噴霧器的製作方法

2023-08-06 04:11:31 2

專利名稱：噴霧器的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於產生氣溶膠的方法和設備。更具體地，本發明涉 及一種噴霧器。
本發明主要被開發用作超聲波噴霧器，並且將在下文中參考本申請得 到說明。然而，應該理解本發明不限於這種特定的應用領域。
背景技術：
在整個說明書中的現有技術的任何論述決不應該認為是對這種現有 技術是廣泛已知的，或者構成本領域中的普通常識的一部分的承認。
噴霧器廣泛用於多種應用，例如，液體燃料的霧化、空氣的加溼和用 於殺菌目的。 一種普通的應用是在醫療領域。醫療噴霧器提供用於治療某
些狀態(condition)和疾病的藥物的肺部輸送的藥物氣溶膠。對於有意識、 自發呼吸的病人和受到控制、換氣的病人，噴霧器具有應用。
有許多可以用於產生氣溶膠的技術。如在EP 0 191 018、 WO 95/20411 和WO 95/25556以及US 6,223,745所公開，例如，在一些噴霧器中，將氣 體和流體混合在一起，並且相對於轉向板或折流器引導以產生霧化。在其 它噴霧器中，快速移動的氣體在流體銳孔上移動。因加壓氣體的流動產生 的負壓是有助於將流體從銳孔中引出並且將它霧化的因素。然而，這些噴 霧器在啟動時產生高的噪音。如在US 6,152,383和US 6,283,118中所公開， 其它類型的噴霧器利用能量源如超聲波能量以直接產生液體氣溶膠。
在噴霧器設計的考慮中重要的是氣溶膠化流體的時機和計量調節。在 某些噴霧器中，將流體不斷地氣溶膠化直至儲存池耗幹。在病人呼氣循環 中，這當然浪費流體，無能量效率，意味著必須將顯著量的藥物裝填到設 備中，並且每次裝填只能輸送單次劑量。其它設計包括為病人提供手動觸 發器以在他們吸氣時開始霧化。然而，對於必須協調吸氣和觸發操作的部分病人，這當然需要技巧。
在檢測病人的吸氣循環時，間歇性和定時霧化的噴霧器是已知的。間 歇性的霧化可能不利地影響所形成的氣溶膠的粒度和密度。而且，這些設
備的構造通常是複雜的。在US 6,116,233中公開了具有吸氣檢測的噴霧器
的一個具體實例，其中傳聲器形式的傳感器在吸氣過程中檢測湍氣流流動 並且只在呼吸循環的吸氣階段中使噴霧器產生氣溶膠。然而，這種設備只 在吸氣足以產生湍流時操作。此外，空氣的進入通道是複雜的，要通過各 個轉向板和閥門，從而幹擾進入霧化室的空氣的平穩通過。 其它重要的考慮包括所形成氣溶膠的顆粒的粒度和均勻性。作為一般
規則，顆粒越小，顆粒進入肺和支氣管道的滲透越好。特別是，大於5微 米的氣溶膠很差地滲透到上呼吸道中，而在0.2至2微米範圍內的氣溶膠 趨向於在肺薄壁組織中具有其最大的分布。因為其質量和慣性，在深入地 滲透到肺中之前，被病人吸入的顯著大於約5微米的液滴將趨向於碰撞和 聚集在呼吸道壁上。因為藥物必須深入滲透到肺中以產生需要的治療效 果，所以沒有到達肺的有效區域的藥物被浪費，因此增加治療成本。
另一個重要的考慮涉及對輸送劑量的控制。以前在市場上可獲得的噴 霧器通常被設計成與具有寬的治療劑量範圍的藥物，SP，可以允許在寬的 界限內改變劑量，而沒有嚴重後果，例如傳統的哮喘藥物， 一起使用。在 這些情況下，對精確和可重複的劑量的要求不是那麼嚴格。因此，對設備 本身的要求不是那麼嚴格。然而，許多強效和通常很昂貴的藥物需要嚴格 控制劑量的治療方案，它們的出現和可用性對配量設備強加了嚴格的要 求。例如，對到病人的氣溶膠化藥物的流量的控制對於確保每次輸送一致 和可重複的劑量是重要的。
超聲波噴霧器通常包含霧化室，所述霧化室具有待霧化液體的儲存池; 實現霧化的超聲換能器形式的能量源；和，輸送管。將能量源和儲存池彼 此相鄰安置，並且接觸介質提供在所述源和液體之間的能量傳送。超聲波 噴霧器還可以包含將霧化的氣溶膠輸送給病人的風扇。這些噴霧器的構造 使得大比例的未霧化液體(即液滴)返回到被霧化的液體的孔(well)中，並且 特別是到噴流(foimtain)的活動部分的區域(即，底部)。這導致霧化過程的 有效性和穩定性降低。這些缺點在US 3,901,443中得到解決，其中將超聲換能器以相對於霧化液體的表面的某一角度放置。在US 4,410,139中，還
使用有狹槽的隔體使得未霧化液體趨向於落在隔體的外部，因此對底部幹
擾較少。這些設備有許多缺點，包括複雜性、需要實現氣溶膠輸送的風 扇、由於換能器的不對稱而降低霧化效率以及需要使用影響將能量輸送給 液體的隔體。
在WO 94/08727中避免了幾個這樣的缺點。在該申請中，將霧化室分
成2部分容納被霧化的液體儲存池的下室和具有用於將氣溶膠輸送給使
用者的出口管的上擴大室。所述室通過隔體分開，所述隔體具有用於被霧 化噴流的中心孔和促進冷凝的未霧化液滴返回到儲存池中的外圍孔。然 而，儘管隔開，但是液滴仍然可以返回到噴流的底部乃至輸送到病人並且 被病人吸入。這可能是由於設備的對稱性的緣故。
很少有努力針對控制從這些超聲噴霧器散發的霧化液體的流量。這可 能是由於這種任務相對複雜。例如，流量可以是包括下列的多種因素的函
數最初裝填到設備中的液體的體積、液體消耗的速率、換能器的設計(影 響輸送到液體中的能量，轉而影響霧化效率的形狀和功率)，霧化室的內部 布局以及潛在地，被霧化的藥物的種類。
本發明的一個目的是克服或改進上述現有技術的缺點中的至少一個或 者提供一種有用的替代物。

發明內容
根據第一方面，本發明提供一種噴霧器，所述噴霧器包含霧化室， 所述霧化室具有適於容納待霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔 可操作地相關聯以霧化所述液體，所述能量源具有彎曲的能量傳遞表面， 因而限定由所述源產生的能量的焦點和焦距，並且其中所述能量源與所述 孔隔開，使得在所述焦點和所述能量源之間的距離進入所述孔中為不大於 焦距的50%。
根據第二方面，本發明提供一種霧化液體的方法，所述方法包括 在孔中容納待霧化的液體；
安置具有彎曲的能量傳遞表面的能量源，所述能量傳遞表面限定由所 述源產生的能量的焦點和焦距；將能量從所述源傳遞到所述孔，從而霧化在其中容納的所述液體； 其中所述能量源與所述孔隔開，使得在所述焦點和所述能量源之間的
距離進入所述孔中為不大於所述焦距的50%。
在第--實施方案中，能量源是超聲換能器，所述超聲換能器優選由壓 電陶瓷材料構成，並且具有拋物線形能量傳遞表面。可以通過在孔和能量 源之間的任何適合的機構，但是優選接觸介質，使容納待霧化液體的孔與 能量源可操作地相關聯。接觸介質優選具有高能量傳遞效率，並且可以選 自水、橡膠狀聚合物、凝膠、油等。
如上所述，孔與能量源隔開，使得在焦點和能量源之間的距離進入孔
中為不大於焦距的50%。在進一步優選的實施方案中，這種進入不大於 40%，優選不大於30%，更優選不大於20%並且最優選不大於10%。
與較淺和/或適合容納較薄/淺層的流體的優選孔構造結合，本發明具 有相對於現有技術的顯著優點。
在其它實施方案中，本發明允許安置孔，使得焦點位於表面下面並且 在可霧化液體的體積內，從而從能量源獲得最大效率。因此，只需要具有 精確量的待霧化液體的小孔。與通常包含容納顯著"供給過度"的液體的大 孔的現有技術相比，這是明顯的優點，因為孔從直接在能量傳遞表面上或 與能量傳遞表面相鄰的位置延伸到能量源的焦點。然而，在備選的實施方 案中，孔與能量源的間隔使得焦點位於可霧化液體的表面上方。
在一個實施方案中，孔容納有至多3mL的流體，優選至多2mL，並 且更優選至多lmL待霧化液體。儘管不限於這種應用，但是本發明的設 備和方法已經顯示為特別適於其中液體為藥物或藥物的溶液/懸浮液的應 用。此外，這相比於現有技術具有明顯和顯著的優點，因為它允許這些被 容納於容器中並且在霧化中釋放的藥物的精確劑量。
孔可以由多種適合的材料構成，但是優選由高性能的熱塑性材料如 PEEK製造。
根據第三方面，本發明提供一種噴霧器，所述噴霧器包含霧化室， 所述霧化室具有適於容納待霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔 可操作地相關聯以霧化所述液體，從而產生從所述孔升起的液體噴流；和 轉向板，所述轉向板位於所述孔正上方，並且適合使從所述孔升起的所述液體噴流轉向。
在一個優選實施方案中，安置轉向板以使所有碰撞在轉向板上的液體
基本上都轉向在遠離液體噴流的軸的方向上。
在另 一個優選實施方案中，使液體噴流基本上轉向至其軸的另 一側。 在又一個優選實施方案中，將轉向板安置在孔和液體噴流的無阻頂點
的中間。如本領域技術人員應當理解，術語液體噴流的"無阻頂點"指在沒
有通過轉向板改變方向或轉向的情況下，能量源所產生的液體噴流的高度
或頂點。
如本領域技術人員所知道， 一旦啟動能量源如超聲換能器，液體噴流 就在孔中形成，並且從孔上升，從而將液體霧化。在許多情況下，讓這種 噴流不受阻礙而上升至其最大高度。然而，這種配置可能是無效率的，因 為在其頂點，任何未霧化的液體將沿著噴流的頂點落下，從而降低噴流的 能量。在許多情況下，落在其自身上的噴流顯著增加超聲換能器的能量需 求。
根據本發明，優選使霧化液體的噴流在其無阻頂點之前轉向以避免噴 流落在其自身上，從而降低其能量。
在另一個優選實施方案中，轉向板適合使碰撞它的液體轉向到噴流軸 的至少一側。還優選將這種轉向的液體再循環到孔中以進一步霧化。
如上所述，最優選將轉向板安置在孔和液體噴流的無阻頂點中間。
在其它實施方案中，將轉向板成形為倒U形，其中倒U形的頂點與 噴流的軸隔開。U-形轉向板還可以包含鄰近其頂點的轉向表面，其中在霧 化過程中噴流直接碰撞在轉向表面上。
根據第四方面，本發明提供一種在噴霧器中霧化液體的方法，所述噴 霧器具有帶適合容納待霧化液體的孔的霧化室，與霧化液體的孔可操作地 相關聯的能量源，所述方法包括將轉向板安置在孔的正上方和在液體霧化 時使從孔上升的液體轉向。
根據第五方面，本發明提供一種噴霧器，其包含
霧化室，所述霧化室具有適合容納待霧化液體的孔和允許霧化液體的
流出的出口；禾口
能量源，所述能量源與孔可操作地相關聯以霧化液體，所述霧化室限定在孔和出口之間的迂迴通道。
在又一個實施方案中，通過在霧化室內的一個或多個轉向板限定迂迴
通道。優選地，限定轉向板數量(numbered)並且進行安置，以使得在霧化 液體的噴流中夾帶的任何液體基本上返回到孔中以再霧化，並且霧化液體 自由離開所述室。
優選地，能量源的開動產生霧化液體的噴流，並且霧化液體的粒度低 於預定粒度。適宜地，預定粒度為5微米。優選地，預定粒度為l微米。 粒度低於預定粒度的霧化液體基本上有平衡(neutml)浮力。優選地，限定 轉向板數量並且進行安置，以使得任何低於預定粒度的霧化液體自由離開 所述室，並且任何超過預定粒度的液體被轉向板捕獲並且返回到孔中以再 霧化。
根據第六方面，本發明提供一種霧化液體的方法，所述方法包括 在孔中容納將被霧化的液體；
將孔安置在霧化室中，所述霧化室具有允許霧化液體的流出(gress)的 出口；禾口
限定在所述孔和所述出口之間的迂迴通道。
本申請人發現，與現有技術不同，某些優點起因於在霧化室的孔和出 口之間安置迂迴通道。在大部分現有技術中，在孔和出口之間存在直線， 使得從通過霧化形成的液體噴流到出口 ，霧化液體可以不受阻礙地進行。 本申請人採取了完全不同的方法。
本申請人發現通過安置迂迴通道，這降低了離開噴霧器的液體的大未 霧化液滴的可能性，而不是多餘地阻礙了霧化液體穿過霧化室而離開該設 備的通道。
小於特定的預定尺寸的霧化液體液滴有效地具有"平衡浮力"。換句話 說，它們只漂浮在霧化室內。因此，迂迴通道不對穿過設備的這種霧化液 體或氣溶膠的通道產生顯著影響。然而，安置迂迴或迷宮式通道降低了大 液滴離開該設備的可能性。這種大液滴不但在藥物輸送方面是無效率的， 而且由於本發明的高效率的低劑量配置，它們可以對殘留在孔中的液體的 量產生顯著影響，從而對隨後的劑量產生負面影響。通過轉向板的適合的配置，這些大液滴可以通過碰撞在轉向板上而 "捕獲"，隨後返回/再循環到孔中。
根據第七方面，本發明提供一種噴霧器，其包含 霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；和 能量源，所述能量源與所述孔隔開並且可操作地相關聯以霧化所述液 體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點和在所述能 量源和所述焦點之間的焦距，其中將所述孔成形使得在霧化過程中，可霧 化液體的水平面保持在預定的焦距範圍內，從而提供基本上恆定流量的霧 化液體。
優選地，預定焦距範圍使得流量保持在最大流量的10%以內，最優選
最大流量的5%以內的範圍。
最大流量可以是至多1.5 mL/min，優選為1.2mL/min，更優選為1.0 mL/min並且最優選0.8mL/min。然而，最大流量可以是0.6 mL/min或0.4 mL/min。在優選實施方案中，最大流量在0.8和1.2 mL/min之間。更優選 最大流量在0-9禾卩1.0 mL/min之間。
本申請人發現霧化液體的霧化效率和流量是可霧化液體的表面相對 於焦點和能量源的定位的強有力函數。
特別是，發現存在沿著焦距的預定範圍，在該預定範圍中，在啟動能 量源時，霧化液體的流量處於一致或至少基本上一致的水平。這對於包括 它給使用者提供一致水平的藥物輸送的多個原因是重要的。
本申請人發現，如在下面論述，在焦點在可霧化液體的表面正下方時， 獲得霧化液體的最大流量。然而，流量隨著液體的水平面激劇降低，使得 焦點位於稍稍超出液體表面處。在焦點在液體表面上方時的點處，本申請 人發現對於給定的能量傳遞，可以以一致的速率提供霧化液體流量，直到 接近孔的幹的第二點，在此當然，霧化液體的流量下降至零。
通過孔和能量源與孔的間距的適當設計，可以將孔中的可霧化液體的 水平保持在預定的範圍內，以提供給使用者的霧化液體藥物的一致流量。 優選地，提供基本上恆定流量的霧化液體的預定焦距範圍對應在孔中容納 的1和6mL之間的體積。在其它實施方案中，提供基本上恆定流量的霧 化液體的預定焦距範圍對應在孔中容納的2和4mL之間的體積。在再另外的實施方案中，提供基本上恆定流量的霧化液體的預定焦距範圍對應在
孔中容納的2和3mL之間的體積。
優選地，將孔設計成具有寬底部，使得與現有技術設備相比，液體較 淺。這幫助降低液體藥物在霧化過程中的深度的變化，從而將液體保持在 一致流量的預定焦距範圍內。
還優選孔的底部壁是平坦的或者優選是向下略呈錐形的。最優選孔的 底部壁包含設置在在其最低點的底部周圍的截頭圓錐形部分，從而形成 "廢物儲存池"。換句話說，優選的孔處於"漏鬥"的形式，其具有處於淺孔 形式的下部並且連接到具有至少一個錐形壁的上部。在使用中，這種儲存 池位於孔的最低點。為了一致流量，在這種孔中的液體通常落在預定焦距 範圍下面。因此當在藥物孔中的液體的水平面到達廢物儲存池時，噴霧器 不再提供恆定流量的霧化液體，因此可以將這種材料認為是廢物。
如上所述，能量源具有彎曲的能量傳遞表面，從而限定由所述源產生 的能量的焦點和焦距。能量源優選與孔隔開，使得焦點位於可霧化液體表 面的上方，並且在優選實施方案中，在焦點和可霧化液體的表面之間的距
離不大於焦距的50%。在進一步優選的實施方案中，這種距離不大於40%， 優選不大於30%，更優選不大於20%,並且最優選不大於10%。優選地， 當將噴霧器固定在基本上垂直的位置時，將能量源設置在孔的正下方，並 且焦點位於可霧化液體表面的上方。
在一個相關的實施方案中，孔容納至多8 mL的霧化液體，優選至多 6mL，更優選至多5mL並且最優選至多4mL。雖然不限於本申請，但是 本發明的設備和方法被顯示為特別適用於其中液體為藥物或藥物的溶液/ 懸浮液的應用。另外，這相對於現有技術具有明顯和顯著的優點，因為它 允許這些被容納在容器中並且在霧化過程中釋放的藥物的精確劑量。
本申請人發現可以將藥物體積和藥物劑量最小化，並且通過結合將藥 物孔成形使得殘留液體的表面高度的變化保持在預定焦距範圍內，可以提 供可重複並且一致的霧化藥物的流量。
而且，本發明人驚奇地發現，如果能量焦點位於殘留液體的表面上方 的一系列高度，則霧化的時間，即在能量源的啟動到獲得恆定流量的時間 之間的時間是類似的。根據第八方面，本發明提供一種霧化可霧化液體的方法，所述方法包
括
安置霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔； 安置能量源，所述能量源與所述孔隔開並且可操作地相關聯以霧化所
述液體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點和在所
述能量源和所述焦點之間的焦距；和 霧化所述可霧化液體，
其中將所述孔成形，使得在霧化過程中，液體的水平面保持在預定的 焦距範圍內，從而提供基本上恆定流量的霧化液體。
除非上下文另外需要，否則在說明書和權利要求的任何部分中，詞'包 含'、'包括'等是以與排除在外或窮舉的意義相反的包含在內的意義，換句 話說，以"包括但不限於"的意義解釋的。
除在操作實施例中或另外指出以外，表示在此所用的成分或反應條件 的量的所有數字應當被理解為在所有情況下被術語"約"修飾。
定義
在描述本發明中，將根據下面闡述的定義使用下列術語。
"氣溶膠"指懸浮在氣體中的以直徑計的粒度為約O.l至IO微米的液體
顆粒。氣溶膠通常是帶電的，並且具有基本上平衡的浮力。"霧"指懸浮在
氣體中的以直徑計的粒度為約40至500微米的液滴。
"藥物"指在本發明中，在狀態的診斷、緩解、治療或醫治中使用的任 何物質。術語"藥物"、"化合物"、"藥劑"、"活性試劑"和"在藥理學上的活 性試劑"在此是可交替使用的。
"藥物組合物"指不但包含純藥物、而且包含組合的兩種或更多種藥物 或與另外的組分組合的一種或多種藥物的組合物。另外的組分可以包括例 如在藥理學上可接受的賦形劑、載體、溶劑和表面活性劑。
通過如在"在藥理學上可接受的載體"或"在藥理學上可接受的酸加成 鹽"的敘述中的"在藥理學上可接受的"，是指的不是在生物上或別的方式不 適宜的材料，即可以將材料混合到對病人給藥的製藥組合物中，而不導致 任何不適宜的生物效應，或不導致與組合物中包含的任何其它組分以有害的方式相互作用。如在"在藥理學上是活性的"衍生物或代謝物中的"在藥理 學上是活性的"(或簡單地為"活性的")指的是具有與母體化合物相同的藥 物活性類型並且程度近似相等的衍生物或代謝物。當術語"在藥理學上可 接受的"用來指活性試劑的衍生物(例如鹽)時，應當理解該化合物在藥理學 上也是活性的。如在此使用的"載體"或"媒介物"指適於藥物給藥的常規的 藥理上可接受的載體材料，並且包括本領域中任何已知的材料，所述任何 已知的這些材料是無毒的，並且不與製藥組合物或藥物輸送體系的其它組 分以有害的方式相互作用。例如，藥物可以處於溶液或懸浮液的形式。
如在此所用的術語"治療(treating)"和"治療(treatment)"指實現與在沒有 如在此提供的藥物的情況下的個體的反應相對的反應的能力。
通過藥物或在藥理學上的活性試劑的"有效"量或"在治療上有效的量" 指的是提供所需要效果的藥物或試劑的無毒但足夠的量。然而，"有效的" 量將根據個體的年齡和全身狀態、 一種或多種具體的活性試劑等從對象到 對象而變化。因此，未必總是可以指定精確的"有效量"，然而，在任何個 案的情況下，適合的"有效"量可以由本領域技術人員使用常規實驗而確定。
通過"根據需要的"配量，還指的是"臨機應變的"配量，並且"按照需要 "的配量或給藥指的是活性試劑剛好在需要藥物效力的時間之前和在足以 提供需要的治療效果的時間間隔內的時間的給藥。在此"根據需要的"給藥 不涉及初次劑量或慢性給藥，"慢性"指在進行的基礎上以均勻的時間間隔 給藥。
活性試劑
在詳細描述本發明之前，應當理解本發明不限於具體活性試劑、配量 方式等，這些都可以改變。還應當理解在此使用的術語目的在於只描述具 體實施方案，而不意在是限制性的。
可以將任何適合的藥物化合物與本發明的裝置一起使用。可以使用的 藥物包括但不限於例如下列類別之一的藥物麻醉劑、抗驚厥藥、抗抑鬱 藥、抗糖尿病劑、解毒劑、止吐藥、抗組胺劑、抗傳染劑、抗腫瘤藥、抗 震顫麻痺藥、抗風溼劑、安定藥、抗焦慮藥、食慾刺激劑和抑制劑、血液 調節劑(blood modifier)、心血管劑、中樞神經系統刺激劑、用於阿爾茨海默疾病處理的藥物、用於囊腫性纖維化處理、診斷、飲食補充的藥物、用 於男人和女人性功能障礙的藥物、胃腸劑、激素類、用於治療酒精中毒的 藥物、用於治療成癮性的藥物、免疫抑制劑、肥大細胞穩定劑、偏頭痛制 劑、運動疾病產品、用於多發性硬化處理的藥物、肌肉鬆弛藥、非類固醇 抗炎藥、阿片類、其它止痛藥和刺激劑、眼藥製劑、骨質疏鬆製劑、前列
腺素類、呼吸劑、鎮靜劑和催眠藥、皮膚和黏膜劑、戒菸輔助劑、Tourette 併發症劑、泌尿道劑和暈倒症劑。
典型地，在藥物為麻醉劑時，它選自下列化合物中的一種氯胺酮和
利多卡因。
典型地，在藥物為抗驚厥藥時，它選自下列類別中的一種GABA類 似物、噻加賓、氨己烯酸；巴比妥酸鹽，如戊巴比妥；苯二氮雜萆類如氯 硝安定；乙內醯脲如苯妥英；苯三嗪類，如拉莫三嗪；混雜的抗驚厥藥， 如卡馬西平、託吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺。
典型地，在藥物為抗抑鬱藥時，它選自下列類別中的一種
1) 三環抗抑鬱藥(TCAD或TCA)，如氯米帕明、丙咪嗪、洛非帕明、去 甲替林、阿米替林、去甲丙咪嗪、二苯噻庚英、多慮平、三甲丙咪嗪、氯 哌氧、曲唑酮、安不定、度硫平、伊普吲哚、奧匹哌醇、丙吡西平、普羅 替林、奎紐帕明和氟奮乃靜；
2) 選擇性血清素和去甲腎上腺素再吸收抑制劑(SNRI)，如文拉法辛和米 那普侖；
3) 選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)，如西酞普蘭、依他普侖、氟西 汀、氟伏沙明、帕羅西汀、氯伏胺、非莫西汀、伊福西汀、維喹啉、齊 美定和舍曲林；
4) 選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑(NARI)，如瑞波西汀、去甲丙咪 嗪、羥丙替林和美利曲辛；
5) 去甲腎上腺素和選擇性血清素抗抑鬱藥(NASSA)，如西布曲明和米氮 平；
6) 單胺氧化酶抑制劑(MA01)，如嗎氯貝胺、反苯環丙胺、溴法羅明、 氯吉蘭、異卡波肼、尼亞拉胺、吡吲哚、司來吉蘭、託洛沙酮、維洛沙 秦和苯乙阱；7) 鋰鹽，如碳酸鋰和擰檬酸鋰；
8) GABA增效劑，如丙戊酸；
9) 噻噸類如三氟噻噸；
10) 四環抗抑鬱藥，如麥普替林、左丙替林、米胺色林；和
11) 可能不符合上述類別的另外的試劑，如安非他酮、卡馬西平、色氨酸、 阿美舍吉、貝那替秦、丁替林、氰帕明、地美替林、二苯西平、二甲他林、 依託哌酮、非唑拉明、美地沙明、美他帕明、利他林、米那普令、偌米芬 辛、奧沙氟辛、奧西曲坦、吡利普蘭、司普替林、替尼沙秦、噻奈普汀、 託芬那辛和奈法唑酮。
如在所用的術語抗抑鬱藥還可以包括還可以在本發明的組合物中使 用的安定藥。這些安定藥包括例如阿立哌唑、氯丙嗪、珠氯噻醇、氯氮平、 氟哌噻噸，舒必利，佩吩嗪，氟奮乃靜，氟哌啶醇，硫利達嗪，哌氰嗪，左 美丙嗪(levomeptomazine),哌迷清，奧西哌汀、哌泊噻嗪，普馬嗪，利培酮, 喹硫平，氨磺必利，三氟拉嗪，丙氯拉嗪、佐替平和奧氮平。
典型地，在藥物為抗糖尿病劑時，它選自下列化合物中的一種吡格 列酮，羅西格列酮和曲格列酮。
典型地，在藥物為解毒劑時，它選自下列化合物中的一種氯化騰喜 龍，氟馬西尼，去鐵胺，納美芬，納洛酮和納曲酮。
典型地，在藥物為止吐藥時，它選自下列化合物中的一種阿立必利、 阿扎司瓊，苯喹胺，溴必利，布克力嗪，氯丙嗪，桂利嗪、氯波必利、賽克 力嗪，苯海拉明，地芬尼多，多拉司瓊，氟哌利多，格拉司瓊，莨菪鹼，勞 拉西泮，屈大麻酚，滅吐靈，美託哌丙嗪，昂丹司瓊、佩吩嗪，異丙嗪，丙 氯拉嗪，東莨菪鹼，三乙基培拉嗪，三氟拉嗪，三氟丙嗪，曲美苄胺，託垸 司瓊，多潘立酮和帕洛諾司瓊。
典型地，在藥物為抗組胺劑時，它選自下列化合物中的一種阿司咪 唑，阿扎他定，溴苯那敏，卡比沙明，西替利嗪，氯苯那敏，桂利嗪，氯馬 斯汀，賽庚啶，右美託咪定，苯海拉明，抗敏安，非索非那定，羥嗪，氯雷 他定(loratidine),異丙嗪，美吡拉敏和特非那定(terfenidine)。
典型地，在藥物為抗感染劑時，它選自下列類別中的一種抗病毒藥， 如依法韋侖；AIDS輔助劑，如氨苯碸；氨基糖苷類，如託普黴素；抗真菌藥，如氟康唑；抗瘧劑如奎寧；抗結核劑，如乙胺丁醇；P-內醯胺， 如頭孢三唑(cefinetazole),頭孢唑啉，頭孢氨節，頭孢哌酮，頭孢西丁，氰 乙醯頭孢菌素(cephacetrile),頭孢來星，頭孢噻啶；頭孢菌素類，如頭孢菌 素C,頭孢噻吩；頭黴素類，如頭黴素A,頭黴素B和頭黴素C,頭孢匹 林(cephapirin)，頭孢拉定；抗麻風藥，如氯法齊明；青黴素類，如氨比西 林，阿莫西林，海他西林，卡非西林，卡茚西林，羧苄西林，戊基青黴素, 疊氮西林，苄基青黴素，氯甲西林，氯唑西林，環青黴素，甲氧西林，萘夫 西林,2-戊烯基青黴素，青黴素N，青黴素O，青黴素S,青黴素V，雙氯青 黴素；聯苯青黴素；庚基青黴素；和美坦西林；奎諾酮類如環丙沙星，克 林沙星，二氟沙星，格帕沙星，諾氟沙星,氧氟沙星，替馬沙星；四環素類， 如多西環素和氧四環素；混雜抗傳染劑，如利奈唑胺(linezolide),甲氧苄 啶和磺胺甲噁唑。
典型地，在藥物為抗腫瘤劑時，它選自下列化合物中的一種屈洛西 芬，他莫昔芬和託瑞米芬。
典型地，在藥物為抗震顫麻痺藥時，它選自下列化合物中的一種金 剛胺，巴氯芬，比哌立登，苯託品，奧芬那君，普環啶，苯海索，左旋多巴, 卡比多巴，andropinirole，阿撲嗎啡，苄絲肼，溴麥角環肽，布地品，卡麥角 林，依利羅地，依斯的明，麥角靈，雪花胺，拉扎貝胺，利舒脲，馬B引哚, 美金剛，莫非吉蘭，培高利特(pergolide),吡貝地爾，普拉克索，丙戊茶鹼, 雷沙吉蘭，瑞馬西胺，羅匹尼羅，司來吉蘭，spheramine，特麥角脲，恩他 卡朋和託卡朋。
典型地，在藥物為抗風溼劑時，它選自下列化合物中的一種:雙氯芬酸， 羥化氯喹和氨甲喋呤。
典型地，在藥物為安定藥時，它選自下列化合物中的一種醋奮乃靜, 阿立必利，氨磺必利，阿莫沙平，安哌齊特，阿立哌唑，苯哌利多，苯喹胺, 溴哌利多，布拉氨酯，布他拉莫，布他哌嗪，卡奮乃靜，卡匹帕明，氯丙嗪, 氯普噻噸，氯卡帕明，克麥蘭，氯哌噻噸，氯螺拉秦(clospimzine),氯噻平， 氯氮平，氰美馬嗪，氟呃利多，氟哌噻噸(flupenthixol),氟奮乃靜，氟司必 林，氟哌啶醇，洛沙平，美哌隆，美索達嗪，美託奮乃酯，嗎茚酮 (molindrone)，奧氮平，五氟利多，哌氰嗪，佩吩嗪，匹莫齊特、匹泮哌隆(pipamerone),哌西他嗪，哌泊噻嗪，氯吡嗪，普馬嗪，喹硫平，瑞莫必利, 利陪酮，舍吲哚，螺哌隆，舒必利，硫利達嗪，替沃噻噸，三氟哌多，三氟 丙嗪，三氟拉嗪，齊拉西酮，佐替平和珠氯噻醇。
典型地，在藥物為抗焦慮藥時，它選自下列化合物中的一種阿普唑 侖，溴西泮，去甲羥安定，丁螺環酮，羥嗪，甲氯喹酮，美託咪定，美託咪 酯，阿地唑侖，利眠寧，氯苯西泮，氟西泮，蘿拉西泮，氯普唑侖，咪達唑 侖，阿吡旦，阿舍西隆(alseroxkm)，安非尼酮，阿扎環醇，嗅米索伐 (bromisovalum),卡普託胺(captodiamine),卡普脲，卡波氯醛(carbcloral), 卡溴脲，氯酸甜菜鹼，恩西拉嗪,氟辛克生，伊沙匹隆(ipsapiraone)，來索 吡瓊，洛沙平，安眠酮，甲乙哌酮(methprylon)，普萘洛爾，坦度螺酮，曲唑 酮(trazadone)，佐匹克隆和唑吡旦。
典型地，在藥物為食慾刺激劑時，它是屈大麻酚。
典型地，在藥物為食慾抑制劑時，它選自下列化合物中的一種芬氟 拉明，芬特明和西布曲林。
典型地，在藥物為血液調節劑時，它選自下列化合物中的一種西洛 他唑和雙嘧達莫。
典型地，在藥物為心血管劑時，它選自下列化合物的中一種貝那普 利，卡託普利，依那普利，喹那普利，雷米普利，多沙唑嗪，哌唑嗪，可樂 定，拉貝洛爾，坎地沙坦，厄貝沙坦，氯沙坦，替米沙坦，纈沙坦，丙吡胺, 氟卡尼，美西律，普魯卡因胺，普羅帕酮，奎尼定，妥卡尼，胺碘酮，多非 利特，伊布利特，腺苷，吉非貝齊，洛伐他汀，醋丁洛爾，阿替洛爾，比索 洛爾，艾司洛爾，美託洛爾，納多洛爾，吲哚洛爾，普萘洛爾，索他洛爾， 地爾硫卓，硝苯地平，維拉帕米，螺內酯，布美他尼，依地尼酸，呋塞米, 託塞米，阿米洛利，氨苯碟啶和美託拉宗。
典型地，在藥物為中樞神經系統刺激劑時，它選自下列化合物中的一 種安非他明，番木鱉鹼，咖啡因，右芬氟拉明，右旋安非他命，麻黃鹼, 氟苯丙胺，馬吲哚，哌甲酯(methyphenidate)，匹莫林，芬特明，西布曲明， 和莫達非尼。
典型地，在藥物為用於阿爾茨海默病處理的藥物時，它選自下列化合 物中的一種多奈哌齊，雪花胺和他克林(tacrin)。典型地，在藥物為用於囊腫性纖維化處理的藥物時，它選自下列化合
物中的一種CPX、 IBMX、 XAC和類似物；4-苯基丁酸；染料木黃酮和類 似的異黃酮；和米力農。
典型地，在藥物為診斷劑時，它選自下列化合物中的一種腺苷和氨
馬尿酸。
典型地，在藥物為食品添加劑時，它選自下列化合物中的一種褪黑激 素和維他命-E。
典型地，在藥物為用於男人和女人的性功能障礙的藥物時，它選自下
列化合物中的一種通尿靈(tadalafil)，西地那非，伐地那非，阿樸嗎啡，阿 樸嗎啡雙乙酸鹽，芬妥胺，氯丙嗪，氯吡拉敏(chlomipramine)，前列腺素， 育亨賓，黑皮質素，血管活性腸多肽(vip)和罌粟鹼。
典型地，在藥物為胃腸劑時，它選自下列化合物中的一種洛哌丁胺, 阿託品，莨菪鹼，法莫替丁，蘭索拉唑，奧美拉唑和雷貝拉唑鈉 (rebeprazole)。
典型地，在藥物為激素時，它選自下列化合物中的一種睪酮，雌激 素,孕酮，皮質類固醇。
典型地，在藥物為用於治療酒精中毒的藥物時，它選自下列化合物中 的一種納洛酮、納曲酮和戒酒硫。
典型地，在藥物為用於治療上癮的藥物時，它是丁丙諾啡。
典型地，在藥物為免疫抑制劑時，它選自下列化合物中的一種麥考 酚酸，環孢素，硫唑嘌呤，他克莫司和雷帕黴素。
典型地，在藥物為肥大細胞穩定劑時，它選自下列化合物中的一種色 甘酸(cromolyn),吡嘧司特和奈多羅米。
典型地，在藥物為用於偏頭痛的藥物時，它選自下列化合物中的一種: 阿莫曲普坦，阿法羅定(alperopride)，可待因，雙氫麥角胺，麥角胺，依來 曲普坦，夫羅曲普坦，異美汀，利多卡因，利舒脲，滅吐靈，那拉曲坦，羥 考酮，丙氧芬，利扎曲普坦，舒馬曲坦，託芬那酸，佐米曲普坦，阿米替林, 阿替洛爾，可樂定，賽庚啶，地爾硫萆，多慮平，氟西汀，賴諾普利，二甲 麥角新鹼，美託洛爾，納多洛爾，去甲替林，帕羅西汀，苯噻啶(pizotifen)， 苯噻啶(pizotyline),普萘洛爾，普羅替林，舍曲林，噻嗎洛爾和維拉帕米。典型地，在藥物為運動病產品時，它選自下列化合物中的一種苯海 拉明，異丙嗪和東莨菪鹼。
典型地，在藥物為用於多發性硬化症處理的藥物時，它選自下列化合
物中的一種苄環烷，甲潑尼龍，米託蒽醌和脫氫皮質醇。
典型地，在藥物為肌肉鬆弛藥時，它選自下列化合物中的一種:巴氯芬，
氯唑沙宗，環苯扎林，美索巴莫，奧芬那君，奎寧和替扎尼定。
典型地，在藥物為非膽固醇抗炎藥時，它選自下列化合物中的一種醋 氯芬酸，退熱淨，阿明洛芬，胺芬酸，氨丙吡酮，阿米西群，阿司匹林，苯 噁洛芬，溴芬酸，丁苯羥酸，卡洛芬,賽來考昔，膽鹼，水楊酸鹽，辛可芬, 桂美辛，氯吡酸(clopriac)，氯美辛，雙氯芬酸，二氟尼柳，依託度酸，非諾 洛芬，氟吡洛芬，布洛芬，消炎痛，吲哚洛芬，酮洛芬，酮咯酸，馬潑尼酮, 甲氯芬那酸鹽，萘丁美酮，萘普生，帕瑞考昔，吡羅昔康，吡洛芬，羅非考 昔，舒林酸，託芬那酸鹽，託美丁和伐地考昔。
典型地，在藥物為阿片類時，它選自下列化合物中的一種阿芬太尼, 烯丙羅定，阿法羅定，氨苄哌替啶，苄嗎啡，倍齊米特，丁丙諾啡，布託啡 諾，卡比芬，環丙法多(dpramadol)，氯尼他秦，可待因，右嗎拉胺，右丙氧 芬，海洛因，雙氫可待因，苯乙哌啶，地匹哌酮，芬太奴，氫嗎啡酮，L-oc 乙醯基地美庚醇，洛芬太尼，左啡諾，哌替啶，美沙酮，美普他酚，美託酮， 嗎啡，納布啡，烯丙嗎啡，羥考酮，阿片全鹼，哌替啶，鎮痛新，苯唑星, 瑞芬太尼，舒芬太尼和曲馬多。
典型地，在藥物為另一種止痛藥時，它選自下列化合物中的一種阿扎 丙宗，苄哌立隆(benzpiperylon),苄達明(benzydramine),咖啡因，氯尼辛, 依索庚嗪，氟吡汀，奈福泮，奧芬那君、丙帕他莫和丙氧芬。
典型地，在藥物為眼藥製劑(opthalmic preparation)時，它選自下列化 合物中的一種酮替芬和倍他洛爾。
典型地，在藥物為骨質疏鬆症製劑時，它選自下列化合物中的一種阿 侖膦酸鹽，雌二醇，硫酸哌嗪雌酮，利塞膦酸鹽和雷洛昔芬。
典型地，在藥物為前列腺素時，它選自下列化合物中的一種伊前列 醇，地諾前列酮，米索前列醇和前列地爾。
典型地，在藥物為呼吸劑時，它選自下列化合物中的一種沙丁胺醇,麻黃鹼，腎上腺素，福莫特羅(fomoterol),奧西那林，特布他林，布地奈德,
環索奈德，地塞米松，氟尼縮松，丙酸氟替卡松，曲安奈德，異丙託溴銨,
偽麻黃鹼，茶鹼，孟魯司特，扎魯司特，ambrisentan,波生坦，恩拉生坦, 西他生坦，替唑生坦，伊洛前列素，treprostinil和吡非尼酮。
典型地，在藥物為鎮靜劑和安眠藥時，它選自下列化合物中的一種布 他比妥、利眠寧、西地泮、舒樂安定、氟硝西泮、氟胺安定、蘿拉西泮、 咪達唑侖、替馬西泮、三唑侖、扎來普隆、唑吡旦和佐匹克隆。
典型地，在藥物為皮膚和黏膜劑時，它選自下列化合物中的一種異 維A酸(isotretinoin),佛手內酯和甲氧沙林。
典型地，在藥物為戒菸輔助劑時，它選自下列化合物中的一種尼古 丁禾口 varenidine。
典型地，在藥物為Tourette併發症劑時，它是哌迷清。
典型地，在藥物為泌尿道劑時，它選自下列化合物中的一種託特羅 定(tolteridine),達非那新(darifenicin),溴丙胺太林和奧昔布林。
典型地，在藥物為眩暈劑時，它選自下列化合物中的一種倍他司汀和 美克洛嗪。
附圖簡述
現在將參考附圖，只作為實例，描述本發明的優選實施方案，在所述 附圖中


圖1是根據本發明的第一實施方案以不工作位置顯示的噴霧器的側面 截取圖2是與圖l類似，但顯示了旋轉至工作位置的氣溶膠出口管的圖； 圖3是與圖2類似，但顯示了在工作中的噴霧器和被釋放的霧化液體 的圖4是根據本發明的第二實施方案在工作之前顯示的噴霧器的截取側 視圖5是與圖4類似，但顯示了在工作中的噴霧器和被釋放的霧化液體 的圖；禾口
圖6是對於根據本發明第二實施方案的噴霧器，霧化流體流量(F)對殘留在藥物孔(V)中的體積的曲線圖。
本發明的優選實施方案
首先參考圖l-3，噴霧器包含霧化室l，所述霧化室l具有適合容納
待霧化液體3的孔2。優選地，液體3是藥物溶液4。應該理解可以改變 液體的濃度以適合輸送的劑量。優選將孔2設置在霧化室1的最深部分 處，並且成形使得它容納的藥物溶液4處於較淺池的形式。根據噴霧器的 尺寸，孔2可以容納任何量的藥物。然而，在優選實施方案中，孔容納至 多3mL液體。孔的底部5通常由高性能熱塑性材料，例如聚醚醚酮(PEEK) 形成，並且對於無損耗的聲波傳遞是足夠薄的。
超聲換能器6形式的能量源與孔2可操作地相關聯以霧化藥物4。超 聲換能器適宜由壓電陶瓷材料製成，並且具有彎曲的拋物線形能量傳遞表 面7，所述能量傳遞表面7限定焦點8和焦距9。超聲換能器6優選通過 接觸介質10與孔2可操作地相關聯，所述接觸介質10在電子換能器6之 間延伸。接觸介質10優選具有較高的能量傳遞效率，並且應當適宜地具 有與水類似的聲學性能，即波速、聲阻抗等。接觸介質IO可以選自橡膠 狀聚合物、水凝膠、油等，然而，接觸介質10優選為水。接觸介質10 的無菌度不重要，因為它不進入霧化室l或孔2。然而，如果使用非-滅菌 水，則應當以均勻的時間間隔更換水D
超聲換能器6與孔2隔開使得在焦點8和拋物線形表面7之間的距 離進入孔2為小於焦距9的約50°/。。優選地，焦距9進入孔2為小於40%， 更優選小於30%，還更優選小於20%並且最優選小於10%。這可以是通過 孔2的間距和/或如圖中所示安置較淺的孔2而實現的。在一個實施方案中， 該間距是使將焦點8設置在孔2中的藥物溶液4的表面11的正下方這樣 的間距。然而，在其它實施方案中，該間距是將焦點8設置在孔2中的藥 物溶液4的表面11的上方這樣的間距。
通過啟動超聲換能器6，超聲波能量通過接觸介質10傳遞，並且聚 焦到孔2中。超聲波能量使液體3形成從孔2升起的向上引導的噴流12。 應該理解氣溶膠13從包括噴流12的表面的液體表面逃逸。所得到的氣溶 膠13或霧化液體逃逸進入霧化室1，它能夠通過吸氣，經由氣溶膠出口14，從所述霧化室1逃逸出該設備。
在使用中，噴霧器首先通過孔2的安裝而裝滿待霧化液體3，在一個 實施方案中，所述孔2可被替換為如圖1中所示的盒。然後將氣溶膠出口
14旋轉到如圖2中所示的操作位置，並且啟動能量源。然後病人通過嘴從 氣溶膠出口 14吸氣，從而從空氣入口 15吸引空氣穿過噴霧器。如在圖3 中最佳說明的，從能量傳遞表面7傳遞到孔2中的能量將液體，例如藥物 霧化成氣溶膠13。病人繼續吸氣而接收全部劑量的氣溶膠化藥物13。 一 旦將該劑量給藥，就將氣溶膠出口 14旋轉回到如在圖1中最佳顯示的非 操作位置進行儲存，從而密封霧化室1。然後噴霧器準備被病人再次使用。
如上所述，與如圖1至3中所示的較淺和/或適合容納較薄/淺層的流 體的孔構造結合，通過將孔2直接安置在能量源6的焦點8等上，上述設 計具有比現有技術顯著的優點，包括從能量源6獲得最大的效率、更有效 率並且更好控制的霧化。
本發明還適用於廣泛的應用，包括但不限於在男人和女人的性功能障 礙如勃起功能障礙等的治療方面的應用。通過其保持在孔3內的藥物的快 速、有效和精確的配量，噴霧器具有在這種環境中的優異用途。
拋物線形表面7的焦點8限定最大能量的點。與現有技術設備相比， 超聲波能量的聚焦提供更有效率的霧化處理和可以被更精確控制的處理。 而且，因為聚焦，驅動噴霧器的能量需求相對較低，從而意味著與現有技 術設備相比，噴霧器的總尺寸可以降低。本申請人進一步令人驚奇地發現， 與現有技術設備相比，形成霧化液體3的可接受噴流12的時間降低，例 如少於0.1秒。這可能歸因於與常規噴霧器相比，吸收能量的流體的體積 相對降低。此外，將超聲波能量聚焦到藥物4的較淺池中允許將大部分藥 物霧化並且輸送給病人。因此，與現有技術設備相比，本發明的噴霧器使 得藥物損耗減少。
如本領域技術人員應該理解，在從孔2升起的垂直延伸的液體噴流12 的形成過程中，噴流12的上部在常規構造中可以降落在其自身上，從而 降低噴流12的能量。這需要由能量源6提供的額外能量，並且在一些情 況下可以降低液體3在孔3中的有效率霧化。
在克服這些缺點中的一些的努力中，噴霧器提供在霧化室內被安置在孔2的正上方的轉向板16。轉向板16適合使從孔2升起的液體噴流12 轉向在遠離噴流的軸的方向上。優選地，使液體噴流12基本上轉向至其 軸的一側。適宜地，將轉向板16安置在孔2和液體噴流12的"無阻頂點" 的中間。術語液體噴流的"無阻頂點"指在不安置轉向板16時的液體噴流 的高度。
在一個優選實施方案中，轉向板16基本上處於倒U形管的形狀，其 中將改變方向的噴流12或任何冷凝物17轉移到孔2的岸堤(bank)18上， 所述岸堤18傾斜以促進液體3的再循環。改變方向的噴流減少焦點9被 任何冷凝液體17或返回的噴流本身幹擾。在優選實施方案中，噴流折流 器16的頂點19與噴流12的軸隔開。倒U形管任選包含轉向表面20，其 中在霧化過程中噴流直接碰撞在轉向表面20上。
對於本領域技術人員清楚的是，與現有技術相比，這種轉向板16的 配置具有顯著的優點。噴流在無阻頂點之前的轉向降低噴流落回在自身 上，從而降低其高度和能量的可能性。另外，從孔2上升的噴流或甚至是 其它液體3的轉向幫助液體3再循環回到孔2中用於隨後的霧化。這在優 選包含孔2的本發明中是特別重要的，所述孔2具有在其中包含的較少量 液體3。在這種情況下，重要的是在啟動能量源6的同時，使任何未霧化 液體3儘可能快地返回到孔2中用於隨後的霧化以確保液體3的精確連續 劑量。
再次參考附圖，霧化室1限定了在孔2和氣溶膠出口 14之間的迂迴 通道。通過被安裝在霧化室1內的至少一個轉向板21提供這種迂迴或迷 宮式通道。本申請人驚奇地發現這種迂迴流動通道允許將氣溶膠13輸送 給病人，而未氣溶膠化液體17返回到孔2中用於再循環和進一步霧化。
與常規的噴霧器不同，通過霧化室1提供的迂迴通道幫助吸入霧化液 體並且將未霧化液體3再循環到孔2中。
為了說明，霧化液體有效地具有"平衡浮力"。換句話說，它只漂浮在 空氣中。因此，這種霧化液體可以沿著霧化室中的迂迴通道朝出口 14前 進。然而，未霧化液體通過施加到出口 14上的負壓沿著迂迴通道被吸入， 並且通常碰撞霧化室中的1個或多個轉向板。這種未霧化液體或大的液滴 不但在藥物輸送方面是無效率的，而且由於本發明的高效率的低劑量配置，它們可以顯著地對殘留在孔中的液體的量產生影響，從而對隨後的劑 量產生負面影響。因此，迂迴通道具有另外的優點是將上述未霧化液體朝 孔2 "收集"並且返回用於隨後霧化。
現在返回到如圖4和5中所示的第二噴霧器實施方案中，對相同的特
徵給予相同的附圖標記。在該實施方案中，超聲換能器6與孔2隔開，使 得焦點8位於可霧化液體3的表面11上方。優選地，在焦點8和表面11 之間的距離不大於焦距9的50%。如在圖4和5中所示，當將噴霧器固定 在基本上直立的位置時，將超聲換能器6設置在孔2的正下方，並且焦點 8位於可霧化液體3的表面11上方。
將孔2成形使得在霧化過程中，可霧化液體4的水平面保持在預定的 焦距範圍內，從而提供基本上恆定流量的霧化液體。優選地，預定的焦距 範圍是使得流量保持在最大流量的10%內這樣的範圍。圖6顯示了霧化藥 物的流量與殘留在孔中的藥物高度的關係曲線。標記為A和B的線對應 霧化藥物的流量保持基本上恆定的下和上各個焦距範圍。將藥物孔成形使 得殘留於孔中藥物在點A和B的高度/體積對應下和上各個焦距範圍。優 選地，在孔中含有的藥物在A和B的體積分別為1和6mL。如在圖6中 所示，如果用液體將設備裝填至等於焦點8的高度，則流量增加至最大值。 如果進一步加入液體，使得焦點在液體的表面下面，則流量小於最小值。 如果在孔中沒有充足的液體，即液體水平面在點A下面，則沒有形成適合 的霧化液體的噴流的充足液體，並且流量急劇降低。優選地，孔包含被設 置在底部部分周圍的倒截頭圓錐形底壁，並且該底壁形成朝底部排出的液 體儲存池。
在一個實施方案中，已經證實霧化很有效。例如，通過適合的光學技 術，測量出由該噴霧器形成的氣溶膠13的平均粒度為小於5微米，並且 測量出氣溶膠流量為至多約0.8 mL/min。
如上所述，所述噴霧器特別適用於例如在男人和女人的性功能障礙的 領域中輸送高濃度低劑量的藥物的應用。
在男人和女人的性功能障礙的治療中，通常開出注射劑、栓劑、錠劑、 透皮貼片(transdermal patches)、片劑和內尿道丸、乳膏和凝膠的處方。 這些給藥途經通常在每劑中需要高達100mg或更多的活性成分以在治療上是有效的。這是因為從這些給藥途徑中生物利用率較低。鼻孔噴射(Nasal spmys)是近來出現的用於治療男人和女人的性功能障礙的技術。儘管這些 技術使用比上述常規治療更低的劑量，但是它們仍然需要比提出的新方法 和設備更高的量。比較而言，藥物氣溶膠的肺部給藥提供相對更快和更高 的生物利用率。例如，據估計，與只是在一小部分時間內的50mg片劑相 比，5mg藥物如西地那非的肺部吸入提供等效的治療效果。對於肺部給藥， 需要較少的藥物，因為與這些其它給藥途徑相比，浪費更少。
可以將噴霧器配置成輸送劑量約為5mg的藥物，本申請人估計其大於 90%的生物利用率。例如，可以通過濃度為100mg/mL並且氣溶膠流量為 0.8mL/min的西地那非溶液的霧化突然進行(burst)1.5秒，可以通過肺部吸 入輸送5mg藥物如西地那非。可以將噴霧器配置成通過改變藥物濃度並且 改變對超聲換能器6供能的時間而提供一系列劑量。例如，可實現藥物在 約0.1至50mg的劑量。由於在孔內含有的藥物的體積，並且對霧化時間 的精確控制，噴霧器也可以被認為"多劑量"設備。
本發明的噴霧器可以令人驚奇地在少於IO秒內提供臨床有效的治療。 而且，使用本發明的噴霧器的藥物如西地那非的肺部給藥可以在少於約10 分鐘內提供治療效果的開始。
在一個具體實施方案中，噴霧器在串聯連接的4x 1.2V電池24上操 作，以提供總的4.8V和1600毫安-小時。超聲換能器6釋放2-6MHz的 5-6瓦。功率需求較小，因為無需風扇將氣溶膠13泵送給病人，並且該設 備是"經請求供應(on-demand)，，的。
人們將認識到，所說明的噴霧器是有效，經濟和方便並且使用簡單的。 所述噴霧器在較短的時間內產生較大量並且具有可重複的預定粒度範圍 的氣溶膠。
儘管參考具體實施例描述了本發明，但是本領域技術人員應當理解本 發明可以以多種其它形式具體化。
權利要求
1.一種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔可操作地相關聯以霧化所述可霧化液體，所述能量源具有彎曲的能量傳遞表面，從而限定由所述源產生的能量的焦點和焦距；並且其中所述能量源與所述孔隔開，使得在所述焦點和所述能量源之間的距離進入所述孔中為不大於所述焦距的50％。
2. —種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；能量源，所述能量源與所述孔可操作地相關聯以霧化所述可霧化液體，從而產生從所述孔升起的霧化液體的噴流；和轉向板，所述轉向板位於所述孔正上方，並且適合使從所述孔升起的所述霧化液體噴流轉向。
3. —種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔和允許霧化液體的 流出的出口；禾口能量源，所述能量源與所述孔可操作地相關聯以霧化所述可霧化液 體，其中所述霧化室限定在所述孔和所述出口之間的迂迴通道。
4. 一種噴霧器，其包含霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔；和能量源，所述能量源與所述孔隔開並且可操作地相關聯以霧化所述可霧化液體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點和在所述能量源和所述焦點之間的焦距，所述孔成形使得在霧化過程中，所述可霧化液體的水平面保持在預定的焦距範圍內，從而提供基本上恆定流量的霧化液體。
5. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述能量源是超聲換能器o
6. 根據權利要求5的噴霧器，其中所述超聲換能器由壓電陶瓷材料形成。
7. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述能量源包含彎曲的 能量傳遞表面。
8. 根據權利要求7的噴霧器，其中所述彎曲的能量傳遞表面是拋物線 形的。
9. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔通過具有高能量傳遞效率的接觸介質與所述能量源可操作地相關聯。
10. 根據權利要求9的噴霧器，其中所述接觸介質選自由水、橡膠狀聚合物、凝膠和油，或它們的混合物組成的組中。
11. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中將所述孔設置在基本 上所述霧化室的最深的部分。
12. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔適合容納較薄 層的可霧化液體。
13. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述可霧化液體選自 由藥物、藥物溶液和藥物懸浮液組成的組中。
14. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔與所述能量源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距離進入所述孔中為不大於所述焦距的40%。
15. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔與所述能量源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距離進入所述孔中為不大於所述焦距的30%。
16. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔離所述能量源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距離進入所述孔中為不大於所述焦距的20%。
17. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔離所述能量源 的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距離 進入所述孔中為不大於所述焦距的10°/。。
18. 根據權利要求2的噴霧器，其中安置所述轉向板，以使碰撞所述轉向板的全部液體基本上轉向而遠離所述液體噴流的軸。
19. 根據權利要求18的噴霧器，其中安置所述轉向板，以使碰撞所述轉向板的全部液體基本上轉向在遠離所述液體噴流的軸的至少一個方向 上。
20. 根據權利要求18或權利要求19的噴霧器，其中使所述霧化液體的所述噴流轉向，使得所述噴流不落回在它自身上。
21. 根據權利要求18至20中任一項的噴霧器，其中使任何轉向的液 體返回到所述孔中以重新霧化。
22. 根據權利要求18至21中任一項的噴霧器，其中將所述轉向板成 形為倒U形。
23. 根據權利要求22的噴霧器，其中所述倒U形的頂點與所述噴流 的所述軸隔開。
24. 根據權利要求22或權利要求23的噴霧器，其中所述倒U形包含 鄰近其頂點的轉向表面，其中在霧化過程中，所述噴流碰撞所述轉向表面。
25. 根據權利要求3的噴霧器，其中通過在所述霧化室內的一個或多 個轉向板限定所述迂迴通道。
26. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述能量源的啟動產 生霧化液體的噴流，所述霧化液體的粒度低於預定粒度。
27. 根據權利要求26的噴霧器，其中所述預定粒度是5微米。
28. 根據權利要求26或權利要求27的噴霧器，其中所述預定粒度是 1微米。
29. 根據權利要求26至28中任一項的噴霧器，其中所述預定粒度是 提供具有平衡浮力的霧化液滴的粒度。
30. 根據權利要求26至29中任一項的噴霧器，其中所述轉向板的數 量和位置是這樣的數量和位置使得低於所述預定粒度的大部分霧化液體 自由離開所述室，而超過所述預定粒度的大部分液體碰撞所述轉向板並且 返回到所述孔中以重新霧化。
31. 根據權利要求4的噴霧器，其中所述預定的焦距範圍是這樣的焦 距範圍使得所述流量保持在最大流量的10%內。
32. 根據權利要求31的噴霧器，其中所述最大流量是1.5mL/min。
33. 根據權利要求31或權利要求32的噴霧器，其中所述最大流量是 1.2 m!7min。
34. 根據權利要求31至33中任一項的噴霧器，其中所述最大流量是 1.0 mL/min。
35. 根據權利要求31至34中任一項的噴霧器，其中所述最大流量是 0.8 mL7min。
36. 根據權利要求31至35中任一項的噴霧器，其中所述最大流量是 0.6 mL/min。
37. 根據權利要求31至36中任一項的噴霧器，其中所述最大流量是 0.4 mL/min。
38. 根據權利要求31的噴霧器，其中所述最大流量在0.8和1.2mL/min之間。
39. 根據權利要求38的噴霧器，其中所述最大流量在0.9和1.0mL/min 之間。
40. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中將所述孔成形為倒截 頭圓錐形的孔。
41. 根據權利要求1至39中任一項的噴霧器，其中將所述孔成形為基 本上為碗狀的孔。
42. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔容納至多8mL 的可霧化液體。
43. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔容納至多6mL 的可霧化液體。
44. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔容納至多3mL 的可霧化液體。
45. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔容納至多2mL 的可霧化液體。
46. 根據權利要求4的噴霧器，其中提供所述基本上恆定流量的霧化 液體的所述預定焦距範圍對應在所述孔中容納的1和6mL之間的體積。
47. 根據權利要求46的噴霧器，其中提供所述基本上恆定流量的霧化 液體的所述預定焦距範圍對應在所述孔中容納的2和4mL之間的體積。
48. 根據權利要求46或權利要求47的噴霧器，其中提供所述基本上 恆定流量的霧化液體的所述預定焦距範圍對應所述孔中容納的在2和3mL之間的體積。
49. 根據前述權利要求中任一項的噴霧器，其中所述孔與所述能量源 的所述間距是這樣的間距使得所述焦點位於所述可霧化液體的表面下方 並且在所述可霧化液體的體積內。
50. 根據權利要求1至48中任一項的噴霧器，其中所述孔與所述能量源的所述間距是這樣的間距使得所述焦點位於所述可霧化液體的表面上 方。
51. 根據權利要求50的噴霧器，其中在所述焦點和所述可霧化液體的 表面之間的距離不大於所述焦距的50%。
52. 根據權利要求50或權利要求51的噴霧器，其中在所述焦點和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的40%。
53. 根據權利要求50至52中任一項的噴霧器，其中在所述焦點和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的30%。
54. 根據權利要求50至53中任一項的噴霧器，其中在所述焦點和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的20%。
55. 根據權利要求50至54中任一項的噴霧器，其中在所述焦點和所 述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的10%。
56. —種霧化可霧化液體的方法，所述方法包括 將所述可霧化液體容納在孔中；安置具有彎曲的能量傳遞表面的能量源，所述彎曲的能量傳遞表面限 定由所述源產生的能量的焦點和焦距；將能量從所述源傳遞到所述孔，從而使在其中容納的所述可霧化液體 霧化；其中所述能量源與所述孔隔開，使得在所述焦點和所述能量源之間的 距離進入所述孔中為不大於所述焦距的50%。
57. —種在噴霧器中霧化可霧化液體的方法，所述噴霧器具有霧化室 和能量源，所述霧化室包含適合容納可霧化液體的孔，而所述能量源與所 述孔可操作地相關聯以霧化所述可霧化液體，所述方法包括將轉向板安置在所述孔的正上方； 通過霧化所述可霧化液體而形成液體噴流；和使從所述孔上升的所述液體噴轉向。
58. —種霧化可霧化液體的方法，所述方法包括 將所述可霧化液體容納在孔中，將所述孔安置在霧化室中，所述霧化室具有允許霧化液體流出的出 □，和限定在所述孔和所述出口之間的迂迴通道。
59. —種霧化可霧化液體的方法，所述方法包括.-安置霧化室，所述霧化室具有適合容納可霧化液體的孔； 安置能量源，所述能量源與所述孔隔開並且可操作地相關聯以霧化所述液體，所述能量源包含彎曲的能量傳遞表面，從而限定能量焦點和在所述能量源和所述焦點之間的焦距；和啟動所述能量源以霧化所述可霧化液體，使得在霧化過程中，在所述孔中的液體的水平面保持在預定的焦距範圍內，從而提供基本上恆定流量的霧化液體。
60. 根據權利要求56至59中任一項的方法，其中所述能量源是超聲 換能器。
61. 根據權利要求60的方法，其中所述超聲換能器由壓電陶瓷材料形成。
62. 根據權利要求56至61中任一項的方法，其中所述能量源包含彎 曲的能量傳遞表面。
63. 根據權利要求62的方法，其中所述彎曲的能量傳遞表面是拋物線 形的。
64. 根據權利要求56至63中任一項的方法，還包括通過具有高能量 傳遞效率的接觸介質使所述孔與所述能量源可操作地相關聯的步驟。
65. 根據權利要求64的方法，其中所述接觸介質選自由水、橡膠狀聚 合物、凝膠和油，或它們的混合物組成的組中。
66. 根據權利要求56至65中任一項的方法，其中所述可霧化液體選 自由藥物、藥物溶液和藥物懸浮液組成的組中。
67. 根據權利要求56至66中任一項的方法，其中所述孔適合容納較 薄層的可霧化液體。
68. 根據權利要求56至67中任一項的方法，其中將所述孔容納於具 有允許所述霧化液體流出的出口的室中。
69. 根據權利要求68的方法，還包括通過所述出口將所述霧化液體從 所述室引出的步驟。
70. 根據權利要求56至69中任一項的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距 離進入所述孔中為不大於所述焦距的40%。
71. 根據權利要求56至70中任一項的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距 離進入所述孔中為不大於所述焦距的30%。
72. 根據權利要求56至71中任一項的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距 離進入所述孔中為不大於所述焦距的20%。
73. 根據權利要求56至72中任一項的方法，其中所述孔與所述能量 源的所述間距是這樣的間距使得在所述焦點和所述能量源之間的所述距 離進入所述孔中為不大於所述焦距的10%。
74. 根據權利要求57的方法，其中安置所述轉向板，以使碰撞所述轉 向板的全部液體基本上轉向遠離所述液體噴流的軸。
75. 根據權利要求74的方法，其中安置所述轉向板，以使碰撞所述轉 向板的全部液體基本上轉向在遠離所述液體噴流軸的至少一個方向上。
76. 根據權利要求74或權利要求75的方法，其中使所述霧化液體的 所述噴流轉向，使得所述噴流不落回在它自身上。
77. 根據權利要求74至76中任一項的方法，還包括使任何轉向的液 體返回到所述孔中以重新霧化的步驟。
78. 根據權利要求74至77中任一項的方法，其中將所述轉向板成形 為倒U形。
79. 根據權利要求78的方法，其中所述倒U形的頂點與所述噴流的 所述軸隔開。
80. 根據權利要求78或權利要求79的方法，其中所述倒U形包含鄰 近其頂點的轉向表面，其中在霧化過程中，所述噴流碰撞所述轉向表面。
81. 根據權利要求58的方法，其中通過在所述霧化室內的一個或多個 轉向板限定所述迂迴通道。
82. 根據權利要求56至81中任一項的方法，其中所述能量源的啟動 產生霧化液體的噴流，所述霧化液體的粒度低於預定粒度。
83. 根據權利要求82的方法，其中所述預定粒度是5微米。
84. 根據權利要求82或權利要求83的方法，其中所述預定粒度是1 微米。
85. 根據權利要求82至84中任一項的方法，其中所述預定粒度是提 供基本上具有平衡浮力的霧化液滴的粒度。
86. 根據權利要求82至85中任一項的方法，其中限定所述轉向板的 數量並且進行安置，以使得低於所述預定粒度的任何霧化液體自由離開所 述室，而超過所述預定粒度的任何液體捕獲在所述轉向板上並且返回到所 述孔中以重新霧化。
87. 根據權利要求59的方法，其中將所述孔成形，使得在霧化過程中， 在所述孔中的液體的水平面保持在預定焦距範圍內，從而提供基本上恆定 流量的霧化液體。
88. 根據權利要求59的方法，其中所述能量源與所述孔隔開，使得在 霧化過程中，在所述孔中的液體的水平面保持在預定焦距範圍內，從而提 供基本上恆定流量的霧化液體。
89. 根據權利要求88或權利要求88的方法，其中所述預定焦距範圍 是這樣的焦距範圍使得所述流量保持在最大流量的10%內。
90.根據權利要求89的方法，其中所述最大流量是1.5 mL/min。
91. 根據權利要求89或權利要求90的方法，其中所述最大流量是1.2 mLVmin。
92. 根據權利要求89至91中任一項的方法，其中所述最大流量是1.0 ml7min。
93. 根據權利要求89至92中任一項的方法，其中所述最大流量是0.8 m!7min。
94. 根據權利要求89至93中任一項的方法，其中所述最大流量是0.6 mL/min。
95. 根據權利要求89至94中任一項的方法，其中所述最大流量是0.4 mL/min。
96. 根據權利要求89的方法，其中所述最大流量在0.8和1.2mL/min之間。
97. 根據權利要求96的方法，其中所述最大流量在0.9和1.0mL/min之間。
98. 根據權利要求56至97中任一項的方法，其中所述孔是倒截頭圓 錐形的孔。
99. 根據權利要求56至97中任一項的方法，其中所述孔是基本上為 碗狀的孔。
100. 根據權利要求56至99中任一項的方法，其中在所述孔中容納至 多8mL的可霧化液體。
101. 根據權利要求56至100中任一項的方法，其中在所述孔中容納 至多6mL的可霧化液體。
102. 根據權利要求56至101中任一項的方法，其中在所述孔中容納 至多3mL的可霧化液體。
103. 根據權利要求56至102中任一項的方法，其中在所述孔中容納 至多2mL的可霧化液體。
104. 根據權利要求59的方法，其中提供所述基本上恆定流量的霧化 液體的所述預定焦距範圍對應所述液體容納在所述孔中的1和6mL之間 的體積。
105. 根據權利要求104的方法，其中提供所述基本上恆定流量的霧化 液體的所述預定焦距範圍對應所述液體容納在所述孔中的2和4mL之間 的體積。
106. 根據權利要求104或權利要求105的方法，其中提供所述基本上 恆定流量的霧化液體的所述預定焦距範圍對應所述液體容納在所述孔中 的2和3mL之間的體積。
107. 根據權利要求56至106中任一項的方法，其中所述孔與所述能 量源隔開，以使得所述焦點位於所述可霧化液體的表面下方並且在所述可 霧化液體的體積內。
108. 根據權利要求56至106中任一項的方法，其中所述孔與所述能 量源隔開，以使得所述焦點位於所述可霧化液體的表面上方。
109. 根據權利要求108的噴霧器，其中在所述焦點和所述可霧化液體 的表面之間的距離不大於所述焦距的50%。
110. 根據權利要求108或權利要求109的噴霧器，其中在所述焦點和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的40%。
111. 根據權利要求108至110中任一項的噴霧器，其中在所述焦點和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的30%。
112. 根據權利要求108至111中任一項的噴霧器，其中在所述焦點和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的20°/。。
113. 根據權利要求108至112中任一項的噴霧器，其中在所述焦點和 所述可霧化液體的表面之間的距離不大於所述焦距的10%。
全文摘要
本發明涉及一種噴霧器和霧化液體的方法。所述噴霧器包含霧化室(1)，所述霧化室(1)具有適合容納將被霧化液體(3)的孔(2)。超聲換能器(6)形式的能量源具有彎曲的能量傳遞表面(7)。這種彎曲的能量傳遞表面限定焦點(8)和焦距(9)。所述能量源與所述孔隔開，使得在所述焦點和所述能量源之間的距離進入所述孔中為不大於所述焦距的50％。優選地，將所述孔成形使得在霧化過程中，在所述孔中的液體的水平面保持在預定的焦距範圍內，從而提供基本上恆定流量的霧化液體。所述噴霧器還可以包含轉向板或噴流折流器(16)，所述轉向板或噴流折流器(16)起著使從所述孔上升的霧化液體噴流轉向的作用。為了減少離開霧化室的大液滴，還將迂迴或迷宮式通道安置在所述孔和所述霧化室的出口(13)之間。
文檔編號B05B17/06GK101300040SQ200680040509
公開日2008年11月5日 申請日期2006年9月6日 優先權日2005年9月6日
發明者喬治·莫西斯, 大衛·布爾, 安迪·懷亞特, 傑克·魏斯曼, 菲利普·詹金森 申請人:智慧醫療技術Pty有限公司