一種治療B肝的中藥及其製備方法
2023-07-08 05:30:36
專利名稱：：一種治療B肝的中藥及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療B肝的中藥,屬於生物製藥
技術領域：
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背景技術：
：B型肝炎病毒(H印atitisBvirus,HBV)是人類最常見的病毒感染之一，部分人群在急性感染B型肝炎病毒後不能徹底清除病毒，形成了慢性B型肝炎(Chronich印atitisB，CHB)。據世界衛生組織統計，全球大約有20億人感染過HBV，其中3.5億人發展成慢性B肝病毒感染者，每年約有50萬至120萬人死於B肝病情發展所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC)，B肝已成為危害人類生命的第十大殺手。我國是B肝高發區，據初步統計全國有1.2億118￥攜帶者，每年有將近30萬人死於相關疾病，B肝防治已給我國社會帶來巨大的挑戰。但B肝的控制與治療長期以來都沒有根本性的突破。目前所用抗B型肝炎病毒藥物如幹擾素，其療效有限，不良反應較大；核苷類物質雖然抗病毒作用強且快，但療程難以確定，長期用藥治療會產生耐藥性，在治療過程中引起ALT和HBVDNA的突破(breakthrough),致使病情惡化。且長期用藥費用高。這些都嚴重影響了抗B型肝炎病毒藥物的及時廣泛合理應用，因此，探索新的治療方法仍是必需的。中藥複方治療慢性B型肝炎具有獨特的優勢，發揮以下作用1抗病毒，抗病毒治療是中醫藥的優勢。中醫藥抗B肝病毒的研究一直受到國內醫學界的重視，並取得了一定的成果，如多種清熱解毒藥、清熱利溼藥等，經研究證明具有抗病毒的作用。中藥抗HBV最大的特點是不會產生耐藥性，可以通過長期服用中藥，漸進性地降低病毒載量，以達到抗病毒的作用。2保肝護肝，現代研究證明，多種中藥有效成分在保護肝細胞、改善肝功能、降低轉氨酶等方面有顯著的作用。3改善臨床症狀，部分中藥如補氣藥、理氣藥、消食化積藥、活血化瘀藥等對於改善肝病患者的臨床症狀如肝區痛疼、腹脹等，對於改善肝病患者飲食情況及減輕心理壓力有良好的作用。4利膽退黃，很多清熱解毒、利尿去溼、活血化瘀的中藥都具有利膽退黃的作用。這些藥可以通過不同配伍組合製成多種供臨床使用的製劑，有很好的臨床效果。5抗肝纖維化，抗肝纖維化治療是慢性肝病治療中的一個重要組成部分，中藥中的活血化瘀藥對於肝纖維化有一定的治療作用，在臨床上一些中藥複方製劑在治療早期肝硬化中發揮了重要的作用。
發明內容本發明的目的在於提供一種有效治療B型肝炎的中藥，最大限度地抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其併發症的發生，從而改善生活質量和延長生命時間。本發明的另一個目的在於提供一種治療B肝的中藥的製備方法。本發明通過下列技術方案完成一種治療B肝的中藥，其特徵在於由下列質量百分比的原料組成.-白鶴靈芝2060%溪黃草2045%紫貝齒715%虎杖520%白花蛇舌草820%。所述治療B肝的中藥，優選下列質量百分比的原料組合，療效更佳:白鶴靈芝4050%溪黃草2540%紫貝齒812%虎杖715%白花蛇舌草1018%。其中，白鶴靈芝為爵床科植物白鶴靈芝草Rhinacanthusnasutus(L.)Lindau的乾燥地上部分或枝、葉。主產於廣西、廣東、雲南等省(區)，因其功效有如靈芝，花白色，唇型，生在葉腋或枝頂，狀如群展飛翔的白鶴，故名"白鶴靈芝"。性甘淡平，主入肺、肝、胃、大小腸諸經。全草含黃酮、酚類、胺基酸、有機酸、鞣質等化學成分。具有降火、潤肝、消炎解毒的功能。主治肝病、肺結核、腎炎水腫、體癬、溼疹。溪黃草來源於唇形科香茶菜屬植物線紋香茶菜Isodonstriatus(Benth.)Kudo。為華南民間常用草藥，是一種多年生草本植物，因其喜生於山谷溝溪邊，新鮮葉片揉碎有黃汁而得名。溪黃草全株可入藥，性味苦涼。含黃酮、胺基酸、有機酸、酚類、萜類等成分，具抗菌、抗炎、清熱護肝、化氣消痰之功效。用於治療急性黃疸性肝炎、急性膽囊炎、慢性B型肝炎、急性膽囊炎等。紫貝齒屬於平肝息風藥，為寶貝科動物阿拉伯綬貝(阿文授貝)Mauritiaarabica(Linnaeus)的貝殼，產於海南島、福建、臺灣等地。性味平、鹹，歸肝經。具有平肝潛陽、鎮驚安神、清肝明目的功能。主治肝陽上亢、頭暈目眩、驚悸失眠、目赤翳障等症。生品質地堅硬，不利於粉碎，臨床多用煅製品。虎杖為寥科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.的乾燥根莖及根。虎杖主要含二苯乙烯類和蒽醌類化合物，前者主要為白藜蘆醇和白藜戸醇苷(虎杖苷)，具有抗腫瘤、降血脂等多種藥理作用；後者以大黃素、大黃素甲醚為代表，具有抗菌抗病毒、抗炎鎮痛、保肝等功能。性微寒、味微苦，歸肝、膽、肺經。具祛風利溼、散瘀定痛、止咳化痰、平喘保肝等功效，在臨床上的應用已越來越廣泛。白花蛇舌草為茜草科耳草屬植物白花蛇舌草Oldenlandiadiffusa(Willd.)Roxb的乾燥全草。為一年生披散草本植物。廣泛分布於我國東南部和西南部。性寒，味苦、甘，歸心、肝、脾經。主要含有蒽醌類、萜類、黃酮類、甾醇類、垸烴類、有機酸類、多糖類等成分。現代藥理研究證明具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、神經保護和提高免疫力的作用。本發明的第二個目的是通過以下技術方案實現的一種治療B肝的中藥的製備方法，其特徵在於經過下列工藝步驟A、按下列質量百分比取料白鶴靈芝2060%溪黃草2045%紫貝齒715%虎杖520%白花蛇舌草820%;B、分別將上述原料藥進行清洗、乾燥或者煅燒、研磨、混合後，直接裝入膠囊或者配入適量的常規藥用輔料製成片劑或丸藥，即得治療B肝的中藥；或者C、分別將上述原料藥經常規的水提醇沉或者醇提水沉，或者水或有機溶劑的浸漬、回流、滲濾，或者超聲波提取，或者C02臨界或亞臨界萃取方法，提取原料藥中的藥物有效成分，再配入適量的現有技術中的常規藥用輔料後，可製備成膠囊劑、片劑、丸藥、衝劑、滴丸等常規製劑。本發明優選採用下列提取加工方法(1)取淨紫貝齒，置耐火容器內，在無煙爐火上煅至通體紅透時，取出，放涼，研成粉末備用；(2)將(1)所得粉末與白鶴靈芝、溪黃草、白花蛇舌草加水煎煮兩次，第一次加水10-15倍量；第二次加水10-15倍量，每次煎煮1-2小時，之後過濾，合併濾液，將濾液濃縮成浸膏；加入95%乙醇使整個溶液系統的乙醇含量達70-90%，靜置過夜，抽取上清液，沉澱下來的浸膏備用；(3)在虎杖中加入4-8倍量的上述(2)步驟所得的70-90%乙醇溶液，於60-80。C熱回流1-2小時，過濾；濾渣再用4-8倍量的上述(2)步驟的70-90%乙醇溶液於60-8(TC熱回流提取l-2小時，濾過，合併濾液；濾液減壓並回收乙醇後，得浸膏備用；(4)將步驟(2)、(3)所得浸膏混合均勻，加入適量輔料後，用現有技術中的溼法制粒得到藥粒，再用常規方法進一步製備成顆粒劑、片劑或者膠囊劑等常規製劑；或者(5)將步驟(2)、(3)所得浸膏用現有技術的噴霧乾燥法，經減壓乾燥得幹膏，粉碎成末，混合均勻，加入適量輔料後，製得藥粒；再用常規方法進一步製備成顆粒劑、片劑或者膠囊劑等常規製劑；或者(6)將歩驟(2)、(3)所得浸膏混合均勻，加入適量輔料後，以蒸餾水溶解，用常規方法製備成口服液。本發明提供的治療B肝的中藥，具有補肝益腎、清肝解毒、平肝潛陽的功效。可以抗B肝病毒複製、減輕肝臟炎症和壞死、保護肝細胞阻止其纖維化、促進肝細胞再生、延緩和阻止病情的繼續惡化(如反覆發作、引起肝硬化、肝癌等)，從而改善B肝患者的生活質量和延長存活時間。本發明利用中醫獨到的配方理論和治療原則，合理組方，以純中藥口服製劑治療B肝，安全、簡便、療效確切。可以根據需要製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等口服劑型，使用方便。本發明口服劑型的製備方法科學合理，有效成分流失少，提取率高。具體實施方式實施例1A、按下列配方取料白鶴靈芝40g,，溪黃草30g,，紫貝齒10g，虎杖8g，白花蛇舌草12g;B、經過下列製備工藝-(1)取淨紫貝齒，置耐火容器內，在無煙爐火上煅至通體紅透時，取出，放涼，研成粉末備用。(2)將(1)所得紫貝齒粉末與白鶴靈芝、溪黃草、白花蛇舌草混合後，加水煎煮兩次，第一次加1200tnl水；第二次加同樣的1200ml水，每次煎煮1.5小時，過濾，合併濾液，將濾液濃縮成浸膏；加入濃度為95%的乙醇使整個溶液系統的乙醇含量達80%，靜置過夜；抽取上清液，沉澱下來的浸膏備用；(3)在虎杖中加入48ml步驟(2)的80%乙醇溶液，於7(TC熱回流2小時，過濾；濾渣再用48ml步驟(2)的80%乙醇溶液，於70。C熱回流提取2小時，濾過，合併濾液，濾液減壓回收乙醇後，得浸膏備用；(4)將步驟(2)、(3)所得浸膏混合均勻，加入適量澱粉後，溼法制粒得到含藥顆粒，乾燥分裝後得顆粒劑；或者在含藥顆粒中加入適量滑石粉、硬脂酸鎂後壓片製成片劑；還可以在含藥顆粒中加入適量滑石粉，裝入膠囊製得膠囊劑；或者加入苯甲酸，以蒸餾水溶解，加單糖漿至全量製備成口服液。實施例2A、按下列配方取料白鶴靈芝50g，溪黃草20g，紫貝齒15g，虎杖5g，白花蛇舌草10g;B、經下列製備工藝(1)取淨紫貝齒，置耐火容器內，在無煙爐火上煅至通體紅透時，取出，放涼，研成粉末備用；(2)在(1)所得紫貝齒粉末及白鶴靈芝、溪黃草、白花蛇舌草中加水煎煮兩次，第一次加水1000ml;第二次加水1000ml，每次煎煮2小時，濾過，合併濾液，將濾液濃縮成浸膏；加入濃度為95%的乙醇使整個溶液系統的乙醇含量達70%，靜置過夜，抽取上清液，沉澱下來的浸膏備用；(3)在虎杖中加入25ml歩驟(2)的70%乙醇溶液，於80。C熱回流2小時，過濾；濾渣再用5倍量的70%乙醇溶液於80。C熱回流提取2小時，濾過，合併濾液；濾液減壓回收乙醇得浸膏備用；(4)將步驟(2)、(3)所得浸膏通過噴霧乾燥揮去水份得幹膏，粉碎成粉末，混合均勻，加入適量微晶後，幹法制粒得含藥顆粒；分裝後得顆粒劑；或者在含藥顆粒中加入適量滑石粉、硬脂酸鎂後壓片製成片劑；還可以在含藥顆粒中加入適量滑石粉，填充入膠囊製得膠囊劑。實施例3A、按下列配方取料白鶴靈芝20g,溪黃草40g，紫貝齒7g，虎杖20g，白花蛇舌草13g;B、經過下列製備工藝(1)取淨紫貝齒，置耐火容器內，在無煙爐火上煅至通體紅透時，取出，放涼，研成粉末備用；(2)將(1)所得粉末與白鶴靈芝、溪黃草、白花蛇舌草加水煎煮兩次，第一次加水15倍量。第二次加水15倍量，每次煎煮l小時，濾過，合併濾液，將濾液濃縮成稠浸膏。加入95%乙醇使整個溶液系統的乙醇含量85%，靜置過夜。抽取上清液，沉澱下來的浸膏備用；(3)虎杖加入8倍量的85%乙醇溶液，於60。C熱回流1小時，過濾。濾渣再用8倍量的85%乙醇溶液於60。C熱回流提取1小時，濾過，合併濾液。濾液減壓回收乙醇得浸膏備用；(4)將步驟(2)(3)所得浸膏混合，加入苯甲酸，以蒸餾水溶解，加單糖漿至全量製備成口服液。本發明在製備中間品以及成藥過程中加入的輔料均為藥用輔料。例如滑石粉、硬脂酸鎂為潤滑劑，添加後有利於藥片從模具中脫離以及順利填充膠囊；微晶纖維可以增強藥品的可塑性，便於直接壓片；苯甲酸為防腐劑。輔料的加入量均為製藥領域的常用量。為表明本發明的效果，下面通過動物實驗報告加以說明。1材料與方法1.1實驗選用健康SD大鼠，雌雄各半，體量180-220g。1.2藥材和主要試劑取本發明實施例1的口服液備用(lml口服液相當於lg生藥)；ALT、AST測定實驗盒購自衛生部上海生物製品研究所；其餘試劑均為國產分析純。1.3方法取SD大鼠50隻，隨機分為對照組、模型組、小劑量給藥組、中劑量給藥組、大劑量給藥組5組，每組10隻。除正常對照組外，其餘各組均皮下注射25XCCl4植物油溶液2ml/kg,對照組於相同部位注射等容植物油。每周2次，連續3個月。造模同時，對照組、模型組每天灌胃0.9%生理鹽水5ml/kg。各給藥組的灌胃給藥劑量為生藥量，小劑量給藥組lg/kg/d、中劑量給藥組2g/kg/d、高劑量給藥組4g/kg/d，將製備的口服液稀釋到與生理鹽水等容積使用。每天給藥1次，連續3個月。末次給藥lh後，眼睚取血，分離血清。用全自動生化分析儀測定血清ALT、AST生化指標量。然後脫頸椎處死動物，剖取肝臟稱重，計算肝臟的重量指數。1.4統計學處理數據通過SPSS12.0統計軟體進行統計分析，以x土s進行t顯著性檢驗。2結果2.1對血清ALT、AST的影響見表1。表l對CC1,所致慢性肝損傷大鼠血清ALT、AST活性的影響(x士s，N=10)tableseeoriginaldocumentpage11與肝損傷模型組比較*P〈0.05**P<0.01(下同)2.2對肝臟的重量指數的影響見表2。表2對CCl4所致慢性肝損傷大鼠肝臟重量指數的影響(x土s，N=10)tableseeoriginaldocumentpage11肝損傷是多因素參與的複雜過程，用CCl4誘導的肝損傷是經典的肝纖維化模型。CCl4進入機體後主要在肝微粒體中發生脂質過氧化反應，引起肝細胞膜結構和功能的損害，使細胞內ALT、AST溢出，導致血中ALT、AST活性升高，肝損傷區域越大，ALT、AST活性越高。本實驗中觀察到，口服液可改善CCl4引起的慢性肝損傷，不同治療劑量均可使血清ALT、AST降低，中高劑量減輕肝臟重量指數。說明依照本發明配方所制口服液可減輕CCl4對肝組織的實質性慢性損害，具有較明顯的保肝降酶效果，並減輕肝組織纖維化的病理變化。權利要求1、一種治療B肝的中藥，其特徵在於由下列質量百分比的原料組成白鶴靈芝20～60％溪黃草20～45％紫貝齒7～15％虎杖5～20％白花蛇舌草8～20％。2、根據權利要求1所述的治療B肝的中藥，其特徵在於所述治療B肝的中藥，優選下列質量百分比的原料組合白鶴靈芝4050%溪黃草2540%紫貝齒812%虎杖715%白花蛇舌草1018%。3、根據權利要求l所述的治療B肝的中藥，其特徵在於經過下列方法製備A、按下列質量百分比取料白鶴靈芝2060%溪黃草2045%紫貝齒715%虎杖520%白花蛇舌草820%;B、分別將上述原料藥進行清洗、乾燥或者煅燒、研磨、混合後，直接裝入膠囊或者配入適量的常規藥用輔料製成片劑或丸藥，即得治療B肝的中藥；或者C、分別將上述原料藥經常規的水提醇沉或者醇提水沉，或者水或有機溶劑的浸漬、回流、滲濾，或者超聲波提取，或者C02臨界或亞臨界萃取方法，提取原料藥中的藥物有效成分，再配入適量的現有技術中的常規藥用輔料後，可製備成膠囊劑、片劑、丸藥、衝劑、滴丸等常規製劑。4、根據權利要求1所述的治療B肝的中藥，其特徵在於經過下列方法製備(1)取淨紫貝齒，置耐火容器內，在無煙爐火上煅至通體紅透時，取出，放涼，研成粉末備用；(2)將(1)所得粉末與白鶴靈芝、溪黃草、白花蛇舌草加水煎煮兩次，第一次加水10-15倍量；第二次加水10-15倍量，每次煎煮1-2小時，之後過濾，合併濾液，將濾液濃縮成浸膏；加入95%乙醇使整個溶液系統的乙醇含量達70-90%，靜置過夜，抽取上清液，沉澱下來的浸膏備用；(3)在虎杖中加入4-8倍量的上述(2)歩驟所得的70-90%乙醇溶液，於60-80。C熱回流1-2小時，過濾；濾渣再用4-8倍量的上述(2)歩驟的70-90%乙醇溶液於60-80。C熱回流提取l-2小時，濾過，合併濾液；濾液減壓並回收乙醇後，得浸膏備用；(4)將步驟(2)、(3)所得浸膏混合均勻，加入適量輔料後，用現有技術中的溼法制粒得到藥粒，再用常規方法進一步製備成顆粒劑、片劑或者膠囊劑等常規製劑；或者(5)將步驟(2)、(3)所得浸膏用現有技術的噴霧乾燥法，經減壓乾燥得幹膏，粉碎成末，混合均勻，加入適量輔料後，製得藥粒；再用常規方法進一歩製備成顆粒劑、片劑或者膠囊劑等常規製劑；或者(6)將步驟(2)、(3)所得浸膏混合均勻，加入適量輔料後，以蒸餾水溶解，用常規方法製備成口服液。全文摘要本發明提供一種治療B肝的中藥，其特徵在於由下列質量百分比的原料組成白鶴靈芝20～60％，溪黃草20～45％，紫貝齒7～15％，虎杖5～20％，白花蛇舌草8～20％。具有補肝益腎、清肝解毒、平肝潛陽的功效。可以抗B肝病毒複製、減輕肝臟炎症和壞死、保護肝細胞阻止其纖維化、促進肝細胞再生、延緩和阻止反覆發作、引起肝硬化、肝癌等病情的惡化。本發明利用中醫獨到的配方理論和治療原則，合理組方，以純中藥口服製劑治療B肝，安全、簡便、療效確切。可以根據需要製備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液等口服劑型，使用方便。本發明口服劑型的製備方法科學合理，有效成分流失少，提取率高。文檔編號A61P31/00GK101390970SQ20081023352公開日2009年3月25日申請日期2008年11月3日優先權日2008年11月3日發明者錢韻旭申請人:昆明理工大學