藥學活性顆粒的製備的製作方法

2023-07-24 11:04:21

專利名稱：藥學活性顆粒的製備的製作方法
技術領域：
本發明涉及在主要由微晶纖維素構成的芯核上用溶液法塗敷藥學活性藥物層。
在藥學領域，在光滑的球形芯核上施加藥學活性物質是周知的。通常，該方法包括在球形芯核上施加含藥學活性成分的溶液、懸浮液或粉末塗層。
例如，D.M.Jones在Pharmaceutical Pelletization Technology中篇名為「溶液和懸浮液敷層」的一章中描述了在塗布盤或流化床裝置中在種材(通常是粗結晶或彩色糖球)上塗敷藥物溶液層。該章解釋說，Wurst方法可用於在小到100微米的底物上塗布和敷層，可施加起始配料重量的100-150％的塗層。該作者還解釋說，使用粘合劑與否是任意的，但在由溶液施加藥物時推薦使用。
儘管現有技術給出了上述教導，但仍非常需要這樣一種通過溶液法塗布來施加藥學活性物質的方法它無需單獨的、其目的是在塗布之前增加底物體積的造粒步驟。
本發明涉及這樣一種顆粒，它包含主要由微晶纖維素構成的、平均粒徑約為180微米的種核，在微晶纖維素上噴塗有藥學活性成分的溶液層。接著在該種核和藥學活性物質上再用合適的聚合物進行包衣。含藥學活性成分和聚合物的最終的塗層顆粒的平均粒徑小於約325微米，這使其比常用的顆粒小。
更具體地說，本發明由以下內容構成一種顆粒，它包含主要由微晶纖維素構成的、平均粒徑約為160-220微米、粒徑標準偏差約為75-200微米的中心核；塗覆微晶纖維素中心核的藥學活性物質；其中，所述塗層顆粒中，微晶纖維素約佔40-75重量％；藥學活性物質約佔25-60重量％；所述塗層顆粒的粒徑約為200-325微米，粒徑標準偏差約為30-175微米。
本發明還包括一種製造藥學活性顆粒的方法，它包括製備主要由微晶纖維素構成的、平均粒徑約為160-220微米、粒徑標準偏差約為75-200微米的中心核；用藥學活性成分塗布該微晶纖維素；其中，所述塗層顆粒中，微晶纖維素約佔40-75重量％；藥學活性物質約佔25-60重量％；所述塗層顆粒的粒徑約為200-325微米，粒徑標準偏差約為30-175微米；微晶纖維素的塗布是在沒有造粒步驟的情況下進行的。


圖1是較佳微晶纖維素的顯微照片。
圖2是塗有藥學活性成分的圖1所示微晶纖維素的顯微照片。
圖3是具有聚合物包衣的本發明的顆粒的顯微照片。
圖4a和圖4b是市售的微晶纖維素材料的顯微照片。
本發明的種核主要是微晶纖維素。所謂主要，是指種核的90重量％(較好的是95重量％以上)是微晶纖維素，在最佳實施方式中，種核全部是微晶纖維素。由於微晶纖維素的表面特性(即，大量的可提高膜粘附力的游離型羥基和有助於加工處理的不溶性)，因此，其作為膜塗層的底物是非常合適的。微晶纖維素的較佳來源是FMC公司生產的Avicel PH200。該較佳微晶纖維素具有粗孔表面、非球形形狀、約為160-220微米的中值粒徑和較窄的粒徑分布(標準偏差約為75-200微米)，50重量％以上(較好的是，60重量％以上)的顆粒在約177-300微米之間。Avicel PH200的標稱粒徑約為180微米，含少量細粒，25重量％以下的顆粒小於125微米。
此外，微晶纖維素的輕敲後的堆積密度應約為0.40-0.45g/cm3。
較佳微晶纖維素的另一關鍵特性是微晶纖維素表面的不規則形狀。微晶纖維素的表面特徵最好是不規則的，參見圖1。不規則的表面形態產生多孔性且使藥學活性成分能施加在表面上並被粘附或保持於表面，參見關於實施例1的圖2，在下面的實施例1中，在微晶纖維素的表面塗敷有鹽酸偽麻黃鹼、氫溴酸右美沙芬和馬來那敏層。令人驚奇的是，本發明者發現，較佳微晶纖維素的不規則表面形態提供了比其它用於此目的而銷售的具有較光滑表面和較高球形度的微晶纖維素產品更好的表面，使藥學活性物質能更好地敷層，圖4a和圖4b顯示的分別是FMC公司生產的微晶纖維素產品Celphere203和102。
微晶纖維素的很大的表面多孔性使藥學活性物質能在其上面塗敷或被吸附而對藥學活性物質的流動性的影響極小。較佳的流動使共混料和片劑含量的均勻性更優異，而共混料和片劑含量的均勻性是本發明的方法和產品中二個非常重要的性能內容。Celphere 203和102(FMC公司產品)等市售品是規則的球形顆粒，其長徑比約為1，它們也缺乏所需的表面特性。
迄今為止，光滑的球形顆粒被廣泛地認為是用於塗布的最佳底物。美國專利No.5,384,130、5,505,983(該二篇專利的內容引入本文中作為參考)公開了使用糖球(尤其是用於水相敷層法)的缺點，因為這些糖球易溶於水，導致凝聚，從而使容易破裂的塗層顆粒更變得非常易碎。顆粒塗層的破裂是其功能性之一，而不管它是用於控釋目的還是用於掩飾味覺。通常，用於顆粒塗層的底物是通過旋轉造粒或其它凝聚方法使平均粒徑達到至少約250微米而製得的。可被成功地塗布而沒有無益的凝聚的底物的體積大小事先已通過液滴的大小進行了限定，而液滴的大小可由噴霧槍進行控制。對噴霧槍技術的改進已能使液滴體積更小，從而能成功地對較小顆粒進行塗布。
較佳微晶纖維素的另一個優點是其與微晶纖維素和含藥學活性物質的顆粒相關的較窄的顆粒分布。粒徑標準偏差是本領域明白的一個術語，可參見L.Lachman和H.Lieberman的Pharmaceutical Dosage FormsTablets(V2)第185-202頁(紐約Dekker公司1981年出版)，它是衡量顆粒在粒徑大小方面的均勻性的一個尺度。本發明使用粒徑標準偏差約為75-200微米(較好地約為80-150微米，最好約為85-95微米)的微晶纖維素。
藥學活性物質的溶液法敷層要求藥學活性物質首先溶解在溶劑中，然後噴塗在微晶纖維素的表面上。溶劑最好是水，但也可使用其它藥學上可接受的溶劑，這些溶劑包括(但不限於)甲醇、丙酮和它們的混合液。溶劑的選擇視將塗敷在芯粒上的藥學活性物質而定。
施用在微晶纖維素芯核上的藥學活性物質不是很重要的，只要它能溶解在溶劑中即可。如果使用藥用懸浮劑或乳化劑的話，則使用以懸浮液或分散液形式存在的藥學活性物質也屬於本發明的範圍內。藥學活性成分必須是能溶於合格的溶劑的，這樣，它就能被施加到芯粒上。合適的活性成分包括藥物、礦物質、維生素和其它營養性物質(nutraceuticals)。合適的藥物包括(但不限於)鎮痛藥、解除充血劑、化痰藥、止咳藥、抗組胺藥、胃腸藥、利尿劑、支氣管擴張劑、催眠劑和它們的混合物。用於溶液法敷層的較佳的藥學活性成分包括偽麻黃鹼、苯丙胺醇、氯苯那敏、右美沙芬、苯海拉明、多西拉敏、洛哌丁胺、它們的混合物和它們的藥用鹽。用於懸浮液敷層的較佳的藥學活性成分包括對乙醯氨基酚、布洛芬、氟比洛芬、萘普生、阿司匹林、法莫替丁、洛哌丁胺、雷尼替丁、西咪替丁、阿司咪唑、特非那定、羧酸特非那定、氯雷他定、西替利嗪、它們的混合物和它們的藥用鹽。
藥學活性成分在溶液中的重量百分比通常在約5至75重量％之間，較好的約為40-60重量％，最好約為45-56重量％。將溶液噴塗在微晶纖維素的表面上，較好的是使用旋塗法或Wurster氏塗布法。這些方法以及其它合適的方法是本領域周知的。
塗敷在底物顆粒上的活性藥物的量由最終產品中的所需劑量確定。
如果活性成分具有討厭的味覺，或者如果希望控釋，則可用聚合物體系(即乙酸纖維素與EUDRAGIT E 100的70/30混合物)對含活性成分的顆粒(參見圖3)進行包衣。可用本領域已知的包衣材料對活性成分進行包衣，所述包衣材料的例子包括美國專利No.4,851,226、5,075,114、5,489,436(這些專利引入本文中作參考)中所述的那些。包衣可用於活性成分的即釋或緩釋。
合適的包衣材料組合物包括(但不限於)下表中所列的包衣材料聚合物體系 包衣含量1聚合物之重量比乙酸纖維素/聚乙烯基吡咯烷酮5-60％ 90/10至60/40乙酸丁酸纖維素/聚乙烯基吡咯烷酮5-60％ 90/10至60/40乙酸纖維素/羥丙基纖維素5-60％ 90/10至50/50乙酸丁酸纖維素/羥丙基纖維素5-60％ 90/10至50/50乙酸纖維素/EUDRAGIT E100 8-60％ 所有比率乙酸丁酸纖維素/EUDRAGIT E100 8-60％ 所有比率乙基纖維素/聚乙烯基吡咯烷酮8-60％ 90/10至60/40乙基纖維素/羥丙基纖維素8-60％ 90/10至50/50乙基纖維素/EUDRAGIT E100 8-60％ 所有比率羥丙基纖維素 10-60％ -羥乙基纖維素 10-60％ -EUDRAGIT E100 10-60％ -羥丙基甲基纖維素 10-60％ -羥乙基纖維素/羥丙基甲基纖維素 10-60％ 所有比率羥丙基纖維素/羥丙基甲基纖維素 10-60％ 所有比率羥乙基纖維素/羥丙基纖維素 10-60％ 所有比率2-乙烯基吡啶/苯乙烯共聚物 10-60％ -乙酸纖維素/2-乙烯基吡啶/苯乙烯 8-60％ 所有比率乙酸丁酸纖維素/2-乙烯基吡啶/苯乙烯 8-60％ 所有比率乙基纖維素/2-乙烯基吡啶/苯乙烯 8-60％ 所有比率三乙酸纖維素/聚乙烯基吡咯烷酮 8-60％ 90/10至60/40三乙酸纖維素/羥丙基纖維素 8-60％ 90/10至50/50三乙酸纖維素/EUDRAGIT E100 8-60％ 所有比率
1乾燥狀態下的包衣顆粒的重量百分比。
EUDRAGIT E100德國Rohm Pharma GmbH公司生產的甲基丙烯酸甲氨基乙酯和中性的甲基丙烯酸酯。
最終顆粒包含不活潑的芯粒、塗敷在芯核上的藥學活性藥物層和任選的聚合物包衣。加載在微晶纖維素上的活性藥物的量通常佔最終的有藥物敷層的包衣顆粒的約10-75重量％，較好的約為25-60重量％，最好約為30-50重量％。
本發明是對現有技術的改進，其改進之處在於，包衣顆粒的粒徑分布比以前製造的顆粒的窄。粒徑分布更窄是由於選用了較佳的起始物質和刪去了用藥物塗敷顆粒之前進行凝聚以形成芯核的步驟所致。現有技術公開了使不活潑芯粒的粒化或凝聚，然後在其上面塗敷藥物和包衣。這導致了粒徑分布變寬，並使顆粒在口中有沙粒樣的質感。本發明提供一種粒徑分布較窄的較小顆粒，這種顆粒較少有沙粒樣的質感/口感。
有藥物敷層的顆粒的粒徑分布比用其它方法製得的顆粒的窄，其標準偏差約為30-175微米，更好的約為65-120微米，最好約為75-100微米。
由於最終顆粒也比先前公開的那些顆粒小，且藥學活性物質包覆有高分子包衣，因此，所得顆粒具有難以破碎的塑性包衣。該包衣可提供令人愉快的味覺，從而使所得顆粒特別適合用於可咀嚼藥片。
本發明的另一個優點是，省去了製造方法中的造粒步驟。在本發明中，在得到這些好處時不存在先前遇到的凝聚和流動的問題。本發明的另一個優點是，由於避免了造粒步驟，因此，顆粒的粒徑分布比用現有方法得到的窄。這樣，就改善了顆粒的流動性並避免了細粒的產生，而細粒會引起處理過程中出現有害的凝聚或處理設備阻塞。用於藥物敷層或此後的聚合物包衣的底物的較窄粒徑分布在加工處理上也是有利的，由於小顆粒粘附至較大的顆粒上，因此，減少了凝聚現象的發生。
本發明的再一個優點是本發明方法的適應性。本發明能用來施加可包括延長釋放用包衣、延時釋放用包衣和腸溶包衣等在內的包衣。
除芯核中的微晶纖維素之外，可在芯核上加入另外的賦形劑，包括(但不限於)乳糖、澱粉、甘露醇等。通常，賦形劑佔最終產品的約10重量％以下。加入這些賦形劑並不是優先的選擇，因為它們易使包衣產品的粒徑分布增大。
在形成包衣顆粒之後，接著，將顆粒與本領域周知的賦形劑混合併壓制，形成膠囊或片劑。
下面的實施例是為了對要求保護的本發明作進一步的說明，而不應將本發明限定為這些實施例。除非另有說明，所有的份均以重量計。實施例1有藥物敷層的顆粒本實施例提供一種用於製造有藥物塗層的顆粒的配方和方法，所述有藥物塗層的顆粒適合用作用許多聚合物中的任一種或聚合物組合進一步包衣的底物。在本實施例中，顆粒含三種活性成分。單一活性成分的顆粒可用類似方法製得。除非另有說明，所有的份應理解為重量份。
製備含以下成分的水溶液(總重量為3.03kg)
將微晶纖維素(Avicel 200，3.47kg)加入到流化床塗層裝置(Glatt型GPCG5/9)中。然後用入口溫度為46℃的空氣流使微晶纖維素流化。接著以65g/min的速率將含藥物的敷層溶液噴塗至流化了的微晶纖維素顆粒上，直至得到含約31重量％的含藥物塗層的塗層微晶纖維素顆粒。
微晶纖維素起始物質的粒徑分布(根據正態分布模型)中值213微米，標準偏差191微米藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值293微米，標準偏差160微米分析結果在本實施例中，發現藥物敷層顆粒具有23.6％鹽酸偽麻黃鹼、6.72％氫溴酸右美沙芬和1.36％馬來那敏的藥效。實施例2具有PVP的偽麻黃鹼敷層Avicel PH 200本實施例提供一種用於製造有藥物塗層的顆粒的配方和方法，所述有藥物塗層的顆粒適合用作用許多聚合物中的任一種或聚合物組合進一步包衣的底物。在本實施例中，顆粒含作為活性成分的偽麻黃鹼及作為粘合劑的聚乙烯基吡咯烷酮。製備含以下成分的水溶液(總重量為3.62kg)
將微晶纖維素(Avicel 200，1.96kg)加入到旋轉(切向噴塗)式流化床塗層裝置(Glatt型GPCG 5/9)中。然後用入口溫度為36℃的空氣流使微晶纖維素流化。接著以80g/min的速率將含藥物的敷層溶液噴塗至流化了的微晶纖維素顆粒上，直至得到含約50重量％的含藥物塗層的塗層微晶纖維素顆粒。
藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值238微米，標準偏差77微米實施例3味覺被掩飾的包衣的藥物敷層顆粒本實施例提供一種用掩飾味覺的聚合物對實施例2中的藥物敷層顆粒作進一步塗布的的配方和方法。在本實施例中，掩飾味覺的聚合物體系是乙酸纖維素與Eudragit E-100的組合。味覺被掩飾的包衣顆粒可用其它聚合物體系以類似的方法製得。
製備固含量為12％的含乙酸纖維素398-10(Eastman Chemical公司產品)和Eudragit E-100(Rohm Pharma公司產品)的丙酮溶液(總重量為10.7kg)。乙酸纖維素與Eudragit E-100之比為95∶5。
將實施例2中製得的藥物敷層顆粒的一部分(3.0kg)加入到旋轉(切向噴塗)式流化床塗層裝置(Glatt型GPCG 5/9)中。然後用入口溫度為36℃的氣流使藥物敷層顆粒流化。接著以40g/min的速率將聚合物塗漬溶液噴塗至流化了的顆粒上，直至得到含約30重量％的聚合物包衣的包衣藥物顆粒。
聚合物包衣的藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值283微米，標準偏差84微米實施例4有苯海拉敏敷層的Avicel PH 200(未用粘合劑)本實施例提供一種用於製造有藥物塗層的顆粒的配方和方法，所述有藥物塗層的顆粒適合用作用許多聚合物中的任一種或聚合物組合進一步包衣的底物。在本實施例中，顆粒含作為活性成分的苯海拉敏但未加粘合劑。
製備含以下成分的水溶液(總重量為3.58kg)
將微晶纖維素(Avicel 200，2.0kg)加入到旋轉(切向噴塗)式流化床塗層裝置(Glatt型GPCG 5/9)中。然後用入口溫度為38℃的空氣流使微晶纖維素流化。接著以30g/min的速率將含藥物的敷層溶液噴塗至流化了的微晶纖維素顆粒上，直至得到含約50重量％的含藥物塗層的塗層微晶纖維素顆粒。
藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值302微米，標準偏差94微米流動性分析結果顯示，該物質在40℃/75％ RH(敞開的皿)中放置4天之後仍能自由流動。實施例5味覺被掩飾的包衣的藥物敷層顆粒本實施例提供一種用掩飾味覺的聚合物對實施例4中的藥物敷層顆粒作進一步塗布的的配方和方法。在本實施例中，掩飾味覺的聚合物體系是乙酸纖維素與Eudragit E-100的組合。味覺被掩飾的包衣顆粒可用其它聚合物體系以類似的方法製得。
製備固含量為12％的含乙酸纖維素398-10和Eudragit E-100的丙酮溶液(總重量為10.7kg)。乙酸纖維素與Eudragit E-100之比為95∶5。
將實施例4中製得的藥物敷層顆粒的一部分(3.0kg)加入到旋轉(切向噴塗)式流化床塗層裝置(Glatt型GPCG 5/9)中。然後用入口溫度為36℃的氣流使藥物敷層顆粒流化。接著以35g/min的速率將聚合物塗漬溶液噴塗至流化了的顆粒上，直至得到含約30重量％的聚合物包衣的包衣藥物顆粒。
聚合物包衣的藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值309微米，標準偏差91微米實施例6咀嚼藥片用下述方法將用上述方法製得的味覺被掩飾的包衣苯海拉敏顆粒和味覺被掩飾的包衣鹽酸偽麻黃鹼顆粒與味覺被掩飾的乙醯氨基酚顆粒(按美國專利No.4,851,226中所述方法製得)和下述非活性成分混合，製造咀嚼藥片
a.除硬脂酸鎂之外，將所有成分在PK混料機中混合25分鐘。然後加入硬脂酸鎂並繼續混合5分鐘。
b.用直徑為13/32英寸的圓片面的錐形的有刃口刀具將片劑在ManestyBetapress中壓製成下述規格目標重量(mg平均為10) 480厚度(mm平均為5) 4.8硬度(kp平均為5) 6.0脆碎性(％損失20片) ＜1.0所得藥片具有良好的味覺特性，苦味很小。比較例1Celphere 203本實施例提供一種在Celphere 203(FMC公司產品)上塗敷苯海拉敏的配方和方法，所述Celphere 203是一種作為供藥物敷層和顆粒包衣的理想底物而在市場上有售的產品。
A.)製備含以下成分的水溶液(總重量為2.68kg)
將微晶纖維素(Celphere 203，1.5kg)加入到旋轉(切向噴塗)式流化床塗層裝置(Glatt型GPCG 5/9)中。然後用入口溫度為34℃的空氣流使微晶纖維素流化。接著以20g/min的速率將含藥物的敷層溶液噴塗至流化了的微晶纖維素顆粒上，直至得到含約50重量％的含藥物塗層的塗層微晶纖維素顆粒。
流動性分析結果顯示，該物質在40℃/75％ RH(敞開的皿)中放置4天之後變得粘性且不能自由流動。
B.)再用聚合物將藥物敷層顆粒進行包衣以掩飾味覺。在本實施例中，掩飾味覺的聚合物體系是乙酸纖維素與Eudragit E-100的組合。製備固含量為12％的含乙酸纖維素398-10和Eudragit E-100的丙酮溶液(總重量為3.3kg)。乙酸纖維素與Eudragit E-100之比為70∶30。
將在A部分製得的藥物敷層顆粒的一部分(1.0kg)加入到旋轉(切向噴塗)式流化床塗層裝置(Glatt型GPCG 5/9)中。然後用入口溫度為32℃的氣流使藥物敷層顆粒流化。接著以20g/min的速率將聚合物塗漬溶液噴塗至流化了的顆粒上，直至得到含約30重量％的聚合物包衣的包衣藥物顆粒。
藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值373微米，標準偏差84微米聚合物包衣的藥物敷層顆粒的粒徑分布(根據正態分布模型)中值399微米，標準偏差83微米比較例2將具有Methocel E5粘合劑(Dow公司產品)的乳糖顆粒用作塗敷鹽酸偽麻黃鹼和氫溴酸右美沙芬的底物，然後用乙酸纖維素E100進行包衣，使包衣含量達到60％。所得片劑在口中有沙粒樣的質感(由於粒徑較大的緣故)，溶解較慢(由於有60％的包衣的緣故)。比較例3將Avicel PH101(FMC公司產品)與鹽酸偽麻黃鹼、氫溴酸右美沙芬和馬來那敏一起旋轉造粒。所得產物的中值直徑為51微米，標準偏差為270微米。用肉眼觀察到較高程度的凝聚和細粒。比較例4嘗試直接塗布各活性成分(偽麻黃鹼和苯海拉敏)，但由於凝聚現象嚴重且味覺掩飾效果差而未繼續下去。比較例5嘗試用水或羥丙基甲基纖維素粘合劑溶液將胺(偽麻黃鹼和苯海拉敏)與粉末化的乙醯氨基酚一起造粒，但由於在苯海拉敏與其它成分之間形成了低共熔混合物而未繼續下去。吸溼研究結果提示，偽麻黃鹼與苯海拉敏在＞75％的相對溼度下的固態相互作用導致了潮解性物質的形成。
權利要求
1.一種顆粒，它包含主要由微晶纖維素構成的、平均粒徑為160-220微米、粒徑標準偏差為75-200微米的中心核；塗覆微晶纖維素中心核的藥學活性物質；其中，所述塗層顆粒中，微晶纖維素佔40-75重量％；藥學活性物質佔25-60重量％；所述塗層顆粒的粒徑為200-325微米，粒徑標準偏差為30-175微米。
2.如權利要求1所述的顆粒，其中，微晶纖維素佔中心核的95％以上。
3.如權利要求1所述的顆粒，其中，藥學活性物質包括偽麻黃鹼和苯海拉敏。
4.如權利要求1所述的顆粒，其特徵在於，在藥學活性成分之上還有聚合物包衣。
5.如權利要求4所述的顆粒，其中，所述聚合物包衣選自甲基丙烯酸甲氨基乙酯、甲基丙烯酸酯、乙酸纖維素和聚乙烯基吡咯烷酮。
6.一種製造藥學活性顆粒的方法，它包括製備主要由微晶纖維素構成的、平均粒徑為160-220微米、粒徑標準偏差為75-200微米的中心核；用藥學活性成分塗布該微晶纖維素；其中，所述塗層顆粒中，微晶纖維素佔40-75重量％；藥學活性物質佔25-60重量％；所述塗層顆粒的粒徑為200-325微米，粒徑標準偏差為30-175微米；微晶纖維素的塗布是在沒有造粒步驟的情況下進行的。
7.如權利要求6所述的方法，其中，藥學活性物質是偽麻黃鹼和苯海拉敏。
8.如權利要求6所述的方法，其中，藥學活性物質通過溶液敷層方法沉積在芯核上。
9.如權利要求6所述的方法，其中，在藥學活性物質上施加高分子包衣。
10.如權利要求9所述的方法，其中，所述高分子包衣選自甲基丙烯酸甲氨基乙酯、甲基丙烯酸酯、乙酸纖維素和聚乙烯基吡咯烷酮。
11.如權利要求10所述的方法，其中，將包衣顆粒和賦形劑壓片，形成片劑。
全文摘要
本發明提供一種主要由微晶纖維素構成的芯核。活性藥物通過溶液法塗布在該芯核上敷層。所得塗層顆粒的粒徑分布比用其它方法得到的塗層顆粒的粒徑窄。最後,可任選地在上述塗層顆粒上塗布一層藥用高分子包衣以掩飾味覺或控釋和保護藥物敷層顆粒。
文檔編號A61K47/38GK1249950SQ9911861
公開日2000年4月12日 申請日期1999年9月3日 優先權日1998年9月4日
發明者D·姆泰格, I·G·沙阿, K·斯威德爾, D·W·溫 申請人:麥克內爾-Ppc股份有限公司