健康功能改善劑的製作方法

2023-05-02 16:48:11

專利名稱：：健康功能改善劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及健康功能改善劑。更具體地說，本發明涉及能夠增強抗感染能力、抗衰老能力等的免疫功能改善劑，以及抗氧化功能改善劑、運動功能改善劑、肝功能改善劑、等等，其中所述的改善劑可用於預防或治療諸如動脈硬化和癌症以及糖尿病之類的生活方式疾病、諸如斑點和雀斑之類的異常色素沉著、皮膚炎症、皮膚老化、等等。
背景技術：
：免疫功能是動物所具有的用於維持生命的基本功能，其通過選擇性地排除下述情況而起作用，所述情況為不利於動物自身生存的病原體等侵入體內，或者是在體內產生惡性腫瘤等。免疫功能是通過各種淋巴細胞、巨噬細胞、白細胞等的相互協作和調節而實現的，其中所述的各種細胞主要分布於胸腺中，並且在脾臟、淋巴結、骨髓等中也有分布。能夠改善免疫功能的藥物可用作癌症的預防劑或治療劑、各種自身免疫疾病等的治療劑、以及用於增強對各種感染的抵抗能力等的藥品或食品。在多種胺基酸中，穀氨醯胺和精氨酸具有改善免疫功能的作用(參見專利文獻1)。此外，廣為人知的是，以超氧自由基和過氧化氫為代表的活性氧具有細胞毒性，並且是癌症、風溼症、斑點、皺紋等的誘因。另外，已知的是，攜帶膽固醇的LDL在活性氧的作用下會轉變成氧化LDL，而轉變後的氧化LDL會成為動脈硬化的誘因。由此，由於據說具有抗氧化作用的藥劑可用於預防或治療諸如動脈硬化和癌症以及糖尿病之類的生活方式疾病、諸如斑點和雀斑之類的異常色素沉著、皮膚炎症、皮膚老化等，所以人們找出了多種具有抗氧化作用的成分。例如，已知的是，諸如維生素E和維生素C之類的天然物質、諸如BHT(3，5-叔丁基-4-羥基甲苯)和BHA(2，3-叔丁基-羥基茴香醚)之類的合成物質、生藥等都具有抗氧化作用(參見專利文獻2)。另一方面，疲勞、疾病、妊娠、變老、營養障礙或營養缺乏都會降低人和動物的健康功能。所述的疲勞包括軀體疲勞和精神疲勞，現代人的疲勞不僅涉及軀體疲勞，而且在很大程度上涉及精神疲勞。其中，糖和澱粉的複合碳水化合物等是可用於緩解軀體疲勞的有效營養物。此外，使用諸如維生素B1和維生素B2以及煙酸之類的B族維生素、褪黑激素、維生素C、維生素E、鎂等作為藥物。此外，最近有報導稱，具有特定組成的胺基酸(其含有必需胺基酸和非必需胺基酸)可有效地改善疲勞時的運動功能(參見專利文獻3)。所述的必需胺基酸包括纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸等，而所述的非必需胺基酸包括精氨酸、穀氨醯胺、脯氨酸等。專利文獻1JP-A-2002-3372專利文獻2JP-A-10-139678專利文獻3JP-A-9-24955
發明內容本發明要解決的問題然而，在被認為具有免疫功能改善作用的胺基酸中，穀氨醯胺的問題在於其溶解度低並且不穩定，從而在體內被降解為穀氨酸和氨；此外已知的是，精氨酸具有引起皮膚皸裂、皮膚增厚、關節腫脹和骨畸形的副作用，因此對精氨酸的攝入必需謹慎對待。此外存在的問題是維生素E和維生素C作為天然物質是安全的，但它們作為抗氧化劑的效果卻不夠；BHT和BHA由於具有致癌性而存在潛在的危險；等等。關於由生藥衍生的那些物質，其作為抗氧化劑的效果也是不夠的。因此，本發明的目的是提供諸如抗氧化功能改善劑、運動功能改善劑和肝功能改善劑之類的可長期攝取的健康功能改善劑。解決上述問題的方法由此，本發明人對各種胺基酸的藥理作用進行了檢測，結果發現以5-氨基乙醯丙酸為代表的S-胺基酸通過增加胸腺(胸腺是重要的發揮免疫功能的組織)的重量以及促進胸腺細胞和細胞毒性T細胞的生長而起到優異的免疫功能改善作用。此外，本發明人發現，以5-氨基乙醯丙酸為代表的S-胺基酸能夠改善超氧化物歧化酶(SOD)或穀胱甘肽過氧化酶(GPx)(這些酶是已知的抗氧化酶)的活性，因此具有優異的抗氧化功能改善作用。另外，本發明人發現，以5-氨基乙醯丙酸為代表的8-胺基酸可顯著增強成年動物的健康功能改善作用和肝功能改善作用，從而基於上述發現完成了本發明。換言之，本發明涉及下列(1)到(19)項。(1)一種選自S-胺基酸、其衍生物和它們的鹽中的化合物，該化合物可用作健康功能改善劑。(2)S-胺基酸、其衍生物或它們的鹽作為健康功能改善劑的用途。(3)6-胺基酸、其衍生物或它們的鹽用於製造健康功能改善劑的用途。(4)一種功能性食品或飲品作為健康功能改善劑的用途，其中所述的功能性食品或飲品含有S-胺基酸、其衍生物或它們的鹽作為有效成分。(5)根據⑴到⑷中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑是免疫功能改善劑。(6)根據(5)所述的化合物或用途，其中所述的免疫功能改善劑是胸腺細胞生長劑。(7)根據(1)到(4)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑是抗氧化功能改善劑。(8)根據(1)到(4)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑是運動功能改善劑。(9)根據(1)到(4)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑是肝功能改善劑。4(10)根據⑴到(9)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的S-胺基酸、其衍生物或它們的鹽是由下式(I)所表示的化合物或其鹽R'-NHC^COC^CH^OOR2(I)其中R1表示氫原子或醯基；R2表示氫原子或可具有取代基的烴基。(11)根據(10)所述的化合物或用途，其中所述的可具有取代基的烴基是被選自下列基團中的至少一者所取代的烴基，所述基團為羥基、烷氧基、醯氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代、氟代、氯代和硝基。(12)根據(1)到(11)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑含有礦物質。(13)根據(5)、(6)、以及(10)到(12)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的免疫功能改善劑含有至少一種選自鐵、銅、硒、鋅和錳中的礦物質。(14)根據(7)、以及(10)到(12)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的抗氧化功能改善劑含有至少一種選自銅、鋅、錳和硒中的礦物質。(15)根據(8)、以及(10)到(12)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的運動功能改善劑含有至少一種選自鐵、鎂、錳和鋅中的礦物質。(16)根據(9)到(12)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的肝功能改善劑含有至少一種選自鐵、鎂、錳和鋅中的礦物質。(17)根據(1)到(3)、以及(5)到(16)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑是口服劑、注射劑、眼用製劑、栓劑、熱敷劑、貼劑、氣霧劑、經管或經腸攝入的製劑。(18)根據(1)到(3)、以及(5)到(16)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑是食品或飲品。(19)根據(1)到(18)中任意一項所述的化合物或用途，其中所述的健康功能改善劑含有S-胺基酸、其衍生物或它們的鹽，所述的胺基酸、其衍生物或它們的鹽的含量使得其攝入量為每日每千克體重o.OOlmg到lOOOrng。發明效果根據本發明，健康功能下降的動物(例如，包括那些健康功能隨著變老而下降的人在內的動物)的健康功能可得到改善。更具體地說，根據本發明，健康功能下降的動物(例如，包括那些免疫功能隨著變老而下降的人在內的動物)的免疫功能可得到改善，從而可增強抗感染等的能力。此外，根據本發明，抗氧化功能下降的動物(例如，包括那些抗氧化功能隨著變老而下降的人在內的動物)的抗氧化功能可得到改善，從而可預防或改善諸如動脈硬化和癌症以及糖尿病之類的生活方式疾病、諸如斑點和雀斑之類的異常色素沉著、皮膚炎症、皮膚老化等。此外，根據本發明，運動功能下降的動物(例如，包括那些運動功能隨著變老而下降的人在內的動物)的運動功能可得到改善。此外，根據本發明，肝功能下降的動物(例如，包括那些肝功能隨著變老而下降的人在內的動物)的肝功能可得到改口o附圖簡要說明圖1是示出未施用5-氨基乙醯丙酸組和施用5-氨基乙醯丙酸組的胸腺照片的示意圖。5圖2是小鼠的生長曲線圖。圖3是飼養的豬的生長曲線圖。本發明的最佳實施方式本發明的健康功能改善劑的有效成分是8-胺基酸、其衍生物或它們的鹽(下文也稱為「S-胺基酸類化合物」)。8-胺基酸類化合物的實例包括由下式(I)所表示的5-氨基乙醯丙酸、其衍生物和它們的鹽(下文也稱為「5-氨基乙醯丙酸類化合物」)，所述式(I)為R'-NHC^COC^CH^OOR2(I)(在該式中，R1表示氫原子或醯基；R2表示氫原子或可具有取代基的烴基)。已知的是，胺基酸類化合物(例如5-氨基乙醯丙酸類化合物)可用作光動力治療中使用的光敏劑(參見專利文獻JP-T-2004-505105)、植物生長調節劑(參見專利文獻JP-A-07-53487)、除草劑(參見專利文獻JP-A-05-117110)、被病原微生物和寄生蟲感染的魚類的治療劑(參見專利文獻JP-A-2001-316255)、豬生長促進劑(參見專利文獻JP-A-2003-40770)、等等。在式⑴中，R1所表示的醯基的實例包括含有1到24個碳原子的烷醯基、芳醯基、苄氧羰基等。具體實例包括醯基、乙醯基、正丙醯基、正丁醯基、正戊醯基、正己醯基、正壬醯基、苄氧羰基等。在這些基團中，含有1到6個碳原子的烷醯基是更優選的。此外，R2所表示的可具有取代基的烴基的實例包括具有選自羥基、烷氧基、醯氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代、氟代、氯代和硝基中的至少一種取代基的烴基等。在這種情況下，烷基、烯基、芳烷基、或芳基作為烴基是優選的。在這種情況下，所述的烷基包括直鏈烷基、支鏈烷基或環烷基，並且優選碳原子數為1到40(優選1到18，特別優選1到7)的烷基。所述的烯基是直鏈烴基、支鏈烴基或環烴基，並且優選碳原子數為2到40(優選2到18)的烯基。所述的芳烷基包括其中芳基含有6到20個碳原子並且烷基含有1到6個碳原子的那些。此外，所述的芳基包括含有6到20個碳原子的芳基。所述的烷氧基優選為含有1到18個碳原子的烷氧基，更優選為含有1到7個碳原子的烷氧基。所述的醯氧基優選為含有1到18個碳原子的烷醯氧基，更優選為含有2到8個碳原子的烷醯氧基。所述的烷氧基羰基氧基優選為Ci_18烷氧基-羰基氧基、更優選為(V7烷氧基-羰基氧基。優選的含有1到18個碳原子的烷基的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基、2-甲基己基、正辛基、異辛基、叔辛基、2-乙基己基、3-甲基庚基、正壬基、異壬基、1-甲基辛基、乙基庚基、正癸基、1-甲基壬基、正i^一烷基、1，1_二甲基壬基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基等o更優選的含有1到7個碳原子的烷基的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、異己基、3-甲基戊基、乙基丁基、正庚基和2-甲基己基。羥基取代的含有1到18個碳原子的烷基的實例包括-.2-羥基乙基、3-羥基丙基、4-羥基丁基、5-羥基戊基、6-羥基己基等。烷氧基取代的含有1到18個碳原子的烷基的實例包括諸如2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、3-甲氧基丙基、3-乙氧基丙基、4-甲氧基丁基、4-乙氧基丁基和2-(2_甲氧基乙基)乙基之類的Ci_7烷氧基-Ch8烷基。醯氧基取代的烷基的實例包括C2_7烷醯氧基烷基。烷氧基羰基氧基取代的烷基的實例包括烷氧基羰基氧基-cv18烷基。氨基取代的烷基的實例包括氨基烷基。含有2到18個碳原子的烯基的實例包括乙烯基、烯丙基、異丙烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、1，1_二甲基烯丙基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、4-戊烯基、己烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、4-甲基環己烯基、4-乙基環己烯基、2-環戊烯基乙基、環己烯基甲基、環庚烯基甲基、2_環丁烯基乙基、2-環辛烯基乙基、3-(4_甲基環己烯基)丙基、4-環丙烯基丁基、5-(4_乙基環己烯基)戊基、油烯基、11-十八烯基、順式9，12-十八二烯基、順式9，12，15-十八碳三烯基、反式-9-十八烯基、9E，12E-十八碳二烯基、9E，12E，15E-十八碳三烯基等。含有7到26個碳原子的芳烷基優選為其中烷基含有1到6個碳原子並且芳基含有6到20個碳原子的那些。含有1到6個碳原子的烷基的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環丙基、環丁基、環己基等，而含有6到20個碳原子的芳基的實例包括苯基、萘基等。含有7到26個碳原子的芳烷基優選為苄基、苯乙基或9-芴甲基，更優選為苄基或芴甲基。芳烷基中的芳基可以被1到3個取代基取代，該取代基例如為上述的含有1到6個碳原子的烷基、含有1到6個碳原子的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基和叔丁氧基)、羥基、氨基、硝基、氰基、滷素原子(例如氟、氯、溴和碘)、羧基等。含有6到20個碳原子的芳基的實例包括苯基、萘基等，其中所述的芳基可以被1到3個取代基取代，該取代基包括含有1到6個碳原子的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基、環丙基、環丁基、環己基等)、含有1到6個碳原子的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基和叔丁氧基)、羥基、氨基、硝基、氰基、滷素原子(例如氟、氯、溴和碘)、羧基等。就此而言，儘管上述R1和R2分別表示氨基和羧酸基的取代基，但是這些示例性的取代基不僅是5-氨基乙醯丙酸類化合物的取代基，而且也是8-胺基酸類化合物的取代基。S-胺基酸或其衍生物的鹽的實例包括酸加成鹽(例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、甲基磷酸鹽、乙基磷酸鹽、亞磷酸鹽、次磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、丙酸鹽、甲苯磺酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、乙醇酸鹽、甲磺酸鹽、丁酸鹽、戊酸鹽、檸檬酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽和蘋果酸鹽)、金屬鹽(例如鈉鹽和鈣鹽)、銨鹽、烷基銨鹽等。就此而言，這些鹽在使用時可以以溶液狀態或粉末狀態使用。上述S-胺基酸、其衍生物或它們的鹽可以形成水合物或溶劑化物，並且可以單獨使用或者可任選地將其中的兩種或多種組合使用。可通過化學合成、微生物生產和酶法生產這些方法中的任意一種方法來生產S-胺基酸類化合物。此外，在上述胺基酸類化合物中，可根據專利文獻JP-A-48-92328、JP-A-62-111954、JP-A-2-76841、JP-A-6-172281、JP-A-7-188133、JP-A-11-42083等文獻中所述的方法生產5-氨基乙醯丙酸類化合物。以上述方式生產的76-胺基酸類化合物、以及未純化的化學反應液或發酵液可直接使用而無須進行分離和純化操作，只要它們不含有害物質即可。此外，還可以使用市售的商品等。本發明的健康功能改善劑的具體實例包括免疫功能改善劑、抗氧化功能改善劑、運動功能改善劑、肝功能改善劑等。具體地說，如下文實施例所述，上述S-胺基酸類化合物通過增加小鼠的胸腺重量而起到改善其免疫功能低下的作用，其中小鼠的免疫功能低下是由於其變老而造成的。因此，上述胺基酸類化合物可用作動物(包括人)的免疫改善劑，並且特別可用作由於變老而造成免疫功能低下的動物(包括人)的免疫功能改善劑。如上所述，本發明涉及免疫功能改善劑，但是從狹義上來講，本發明的免疫功能改善劑是一種胸腺細胞生長劑，如下文實施例所示，該胸腺細胞生長劑經小鼠口服能使小鼠的胸腺細胞生長。此外，從更狹窄的意義上來講，本發明的免疫功能改善劑是一種細胞性T細胞生長劑，如下文實施例所示，其經小鼠口服使小鼠的細胞性T細胞具有生長的可能性。S-胺基酸在活體內的這種功能是之前所沒有預料到的，因此其在即將來臨的老齡化社會中是一項有用的發明。此外，如下文實施例所述，上述胺基酸類化合物通過特別是增強小鼠的SOD活性或GPx活性而起到改善抗氧化功能低下的作用，其中小鼠的抗氧化功能低下是由於其變老而造成的。因此，上述胺基酸類化合物可用作動物(包括人)的抗氧化改善劑，特別是可用作由於變老而造成抗氧化功能低下的動物(包括人)的抗氧化功能改善劑，此外還可用作抗衰老改善劑。此外，如下文實施例所述，上述8-胺基酸類化合物通過增加小鼠的主動運動量或者促進其體重增加而起到改善健康功能低下的作用，或者從狹義上來講，起到改善運動功能低下的作用，其中小鼠的健康功能低下是由於其變老而造成的。此外，如下文實施例所述，上述5-胺基酸類化合物經小鼠口服而起到降低小鼠的Y-GTP值的作用。因此，上述5-胺基酸類化合物可用作動物(包括人)的健康功能改善劑(例如免疫功能改善劑、抗氧化功能改善劑、運動功能改善劑和肝功能改善劑)，特別是可用作由於變老而造成健康功能低下的動物(包括人)的健康功能改善劑。此外，關於本發明的健康功能改善劑，當該製劑中含有礦物質或者礦物質與所述製劑被同時攝入時，可進一步增強所述製劑的效果。礦物質的實例包括鐵、鋅、銅、磷、鈣、鎂、鉀、硒、鉻、錳、碘、硼、矽、釩、鉬、鈷等。當健康功能改善劑被用作免疫功能改善劑時，特別優選的礦物質是鐵、銅、硒、鋅或錳。當健康功能改善劑被用作抗氧化功能改善劑時，特別優選的礦物質是銅、鋅、錳或硒。當健康功能改善劑被用作運動功能改善劑或肝功能改善劑時，特別優選的礦物質是鐵、鎂、錳或鋅。這些礦物質可以單獨使用，或者是將其中的兩種或多種組合使用。可以利用礦物質的任何化學性質，只要其不會對生物體造成損害即可。如果需要的話，可向本發明的健康功能改善劑中加入其它營養物和抗氧化劑等。營養物的實例包括必需胺基酸、非必需胺基酸、維生素、體內因子(例如牛磺酸、輔酶Q10和a-硫辛酸)、藥草、蛋白質、各種酶等。抗氧化劑的實例包括泛醌、阿魏酸之類的多酚、N-乙醯半胱氨酸、半胱氨酸、兒茶酚、生育酚、兒茶精、櫟精之類的類黃酮等。還可以通過以下方式來使用本發明的健康功能改善劑，所述方式為使得胺基酸類化合物的粉末、S-胺基酸類化合物溶解於水中而製備的水溶液、或者是採用上述方法生產的含胺基酸類化合物的發酵液被吸附在載體(如賦形劑)上。載體的種類可以是普通物質，其實例包括結晶纖維素、凝膠、澱粉、糊精、油餅、麵包酵母、啤酒酵母、日本清酒酵母、葡萄酒酵母、脫脂奶粉、乳糖、動物油脂和植物油脂、無水磷酸鈣、碳酸鈣、硬脂酸鎂、矽酸鋁鎂、偏矽酸鋁鎂等。本發明的健康功能改善劑的劑型包括注射劑、片劑、膠囊劑、細粒劑、糖漿劑、栓劑、眼用製劑、熱敷劑、貼劑、氣霧劑等。可以按照常規方法，通過可任選地使用可藥用的載體(例如溶劑、分散介質、增量劑和賦形劑)等來生產所述製劑。此外，可以以食品和飲品的形式攝入所述製劑。當本發明的健康功能改善劑被製成水溶液、並且S-胺基酸類化合物為5-氨基乙醯丙酸類化合物時，為了防止活性成分(5_氨基乙醯丙酸)降解，必須注意的是，水溶液不能呈鹼性。一旦溶液呈鹼性時，可通過去除氧氣來防止活性成分的降解。當通過攝入本發明的健康功能改善劑可達到改善健康功能的效果時，該製劑的量可能是足夠的，因此對本發明的健康功能改善劑的使用方法沒有任何限定，但是優選的使用條件如下所示。儘管對作為本發明健康功能改善劑的施用對象的動物沒有特別地限定，但是優選的是脊椎動物，例如哺乳動物、爬行動物、鳥類、兩棲類和魚類。其實例包括人、牛、豬、綿羊、山羊、小鼠、大鼠、兔、狗、貓、家禽、鵪鶉、淡水魚(例如魟鱒魚、鯉魚、鰻和嘉魚)、海魚(例如銀大馬哈魚、螄、真鯛、鯖和金槍魚)、以及諸如熱帶魚和爬行動物之類的觀賞生物寸。可以在動物生長的任何階段使用本發明的製劑作為免疫功能改善劑，但優選的是，在胸腺組織的重量停止增長以後使用。就人而言，優選的是在15歲或15歲之後、特別優選的是在30歲或30歲之後使用本發明的免疫功能改善劑。可以在動物生長的任何階段使用本發明的製劑作為抗氧化功能改善劑，但優選的是，在抗氧化功能(例如SOD活性或GPx活性)下降以後使用。就人而言，優選的是在15歲或15歲之後、特別優選的是在30歲或30歲之後使用本發明的抗氧化功能改善劑。可以在動物生長的任何階段使用本發明的健康功能改善劑作為運動功能改善劑或肝功能改善劑，但是就人而言，優選的是在15歲或15歲之後、特別優選的是在30歲或30歲之後使用本發明的健康功能改善劑。儘管攝入本發明的健康功能改善劑的方法沒有被特別限定，但是其實例包括以口服方式、注射方式、眼用製劑方式、栓劑方式、熱敷方式、貼劑方式、氣霧劑方式、經管和經腸的方式攝入，並且口服是特別優選的。儘管一次攝入本發明的製劑即可顯示出充分的效果，但是為了進一步提高效果則可以分兩次或多次攝入所述製劑。就每劑的效果而言，兩次或多次攝入是有效的，並且有效的使用方法是每日分幾次、每次少量攝入。此外，對於每千克待處理的動物來說，本發明製劑的每次攝入量優選為O.OOlmg到lOOOmg，更優選為0.OOlmg到100mg，最優選為0.OOlmg到50mg。就所述製劑的攝入量而言，當生長旺盛或者攝入次數少時，則需要更多的量。超出適當範圍的攝入量是不優選的，因為這樣即不經濟又有可能造成日光傷害。此外，在結合使用礦物質時，可以同時使用所述礦物質或分開使用所述礦物質。所用礦物質的種類、其使用方法及其用量可以與通常市售的礦物質的種類、其使用方法及其用量相同。就鐵而言，每個成年男子每日的用量為(例如)lmg到45mg，優選為5mg到20mg。就銅而言，每個成年男子每日的用量為0.5mg到10mg，優選為lmg到5mg。就鋅而言，每個成年男子每日的用量為lmg到40mg，優選為5mg到20mg。就錳而言，每個成年男子每日的用量為0.lmg到llmg，優選為2mg到8mg。就硒而言，每個成年男子每日的用量為10yg到250ug，優選為20iig到100iig。就鎂而言，每個成年男子每日的用量為50mg到700mg，優選為lOOmg到500mg。實施例以下基於實施例來詳細描述本發明，但是本發明並不限於此。此外，除非另作說明，否則百分比(％)均為重量百分比(重量％)。實施例1以每千克小鼠體重施用10mg的量使預先飼養1周的小鼠(35到45周齡，BALB/cAJcl)攝取5-氨基乙醯丙酸(下文稱為「ALA」)鹽酸鹽，每日一次，連續7日。用蒸餾水將ALA鹽酸鹽調配成濃度為0.5g/mL的溶液，並對小鼠口服施用。試驗後，解剖每一隻小鼠並測量其胸腺重量。每個試驗區分別使用5隻小鼠進行試驗，並以平均值示出其胸腺重量值。結果示於表1中。在施用了ALA鹽酸鹽處理的試驗區中，就雄鼠和雌鼠這兩種情況而言，與免疫功能密切相關的胸腺重量都顯著增加，結果還證實ALA鹽酸鹽對雄鼠的效果尤為顯著。表1tableseeoriginaldocumentpage10實施例2以每千克小鼠體重施用10mg的量使預先飼養1周的小鼠(35到45周齡，BALB/cAJcl)攝取ALA鹽酸鹽，每日一次，連續7日。用蒸餾水將ALA鹽酸鹽調配成濃度為0.5g/mL的溶液，並對小鼠口服施用。試驗後，解剖每一隻小鼠，測量其胸腺重量，並計數細胞個數。另外，使用所得到的細胞進行淋巴細胞亞群試驗。結果示於表2和表3中。每個試驗區分別使用5隻小鼠進行試驗，並且以平均值示出各值。在施用了ALA鹽酸鹽處理的試驗區中，就雄鼠和雌鼠兩種情況而言，與免疫功能密切相關的胸腺重量都有所增加，並且與未經處理的試驗區相比較，經ALA鹽酸鹽處理的試驗區中的雌鼠和雄鼠的細胞數也顯著增加(見表2)。此外，在經ALA處理試驗區的小鼠中，因為基於亞群試驗測出的⑶4-⑶8+細胞有所增加，所以結果證實在將來分化以後，細胞毒性T細胞會增加，從而顯示出免疫功能得到改善的能力(見表3)。此外，未經處理的試驗區(未施用組)的胸腺照片和經ALA處理的試驗區(ALA處理組)的胸腺照片示於圖1中。表2tableseeoriginaldocumentpage11實施例3以每千克小鼠體重施用10mg的量使預先飼養1周的小鼠(35到45周齡，BALB/cAJcl)攝取ALA鹽酸鹽，每日一次，連續7日。用蒸餾水將ALA鹽酸鹽調配成濃度為0.5g/mL的溶液，並對小鼠口服施用。試驗後，解剖每一隻小鼠，收集小鼠的胸腺以測量其組織中的超氧化物歧化酶(SOD)的活性。向收集的胸腺中加入l.OmL0.25M的蔗糖溶液，將該混合物均化，然後在10，000G的條件下離心10分鐘，並以所得到的上清液作為酶溶液。使用用於抗氧化能力測量的發光試劑MPEC(即2-甲基-6-對甲氧基苯基乙炔基咪唑並吡嗪酮，由7卜一株式會社生產)進行測量。也就是說，將其中含有125yL0.1M的磷酸鉀緩衝液(pH7.5)、10iiL酶液、60uL0.lU/mL的黃嘌呤氧化酶、45uL蒸餾水禾口10uL0.3mM的MPEC的250uL反應溶液分注到Luminescencer-PSN(由7卜一株式會社生產)中，加入50i!L0.72mM的次黃嘌呤以用於發光。為了計算發光抑制率，用緩衝液代替酶液。為了計算，使用標準SOD製備校準曲線，並使用該曲線進行濃度計算。此外，還測量了穀胱甘肽過氧化酶(GPx)的活性。向置於分光光度計樣品池中的被保持在37°C下的0.6mL反應混合物(含有0.05M的磷酸鉀緩衝液(pH7.0)、ImM的NaN3、ImM的EDTA和4mM的GSH)中加入0.lmL2mM的H202和50yL的酶溶液，並將總體積定容到lmL,然後於340nm波長(340nm處的0D)下，用分光光度計直接掃描2分鐘(20mm/分鐘)。其中空白樣品使用蒸餾水，而不使用酶液。由圖計算出直線的斜率A0D(A0D=Acm(y軸變化量)X0D最大值/全長cm)，並採用NADPH的分子吸光係數a=6.3cm2/微摩爾，根據以下公式進行計算GPx活性=V/advXA0D/At(V是反應溶液的體積，d=光程=lcm,v=酶的量，At=時間變化量(分鐘))每個試驗區分別使用5隻雄鼠和5隻雌鼠(共10隻小鼠)進行試驗，並且以平均值示出各值。結果示於表4中。結果證實，在經ALA處理的試驗區中，就雄鼠和雌鼠這兩種情況而言，SOD活性或GPx活性都得到改善。表4tableseeoriginaldocumentpage12實施例4以每千克小鼠體重施用10mg的量使預先飼養1周的小鼠(35到45周齡，BALB/cAJcl)攝取ALA鹽酸鹽，每日一次，連續7日。用蒸餾水將ALA鹽酸鹽調配成濃度為0.5g/mL的溶液，並對小鼠口服施用。試驗後，將小鼠裝進底面面積為20cmX20cm的籠子內，並測量5分鐘內小鼠的移動距離。每個試驗區分別使用5隻雄鼠和5隻雌鼠(共10隻小鼠)進行試驗，並且以平均值示出各值。結果示於表5中。結果證實，在經ALA處理的試驗區中，就雄鼠和雌鼠這兩種情況而言，小鼠的移動距離都較長，從而其運動能力得到改善。此外，在試驗過程中，沒有觀察到經ALA處理的小鼠表現出諸如異常興奮和異常行為之類的症狀。表5tableseeoriginaldocumentpage12實施例5以每千克小鼠體重施用10mg的量使預先飼養1周的小鼠(35到45周齡，BALB/cAJcl)攝取ALA鹽酸鹽，每日一次，連續7日。用蒸餾水將ALA鹽酸鹽調配成濃度為0.5g/mL的溶液，並對小鼠口服施用。試驗後，解剖每一隻小鼠以收集鼠血，並測量lmL血液中的ALA脫水酶(ALAD)的活性(其中使ALA發生二聚並由此形成作為1摩爾吡咯物質的膽色素原(下文稱為「PBG」)的活性)和膽色素原脫氨基酶(PBGD)的活性(使PBG轉化成羥甲基膽色烷的活性)。其中ALA形成PBG的途徑和PBG轉化為羥甲基膽色烷的途徑是合成血紅素的重要途徑中的一部分。向0.02mL經肝素處理的小鼠全血中加入0.33mL的蒸餾水，通過向該混合物中加入0.05mL0.5M的磷酸鈉緩衝液(pH6.4)、0.05mL0.1M的DTT(含有ImM的ZnS04)和0.05mL50mM的ALA鹽酸鹽，使得該混合物的總體積被調節到0.5mL,於37°C保持30分鐘，並通過加入0.5mL1M的三氯乙酸來終止反應，然後向經過3000rpm離心操作後所得到的上清液中加入等體積的埃爾利希試劑，在剛好反應10分鐘之後，用分光光度計測量553nm處的吸光度(0D)(該值是埃爾利希試劑與PBG反應所形成的化合物的特徵吸光度)。採用由ALAD的活性而得到的反應產物PBG的分子吸光係數61000，按以下方式進行計算。以反應時間為0分鐘的樣品作為空白樣品(0隊)。ALAD活性=1MX(OD-OD。)/61000X2/1000X1/0.02X1摩爾PBG/Ht/h=1.639X(OD-OD。)/Ht微摩爾PBG/mLRBC/h(Ht表示血細胞比容值，RBC表示紅細胞，h表示時間)此外，按以下方式測量RB⑶活性。向0.02mL經肝素處理的小鼠全血中加入0.38mL的蒸餾水，再向該混合物中加入0.05mL0.6mM的PBG(含有0.38M的磷酸鈉緩衝液(pH7.8))，然後將該混合物於37°C保持30分鐘。通過加入0.05mL5M的三氯乙酸(含有0.8%的碘)來終止反應，然後用分光光度計直接測量經過3000rpm離心操作5分鐘之後所得到的上清液在405nm激發波長處和597nm螢光波長處的螢光強度。使用尿卟啉(URO)I型異構體，採用比例計算法進行計算，其中尿卟啉I型異構體是氧化型尿卟啉原I的標準物質。換言之，當標準物質為0.536納摩爾URO/mL時，其FU(Em=597nm的螢光強度)=139因此，RB⑶活性=0.536/139X0.5/0.02X2XFU/Ht/h=0.192XFU/Ht納摩爾UR0/mLRBC/h(Ht表示血細胞比容值，RBC表示紅細胞，h表示時間)每個試驗區分別使用5隻雄鼠進行試驗，並且以平均值示出各值。結果示於表6中。結果證實，在經ALA處理的試驗區的小鼠中，ALAD活性和PBGD活性都得到改善。表6tableseeoriginaldocumentpage14如上所述，結果發現，在經過ALA處理的情況下，血紅素合成途徑的活性(ALAD活性和PBGD活性)得到改善，其中血紅素可構成作為呼吸電子傳遞系統的重要因子的血紅素蛋白。由此認為，通過使該途徑活化可促進動物體內進行能量代謝的檸檬酸循環(TCA循環)，並由此改善運動功能。實施例6以每千克小鼠體重施用10mg的量使預先飼養1周的小鼠(35到45周齡，BALB/cAJcl)攝取ALA鹽酸鹽，每日一次，連續7日。用蒸餾水將ALA鹽酸鹽調配成濃度為0.5g/mL的溶液，並對小鼠口服施用。將小鼠放入旋轉運動量測定裝置(旋轉籃直徑200mmX寬50mm，飼養籃W90mmXD220mmXH90mm，由株式會社*f乂製作所製造)中，並測定試驗前和試驗後16小時內的旋轉次數。每個旋轉運動量測定裝置中放1隻小鼠進行試驗，並以5隻未經處理的雌鼠為一個試驗區、5隻經ALA處理的雌鼠為一個試驗區進行測量，並且以平均值示出各值。結果示於表7中。結果證實，在經ALA處理的試驗區中，旋轉次數較多，從而小鼠的運動能力得到改善。表7tableseeoriginaldocumentpage14實施例7購入總數為120隻(雄鼠和雌鼠各60隻)的約4周齡的ddY-N小鼠(由株式會社日本醫科學動物資材研究所繁殖)，並進行1星期的醫學觀察以確保其健康狀態正常，然後將其用於試驗。將試驗場所分成由對照區和試驗區組成的4個區，其中在對照區中，以每千克待試驗小鼠體重施用10mL的比率連續28天用胃管將注射用蒸餾水施加到小鼠的胃中，而在三個試驗區中，分別以每千克待試驗小鼠體重施用5mg、10mg和25mg的比率以相同的方式施用ALA鹽酸鹽。將上述待試驗小鼠以每組的平均體重基本均勻一致的方式分為12組，每組有5隻雄鼠和5隻雌鼠，並且每個區分別分配有3組雄鼠和雌鼠，然後飼養28天。各組待試驗小鼠分別使用被設置於飼養室(室內溫度為23.0°C士2.0°C，光照時間為12小時/日)內的一列5個不鏽鋼籠子來飼養。從試驗開始，通過每間隔1周測量各個小鼠的體重的方式來計算小鼠體重的增量。結果，如試驗期間的生長曲線(由雄鼠和雌鼠的平均體重繪成，顯示在圖2中)所示，10mg/千克施用區比其它3個區顯示出更優的長勢，當將其與實施例6的結果相結合時還發現除了運動功能得到改善以外，還表現出體重增加的效果，從而發現本發明的製劑可用作健康功能改善劑。就此而言，在經ALA處理的組中沒有發現小鼠表現出健康狀態異常的情況。實施例8分3次從養豬場購入同日出生的LWD豬崽，每次購入14隻(閹割豬和雌豬各7隻)，並預先養殖9到12天以確保它們處於正常的健康狀態，然後每次選取12隻(閹割豬和雌豬各6隻)用於試驗。將試驗場所分成由對照區和試驗區組成的3個區，其中在對照區中，提供沒有加入ALA鹽酸鹽的對照飼料(見表8)，而在兩個試驗區中，則提供加入了lOppm或50ppm的ALA鹽酸鹽的飼料。將待試驗豬崽以每組平均體重基本均勻一致的方式分為3組，每組各有4隻(閹割豬和雌豬各2隻)，並且每個區分別分配有1組豬崽，然後飼養6周。試驗用的養豬場是開放型養豬場，其中1.8mX2.7m大小的混凝土地面的豬圈舍被設置成一排14個，並以相鄰的3個豬圈舍作為一批進行成組餵養。用稻草作為草墊。試驗開始後，在各個豬圈舍內分別設置一個保溫箱，時間為3個星期。不斷地提供飼料和引用水。從試驗開始，通過每間隔1周便測量各個豬崽體重的方式來計算豬崽體重的增量。結果示於表8中。結果，由試驗期間的生長曲線(由閹割豬和雌豬的平均體重繪成，顯示在圖3中)所示，添加了lOppm和50ppmALA鹽酸鹽的試驗區比對照區顯示出更優的長勢，當將其與實施例6的結果相結合時還發現除了運動功能得到改善以外，還表現出體重增加的效果，從而發現本發明的製劑可用作健康功能改善劑。就此而言，在經ALA處理的組中沒有發現豬崽表現出健康狀態異常的情況。表8對照飼料混合比(％)tableseeoriginaldocumentpage16注1)1千克中含單硝酸硫胺1.0，核黃素7.0，吡哆醇鹽酸鹽0.5，煙醯胺6.0，D-泛酸鈣10.9，氯化膽鹼57.6注2)1克中含維生素A10，000IU，維生素D32，000IU，乙酸dl_a-生育酚酯10mg注3)lkg中含:Mn50g,Fe50g,CulOg,Zn60g,Ilg注4)成分組成計算值實施例9共購入300隻嫩雞雛雞(矮胖)，其中雌雞和雄雞各150隻。購入後，淘汰不正常的(虛弱的或矮小的)雛雞，並給其餘雛雞裝配翼帶以用於個體識別，然後分別測量雛雞的體重。如表10所示，基於雌雞和雄雞的體重將其分為3群(每群中雌雞和雄雞各有45隻或更多)，並且將每群隨機分成3組，其中每組分別有雌雞和雄雞各15隻。以15隻雌雞和15隻雄雞(共30隻)為一組，將其裝入被設置於封閉型畜舍內的雞籠(力一卜「)中，通過設置用於動物的紅外線燈來進行保溫。隨著雛雞的生長而增大雞籠。不斷地提供飼料和引用水。將試驗雞群共分成3群，其中包含1個對照群和2個試驗群，在對照群中，提供沒有加入ALA鹽酸鹽的對照飼料(標準試驗飼料SDBNo.1用於初生到3周齡的雛雞，標準試驗飼料SDBNo.2用於3周齡到7周齡的雛雞(這兩種飼料均由日本配合飼料株式會社生產)，參見表9)；而在另外兩個試驗群(分別為ALA-10ppm處理群、ALA-50ppm處理群)中，則分別提供添加了lOppm或50ppmALA鹽酸鹽的飼料，並且為每個群設置3個重複區。各試驗群中的待試驗雛雞的只數示於表10中。將試驗周期設定為由初生雛雞開始(從添加飼料供應開始)持續7周(7周齡)，並在出生時刻和之後每間隔1周時都要對各重複區中的雌雞和雄雞的總體重進行測量。此外，在3周齡和7周齡時，分別從每一群中的18隻雛雞(雌雄雛雞各3隻/重複)的翅脈(貴要靜脈)收集約2mL的血液，使用肝素鋰鹽對其中的約1.5mL血液進行防凝固處理，然後分離出血漿來檢測其中的LDH、G0T(AST)、y_GTP、ALP、總蛋白、清蛋白、球蛋白、總膽固醇、甘油三酯、葡萄糖、尿酸、總膽紅素、尿酸、肌酸酐、鈣、和無機磷。結果示於表11和12中。結果發現，就試驗周期內的體重(雌雞和雄雞的平均體重)來說，如表11所示，在初生至3周齡以內各試驗群的雛雞體重之間沒有差異；但是在3周齡和3周齡之後，ALA-10ppm處理群和ALA-50ppm處理群中的雛雞體重大於對照群的。此外，由表12中的血液檢測結果發現與對照群相比，ALA-10ppm處理群和ALA_50ppm處理群中的Y_GTP(Y穀氨醯轉肽酶)減少，由此發現ALA具有改善肝功能的效果，因此可用作健康功能改善劑。就此而言，仍是在ALA處理群中，在試驗期間的常規條件下，沒有發現雛雞表現出任何異常，並且育成率和病理屍檢結果都沒有發現由於ALA的加入而引起的異常。表9tableseeoriginaldocumentpage17原料玉米、北洋魚粉、大豆油餅、麵粉、苜蓿粉、維生素、礦物質、胺基酸表10試驗雞群的設定tableseeoriginaldocumentpage18表11體重測量結果tableseeoriginaldocumentpage18表12Y-GTP測量結果tableseeoriginaldocumentpage18儘管已經參照具體實施方案詳細地說明了本發明，但是在不脫離本發明的實質和範圍的情況下對本發明進行各種改變和修改對於本領域的技術人員來說是顯而易見的。本申請基於2004年9月2日提交的日本專利申請(日本專利申請No.2004-255575)、2004年9月2日提交的日本專利申請(日本專利申請No.2004-255576)、2004年9月2日提交的日本專利申請(日本專利申請No.2004-255577)、2005年7月28日提交的日本專利申請(日本專利申請No.2005-218435)和2005年7月28日提交的日本專利申請(日本專利申請No.2005-218436)，其全部內容以引用方式併入本文。所引用的參考文獻的全部內容也以引用方式併入本文。工業實用性根據本發明，可改善健康功能下降的動物(例如包括由變老引起的健康功能下降的人在內的動物)的健康功能。權利要求一種選自δ-胺基酸、其衍生物和它們的鹽中的化合物，該化合物可用作運動功能改善劑。2.δ-胺基酸、其衍生物或它們的鹽用於製造運動功能改善劑的用途。3.根據權利要求2所述的用途，其中所述的δ-胺基酸、其衍生物或它們的鹽是由下式(I)所表示的化合物或其鹽Ri-Nhch2CoCh2Ch2CooR2(ι)其中R1表示氫原子或醯基；R2表示氫原子或可具有取代基的烴基。4.根據權利要求3所述的用途，其中所述的可具有取代基的烴基是被選自下列基團中的至少一者所取代的烴基，所述基團為羥基、烷氧基、醯氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、氧代、氟代、氯代和硝基。5.根據權利要求2到4中任意一項所述的用途，其中所述的運動功能改善劑含有礦物質。6.根據權利要求5所述的用途，其中所述的礦物質為選自鐵、銅、硒、鋅和錳中的至少一種。7.根據權利要求2到4中任意一項所述的用途，其中所述的運動功能改善劑是口服劑、注射劑、眼用製劑、栓劑、熱敷劑、貼劑、氣霧劑、經管或經腸攝入的製劑。8.根據權利要求2到4中任意一項所述的用途，其中所述的運動功能改善劑是食品或飲品。9.根據權利要求2到4中任意一項所述的用途，其中所述的運動功能改善劑含有δ-胺基酸、其衍生物或它們的鹽，所述的δ-胺基酸、其衍生物或它們的鹽的含量使得其攝入量為每日每千克體重0.OOlmg到lOOOmg。10.一種運動功能改善劑，其含有權利要求1所述的δ-胺基酸、其衍生物或它們的鹽作為有效成分。全文摘要本發明涉及健康功能改善劑，例如免疫功能改善劑、抗氧化功能改善劑、運動功能改善劑和肝功能改善劑，所述健康功能改善劑含有作為有效成分的δ-胺基酸、其衍生物或它們的鹽。文檔編號A23L1/305GK101822661SQ201010150020公開日2010年9月8日申請日期2005年8月26日優先權日2004年9月2日發明者宮成節子,田中徹,石塚昌宏,近藤雅雄,鈴木貴也,饗場直美申請人:克斯莫石油株式會社;Sbi5-Ala生物技術股份有限公司