用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物的製作方法

2023-05-02 15:10:36 1

專利名稱：：用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥保健品
技術領域：
。尤其是用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物。
背景技術：
：出生缺陷是指胎兒在母體內及出生後器官形成過程中，由各種因素作用所致的胚胎及幼體發育紊亂，包括形態結構異常、生理代謝功能障礙、先天智力低下和宮內發育遲緩等4種類型。各國出生缺陷發生率高達出生總數的5%左右，對人口素質影響重大，給家庭、社會造成沉重的負擔，已經成為目前全世界共同關注的一個重大公共衛生問題。出生缺陷的發病因素很複雜，有遺傳因素，環境因素，還有其它多種不確定因素。環境因素包括生物因素，物理因素，化學因素；胚胎受到環境有害因素和其它多種不確定因素的傷害，使出生缺陷發病率增高，而消除這些有害因素，就會使出生缺陷發病率減低。本發明的藥物組合物是遵循優生優育的方針，通過消除對胚胎的致出生缺陷因素，預防出生缺陷的發生，達到減低出生缺陷發病率的目的，同時對施用者有改善記憶的作用，有利母子兩代人的健康；該組合物包括白朮和石斛、維生素A、e-胡蘿蔔素、複合維生素B、維生素C、維生素D、維生素E。白朮是一種可做為保健食品的補氣類天然中藥材，有健脾益氣，燥溼利水，止汗固表，和中安胎之功效；古代屮醫將白朮列為中藥之上品，安胎之君藥，養胎之聖藥；現代臨床多用於肝硬化腹水，腹瀉，默尼埃綜合症，水腫自汗，胎動不安等；現代藥理研究證實1、白朮有抗氧化作用，能減輕脂質過氧化反應，降低過氧化物的含量，避免有害物質對細胞結構和功能的破壞；並有提高SOD活性趨勢，增強機體對自由基清除的能力，從而減少自由基對機體的損傷。2、白朮有延緩衰老作用，白朮煎劑能提高老齡小鼠紅細胞的超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時抑制腦單胺氧化酶活性，還能抑制紅細胞的自氧化溶血，直接清除自由基，顯示抗衰老作用。3、白朮有增強免疫作用，白朮煎劑口服可使淋巴細胞轉化率及血清IgG含量顯著上升，顯示白朮具有免疫刺激作用，並能增強巨噬細胞的活力，增強網狀內皮系統的吞噬功能。4、抗癌瘤作用，白朮揮髮油對小鼠肉瘤S180有抑制作用，體外對艾氏腹水瘤細胞有直接殺滅作用，且在體外對Ecal09食管癌細胞呈現抑制，可使細胞脫落，核固縮，染色質濃縮，細胞不分裂或極少分裂。5、白朮還有降脂降糖作用，抗菌作用，抗凝血作用，促進幼小動物體重增加，體力增強作用，對由化學療法或放射治療腫瘤後引起的白細胞減少症可使白細胞數升高。中醫習慣在組方內配伍白朮以促進藥物有效成份的吸收。石斛是一種可做為保健食品的補陰類天然中藥材，具有益胃生津，滋陰清熱之功效。主要用於津傷煩渴，內熱消渴，陰虛發熱，咽乾麵痛，目暗昏花，筋骨痿軟，腰膝無力，吐血咳喘等。西醫診為糖尿病屬於胃火熾盛者，慢性胃炎、咽喉炎屬於陰虛者，白內障、青光眼、視網膜炎、脈絡膜炎、視神經炎屬於肝腎不足、眼目失養者。現代藥理研究證實石斛具有如下藥理作用1、增強免疫力和恢復免疫力低下的作用。2、緩解白內障、降低脂質過氧化作用。3、顯著的抗衰老、抑制腫瘤、改善糖尿病症狀、防治萎縮性胃炎、抗突變、抗輻射等作用。維生素A也稱視黃醇，有提高視力、防止夜盲的作用，有增強孕婦機體抵抗力功能，能促進粘多糖合成，影響骨組織的更新、發育，使長骨向雙端生長;若維生素A缺乏易出現早產或胎兒先天性畸形。P-胡蘿蔔素在體內酶的作用下可轉變為維生素A，發揮維生素A的作用。B族維生素參與機體內蛋白質、脂肪和糖代謝，使腦細胞的興奮和抑制處於平衡狀態，它包括維生素Bp維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素Bu、葉酸等，在體內協同發揮生理作用。維生素Bi具有維持神經系統正常功能的作用，缺乏時出現糖代謝不完全，熱能供應不足等現象，從而導致記憶力下降，影響腦的正常功能，如果維生素Bi充足，即能有效形成腦細胞活動必要的能源，可提高記憶力，集中力及學習能力，此外維生素Bi還有抑制膽鹼脂酶，改善膽鹼能神經的功能；維生素B2又名核黃素，是機體中許多重要輔酶的組成部分，其參與體內的物質代謝，對維持生命活動促進胎兒和嬰兒的生長發育有重要作用，維生素B2是維持皮膚和眼睛健康所必不可少的維生素，孕婦維生素B2缺乏或不足可引起或促發孕早期妊娠嘔吐，孕中期口角炎、舌炎、唇炎及早產兒發生率增加；煙醯胺又稱尼克醯胺或維生素PP，其生理功能是參與體內新陳代謝，維持正常神經系統功能，保證性激素等的合成，缺乏時可發生癩皮病，主要表現為皮炎、腹瀉、痴呆三大症狀；泛酸在每一生物體內廣泛存在，參與廣泛的代謝活動，已知有70多種酶在催化機體各類生物化學反應中都需要泛酸參與，否則便會代謝失調；生物素也是一種B族維生素，與其它B族維生素協調參與人體物質和能量代謝，它與核酸的合成，性激素的合成關係密切，它還具有防治白髮、禿頭的功效；維生素B6對中樞神經發育至關重要，如果缺乏會使中樞神經發育遲緩，智力下降，它有協助維生素Bi的作用，是可以提高集中力及刺激學習欲望的維生素；維生素Bu參與體內核酸，膽鹼，胺基酸的合成及脂肪與糖的代謝，對骨髓造血功能，消化道上皮細胞功能，肝臟功能和神經系統髓鞘功能的完整有一定作用，它是發揮正常智力所必須的維生素，如果缺乏不僅造成智力障礙，還會出現營養性貧血，影響對腦中血液供給；葉酸參與胺基酸和核酸的合成，並與維生素B^共同促進細胞的生成與成熟，缺乏時正常細胞不能進行有絲分裂，會出現神經病學的症狀，如記憶喪失，抑鬱症及痴呆症等；另外人體可在維生素B^和葉酸做為輔酶因子的作用下，由攝入的絲氨酸和蛋氨酸合成膽鹼，膽鹼是乙醯膽鹼的主要組成部分，乙醯膽鹼是人體內重要的神經遞質；再有，葉酸、維生素B6和維生素Bu可協同清除人體內的同型半光氨酸，同型半光氨酸是一種神經毒素，可以引起腦的自我毀滅；有研究表明，同型半胱氨酸是一種獨立的發育潛在致畸因子，與先天性心臟病和神經管畸形發生關係密切；此外同型半胱氨酸還可引起流產、早產，先兆子癇等臨床惡果。維生素C又稱抗壞血酸。維生素C與膠原的關係密切，不僅有軟化血管作用，還有淨化血液的作用，防止動脈硬化，還能促進人體對食物中鐵的吸收，為血細胞生成提供必需的原料，同時，維生素C在恢復體力、消除疲勞、緩解緊張情緒等方面作用明顯；妊娠期間，孕婦維生素C缺乏或不足會出現皮下出血，牙齦腫脹、流血、潰爛等症狀，長期缺乏維生素C易患病毒性感冒，增加胎兒致畸的危險性，嚴重缺乏會導致流產。維生素D是甾醇類衍生物，人體皮下脫氫膽固醇經紫外線照射產生維生素D3，麥角固醇經紫外線照射後產生維生素D2，二者來源不同，功能一致，在人類營養中維生素D的重要性在於調節鈣和磷的代謝作用；維生素D促進鈣在小腸吸收，缺乏維生素D則大量鈣由糞便排出，從而引起人體缺鈣，兒童會發生佝僂病，成人體內貯存的鈣磷耗盡會引起軟骨病，最常見的軟骨病人群是孕婦、乳母和老年人。維生素E是所有具有a-生育酚生物活性的色酮衍生物的統稱，其中ci-生育酚的活性最高。具有消除自由基、延緩衰老、預防大細胞性溶血性貧血的作用，在醫學上常採用維生素E治療男女不孕症及先兆性流產；維生素E缺乏或不足可使孕婦生殖系統受到損害，生殖上皮發生不可逆的變化，另外，還可發生大細胞性溶血性貧血和紅細胞壽命縮短等現象。應用含有白朮和石斛、維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素Bp維生素B2、維生素B6、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B^、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E作為有效組分的組合物已為人所知，但將白朮和石斛、維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素Bp維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B12、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E配伍用於優生優育預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物尚未報導。當前用於改善記憶的藥品或保健食品種類有多種，但專為孕前婦女、孕婦、乳母研製的用於改善記憶的藥品或保健食品尚未見到；尚未見到用於預防出生缺陷的藥品標籤，僅見有葉酸預防神經管畸形的報導；但其靶點少，環節欠缺，需要完善。而將預防出生缺陷並且改善記憶的功效並用於同一藥物者尚未見到。
發明內容為了克服現有預防出生缺陷和/或改善記憶藥物的缺點和不足，本發明的目的是提供一種組合物，該組合物通過白朮促進維生素的吸收與利用，並與石斛協同增加維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素Bp維生素B2、維生素B6、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B^、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E改善記憶和預防出生缺陷之功效，同時通過維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素Bp維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素Bu、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E，補充和增強白朮養胎安胎、抗氧化、抗衰老及石斛抗突變、抗輻射、增強免疫和恢復免疫力低下等作用；即使長期施用也沒有任何副作用。由於廣泛研究的結果，本發明人發現了白朮和石斛、維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素B^維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B^、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E的新型組合，這一新型組合對於預防出生缺陷並且改善記憶有協同效果；而單用白朮和石斛、維生素A、P-胡蘿蔔素、複合維生素B、維生素C、維生素D、維生素E，其效果均不及本組合物；並且各組分的有效成分對人體的保健補益具有相加互補作用，如本組合物所用劑量的白朮有養胎安胎、抗衰老、增強免疫、增強體力的作用；石斛有益胃生津，滋陰清熱，降低脂質過氧化等作用；維生素A有提高視力，防止夜盲的作用；維生素Bi可防治腳氣病，維持神經、消化、肌肉、循環系統的正常活動；維生素B2是維持皮膚和眼睛健康必不可少的維生素；煙醯胺缺乏可發生癩皮病；泛酸缺乏會引起代謝失調；生物素可防治白髮、禿髮；維生素B6可消滅癌前病變細胞、增強免疫功能，保護血管；維生素B^用於各種巨幼紅細胞性貧血，和神經系統的疾病；葉酸還有保護心臟和抗癌作用；維生素C有軟化血管、淨化血液、防止動脈硬化的作用；維生素E具有清除自由基、延緩衰老的作用；維生素D保護骨骼的作用。本組合物不存在配伍禁忌，無毒副作用，並且成本低，從而構成本發明。本發明提供了用於預防出生缺陷並且改善記憶的組合物，它包括作為有效組分的白朮和石斛、維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素Bp維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B12、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E。白朮為菊科多年生草本植物白朮(Atractylodesmacrocephalakoidz)的根莖。主產於浙江、湖北、湖南等地。冬季採收，烘乾或曬乾，生用或土炒、麩炒用。本發明所用的白朮可用其提取物做為原料。石斛為蘭科多年生草本植物環草石斛DendrobiumloddigesiiRolfe.、馬鞭石斛D.fimbriatumHook.var.coulatumHook.、黃草石角鬥D.chrysanthumWall.、鐵皮石斛D.candidumWallexLindl.或金釵石斛D.nobileLindl的莖。主產於四川涼山、甘孜、西昌、雅安、貴州羅甸、興仁、安順、都勻，廣西靖西、凌樂、田林、睦邊，安徽霍山，雲南硯山、巍山、師宗等地。野生與栽培均有。幹品以色金黃、有光澤、質柔者為佳。用於本發明的維生素(VitaminB。、維生素B2(VitaminB2)、煙醯胺(Nicotinamide)、泛酸(PantothenicAcid)、生物素(VitaminH)、維生素B6(VitaminB6)、維生素B12(VitaminB12)、葉酸(FolicAcid),維生素C(VitaminC)、均是水溶性維生素，在體內沒有蓄積；維生素A(VitaminA)、維生素D(VitaminD)、維生素E(VitaminE)是脂溶性維生素，P-胡蘿蔔素(BetaCarotene)是維生素A的前體物質，按本發明所用劑量有益無害；均有專業生產廠及供貨商。本發明的組合物主要適用於孕前期婦女，孕婦及乳母；受地質、食物鏈、飲食生活習慣等因素的影響，受用人群對本組合物各組份受用的有效用量會有一定差別；按本發明，白朮提取物的有效用量以整體天然藥材計為500_15000mg/天，石斛提取物的有效用量以整體天然藥材計為300—12000mg/天，維生素的有效用量為0.5—20mg/天，維生素B2的有效用量為0.5—20mg/天，煙醯胺的有效用量為5—50mg/天，泛酸的有效用量為2—20mg/天，生物素的有效用量為0.01Llmg/天，維生素B6的有效用量為0.5—10mg/天，維生素B12的有效用量為0.001"0.025mg/天，葉酸的有效用量為0.1—lmg/天，維生素C的有效用量為3O"500mg/天，維生素A和/或P-胡蘿蔔素的有效用量(以視黃醇當量計)為25O-800ugRE/天；維生素D的有效用量為0.0015L01mg/天，維生素E的有效用量(以a-生育酚當量計)為5—150mga-TE/天。本發明的組合物可按下列藥物製劑形式施藥或直接服用，例如，口服製劑(如顆粒、粉末、膠囊、丸、片、幹糖漿、液態製劑)，或食物如固體食物(如餅乾)，是與其它已知的添加劑混合而製備的，這類添加劑例如載體、崩解劑、緩釋劑、賦形劑、填充劑、包覆劑、粘結劑、潤滑劑、抗氧劑、塗覆劑、著色劑、矯味劑、甜味劑、蔗糖替代品、營養強化劑、香味劑、表面活性劑、增塑劑、PH調節劑、清新劑、懸浮劑、消泡劑、防腐劑、增稠劑、增溶助劑等，按通常的方法進行製備或者將它們作為功能性組分或添加劑加入食物。按本發明，白朮和石斛、維生素A、e-胡蘿蔔素、維生素Bp維生素B2、煙醯胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B^、葉酸、維生素C、維生素D、維生素E各組份可分別製劑，施用時可將各組份的製劑混合後使用或不同時混合而使用。本發明的優點是本組合物從多環節、多系統、多耙點消除致出生缺陷和致記憶力下降的多種因素，各組份之間有協同發揮功效的作用，對預防出生缺陷並且改善記憶有顯著的效果，原料來源充足，成本低，組合物中各組分無毒副作用，無配伍禁忌，除預防出生缺陷並且改善記憶外，對人體尚有保健補益作用。附表1為本組合物與白朮及石斛組份和維生素組份青年小鼠迷宮試驗效果比較。附表2為本組合物與白朮及石斛組份和維生素組份老年小鼠迷宮試驗效果比較。下面將參考實施例及測試實施例效果比較列表來詳細敘述本發明。實施例1:白朮2000mg，石斛500mg，葉酸0.3mg，維生素B62mg，維生素B120.003mg。將上述組分進一步與適當量的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實施例2:白朮2000mg,石斛500mg，葉酸0.3mg，維生素B62mg，維生素B12O扁mg，維生素Bi3mg，維生素B23mg，煙醯胺10mg。將上述組分進一步與適當lt的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實施例3:白朮2000mg,石斛500mg，葉酸0.3mg，維生素B62mg，維生素B12O扁mg，維生素Bi3mg，維生素B23mg，煙醯胺10mg，維生素c30mg，維生素E(以a-生育酚當量計)10mga-TE。將上述組分進一步與適當量的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實施例4:白朮2000mg,石斛500mg，葉酸03mg，維生素B62mg，維生素B12O扁mg維生素B工3mg，維生素B23mg，煙醯胺10mg，維生素C30mg，視黃醇當量(維生素A和/或P-胡蘿蔔素)300"gRE，維生素D0.002mg，維生素E(以a-生育酚當量計)10mga-TE。將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、矽鋁酸鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物製成3包粒狀物。每日服3次，每次服一包。實施例5:白朮2000mg，石斛500mg，葉酸0.3mg,維生素B62mg，維生素B120扁mg，維生素Bi3mg，維生素B23mg，煙醯胺10mg，泛酸10mg，生物素0.05mg，維生素c30mg，視黃醇當量(維生素A和/或e-胡蘿蔔素)300ugRE，維生素D0.002mg，維生素E(以a-生育酚當量計)10mga-TE。將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、矽鋁酸鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物製成3包粒狀物。每日服3次，每次服一包。經動物試驗證實本組合物屬無毒級；人群服用也未見毒副反應。附表1:本組合物與白朮及石斛組份和維生素組份青年小鼠迷宮試驗效果tableseeoriginaldocumentpage16附表2:本組合物與白朮及石斛組份和維生素組份老年小鼠迷宮試驗效果比較tableseeoriginaldocumentpage16注附表l、附表2中各組分別按表中劑量餵飼60天進行測試；表中用量按每公斤體重換算。選新婚健康婦女50名，平均年齡25歲，從孕前3個月開始連續服用本組合物，至嬰兒出生後6個月隨訪，無一例出生缺陷。與相關材料統計數字對照，出生缺陷兒約佔出生人口總數的4—6%有顯著差異。從表l、表2可明顯看出，本組合物通過小鼠迷宮試驗與組合物中的白朮組份與維生素加元素組份對照，錯誤百分率統計結果，本組合物改善記憶的功能優於白朮組份或維生素加元素組份；與空白對照組比較有顯著的差異。權利要求1、一種用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成白朮500-15000mg，石斛300-12000mg，葉酸0.1-1mg，維生素B60.5-10mg，維生素B120.001-0.025mg，維生素B10-20mg，維生素B20-20mg，煙醯胺0-50mg，泛酸0-20mg，生物素0-0.1mg，維生素C0-500mg，視黃醇當量[維生素A和/或β-胡蘿蔔素]0-800μgRE，維生素D0-0.01mg，維生素E0-150mga-TE。2、根據權利要求1所述的用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成白朮500—15000mg，石斛300_12000mg，葉酸0.1—lmg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001——0.025mg維生素B工0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，煙醯胺5—50mg，泛酸0—20mg，生物素維生素C視黃醇當量[維生素A和/或P-胡蘿蔔素]維生素D維生素EO~0.1mg，0—500mg，0~800ugRE，0~0.01mg，0~150mga-TEc3、根據權利要求1所述的用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物,其特徵是，它由下列原料按重量配比製成白朮500~15000mg,石斛300~12000mg,葉酸0.1—lmg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001—0.025mg，維生素Ba0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，煙醯胺5—50mg，泛酸0~20mg，生物素0~0.1mg，維生素c30~500mg，視黃醇當量[維生素A和/或P-胡蘿蔔素]0—800UgRE，維生素D0—0.01mg，維生素E5—150mga-TE。4、根據權利要求1所述的用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物,其特徵是，它由下列原料按重量配比製成白朮500~15000mg，石斛300~12000mg，葉酸O.l—lmg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001—0.025mg，維生素Bi0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，煙醯胺5—50mg，泛酸0~20mg，生物素0~0.1mg，維生素C30~500mg，視黃醇當量[維生素A和/或P-胡蘿蔔素]250~800ligRE，維生素D0.0015~0.01mg，維生素E5—150mga-TE。5、根據權利要求1所述的用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成白朮500~15000mg，石斛300~12000mg，葉酸0.1—lmg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001—0.025mg，維生素0.5—20mg,維生素B20.5—20mg，煙醯胺5—50mg，泛酸2—20mg，生物素0.01~0.1mg，維生素C30~500mg，視黃醇當量[維生素A和/或P-胡蘿蔔素]250—800ugRE，維生素D0.0015—0.01mg，維生素E5—150mga-TE。全文摘要一種用於預防出生缺陷並且改善記憶的藥物組合物，該組合物包括白朮和石斛、維生素A、β-胡蘿蔔素、複合維生素B、維生素C、維生素D、維生素E，主要適用於孕前婦女、孕婦、乳母，在預防出生缺陷並且改善記憶方面很有效，並且同時具有保健補益的功效，甚至長期施用也不會產生任何副作用。文檔編號A61K31/375GK101297932SQ20081011425公開日2008年11月5日申請日期2008年5月30日優先權日2008年5月30日發明者煒朱申請人:北京冠五洲生物科學研究院