一種治療功能性消化不良的中藥組合物的製作方法

2023-05-10 23:01:41 2

專利名稱：一種治療功能性消化不良的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療功能性消化不良的中藥組合物，特別是涉及一種治療基於脾胃虛寒證的功能性消化不良的中藥組合物及其製備方法和應用。
背景技術：
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一組以持續性或反覆性發作上腹部疼痛、食後飽脹、腹部脹氣、噯氣、早飽、厭食、噁心等上腹部不適為主要症狀的臨床症候群，屬功能性胃腸病範疇。各國報導的患病率在20 49%之間，在我國以消化不良症狀就診者約佔消化門診的20 40%，功能性消化不良發病率在我國呈進一步上升趨勢，一直是消化病領域的研究熱點。對於功能性消化不良，西醫學面臨的困境為①發病機制尚未完全闡明可能涉及動力障礙、內臟的敏感性、炎症、HP感染等多種因素，故而認為功能性消化不良是多種生理和社會因素參與的胃腸動力障礙相關性疾病。②缺乏特效的治療，病情容易反覆，耗費大量醫療資源。目前西藥治療主要是促胃腸動力、保護胃黏膜中藥及抑酸中藥的運用，對伴有心理異常者用抗抑鬱焦慮中藥，療效遠不能令人滿意，並且容易反覆，缺乏針對多病因的個體化診療方案。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有功能性消化不良的中藥製劑病因和發病機制不明確、以及僅對症治療的缺陷，提供一種採用中藥、通過調節肝脾治療基於脾胃虛寒證的功能性消化不良的中藥組合物及其製備方法，該組合物安全有效、成本低廉、便於掌握。為解決上述技術問題，本發明採用黨參、炒白朮、乾薑、炙甘草、紫蘇梗、姜厚樸、炒神曲、蓽菝和制香附製成中藥組合物，在治療功能性消化不良，尤其是基於脾胃虛寒證的功能性消化不良方面取得了療效顯著的意想不到的有益效果。本發明所用黨參(RadixCodonopsis Pilosulae)是桔梗科(Campanulaceae)黨參屬(Codonopsis)植物黨參、素花黨參、川黨參、管花黨參、球花黨參、灰毛黨參的根。黨參具有健脾補肺、益氣生津的功效。本發明所用炒白朮是將為白朮片用麩炒至淺黃色。白朮(lihizoma Atractylodis Macrocephalae)是菊科植物白朮(Atractylodes macrocephala Koidz.)的乾燥根莖。白朮具有健脾益氣、燥溼利水的功效。本發明所用乾薑是姜科植物姜(Zingiber officinale Rose.)的乾燥根莖。乾薑具有溫中散寒、回陽通脈、燥溼消痰、溫肺化飲的功效。本發明所用炙甘草(Radix et Rhizoma Glycyrrhizae)是豆科植物甘草的蜜烘製加工品。炙甘草具有補脾和胃、益氣復脈的功效。本發明所用紫蘇梗(Caulis Perillae)是唇形科植物紫蘇(Perillafrutescens (L)Britt.)的乾燥莖。紫蘇梗具有理氣寬中、止痛的功效。本發明所用姜厚樸是木蘭科植物厚樸(Magnolia of ficinalis Rehd. et ffils) 或凹葉厚樸(M.biloba(Rehd.et. wils.)Cheng)的樹皮或根皮用薑汁炮製後得到的。姜厚樸具有寬中理氣、化溼開鬱的功效。本發明所用炒神曲(Massa Medicata Fermentata)是辣蓼、青蒿、杏仁等藥加入麵粉或麩皮混和後，經發酵而成的曲劑。炒神曲具有健脾消食，理氣化溼，解表的作用。本發明所用蓽菝(Piper longum L.)是胡椒科胡椒屬植物，以乾燥近成熟或成熟果穗入藥。蓽菝具有溫中散寒、下氣止痛、健胃的功效。本發明所用制香附是將香附經過黃酒及米醋炒制製成。制香附具有疏肝理氣的功效。香附(Rhizoma Cyperi)是莎草科植物莎草(Cyperus rotundus L.)的乾燥根莖。具體而言，本發明採用的技術方案是，提供了一種治療功能性消化不良的中藥組合物，由黨參、炒白朮、乾薑、炙甘草、紫蘇梗、姜厚樸、炒神曲、蓽菝和制香附製成。上述治療功能性消化不良的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由黨參 15-25份、炒白朮10-20份、乾薑5-15份、炙甘草2. 5-7. 5份、紫蘇梗5-15份、姜厚樸5-15 份、炒神曲10-20份、蓽菝5-15份和制香附5-15份製成。上述的治療功能性消化不良的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由黨參20 份、炒白朮15份、乾薑10份、炙甘草5份、紫蘇梗10份、姜厚樸10份、炒神曲15份、蓽菝10 份和制香附10份製成。本發明進一步採用的技術方案是，提供一種治療功能性消化不良的中藥組合物， 該中藥組合物可以製成臨床常用劑型。本發明進一步採用的技術方案是，將黨參、炒白朮、乾薑、炙甘草、紫蘇梗、姜厚樸、 炒神曲、蓽菝和制香附混合，加水沒過藥材，然後慢火煎煮1小時，過濾後得到藥汁，重複上述煎煮過程三次，將所得藥汁混合，濃縮後即得湯劑。本發明進一步採用的技術方案是，將乾薑、姜厚樸、制香附分別加水浸潤，潤透後， 水蒸氣蒸餾4-8小時，提取揮髮油，揮髮油再進行一次精餾，精餾揮髮油備用；乾薑、姜厚樸、制香附藥渣與黨參、白朮、炙甘草、紫蘇梗、炒神曲、蓽菝6味分別加水煎煮2-4次，加水量為6-12倍，時間依次為1-3小時，濾過，分別合併濾液，濃縮至相對密度在60-70°C測定為1. 20-1. 40的浸膏，備用；乾薑、姜厚樸、制香附浸膏分別噴入上述精餾揮髮油，悶潤，上述浸膏分別加入常規輔料、矯味劑制粒，乾燥、檢驗包裝得單味配方顆粒劑，最後混合使用即可。本發明的另一發明目的是提供該中藥組合物在製備用於治療功能性消化不良中藥中的應用。本發明的中藥組合物通過調節肝脾，對治療功能性消化不良、尤其是基於脾胃虛寒證的功能性消化不良取得了良好的效果，能明顯改善上腹脹滿、上腹疼痛、腹脹、食欲不振、噯氣、燒心和反酸等症狀，解決了西藥病因和發病機制不明確、僅對症治療的缺陷。另外，本發明的中藥組合物成本低廉，所用中藥都是常見中藥，給藥方式簡便，因此適合於基層醫院、特別是不發達地區的推廣應用。下述實驗例通過觀察本中藥組合物治療的療效，進一步說明本發明藥物的用途1.研究對象
1. 1病例來源為首都醫科大學附屬北京中醫醫院(60例)、南京中醫藥大學附屬醫院(12例)、 廣州中醫藥大學第二附屬醫院(36例)、遼寧中醫藥大學附屬醫院(36例)、宣武區中醫醫院(18例)消化科收治的的門診及住院病人，均符合下述納入標準，不符合排除標準。1. 2納入標準(1)符合功能性消化不良Rome III診斷標準；⑵符合脾胃虛寒證辨證標準；(3) 年齡在18 65歲之間，性別不限；(4)知情同意，志願受試，知情同意過程符合GCP的規定。1. 3排除標準(1)辨證不明確或不屬於脾胃虛寒證者；(2)合併消化性潰瘍、糜爛性胃炎、腹部手術史、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；C3)合併胃食管反流病、腸易激症候群的重疊症候群者；(4)有結締組織疾病、糖尿病等內分泌代謝疾病者、更年期綜合症者；具有嚴重的原發性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病者；( 妊娠、哺乳期婦女；法律規定的殘疾患者(盲，聾， ，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾)；(6)懷疑或確有酒精、中藥濫用病史；(7)過敏體質，如對兩種或以上中藥或食物過敏史者，或已知對本藥成分過敏者；(8)處於重度焦慮抑鬱狀態，有自殺傾向的患者；(9)根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組複雜化的其他病變，如工作環境經常變動等易造成失訪的情況； (10)正在參加其他中藥臨床試驗的患者。1. 4診斷標準1. 4. 1西醫診斷標準參照Rome III標準。功能性消化不良必須包括以下1條或多條a.餐後飽脹不適；b.早飽感；c.上腹痛；d.上腹燒灼感；並且在排除器質性疾病基礎上沒有可以解釋上述症狀的功能性疾病。診斷前症狀出現至少6個月，近3個月滿足以上標準。亞型診斷包括餐後不適症候群和上腹疼痛症候群。1.4. 2中醫證候標準參照SFDA2002年公布實施的《中藥新藥臨床研究指導原則》中「中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則」和2006年中華中醫藥學會脾胃病分會編著的《中醫消化病診療指南》制定。具體如下主症①胃痛隱隱或痞滿，綿綿不休；②喜暖喜按，空腹痛甚，得食則緩，勞累或受涼後發作或加重。次症①泛吐清水；②神疲納呆，四肢倦怠；③手足不溫，大便溏薄；④舌淡苔白；⑤脈虛弱。證候確定具備主症加次症2項即可診斷為胃痞(FD)脾胃虛寒證。2.幹預措施2. 1試驗組用藥黨參20g、炒白朮15g、乾薑10g、炙甘草5g、紫蘇梗10g、姜厚樸10g、炒神曲15g、蓽菝10g、制香附10g，按照上述顆粒劑製備方法制粒。為保證試驗質量控制，所有中藥均由北京康仁堂藥業有限公司製成的中藥配方顆粒混合後使用。2. 2對照組用藥對照組患者給予安慰劑治療，安慰劑在性狀、顏色、味道、劑量上同試驗組。(安慰劑的製作方法以各處方治療用藥為參照物，用不同比例焦糖色素粉與糊精搭配，再將調色後的糊精製粒，按照治療用藥的制粒方法制粒，直到得出與治療組用藥外觀性狀最接近的安慰劑)。為保證盲法實施和質控，所有安慰劑均由北京康仁堂藥業有限公司製成的製成中藥配方顆粒安慰劑。2. 3給藥方法試驗組與對照組均由顆粒劑衝服，每日1小包配方顆粒，混勻後300ml開水衝服， 分成兩等分，每次150ml，餐前服用，早晚各一次。2. 4治療療程二組全部用藥均為4周，在治療結束後第1個月進行隨訪。3.測量指標3. 1中醫證候學指標參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中「中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則」 制定中醫症狀量化分級標準，分別對脘腹痞滿或疼痛、口乾口苦、身重睏倦、噁心嘔吐、小便短黃、食少納呆等症狀按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，將以上各中醫證候單項症狀積分相加之和為證候總積分。3. 2症狀學評價指標(1)症狀整體評定量表本量表的制定參考了 Tack等經常採用的消化不良症狀評分系統，對8個常見的消化不良症狀(上腹痛、上腹燒灼感、餐後飽脹不適、早飽感、噁心、 嘔吐、噯氣、其他)的嚴重程度按照無、輕度、中度和重度分別記0、1、2、3分，要求患者根據 FD發病以來的整體感受進行評定，評分過程由醫生和患者分別獨立完成。(2)單項症狀評定量表本量表參考了 ^pean Dyspepsia Index中的症狀評分系統，對每個消化不良症狀從嚴重程度、頻率和影響程度三個方面分別進行評價。根據FD Rome III標準，消化不良症狀主要包括餐後飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感。本研究從三個方面對消化不良症狀進行評定嚴重程度、發作頻率、症狀對患者的影響程度，均採用四級分度法，三個方面的分數相加即得到單個症狀的評定分數，分數越高說明症狀越重， 所有單個症狀分數的總和即得到消化不良症狀總評分。評分過程由醫生和患者分別獨立完成。3. 3安全性指標(1)血、尿常規、大便常規；⑵心電圖、肝功能(ALT\AST)、腎功能(BUN、Cr) ； (3) 不良事件類型、程度、發生率。4.結局評價指標4. 1證候療效(中醫症狀積分)評定標準採用尼莫地平法計算。療效指數=(治療前積分-治療後積分)/治療前積分X100% )。包括(1)臨床控制療效指數彡95%。(2)顯效療效指數< 95%。 (3)有效30%彡療效指數< 70%。(4)無效療效指數75%為療效顯著。(2) 症狀改善百分率< 75%為療效較好。(3) 25% <症狀改善百分率< 50%為療效一般。(4)症狀改善百分率< 25%為無效，症狀改善百分率負值時為惡化。4. 3中醫證候單項症狀積分、中醫證候總積分；單項症狀積分、總體症狀積分。5.觀測時點各項指標在治療前、治療4周結束、治療結束後第1個月各觀察記錄1次。6.脫落與中止試驗原則經知情同意、並篩選合格進入隨機化試驗的受試者，因故未完成本方案所規定的療程及觀察周期，作為脫落病例。出現如下情況應該中止臨床試驗出現嚴重不良事件者， 根據醫生判斷應該停止該病例臨床試驗者；過程中病情加重，出現嚴重併發症或病情迅速惡化者應中止試驗；或試驗中出現了其他影響試驗觀察的病證，根據醫生判斷應該停止臨床試驗者，作無效病例處理；臨床試驗方案實施中發生了重要偏差，如依從性太差等，難以評價中藥效應；受試者在臨床試驗過程中不願意繼續進行臨床試驗，向主管醫生提出退出臨床試驗的要求者。7.樣本量計算本試驗樣本量計算方法根據「優效性臨床試驗」要求推算，試驗組和對照組按 2 1對照原則，脫落率設計為15%，針對中藥辨證論治改善FD主要症狀的有效率保守估計脾胃虛寒為75% ；安慰劑對照組按50%計算根據公式
權利要求
1.一種治療功能性消化不良的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由下述重量份的原料藥製成，黨參15-25份、炒白朮10-20份、乾薑5-15份、炙甘草2. 5-7. 5份、紫蘇梗 5-15份、姜厚樸5-15份、炒神曲10-20份、蓽菝5-15份和制香附5-15份。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物是由下述重量份的原料藥製成，黨參20份、炒白朮15份、乾薑10份、炙甘草5份、紫蘇梗10份、姜厚樸10份、炒神曲15份、蓽菝10份和制香附10份。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特徵在於，該中藥組合物可以製成臨床常用劑型。
4.根據權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於採用以下方法製備 將黨參、炒白朮、乾薑、炙甘草、紫蘇梗、姜厚樸、炒神曲、蓽菝和制香附混合，加水沒過藥材，然後慢火煎煮1小時，過濾得到藥汁，重複上述煎煮過程三次，將所得藥汁混合，濃縮後即得湯劑。
5.根據權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於採用以下方法製備 將乾薑、姜厚樸、制香附分別加水浸潤，潤透後，水蒸氣蒸餾4-8小時，提取揮髮油，揮髮油再進行一次精餾，精餾揮髮油備用；乾薑、姜厚樸、制香附藥渣與黨參、白朮、炙甘草、紫蘇梗、炒神曲、蓽菝6味分別加水煎煮2-4次，加水量為6-12倍，時間依次為1-3小時，濾過，分別合併濾液，濃縮至相對密度在60-70°C測定為1.20-1. 40的浸膏，備用；乾薑、姜厚樸、制香附浸膏分別噴入上述精餾揮髮油，悶潤，上述浸膏分別加入常規輔料、矯味劑制粒， 乾燥、檢驗包裝得單味配方顆粒劑，最後混合使用即可。
6.根據權利要求1-2中任一項所述的中藥組合物在製備用於治療功能性消化不良中藥中的應用。
全文摘要
本發明提供一種治療功能性消化不良的中藥組合物及其製備方法。該中藥組合物由黨參、炒白朮、乾薑、炙甘草、紫蘇梗、姜厚樸、炒神曲、蓽菝和制香附製成。本發明的組合物克服現有治療功能性消化不良的中藥製劑病因和發病機制不明確、以及僅對症治療的缺陷，治療基於脾胃虛寒證的功能性消化不良，安全有效、成本低廉、便於掌握。
文檔編號A61K36/9068GK102274479SQ20111022484
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月8日 優先權日2011年8月8日
發明者吳兵, 張聲生, 汪紅兵, 趙魯卿 申請人:首都醫科大學附屬北京中醫醫院