埃索美拉唑鈉半水化合物的製作方法

2023-05-11 07:34:21 3

專利名稱：埃索美拉唑鈉半水化合物的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及埃索美拉唑鈉半水化合物及其製備方法，本發明還涉及使用這種水合物的組合物製造治療胃食管反流疾病的非糜爛性胃食管反流引起的胃部灼熱感、糜爛性食管炎藥物中的應用。酸相關性疾病的藥物治療，於20世紀70年代首先推出的第1個H2受體拮抗劑西咪替丁，又於上世紀的80年代研究發現了質子泵抑制劑，明顯改變了酸相關性疾病如消化性潰瘍(包括應激性潰瘍)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等的臨床療效，使該類疾病的控制率達到了從未有的效果。特別是質子泵抑制劑，由於它的作用部位，是胃黏膜壁細胞分泌胃酸的最後步驟質子泵，使任何刺激引起的胃酸分泌均被阻斷，所以抑酸作用更強，治療酸相關性疾病的療效更為突出。目前，臨床上常用的第1代質子泵抑制劑，有奧美拉唑、蘭索拉唑、潘妥拉唑等，最近研發麵市的第2代製劑有雷貝拉唑、埃索美拉唑(nexium)，所有這些質子泵抑制劑對酸相關性疾病的治療，經臨床廣泛應用，均認為療效顯著，安全可靠，服用方便。埃索美拉唑是奧美拉唑的S異構體，先前的臨床試驗顯示埃索美拉唑較其它質子泵抑制劑具有更強更持久的M小時胃酸抑制作用。同時埃索美拉唑的代謝個體差異更小。 臨床試驗顯示在治癒食管炎和緩解反流症狀方面使用推薦劑量的埃索美拉唑要優於奧美拉唑和蘭索拉唑。埃索美拉唑片劑已經被批准用於治療胃食管反流病和與抗生素合併使用於幽門螺桿菌根除治療。埃索美拉唑的鎂鹽、鈉鹽已應用於臨床。埃索美拉唑鈉是第一個發展為異構體的質子泵抑制劑劑，注射用埃索美拉唑鈉於 2005年3月被FDA批准用於治療口服療法不適用時，反流性食管炎的替代劑型。研究顯示了每日一次埃索美拉唑靜脈注射對治療糜爛性食管炎具有與口服同樣良好療效。埃索美拉唑鈉，分子式=C17HwN3NaO3S,結構式如下
權利要求
1.在式I所示埃索美拉唑鈉的半水化合物，
2.權利要求1所述埃索美拉唑鈉半水化合物晶體，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測定，在 3422 士 5CHT1 ；3099 士 5CHT1 ；2875 士 δαιΓ1 ； 1547 士 2CHT1 ； 1437 士 2CHT1 ； 1158 士 2CHT1 處有特徵峰。
3.權利要求1所述埃索美拉唑鈉半水化合物晶體的製備方法，通過將埃索美拉唑鈉加入4-5倍(重量一體積比)水中，向上述水溶液中加入埃索美拉唑鈉0. 5%—1%的二甲基甲醯胺(DMF)，攪拌30分鐘，過濾，濾液冷卻至10°C-15°C，備用。然後，將埃索美拉唑鈉 18-20倍乙腈一甲基乙基酮=5-6 5-4的混合液冷卻至10°C _15°C，加入上述備用溶液，保溫16-20小時，析出結晶，過濾，經乾燥得到。
4.一種含有權利要求1所述埃索美拉唑鈉的半水化合物晶體與一種或多種藥學上可接受的載體組成的埃索美拉唑鈉半水化合物的組合物。
5.權利所要求4所述的組合物，其特徵在於該組合物用於製備注射劑。
6.權利要求1所述埃索美拉唑鈉半水化合物在製造治療胃食管反流疾病的非糜爛性胃食管反流引起的胃部灼熱感、糜爛性食管炎藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及埃索美拉唑鈉半水化合物及其製備方法，本發明得到的埃索美拉唑鈉，含有半水化合物，具有的優點化學純度99.9%，最大雜質小於1‰，光學純度高達99.96%ee；穩定性好。本發明還涉及使用這種水合物的組合物製造治療非糜爛性胃食管反流引起的胃部灼熱感、糜爛性食管炎藥物中的應用。
文檔編號C07D401/12GK102321072SQ201110224730
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月8日 優先權日2011年8月8日
發明者嚴潔, 黃欣 申請人:天津市漢康醫藥生物技術有限公司