用作jak3抑制劑的哌啶衍生物的製作方法

2023-05-03 05:53:41 2

專利名稱：用作jak3抑制劑的哌啶衍生物的製作方法
用作JAK3抑制劑的脈啶衍生物相關申請的交叉引用該專利申請要求2008年8月1日提交的U. S.申請序列號No. 61/085, 705和2008 年9月19日提交的U. S.申請序列號No. 61/098，562的優先權，所述申請通過引用結合在文中。
背景技術：
如 Elizabeth Kudlacz 等(American Journal of Transplantation,2004,4, 51-57)所討論，Janus激酶3 (JAD)為與共有Y鏈(Y c)有關的細胞質蛋白酪氨酸激酶， 其為各種細胞因子受體整體中不可缺少的組分。雖然在防止移植排斥中有效，通常使用的免疫抑制劑如鈣神經素抑制劑具有許多顯著的劑量限制性毒性，因此促使研究具有新作用機制的藥物。基於其有限的組織分布、缺乏組成性活化和其在免疫細胞功能作用的證據，JAK3的抑制表示具有吸引力的免疫抑制策略。JAK3為免疫抑制和移植排斥的可行靶點。Jak-3特異性抑制劑還可用於血液和其他涉及病理性Jak活化的惡性腫瘤治療。目前，需要用於治療與病理性Jak活化有關疾病和病症的化合物、組合物和方法。發明概述在一個實施方案中，本發明提供了本發明化合物，其為式I化合物或其鹽
權利要求
1.式I化合物或其鹽
2.權利要求1的化合物，所述化合物為式Ia化合物或其鹽
3.權利要求2的化合物，其中式Ia化合物為式Λ化合物
4.權利要求3的化合物，其中W選自
5.權利要求2的化合物，其中1^和—起為氧代基(=0)。
6.權利要求2的化合物，其中與艮一起為-CH2-0-CH2-。
7.權利要求2的化合物，其中Rs與Rt各自為H。
8.權利要求2的化合物，其中Rs與與它們連接的碳一起形成C3-C6螺-碳環。
9.權利要求2的化合物，其中民與與它們連接的碳一起形成C3螺-碳環。
10.權利要求1-9中任一項的化合物，其中W選自
11.權利要求1的化合物，其中式I化合物為具有以下結構的化合物
12.權利要求1的化合物，其中式I化合物為具有以下結構的化合物
13.權利要求1的化合物，所述化合物為下式化合物或其鹽，
14.
15.權利要求1的化合物，所述化合物為下式化合物或其鹽，
16.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的稀釋劑或載體。
17.一種治療與哺乳動物中病理性Jak活化有關的疾病或病症的方法，所述方法包括給予哺乳動物如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
18.用於預防性或治療性處理與病理性Jak活化有關的疾病或病症的如權利要求1-15 中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
19.用於醫學療法的如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
20.如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽在製備用於治療哺乳動物中與病理性Jak活化有關的疾病或病症的藥物中的用途。
21.權利要求17、18或20，其中所述與病理性Jak活化有關的疾病或病症為癌症。
22.權利要求17、18或20，其中所述與病理性Jak活化有關的疾病或病症為血液或其他的惡性腫瘤。
23.—種抑制哺乳動物中免疫應答的方法，所述方法包括給予哺乳動物如權利要求 1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
24.用於預防性或治療性抑制免疫應答的如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。
25.如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽在製備用於抑制哺乳動物中免疫應答的藥物中的用途。
26.一種製備如權利要求1-15中任一項描述的式I化合物或其鹽的方法，所述方法包括a.使相應的式20化合物
全文摘要
本發明提供了式(I)化合物或其鹽，其中W為雙環雜芳基。所述化合物及其鹽具有有益的治療性質(例如免疫抑制性質)。
文檔編號C07D491/048GK102171211SQ200980139604
公開日2011年8月31日 申請日期2009年7月31日 優先權日2008年8月1日
發明者P·L·科蒂安, P·錢德, V·S·庫馬, Y·S·巴布 申請人:拜奧克裡斯特製藥公司