸布。中醫一般將糖尿 病分為陰虛熱盛型、氣陰兩虛型和陰陽兩虛型。（1)陰虛熱盛：表現為煩渴多飲，咽幹舌燥， 多食善飢，溲赤便秘，舌紅少津苔黃，脈滑數或弦數。採用養陰清熱治療。（2)氣陰兩虛：表 現為乏力、氣短、自汗，動則加重，口乾舌燥，多飲多尿，五心煩熱，大便秘結，腰膝酸軟，舌淡 或舌紅暗，舌邊有齒痕，苔薄白少津，或少苔，脈細弱。採用益氣養陰治療。（3)陰陽兩虛： 表現為乏力自汗，形寒肢冷，腰膝酸軟，耳輪焦幹，多飲多尿，或浮腫少尿，或五更瀉，陽萎早 洩，舌淡苔白，脈沉細無力。採用溫陽育陰治療。
[0029] 本發明李子樹寄生、沙梨樹寄生清熱除煩，生津止渴；黃牛木寄生消腫止痛，驅風 除溼；番石榴寄生和解少陽，斂腸止瀉；淡竹葉除煩止渴，利尿通淋；紅錐寄生健胃消食；五 倍子斂肺止汗，澀腸固精；板慄寄生溫中健脾，補腎固精；生牡蠣重鎮安神，潛陽補陰，軟堅 散結。全方相互協同，共湊清熱止渴，滋陰健脾，安神除煩之功，各藥相伍，使煩熱盡祛，氣血 得以生養，治氣不布津、肺腎陰虧、腎虛胃燥之消渴。本發明藥物組合物用於治療氣陰兩虛 的糖尿病效果顯著。
[0030] 本發明提供的一種治療高血糖的藥物組合物具有以下優點： 1、本發明提供的藥物製劑安全有效，具有益氣養陰、健體消渴的功效，特別適合氣陰兩 虛型糖尿病患者長期服用。經臨床試驗證明，治療兩周後，使用本發明治療的同時配合使用 胰島素的用量為21±2.3U，與單獨使用胰島素治療時的用量47±2.6U相比，有極顯著差異 (P〈0. 01)，說明本發明中藥組合物對氣陰兩虛型消渴症患者有顯著降血糖作用，對胰島素 依賴型病人有顯著減少其胰島素用量的作用。
[0031] 2、本發明中藥組合物對肝臟沒有損害，無毒副作用，可長期服用。
[0032] 3、本發明提供的中藥組合物製劑，成品採用純中藥配方結合現代先進生產工藝生 產，攜帶和飲用都很方便。
[0033]
【具體實施方式】
[0034] 下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用於說明 本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬於本發明 要求保護的範圍。除非另有說明，本發明中的乙醇量的百分數是體積百分數，v/v表示溶液 的體積比。
[0035] 實施例1 : 取李子樹寄生30g、沙梨樹寄生30g、黃牛木寄生茶30g、番生榴寄生30g、淡竹葉(含鉻 量為100ug/kg) 20g、紅錐寄生20g、五倍子20g、板慄寄生20g、生牡蠣20g，加水提取2次， 兩次加水量分別為藥材總重量的10倍、8倍，兩次提取時間分別為2小時、1小時，合併提取 液,濾過,濾液濃縮至80°C時相對密度為1. 10的浸膏，加入純化水至總重量為藥材總重量 的3倍，灌裝，即得本發明合劑。
[0036] 實施例2 : 取李子樹寄生20g、沙梨樹寄生20g、黃牛木寄生茶20g、番生榴寄生20g、淡竹葉(含鉻 量為200ug/kg)15g、紅錐寄生15g、五倍子15g、板慄寄生15g、生牡蠣15g，用40%乙醇回流 提取3次，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提取時間分別3小時、2小時、1 小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至60°C時相對密度為1. 25的浸膏，加入輔料澱粉、乙醇、 滑石粉，製得片劑。
[0037] 實施例3 : 取李子樹寄生40g、沙梨樹寄生40g、黃牛木寄生茶40g、番生榴寄生40g、淡竹葉(含鉻 量為150ug/kg) 25g、紅錐寄生25g、五倍子25g、板慄寄生25g、生牡蠣25g，加水提取3次， 三次加水量分別相當於藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每次提取時間分別3小時、2小時、1 小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 20的清膏，加入乙醇，使含醇量 為40%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 10的浸膏，加入純化水至總重 量為藥材總重量的3倍，灌裝，即得本發明合劑。
[0038] 實施例4 : 取李子樹寄生20g、沙梨樹寄生30g、黃牛木寄生茶40g、番生榴寄生20g、淡竹葉(含鉻 量為160ug/kg)15g、紅錐寄生20g、五倍子25g、板慄寄生15g、生牡蠣25g，用乙醇回流提取 2次，每次乙醇濃度分別為80%、60%，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍，提取時間 分別為4小時、3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至80°C時相對密度為1. 10的浸膏，加入 輔料澱粉、乙醇、滑石粉，製得片劑。
[0039] 實施例5 : 取李子樹寄生40g、沙梨樹寄生20g、黃牛木寄生茶30g、番生榴寄生40g、淡竹葉(含鉻 量為120ug/kg) 25g、紅錐寄生15g、五倍子25g、板慄寄生15g、生牡蠣25g，加水提取3次， 三次加水量分別為藥材總重量的12倍、8倍、6倍，三次提取時間分別為3小時、2小時、1小 時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 25的清膏，加入輔料澱粉、乙醇、糊 精、硬脂酸鎂，裝入膠囊殼、製得膠囊劑。
[0040] 實施例6 : 取李子樹寄生30g、沙梨樹寄生20g、黃牛木寄生茶40g、番生榴寄生30g、淡竹葉(含鉻 量為180ug/kg)20g、紅錐寄生15g、五倍子25g、板慄寄生20g、生牡蠣15g，加水提取2次， 每次加水量分別相當於藥材總重量的12倍、10倍，每次提取時間分別為3小時、2小時，合 並提取液，濾過，濾液濃縮至80°C下相對密度為1. 05的清膏，加入乙醇，使含醇量為70%，靜 置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1. 25的浸膏，加入輔料澱粉、糊精、乙醇，制 得顆粒劑。
[0041] 實施例7: 稱取李子樹寄生30g、沙梨樹寄生30g、黃牛木寄生茶30g、番生榴寄生30g、淡竹葉(含 鉻量為140ug/kg)20g、紅錐寄生20g、五倍子20g、板慄寄生20g、生牡蠣20g，淨選，乾燥、粉 碎，即得本發明粉劑。
[0042] 臨床治療總結 對本發明治療氣陰兩虛症消渴病患者的療效進行臨床觀察，通過對比服藥前後患者使 用胰島素的量分析本發明的降糖效果。
[0043] 1納入標準 1. 1 凡具有口渴多飲、消谷易飢、尿多而甜、形體漸見消瘦證候者即可確診為消渴病 (糖尿病）。
[0044] 1. 2凡倦怠乏力，自汗盜汗、氣短懶言、口渴喜飲、五心煩熱、心悸失眠、溲赤便秘、 舌紅少津、舌體胖大、苔薄或花剝，脈弦細或數者，即為氣陰兩虛型糖尿病。
[0045] 1. 3有糖尿病症狀，任何時間血糖> 11. lmmol/L或空腹血糖> 7. Ommol/L。
[0046] 1.4已確定為2型糖尿病，長期服用二甲雙胍的患者或長期注射胰島素的患者。
[0047] 所有患者均符合上述4條中的1條或1條以上 2病例選擇 2. 1凡同時符合上述西醫分類標準、中醫證候診斷標準患者； 2. 2年齡20-66歲者； 2. 3願意接受2周治療者； 2.4籤署進入臨床研究知情同意書者。
[0048] 3治療藥物及分組 對比例組：胰島素 試驗例組：實施例6顆粒劑+胰島素 4 觀測指標：觀察主要臨床症狀及體徵的變化情況，空腹及餐後2小時血糖檢測；胰 島素用量的減少量。
[0049] 5治療方法： 5. 1開始給藥前必須連續3次檢查血糖均值為空腹血糖> 7. Ommol/L，餐後血糖為> 11. lmmol/L。符合入組標準的100例病人服用開展臨床試驗前必須停用其他任何降糖的中 西藥。
[0050] 5. 2對比例組的50例病人繼續用胰島素；試驗例組50例病人服用實施例6顆粒 齊U，每次15g，每日3次，飯前30分鐘口服，2周為1個療程，治療過程配合使用胰島素控制 血糖在標準範圍內。
[0051] 5.3治療過程嚴格進行飲食療法。
[0052] 6 結果：試驗組患者在服藥2周左右血糖逐漸下降，胰島素使用量逐步減少，降 糖作用平穩，對安全性指標的觀察表明，本發明藥物無不良反應。臨床治療後各組患者胰島 素用量見表1。
[0053] 表1 :治療後胰島素用.丨丨丨.:Gf ± S) (:n=40)
【權利要求】
1. 治療高血糖的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量份的原料製備而成的：李子 樹寄生20-40份、沙梨樹寄生20-40份、黃牛木寄生茶20-40份、番生榴寄生20-40份、淡竹 葉15-25份、紅錐寄生15-25份、五倍子15-25份、板慄寄生15-25份、生牡蠣15-25份。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於它是由如下重量份的原料製備而成 的：李子樹寄生30份、沙梨樹寄生30份、黃牛木寄生茶30份、番生榴寄生30份、淡竹葉20 份、紅錐寄生20份、五倍子20份、板慄寄生20份、生牡蠣20份。
3. 如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特徵在於所述淡竹葉的含鉻量為 100-200ug/kg〇
4. 如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是採用水提或 40-80%體積百分濃度的乙醇提取製備而成的。
5. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是通過以下方法製備而 成的：取全部藥材,加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍，每次提取時 間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1. 10-1. 25的清膏， 即得所述活性成分。
6. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是通過以下方法製備 而成的：取全部藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當於藥材總重量的6-12倍，每次提取 時間為1-3小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為1. 05-1. 20的清膏， 加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70-80°C時相對密度為 1. 10-1. 25的浸膏，即得所述活性成分。
7. 如權利要求4所述的藥物組合物，其特徵在於它的活性成分是通過以下方法製備而 成的：取全部藥材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提 取時間為1-3小時，合併提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時相對密度為1. 10-1. 25的浸 膏，即得所述活性成分。
8. 治療高血糖的藥物組合物，由權利要求1或2所述治療高血糖的藥物組合物與醫藥 行業上可接受的載體配合製備成得。
【文檔編號】A61K36/899GK104324261SQ201410595366
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年10月30日 優先權日:2014年10月30日
【發明者】張立 申請人:張立