用於消費品中的薄荷醯胺溶液的製作方法

2023-07-22 01:50:56 2

專利名稱：用於消費品中的薄荷醯胺溶液的製作方法
技術領域：
本發明涉及溶解可用作消費品感覺劑的環己烷基羧醯胺衍生物的方法。溶解這些 感覺物質能夠配製成多種產品，包括可食用的組合物以及用於口腔、咽喉、皮膚和毛髮護理 的那些。
背景技術：
可用於向消費者傳遞信號的感覺分子如涼爽劑、加溫劑和麻刺劑被用於多種消費 品中，所述消費品包括可食用的組合物和個人及保健組合物，以及此類消費品中所用的風 味劑或香料組合物。可食用組合物的實例包括糖果、蜜餞、巧克力、口香糖、飲料和口腔藥 物。局部施用到皮膚、毛髮和黏膜表面上的個人護理組合物包括洗劑或霜膏、皮膚清潔劑、 洗髮劑和調理劑、擦拭物和小毛巾以及美容產品如唇膏和粉底。本發明涉及的一類具體的 個人和保健組合物用於口腔護理和咽喉護理，其包括粉末、糊劑或液體形式的產品，並且在 使用時其保留足夠長的時間以與口腔或鼻腔或咽喉的表面和內黏膜接觸。此類產品包括例 如洗口液、牙齒和咽喉錠劑、含漱劑、口香糖、潔齒劑或牙膏、牙籤、牙科片劑與牙粉和用於 牙齒處理的局部用溶液、以及咳嗽糖漿、咀嚼解酸劑和促消化製劑。在感覺劑中，涼爽劑或對口腔和其它黏膜表面和皮膚具有生理清涼效果的化合物 是許多消費品中常見的成分。具體地講，由涼爽劑提供的舒適清涼感覺有利於口腔護理產 品的吸引力和可接受性。例如，潔齒劑、洗口液和口香糖配有涼爽劑，因為它們在口腔中提 供口氣清新效果以及清潔、涼爽、清新的感覺。已描述了多種天然或合成源的涼爽劑化合物。最熟知的化合物是薄荷醇，尤其 是1-薄荷醇，它天然存在於薄荷油中，尤其是胡椒薄荷(Mentha arvensis L)和綠薄荷 (Mentha viridis L)的薄荷油中。在薄荷醇的異構體中，1_異構體最廣泛存在於自然界 中，並且通常是名稱具有涼爽劑特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特徵性的胡椒薄荷 氣味，具有爽口清新的味道，並且當施用到皮膚和黏膜表面上時施以清涼的感覺。其它薄 荷醇異構體(新薄荷醇、異薄荷醇和新異薄荷醇)部分相似，但是氣味和味道不同，即具有 描述為泥土、樟腦、發黴氣味的令人不快的氣味。異構體間最大的差異在於它們的清涼效 力。L-薄荷醇提供最具效力的清涼感，即具有約SOOppb的清涼度下限，即可清晰辨識清涼 效果時的濃度。在此含量下，其它異構體無清涼效果。例如，據報導，d-新薄荷醇具有約 25，OOOppb的清涼度限值，而1-新薄荷醇具有約3，OOOppb的清涼度限值。[R. Emberger 禾口 R. Hopp, "Synthesis and Sensory Characterization of Menthol Enantiomers and Their Derivatives for the Use in Nature Identical Peppermint Oils，，，Specialty Chemicals, 7 (3)，193-201 (1987)]。此研究顯示了 1_薄荷醇在清涼和清新方面的突出感覺 特性，以及立體化學對這些分子活性的影響。在合成的冷卻劑中，許多是薄荷醇的衍生物或者與薄荷醇結構上相關的，即包含 環己烷部分並且是官能團衍生的，所述官能團包括羧醯胺、縮酮、酯、醚和醇。實例包括 P -薄荷醯胺化合物如商品名為「WS-3」的N-乙基對薄荷-3-甲醯胺，以及此系列的其它 化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基對薄荷-3-甲醯胺)、WS-12[NJ4-甲氧基苯基)-對薄荷-3-甲醯胺]和WS-14(N-叔丁基對薄荷-3-甲醯胺)。薄荷酸酯的實例包括WS-4 和WS-30。結構上與薄荷醇無關聯的合成羧醯胺涼爽劑實例是被稱為「WS-23」的N，2， 3-三甲基-2-異丙基丁醯氨。合成涼爽劑的其它實例包括醇衍生物如均得自Takasago 的被稱為TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、異蒲勒醇(商品名為Coolact P)和對 薄荷-3，8-二醇(商品名為Coolact 38D)；被稱為MGA的薄荷酮甘油縮酮；薄荷酯如乙 酸薄荷酯、乙醯乙酸薄荷酯、由Haarmarm and Reimer提供的被稱為Frescolat 的乳酸 薄荷酯、和以商品名Wiyscool得自V. Mane的琥珀酸單薄荷酯。TK-IO描述於授予Amano 等人的美國專利4，459，425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述於例如GB1，315，626和 美國專禾IJ 4，029，759,5, 608，119和6，956，139中。WS-3和其它羧醯胺清涼劑描述於例如 美國專禾Ij 4，136，163,4, 150，052,4, 153，679,4, 157，384,4, 178，459 和 4，230，688 中。其 它N-取代的對薄荷羧醯胺包括胺基酸衍生物如公開於WO 2006/103401以及美國專利 4，136，163,4, 178,459和7，189，760中的那些，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己 基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)環己基)羰基)丙氨酸乙酯。 包括含有胺基酸如甘氨酸和丙氨酸的那些在內的薄荷酯公開於例如EP 310，299和美國 專利 3，111，127,3, 917，613,3, 991，178,5, 5703，123,5, 725，865,5, 843，466,6, 365，215、 6，451，844、和6，884，903中。縮酮衍生物描述於例如美國專利5，266，592,5,977, 166和 5，451，404中。結構上與薄荷醇無關聯但是報導具有類似生理清涼效果的其它試劑包括 美國專利6，592，884中描述的α -酮烯胺衍生物，包括3_甲基-2-(1-吡咯烷基)_2_環 戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-環戊烯-1-酮(5-MPC)和2，5_ 二甲 基-4-(1-吡咯烷基)-3 (2H)-呋喃酮(DMPF)；依色林(還被稱為AG-3-5，化學名為1_[2_羥 基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1，2，3，6-四氫嘧啶-2-酮)描述於Wei等人的「J. Pharm. Pharmacol. 」 (1983)35 :110-112中。薄荷醇和合成涼爽劑涼爽活性的綜述包括H. 土生 拉烏爾菌 Watson 等人的 「 J. Soc. Cosmet. Chem. 」 (1978 年，29，185-200)和 R. Eccles 的 "J. Pharm. Pharmacol. 」 (1994 年，46，618-630)。 包括薄荷醇在內的許多上述化合物具有較低的效力，並且清涼效果持續時間通常 短暫。因此，需要在配製消費品時包含相當高含量的此類化合物，這增加了成本。此外，這 些化合物中有許多是成本較高的成分，因為它們以工業規模生產的成本高昂。因此，迫切 尋求具有高效力和持久清涼功效的化合物，所述化合物僅需少量摻入到各種消費品中就可 提供高強度並且持久的效應。近來，此類強效並且持久的涼爽劑化合物已描述於例如授予 Givaudan的WO 2005/049553A1中，包括在醯胺N-位置上被帶有某些取代基的芳基部分取 代的對薄荷醯胺。實例包括N-(4-氰甲基苯基)-對薄荷醯胺、N-(4-氨磺醯基苯基)-對 薄荷醯胺、N-(4-氰基苯基)_對薄荷醯胺、N-乙醯基苯基)_對薄荷醯胺、N-(4-羥甲基 苯基)_對薄荷醯胺和N-(3-羥基-4-甲氧苯基)_對薄荷醯胺。具體地講，具有與1-薄荷 醇相同構型的異構體即N44-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)_2-異丙基-5-甲基環己甲醯 胺已由Givaudan以商品名Evercool 180(還被稱為G-180)市售，以風味油如留蘭香或胡 椒薄荷溶液形式提供["Chemical&Engineering News」 (2007)，85 (39)，第 95-98 頁]。已 證實，此物質提供強力並且持久的清涼效果，並且可用於摻入到個人護理產品如潔齒劑和 洗口液中，如2007年11月20日提交的共同轉讓的美國專利申請61/003863中所述。已制 得被稱為新異構體的新型氰甲基苯基衍生物異構體，如題目為「在消費品中可用作感覺劑的環己烷衍生物的合成」的共同提交的共同轉讓的美國專利申請中所述。出乎意料的發現， 所述新異構體(neoisomer)即N-W-(氰甲基)苯基]-(1S，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環 己甲醯胺具有高效和持久的清涼功效。與其它可商購獲得的合成涼爽劑相似，Givaudan Evercool (G-180)涼爽劑是較昂 貴的成分。據信這是由於所述物質的製備、純化和溶解成本高。當前，Givaudan的G-180涼 爽劑以留蘭香或胡椒薄荷油溶液形式提供。這使涼爽劑的使用限定於對期望具有留蘭香或 胡椒薄荷風味的應用供應。因此在一個方面中，本發明提供了溶解涼爽劑分子、尤其是薄荷 醯胺衍生物的方法，這有利於將涼爽劑摻入到多種消費品中。發明概述本發明提供了溶解各種涼爽劑、尤其是環己烷基羧醯胺衍生物的方法，以有利於 將這些涼爽劑配製到多種消費品中，所述消費品包括用於口腔、咽喉、皮膚和毛髮護理應用 的那些。適宜的溶劑是提供至少5%的這些涼爽劑原液的那些。尤其優選的溶劑是香料和 風味劑工業中所用的那些，並且是不導致配製困難或不利美觀性的GRAS物質。發明詳述雖然本說明書以特別指出並清楚地要求保護本發明的權利要求書作為結尾，但應 該相信由下列說明可更好地理解本發明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計。除非另 外指明，本文提及的所有成分的百分數、比例和含量均基於該成分的實際含量，並且不包括 在市售產品中可以與這些成分組合的溶劑、填料或其它物質。除非另外指明，本文提及的所有測量均在25°C下進行。本文中「包含/包括」是指可加入不影響最終結果的其它步驟和成分。該術語包 括術語「由...組成」和「基本上由...組成」。如本文所用，單詞「包括/包含」和它的變體旨在為非限制性的，使得列表中條目 的敘述不排除其它也可以在本發明的材料、組合物、裝置和方法中使用的類似條目。如本文所用，單詞「優選的」、「優選地」和它們的變體是指在特定環境下能夠提供 特定有益效果的本發明的實施方案。然而，其它的實施方案在相同或其它的環境下也可以 是優選的。此外，一個或多個優選實施方案的詳述並不表示其它實施方案是無用的，並且不 旨在從本發明的範疇中排除其它的實施方案。「口腔護理組合物」是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用於特定治療劑的 內吸性給藥，而是在口腔中保留足夠長的時間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔 組織以獲得口腔活性的產品。所述口腔護理組合物可為多種形式，包括牙膏、潔齒劑、牙膠、 齒齦膠、漱口水、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖或假牙護理產品。該口腔護理組 合物還可摻入到帶或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。除非另外指明，本文所用術語「潔齒劑」包括糊劑、凝膠、或液體製劑。潔齒劑組合 物可以是單相組合物，或者可以是兩種或多種單獨潔齒劑組合物的組合。潔齒劑組合物可 以呈任何所需的形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的、或它們的任意組 合。在包含兩種或多種單獨的潔齒劑組合物的潔齒劑中，每種潔齒劑組合物可裝入物理上 獨立的分配器室，並且並排分配。如本文所用，術語「分配器」是指任何用於分配組合物(如潔齒劑)的泵、管或容
如本文所用，術語「牙齒」是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。術語「口部可接受的載體或賦形劑」包括安全有效的用於口腔護理組合物中的材 料和常規添加劑，包括但不限於氟化物離子源、抗牙結石劑或抗牙垢劑、緩衝劑、研磨劑例 如二氧化矽、鹼金屬碳酸氫鹽、增稠材料、溼潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、調味劑、甜味 劑、木糖醇、著色劑、以及它們的混合物。可用於本發明的活性成分和其它成分可根據其美容和/或治療有益效果或其假 定的作用或運行模式來分類或描述。然而應當理解，在某些情況下，可用於本發明的活性物 質和其它成分可以提供一種以上的美容和/或治療有益效果或作用，或通過一種以上的作 用模式起作用或運行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而非旨在將成分限制在所列的 具體指定的功能或活性上。本文中術語「牙垢」和「牙結石」可互換使用，並且是指礦物化的牙斑生物薄膜。高度期望消費品例如用於清潔和護理口腔、皮膚、毛髮和黏膜表面的那些賦予持 久的清新和清涼感覺和氣味，因為這向消費者提供了持續清新和清潔的信號。將感覺劑或 感覺物質如涼爽劑摻入到消費品中以提供感覺強度和持久性，這高度取決於遞送基底的組 分。這些感覺劑中有許多不易溶解，並且需要被溶劑化以完全釋放它們的感覺活性。因此， 配製人員需要這些感覺劑由原液提供，所述原液使用與基底製劑相容的溶劑。此類溶劑的 選擇不易弄清。因此在一個方面中，本發明提供了選擇溶解感覺劑分子的理想溶劑的方法， 以有利於將它們摻入到許多不同消費品中，尤其是流體形式如液體、糊劑、凝膠或霜膏的那 些。具體地講，目標感覺劑是涼爽劑分子，包括具有如上所述高清涼效力和持久效應的合成 薄荷醯胺衍生物，例如N- (4-氰甲基苯基)-P -對薄荷醯胺(具體地講是1-異構體(以商 品名Evercool 180或G-180得自Givaudan))和Procter&Gamble實驗室製得的新型新異 構體。許多涼爽劑分子在它們純態下為固體，並且在水中具有非常有限的溶解度，是相 當疏水性的物質。因此，需要額外的步驟以將它們配製到消費品中，尤其是水基的那些消費 品如潔齒劑和漱口水。現已徹底證實，涼爽感是在刺激劑如化學涼爽劑活化周邊感覺神經 元時提供的，所述感覺神經元產生電化學信號，所述信號傳遞到大腦，大腦隨後將一種或多 種輸入信號解析、組織並且整合成涼爽的感覺或感受。重要的是，涼爽劑分子需要以溶解態 觸及並且活化皮膚或黏膜中的感覺神經元。如果這些分子在消費品中沉澱或凝結成不溶解 的物質，則這可導致相分離，並且可能使感覺分子失活或無效。因此，需要提供有利於將涼 爽劑摻入到成品中並且使涼爽劑在使用時保持溶解形式的有效溶劑。適宜的溶劑是提供至 少5%濃度溶液的那些，使得摻入到成品中的溶劑量最小。尤其優選的溶劑是香料和風味劑 工業中所用的那些，即不導致配製困難或不利美觀性的GRAS物質。選擇用於本發明溶解方法的溶劑是基於溶解度參數和粘結性能的，所述溶解度 參數和粘結性能在由 Charles Hansen 在 「Hansen Solubility Parameters :A User's Handbook」(Charles M. Hansen 所著，CRC Press (2007))以及由 Allan F. M. Barton 編輯的 「The CRC Handbook and Solubility Parameters and Cohesion Parameters，， (1999)中 進行了解釋。每種物質以三維空間中的三個點限定，並且這三個點被稱為Hansen溶解度參 數(HSP)，其可如下定義。
溶解度參數是理論計算出的數值常數，它是預測溶劑物質對特定溶質如G-180涼 爽劑溶解能力的有用工具。當溶劑的溶解度參數在溶質即待溶解物質的溶解度參數範圍 內，則可能發生所述溶質的溶解。有三個Hansen經驗和理論導出的溶解度參數分散力組 分(S D)、極性或偶極交互作用組分(δ ρ)和氫鍵組分(δ Η)。三個參數(即分散力、極性和 氫鍵)中的每一個代表了溶解力或溶劑效力的不同特性。三個參數組合在一起是溶劑整體 強度和選擇性的量度。總Hansen溶解度參數為前述三個參數平方之和的平方根，其提供了 更加全面的溶劑溶解力描述。單獨溶解度參數和總溶解度參數單位以MPatl 5示出。然後將物質的溶解度參數繪製在正規三維圖上。由所述位置(δΒ，δρ，δΗ)，投射 半徑以形成包圍溶解度區域的球體，因此其參數位於此空間內的任何溶劑應能夠溶解所關 注的溶質。物質1 (即溶質)HSP坐標與物質2 (溶劑)HSP坐標間的距離在本文中被指定為 Ra。三維距離Ra由下式定義Ra2 = 4(δ D1- δ D2)2+ ( δ P1- δ P2)2+ ( δ H1- δ H2)2以所選目標分子為中心計算Hansen球體公式，在此情況下所述目標分子為羧 醯胺涼爽劑G-180和新異構體。目標極性、分散力和氫鍵HSP是由5. 1.9版「Molecular Modeling Pro」 軟體(ChemSff, Fairfield CA, www, chemsw. com)計算出的目標分子 Hansen 溶解度參數或是得自Dynacomp軟體的Hansen溶解度。在此分析中，同樣經由此軟體計 算出每種溶劑的溶解度參數。G-180和新異構體物質將溶解於半徑扎=14的球體內的 溶劑中。為使在所選溶劑中的溶解度>5%，δ 優選範圍為士3個單位，約15. 2至 21.2(MPa)°_5。δ _的優選範圍為士 6個單位，約0至10. 8 (MPa) °_5。δ 的優選範圍為 士13 個單位，約 0 至 19. 1 (MPa)°_5。用於溶解所述羧醯胺衍生物的具有適宜Hansen溶解度參數的風味劑和芳香劑 原材料非限制性實例包括薄荷酮、香芹酚、α-戊基肉桂醛、苯甲醛、苄醇、乙酸丙酯、乙酸 2-乙基己酯、乙酸冰片酯、乙酸丁酯、乙酸二甲基苄基原酯、順式-和反式-乙酸己烯酯、 乙酸薄荷酯、乙酸橙花酯、阿道克醛、乙醇酸烯丙基戊酯、香檸檬Givco 104、中國雪松木精 油、乙氧基甲氧基環十一烷、紫羅蘭酮、異甲基紫羅蘭酮95、異甲基紫羅蘭酮40、異蒲勒醇、 methylionanthene、metambrate、乙基戊基甲酮、肉豆蔻精油、橙花精油、對甲酚甲基醚、庚 酸乙酯、丙酸異戊酯、巴拉圭苦橙葉精油、水楊酸異丁酯、9-乙亞基-3-氧雜三環[6，2，1， 0]十一烷(rhiAaflor)、鼠尾草精油、萜品油烯、甲基癸烯醇、環丙基茴香醚、奇華酮、龍涎 SM (ISO E Super)、乙酸香葉酯、乙酸己酯、二戊烯、加樂麝香(feilaxolide )、水楊酸苄 酯、枯茗醛、對甲基苯甲醛、2，5- 二甲基吡嗪、2，3- 二甲基吡嗪。下表1示出了 G-180在多 種溶劑中的溶解度參數和實驗溶解度。如題目為「在消費品中可用作感覺劑的環己烷衍生 物的合成(SYNTHESIS OF CYCL0HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS SENSATES IN CONSUMER PRODUCTS)，，的共同提交的共同轉讓的美國專利申請中所述，製備和純化G-180物質。表1 包含G-180的液體溶劑原液
權利要求
1.一種用於配製消費品的涼爽劑物質原液，所述原液包含溶劑和至少約5%的一種 薄荷醯胺涼爽劑物質或薄荷醯胺涼爽劑物質混合物，所述溶劑具有分散力組分(Sd)在約 15.2至21.2(1^)°_5範圍內、極性組分(δ ρ)在約0至10. 8 (MPa) 5範圍內、並且氫鍵組分 (S Η)在約0至19. 1 (MPa) 5範圍內的單獨Hansen溶解度參數。
2.如權利要求1所述的原液，所述原液包含N-W-(氰甲基)苯基-2-異丙基-5-甲基 環己甲醯胺涼爽劑物質。
3.如權利要求2所述的原液，所述原液包含一種下列異構體或下列異構體的混合物 N- W-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺和N- W-(氰甲基)苯 基]-(化，25，510-2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺。
4.如權利要求2所述的原液，所述原液包含溶劑，所述溶劑選自苯甲醛、苄醇、水楊酸 苄酯、α-戊基肉桂醛、枯茗醛、對甲基苯甲醛、2，5-二甲基吡嗪、2，3-二甲基吡嗪、乙酸橙 花酯、丙酸異戊酯、薄荷酮、香芹酚、乙酸丙酯、乙酸2-乙基己酯、乙酸冰片酯、乙酸丁酯、乙 酸二甲基苄基原酯、順式-乙酸己烯酯、反式-乙酸己烯酯、乙酸薄荷酯、異蒲勒醇、乙基戊 基甲酮、對甲酚甲基醚、庚酸乙酯、水楊酸異丁酯、萜品油烯、乙酸香葉酯、乙酸己酯和二戊 火布。
5.消費品，所述消費品包含一種下列異構體或下列異構體的混合物作為涼爽劑組分 Ν44-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)_2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺和(氰甲基)苯 基]-(1S，2S，5R)_2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺，其中使用包含溶劑和至少約5%的所述涼 爽劑組分的原液將所述涼爽劑組分配製到所述消費品中，所述溶劑具有分散力組分(Sd) 在約15. 2至21. 2 (MPa)0 5範圍內、極性組分(δ p)在約0至10. 8 (MPa) 5範圍內、並且氫鍵 組分(S H)在約0至19. 1 (MPa)0'5範圍內的單獨Hansen溶解度參數。
6.如權利要求5所述的消費品，所述消費品選自可食用組合物、用於口腔、咽喉、皮膚 和毛髮護理的組合物、風味劑組合物和香料組合物。
7.如權利要求6所述的香料或風味劑組合物，所述組合物用於配製用於口腔、咽喉、皮 膚和毛髮護理應用的組合物，所述組合物包含約30 %或更多的香料或風味劑原材料作為溶 劑。
8.一種製備消費品的方法，所述消費品包含一種下列涼爽劑異構體或下列涼爽劑異 構體的混合物N44-(氰甲基)苯基]-(1R，2S，5R)_2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺和 N44-(氰甲基)苯基]-(1S，2S，5R)_2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺，所述方法包括使所述 涼爽劑的原液與所述消費品的其它組分混合，其中所述原液包含溶劑和至少約5%的涼爽 劑，所述溶劑具有分散力組分(Sd)在約15.2至21.2(MPa)°_5範圍內、極性組分(δ p)在約 0至10. 8 (MPa) 5範圍內、並且氫鍵組分(δΗ)在約0至19. I(MPa) 5範圍內的單獨Hansen 溶解度參數。
全文摘要
本發明公開了用於配製消費品的涼爽劑物質原液，所述原液包含溶劑和至少約5％的一種薄荷醯胺涼爽劑物質或薄荷醯胺涼爽劑物質的混合物，所述溶劑具有分散力組分(ΔD)在約15.2至21.2(MPa)0.5範圍內、極性組分(ΔP)在約0至10.8(MPa)0.5範圍內、並且氫鍵組分(ΔH)在約0至19.1(MPa)0.5範圍內的單獨Hansen溶解度參數。所述薄荷醯胺優選為N-(4-(氰甲基)苯基-2-異丙基-5-甲基環己甲醯胺，並且所述溶劑優選選自苯甲醛、苄醇、水楊酸苄酯、α-戊基肉桂醛、枯茗醛、對甲基苯甲醛、2，5-二甲基吡嗪、2，3-二甲基吡嗪、乙酸橙花酯、丙酸異戊酯、薄荷酮、香芹酚、乙酸丙酯、乙酸2-乙基己酯、乙酸冰片酯、乙酸丁酯、乙酸二甲基苄基原酯、順式-乙酸己烯酯、反式-乙酸己烯酯、乙酸薄荷酯、異蒲勒醇、乙基戊基甲酮、對甲酚甲基醚、庚酸乙酯、水楊酸異丁酯、萜品油烯、乙酸香葉酯、乙酸己酯和二戊烯。
文檔編號A61K8/40GK102123695SQ200980131758
公開日2011年7月13日 申請日期2009年8月13日 優先權日2008年8月15日
發明者約翰·克裡斯蒂安·霍特 申請人:寶潔公司