褐藻酸鈰配合物的製備及作為抗嘔吐藥物的用途的製作方法

2023-08-06 14:32:51 1

專利名稱：褐藻酸鈰配合物的製備及作為抗嘔吐藥物的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及褐藻酸鈰配合物的製備及其作為抗嘔吐的藥物的用途。
背景技術：
嘔吐是人類難忍的痛苦反應。飲食不當，精神緊張，胃腸道疾病、癌症放化療，藥物毒性、術後、暈動及妊娠等可致噁心嘔吐均可引起嘔吐，頻繁而劇烈地嘔吐可引起營養不良、脫水、電解質紊亂等併發症，特別是癌症放化療引起的嘔吐，是患者放棄治療原因之一。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙醯膽鹼、多巴胺受體拮抗藥、緩激肽(NK1)和5-羥色胺(5-HT3)受體拮劑等，但這些藥物對化療後嘔吐的療效差，而且毒副作用強，應用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK1和5-HT3受體拮抗劑，雖止吐效果好，但價格昂貴，使用範圍窄，而且中樞與外周的毒副反應大，臨床多需聯合用藥，因此亟待新型抗嘔吐藥物的創製。鈰(Cerium)系存在於自然界的稀土元素，其在地殼與海洋中豐度與金屬鋅相當，廣泛存在於生物和人體中。鈰元素在醫療與生物工程領域的應用日益受到關注。鈰化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因毒性較大，限制了其應用。褐藻酸是來自於海洋的天然多糖，可作為食品添加劑和保健食品，對人體具有保護作用。本發明用褐藻酸與硫酸鈰製得褐藻酸鈰配合物，並在新型水貂嘔吐模型(見我們相關專利ZL200810104556.X及ZL201110049334.4)證明了其對嘔吐有很好的療效且毒性小，由此完成了本發明。

發明內容
本發明的目的是提供一種褐藻酸鈰配合物的製備方法其在製備減少嘔吐的藥物中的用途。褐藻酸鈰配合物的製備製備方法是:取一定量的硫酸鈰溶於25ml 20mmol.L—1的HEPES的緩衝液中，緩慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉澱出現，用NaOH調節PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。本發明還包括褐藻酸鈰配合物在製備減少嘔吐反應藥物中的用途。本發明藥物組合物的服用方法:治療嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg，分三次飯後服用。本發明藥物組合物在抗嘔吐方面的有益效果如下:1、本發明藥物組合物具有良好的止吐作用，現已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學研究。採用新型水貂嘔吐模型，觀察該藥物組合物對順鉬導致水貂嘔吐模型在一定時期內的對抗作用。研究表明:該褐藻酸鈰配合物對於順鉬、硫酸銅和阿撲嗎啡所致水貂的嘔吐反應均有明顯的對抗作用，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。2、完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明:該褐藻酸鈰配合物對進食及行為活動等無影響，臟器及病理學觀察也未見異常。說明該褐藻酸鈰配合物毒性很小。
具體實施例方式下面通過實施例和試驗例進一步闡述本褐藻酸鈰配合物的製備，以及其在抗嘔吐應用的有益效果。實施方案第一步:褐藻酸鈰配合物的製備取一定量的硫酸鈰溶於25ml 20mmol.L—1的HEPES的緩衝液中，緩慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉澱出現，用NaOH調節PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。第二步:製劑的製備(I)本發明藥物組合物膠囊製劑的製備取上述步驟製備的褐藻酸鋪配合物IOOmg,同時稱取澱粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合，填充膠囊，製成每個純重500mg的膠囊劑。(2)本發明藥物組合物片劑的製備取上述步驟製備的褐藻酸鋪配合物IOOmg,同時稱取澱粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合，用溼法制粒、乾燥，整粒後與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，製成每片純重500mg的片劑。試驗例1:褐藻酸鈰配合物治療嘔吐作用的藥效學研究1、試驗材料(I)順鉬(cispl at in)，山東齊魯製藥廠生產，批號:903005CE，20mg/支。(2)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康製藥，批號:090102，2ml: 4mg.
(3)健康成年水貂，體重1.3-1.8kg，雄性，由青島特種養殖動物飼養中心提供，每隻動物單獨置於75cmX50cmX50cm的鐵籠中，24h自然光照射，實驗前自由進食飲水。2、試驗方法:將水貂隨機分為3組，每組6隻，A組為順鉬模型對照組，B組為昂丹司瓊陽性藥物組，C組為褐藻酸鈰配合物組。A組給予生理鹽水預處理；B組給予昂丹司瓊7.5m g.kg—1預處理；C組給予褐藻酸鋪配合物IOmg.kg_1ig預處理；各組均在給藥30min給予順鉬
7.5mg.kg—Hp。為觀察水貂在給藥後6h內的嘔吐反應，記錄其嘔吐潛伏期，乾嘔及嘔吐次數。3、實驗結果與對照組比較，褐藻酸鈰配合物和昂丹司瓊組均能明顯減輕乾嘔及嘔吐次數並延長嘔吐潛伏期(P < 0.01)。硫酸鈰組對順鉬引起的嘔吐影響作用不大；而本發明的褐藻酸鈰配合物組致嘔率低於昂丹司瓊組。結果見表1.
表I褐藻酸鋪配合物對順鉬(J.5mg/kg, ip)致嘔作用的影響(λ: 土 n=6)
權利要求
1.一種減少嘔吐反應的褐藻酸鈰配合物的製備，其製備方法是: 取一定量的硫酸鈰溶於25ml 20mmol -T1的HEPES的緩衝液中，緩慢加入5mg -πιΓ1低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉澱出現，用NaOH調節PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。
2.如權利要求1所述的褐藻酸鈰配合物的製備方法，還包括:將製得的產品進一步通過常規的製藥手段製成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的膠囊，或將按溼法制粒工藝製成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的片劑。
3.如權利要求1-2任一項所述的褐藻酸鈰配合物在製備減少嘔吐反應的藥物中的用途 。
全文摘要
本發明涉及褐藻酸鈰配合物、其製備方法及其在製備抗嘔吐藥物中的用途，該配合物由硫酸鈰和低分子量褐藻酸鈉製得，對嘔吐有極好的療效。
文檔編號A61K31/715GK103224572SQ20121002136
公開日2013年7月31日 申請日期2012年1月31日 優先權日2012年1月31日
發明者嶽旺 申請人:嶽旺