阿莫西林脂質體固體製劑及其新應用的製作方法

2023-07-22 04:34:11 3

專利名稱：：阿莫西林脂質體固體製劑及其新應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種阿莫西林脂質體及其製備方法，特別涉及一種阿莫西林脂質體固體製劑及其製備方法，以及所述固體製劑在治療細菌性肝膿腫中的新應用。
背景技術：
：細菌性肝膿腫是臨床上常見的急重症感染性疾病，其主要的致病菌是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸球菌屬、金黃色葡萄球菌、厭氧菌，約20%的病例是混合性感染。肝臟與膽道相通並藉此與腸道相通，肝臟接受肝動脈、門靜脈的雙重血液供血，由於這些解剖特點，肝臟受細菌感染的機會增多，引起肝膿腫的細菌來源主要是(1)經膽道系統腸腔細菌逆行感染。資料表明，經膽道逆行感染約佔40%60%，患有膽道疾病時，(包括肝內外膽管結石、膽道蛔蟲、膽道腫瘤和膽道手術、膽道炎症等)，肝臟感染機會明顯增加。(2)經門靜脈使腹腔內的感染(闌尾炎、盆腔炎)播散至肝臟引起肝膿腫，這曾是肝膿腫的主要原因。現經門靜脈血行感染的機會已很少，另外還有外傷後繼發肝膿腫及隱源性肝膿腫，一些學者認為隱源性肝膿腫發病率;有增加趨勢，有的高達45%,常伴有免疫功能低下和代謝性疾病，臺灣學者觀察到肝源性肝膿腫及門靜脈性肝膿腫的致病菌以大腸埃希菌和克雷伯菌屬為主，隱源性肝膿腫的致病菌以克雷伯菌屬和腸球菌屬為主，其總結1990—1996年182例細菌性肝膿腫，其中160例的致病菌是克雷伯菌屬，這些患者均合併糖尿病但無膽道疾病。阿莫西林，其化學名稱為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙醯氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式C16HI9N305S-3H20，分子量419.46，結構式為4OH阿莫西林為青黴素類抗生素，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產青黴素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產P內醯胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。阿莫西林在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶，其固體製劑的溶出度較差，質量穩定性也很差，不能達到有效期的質量要求。一種溶出度好、穩定性好、副作用小的阿莫西林固體製劑，逐漸成為現在研究的熱點問題。中國專利CN1839832A公開了一種阿莫辱林藥物組合物及其製備方法，由阿莫西林、抗壞血酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽組成，各組分的重量比為阿莫西林抗壞血酸乙二胺四乙酸二鈉鹽-l:0.002:0細1:O.h0.05。製備方法為稱取一定量的阿莫西林，加入重量為1/5001/10的抗壞血酸，1/10001/20的乙二胺四乙酸二鈉鹽和1/4~3/2的輔料；採用等量遞增稀釋法將上述組分混合均勻，過80目篩；在15。C3(TC的溫度下幹法制粒；粉碎過100目篩。該方法製備的製劑質量穩定性有一定提高，但並沒有改善溶出度差的缺點。中國專利CN101390837A公開了一種阿莫西林顆粒劑及其生產方法，中國專利CN101390846A公開了一種阿莫西林膠囊劑及其生產方法，上述兩個專利均採用微粉化技術將原料阿莫西林進行超微粉碎，製得粒徑為5001000目的細粉，再和其他輔料混合製備相應的製劑。該專利製備的製劑溶出度有一定提高，但沒有改善質量穩定性差的缺點。本發明人經過長期認真的研究，意想不到的發現將靶向給藥系統的一種新劑型脂質體應用於含有阿莫西林的固體製劑中，不僅可以同時解決阿莫西林溶出度差和質量穩定性差的問題，提高了製劑藥效和生物利用度，還可治療細菌5性肝膿腫，從而完成了本發明。
發明內容本發明的目的在於提供一種阿莫西林脂質體固體製劑，具體地說，通過一定含量的蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉、吐溫80和活性成分阿莫西林的組合，採用薄膜分散技術製成阿莫西林脂質體，然後再和一定的輔料混合製成各種固體製劑，很好地解決了溶出度差和質量穩定性差的問題，提高了製劑的藥效和生物利用度，獲得了令人滿意的技術效果。本發明解決的技術方案如下本發明提供一種阿莫西林脂質體，由阿莫西林、蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉和吐溫80製成，並且按重量份計算組分為阿莫西林1份，蛋黃卵磷脂220份，膽固醇0.510份，甘氨膽酸鈉110份，吐溫800.512份，其通過包括如下步驟的方法製得脂質體(1)將阿莫西林、蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉、吐溫80溶於溶劑中，混合均勻，除去溶劑後製得磷脂膜；(2)加入緩衝鹽溶液使磷脂膜完全水化，成脂質體混懸液；(3)將混懸液冷凍乾燥或噴霧乾燥後得阿莫西林脂質體。作為本發明一優選實施方案，上述所述的阿莫西林脂質體，按重量份計算組分為阿莫西林1份，蛋黃卵磷脂38份，膽固醇16份，甘氨膽酸鈉24份，吐溫800.55份。其中，上述所述的緩衝鹽溶液為pH值4.56.0的藥學上可接受的緩衝鹽溶液，例如緩衝鹽溶液選自磷酸鹽緩衝液、枸櫞酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、醋酸鹽緩衝液中的一種或幾效卩優選加入所述的緩衝鹽溶液為1640重量份。本發明上述所述的阿莫西林脂質體，其中所述的溶劑，可以為有機溶劑，例如選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種，優選所述的溶劑為異丙醇。上述所述的阿莫西林脂質體，其中，加入緩衝鹽溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機勻質乳化，成脂質體混懸液。作為本發明最優選實施方式之一，上述所述的阿莫西林脂質體，是通過包括如下步驟的方法製成的(1)將阿莫西林、蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉、吐溫80溶於異丙醇中，混合均勻，於旋轉薄膜蒸發器上減壓除去異丙醇，製得磷脂膜；(2)加入緩衝鹽溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機勻質乳化，製得脂質體混懸液；(3)將混懸液冷闢f燥或噴霧乾燥，即得阿莫西林脂質體。'本發明解決的技術方案還包括一種阿莫西林固體製劑，由上述所述的阿莫西林脂質體和藥學上可接受的其他輔料組成，例如可以為顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片、幹混懸劑等固體製劑。本發明上述所述的阿莫西林固體製劑，其中所述的輔料沒有特別限制，可以為藥劑學中常用的固體製劑的藥劑輔料，具體由按重量份的下述組分製成-阿莫西林脂質體1份，填充劑315份，崩解劑0.22份，粘合劑0.10.5份，矯味劑05份，芳香劑00.5份，潤滑劑0.050.3份。作為優選，其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、澱粉、預膠化澱粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一i中或幾禾中;所述的崩解劑選自羧甲澱粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、幹澱粉中的一種或幾種；所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖漿中的一種或幾種；所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；所述的芳香劑選自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、薄荷香精、牛奶香精中的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化矽、PEG6000、十二垸基硫酸鈉等中的一種或幾種。進一步地，本發明還提供上述所述的阿莫西林固體製劑的製備方法，其包括如下步驟(1)將阿莫西林脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)將填充劑、崩解劑、矯味劑粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過篩制粒，烘乾,加入潤滑劑混合均勻，整粒；(4)將乾燥的顆粒進行分裝或壓片，製得阿莫西林固體製劑。本發明還提供了阿莫西林固體製劑在治療細菌性肝膿腫中的應用。本發明通過特定的輔料以及原輔料配比，製得阿莫西林脂質體，本發明提供的阿莫西林脂質體以及阿莫西林固體製劑，與現有技術相比，具有意想不到的效果，主要優點如下(1)本發明通過將阿莫西林與合適輔料和合適的原輔料配比，製成阿莫西林脂質體後再與常規藥用輔料製成固體製劑，能同時解決阿莫西林穩定性差和溶出度差的問題，提高了製劑的藥效和生物刊，度，保證了產品質量；(2)所用的蛋黃卵磷脂、膽固醇、吐溫80和甘氨膽酸鈉在體內降解、無毒性和無免疫原性，而且可以提高藥物治療指數、降低藥物毒性和減少藥物副作用；(3)生產工藝簡單，成本低，可以工業化規模生產。本發明提供的阿莫西林脂質體固體製劑，進行穩定性試驗考察，在高溫40°C、相對溼度75%±5%條件下加速試驗6個月，各項檢測指標沒有明顯變化。本發明提供的阿莫西林脂質體固體製劑，進行急性毒性試驗、異常毒性試驗和熱源檢査，均符合規定，安全性得到證明。具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不應理解為對本發明的限制。實施例1阿莫西林脂質體的製備處方:阿莫西林蛋黃卵磷脂膽固醇甘氨膽酸鈉吐溫80125g375g125g250gG2.5g製備工藝(1)將125g阿莫西林、375g蛋黃卵磷脂、125g膽固醇、250g甘氨膽酸鈉和62.5g吐溫80溶於4000ml異丙醇中，混合均勻，於旋轉薄膜蒸發器上減壓除去異丙醇，製得磷脂膜；8(2)加入pl^4.5醋酸-醋酸鈉緩衝液2000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機高速勻質乳化20min,轉速15000r/min，製得脂質體混懸液；(3)將混懸液冷凍乾燥，製得阿莫西林脂質體。對比例1阿莫西林脂質體的製備.處方阿莫西林125g蛋黃卵磷脂240g膽固醇60g甘氨膽酸鈉120g吐溫8060g製備工藝同實施例1，選取本發明組分優選範圍外的重量份組成，製得阿莫西林脂質體。實施例2阿莫西林脂質體的製備處方阿莫西林蛋黃卵磷脂膽固醇甘氨膽酸鈉吐溫80250g，Og1500g圃Og1250g製備工藝(1)將250g阿莫西林、2000g蛋黃卵磷脂、1500g膽固醇、1000g甘氨膽酸鈉和1250g吐溫80溶於18000ml異丙醇中，混合均勻，於旋轉薄膜蒸發器上減壓除去異丙醇，製得磷脂膜；(2)加入pH-6.0枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩衝液10000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機高速勻質乳化10min，轉速13000r/min，製得脂質體混懸液；(3)將混懸液噴霧乾燥，製得阿莫西林脂質體。對比例2阿莫西林脂質體的製備(製備工藝不同)處方阿莫西林250g蛋黃卵磷脂2000g膽固醇甘氨膽酸鈉吐溫801500g畫g1250g製備工藝(1)將2000g蛋黃卵磷脂、1500g膽固醇、1000g甘氨膽酸鈉溶於12000ml異丙醇中；(2)將250g阿莫西林和1250g吐溫8Q溶幹pH=6.0枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩衝液8000ml;(3)將二者混合，攪拌，形成W/0型乳劑，加熱攪拌蒸發，當混合物達到粘稠狀態時，再加入pH-6.0枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩衝液2000ml，繼續加熱攪拌蒸發除去異丙醇，超聲15min，轉移至組織搗碎機中振搖，高速勻質乳化10min，轉速13000r/min，製得脂質體混懸液；(3)將混懸液噴霧乾燥，製得阿莫西林脂質體。實施例3阿莫西林脂質體的製備處方阿莫西林蛋黃卵磷脂膽固醇甘氨膽酸鈉吐溫80125g625g500g375g250g製備工藝(1)將125g阿莫西林、620g蛋黃卵磷脂、500g膽固醇、375g甘氨膽酸鈉和250g吐溫80溶於7500ml異丙醇中，混合均勻，於旋轉薄膜蒸發器上減壓除去異丙醇，製得磷脂膜；(2)加入pH-5.2磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩衝液3000ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機高速勻質乳化20min，轉速12000r/min，製得脂質體混懸液；(3)將混懸液噴霧乾燥，製得阿莫西林脂質體。實施例4阿莫西林顆粒的製備阿莫西林脂質體(以阿莫西林計)12.5g澱粉80g糊精30g蔗糖55g阿斯帕坦1.25g聚維酮K302.5g草莓香精2.0g製備工藝(1)將含12.5g阿莫西林的脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取80g澱粉、30g糊精、55g蔗糖和1.25g阿斯帕坦，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入5%聚維酮K3o80。/。乙醇溶液50ml和2.0g草莓香精製軟材，過20目篩制粒，6(TC烘乾，18目篩整粒，得阿莫西林顆粒；(4)將乾燥的顆粒分裝，製得阿莫西林顆粒劑。實施例5阿莫西林片的製備阿莫西林脂質體(以阿莫西林計)12.5g澱粉45g微晶纖維素52g低取代羥丙纖維素8g羥丙甲纖維素lg硬脂酸鎂1.4g滑石粉2.8g製備工藝(1)將含12.5g阿莫西林的脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取45g澱粉、52g微晶纖維素、.8g;低i代羥丙纖維素，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入2%羥丙甲纖維素50%乙醇溶液50ml制軟11材，過20目篩制粒，55'C烘乾，加入1.4g硬脂酸鎂和2.8g滑石粉混合均勻，18目篩整粒，得阿莫西林顆粒；(4)將乾燥的顆粒壓片，製得阿莫西林片。實施例6阿莫西林分散片的製備阿莫西林脂質體(以阿莫西林計)12.5g甘露醇50g乳糖48g羧甲澱粉鈉12g交聯聚維酮10g聚維酮K302g阿斯帕坦3.2g硬脂酸鎂1.5g製備工藝(1)將含12.5g阿莫西林的脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取50g甘露醇、48g乳糖、12g羧甲澱粉鈉、10g交聯聚維酮和3.2g阿斯帕坦，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入5%聚維酮K3q80。/q乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，55。C烘乾，加入1.5g硬脂酸鎂混合均勻，18目篩整粒，得阿莫西林顆粒；(4)將乾燥的顆粒壓片，製得阿莫西林分散片。實施例7阿莫西林膠囊的製備阿莫西林脂質體(以阿莫西林計)12.5g澱粉46g微晶纖維素55g聚維酮K301.5g硬脂酸鎂1.4g製備工藝(1)將含12.5g阿莫西林的脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)稱取46g澱粉、55g微晶纖維素，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入3%聚維酮K360。/。乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，6(TC烘千，加入1.4g硬脂酸鎂混合均勻，18目篩整粒，得阿莫西林顆粒；(4)將乾燥的顆粒分裝，製得阿莫西林膠囊。試驗例1包封率的測定取實施例1-3和對比例1-2製備的脂質體製劑，高效液相色譜法檢測阿莫西林的總含量為M，選用柱色譜法分離脂質體。取1.5g葡聚糖凝膠G-50，用pH6.8磷酸鹽緩衝液浸泡溶脹12h以上，裝入層析柱內(200xl0mm)，用上述磷酸鹽緩衝液衝洗平衡，分別取實施例1-3和對比例1-2得到的阿莫西林脂質體加水溶解，製成每lml含有阿莫西林約0.5mg的溶液，分別取溶液1.5ml加入層析住頂部，用磷酸鹽緩衝液50ml洗脫，流速1.2ml/min，收集的洗脫液加入破膜劑(乙醇苯甲醇=6:1)50ml，混勻，高效液相色譜法檢測阿莫西林的含量M"包封率o/fM/Mx100%.表1包封率測定結果實施例實施例1對比例1實施例2對比例2實施例3包封率88.4%60.5%87.0%59.1%96.9%由以上結果可知，本發明製得的脂質體包封率很高，基本符合實際生產要求；而本發明範圍外處方配比的對比例和不同製備工藝的對比例製得的脂質體包封率很低，和實施例相比有明顯的差距，不適合生產要求。試驗例2粒徑的檢測取實施例1-3和對比例1-2製備的脂質體，採用顯微圖像分析儀測定脂質體的粒徑分布，結果如表2:表2粒徑檢測結果實施例實施例1對比例1實施例2對比例2實施例3平均粒徑150士10nrn480士10nm160士10nm550士10nm130±10腿外觀球狀，均勻不均勻，橢圓狀，均勻不均勻，球狀，均勻大小不一大小不一由以上結果可知，實施例1-3製得的脂質體顯球狀、橢圓狀，粒徑均勻，範圍為100-200nm;對比例1-2製得的脂質體形狀不定，大小不一，粒徑不均勻，範圍為400-800nm。試驗例3穩定性試驗取實施例4-7製得的阿莫西林脂質畔製劑和J;市製劑阿莫西林片(華北製藥集團製劑有限公司生產，批號20081022)，'在高溫4(TC、相對溼度75%±5%條件下6個月，進行加速試驗考察，比較溶出度和穩定性，結果如下表3加速試驗考察時間樣品性狀溶出度(%)含量(％)有關物質(％)實施例4內容物白色顆粒92.799.83.05實施例5白色片95.899.62.98o月實施例6白色片93.6畫.43.04實施例7內容物白色顆粒93.998.93.06上市製劑白色片81.499.74.22實施例4內容物白色顆粒92.299.83.05實施例5白色片'95.099.52.981月實施例6白色片93.1100.33.05實施例7內容物白色顆粒94.098.93.07上市製劑白色片82.299.14.362月實施例4內容物白色顆粒91.899.73.06實施例5白色片93.699.52.98實施例6白色片94.4100.33.05實施例7內容物白色顆粒93.498.83.08tableseeoriginaldocumentpage15於上市片劑的81%左右，說明本發明製得的阿莫西林脂質體提高了其溶解性，從而相應的提高了生物利用度。加速試驗6個月以後，本發明實施例4-7的樣品溶出度、含量和有關物質沒有發生明顯宋化，而上市製劑含量和溶出度下降較大，有關物質升高明顯，說明本發,明製得激阿莫西林脂質體提高了其製劑的穩定性。試驗例4臨床試驗1、診斷標準(1)發熱。(2)右上腹痛、噁心、乏力、食慾差。(3)肝區叩痛。(4)末梢血像增高>10xl09/L。(5)肝功能異常。(6)B超或CT檢査肝臟內有液性或未完全液化的佔位病變灶。以上任何I項加第6項，並除外肝癌及非感染性疾病。入選的182例患者均符合以上要求被診斷為細菌性肝膿腫，隨機分為3組觀察組61人，男38例，女23例，平均年齡57.3士3.5歲；對照組60人，男35例，女25例，平均年齡52.5±2.9歲；上市樣品組61人;，男39線，#22例，平均年齡54.6±5.6歲，三組在年齡、性別、疾病類型和病情等'方面均具有可比性。2、治療方法觀察組給予本發明實施例4製備的阿莫西林脂質體顆粒劑每次0.5g，每日兩次；對照組靜滴氨苄青黴素2.5g，每日兩次；上市樣品組給予華北製藥集團製劑有限公司生產阿莫西林片(批號20081022)，一次0.5g，每日兩次，療程均為十天。3、觀察指標①體溫變化；②消化道症狀右上腹痛、噁心、食慾情況；③肝區叩痛；④末梢血象；⑤肝功能；⑥肝臟B超或CT影響變化；⑦藥物不良反應。4、療效評價臨床療效評價標準按衛生部頒發的《抗齒'藥物臨床研究指導原則》分痊癒、顯效、進步及無效4級評定。痊癒症狀、體徵，實驗室指標及肝臟影像恢復正常；顯效病情明顯好轉，但上述4項中有l項未完全恢復正常；進步病情有所好轉，但不明顯；無效用藥10天後病情無減輕。痊癒及顯效合計為有效。5、臨床試驗結果(1)、臨床療效三組肝膿腫患者經過一個療程的治療後結果見表4，其中觀察組痊癒35人，總有效率為86.88%;對照組痊癒為20人，總有效率為63.33%;上市樣品組痊癒30人，總有效率為73.33%。觀察組與對照組相比痊癒率與總有效率均具有明顯的顯著性，p<0.05;同時觀察組與上市樣品組相比較，在痊癒率與總有效率上也具有顯著性，P<0.05。表4三組臨聲療辨:比狡組別11痊癒顯效進步無效總有效率觀察組對照組上市樣品組61606135*A2030*181815615122486.88%*厶63.33%73.77%*注與對照組相比女P〈0.05;與上市樣相比AP<0.05。(2)、細菌學檢査結果觀察組61例中，治療前細菌培養陽性有46例，其中培養出大腸桿菌30例，金黃色葡萄球菌I6例，用藥後40例細菌培養轉陰，6例仍陽性，但臨床症狀及體徵明顯好轉；對照組細菌培養陽性有41例，其中培養出大腸桿菌28例，金黃色葡萄球菌13例，用藥後29例細菌培養轉陰，ll例仍陽性；上市樣品組細菌培養陽性有43例，其中培養出大腸桿菌34例，金黃色葡萄球菌9例，用藥後35例細菌培養轉陰，8例仍陽性。三組細菌清除率分別為86.96%,73.17%，81.39%。(3)、不良反應觀察組61例病人中，用藥前後血、尿常規，肝、腎功能均無變化，無不適症狀。對照組5例出現腹瀉，停藥後消失。綜上所述，本發明製備的阿莫西林脂質體固體製劑治療細菌性肝膿腫過程中療效確切，不良反應少，較現有技術產品有更好的效果。權利要求1、一種阿莫西林脂質體，其特徵在於由阿莫西林、蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉和吐溫80製成，並且按重量份計算組分為阿莫西林1份，蛋黃卵磷脂2～20份，膽固醇0.5～10份，甘氨膽酸鈉1～10份，吐溫800.5～12份，通過包括如下步驟的方法製得脂質體(1)將阿莫西林、蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉、吐溫80溶於溶劑中，混合均勻，除去溶劑後製得磷脂膜；(2)加入緩衝鹽溶液使磷脂膜完全水化，成脂質體混懸液；(3)將混懸液冷凍乾燥或噴霧乾燥後得阿莫西林脂質體。2、根據權利要求1所述的阿莫西林脂質體，其特徵在於按重量份計算組分為-阿莫西林1份，蛋黃卵磷脂38份，膽固醇16份，甘氨膽酸鈉24份，吐溫800.55份。3、根據權利要求1一2所述的阿莫西林脂質體，其中所述的緩衝鹽溶液為pH值4,56.0的藥學上可接受的緩衝鹽溶液，例如緩衝鹽溶液選自磷酸鹽緩衝液、枸櫞酸鹽緩衝液、碳酸鹽緩衝液、硼酸鹽緩衝液、醋酸鹽緩衝液中的一種或幾種；優選加入所述的緩衝鹽溶液為1640重量份。4、根據權利要求l一3所述的阿莫西林脂質體，其中所述的溶劑為有機溶劑，例如選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種，優選溶希j為異街ii:5、根據權利要求l一4所述的阿莫西林脂質體，其中，加入緩衝鹽溶液使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機勻質乳化，成脂質體混懸液。6、一種阿莫西林固體製劑，其特徵在於由權利要求l一5任一項所述的阿莫西林脂質體和藥學上可接受的其他輔料組成；優選所述的阿莫西林固體製劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片或者幹混懸劑。7、根據權利要求6所述的阿莫西林固體製劑，其特徵在於所述的固體製劑是由按重量份的下述組分製成阿莫西林脂質體l份，填充劑315份，崩解劑0.22份，粘合劑O.10.5份，矯味劑05份，芳香劑00.5份，潤滑劑O.050.3份。8、根據權利要求7所述的阿莫西林固體製劑，其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、澱粉、預膠化澱粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或幾種；或者所述的崩解劑選自羧甲澱粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、幹澱粉中的一種或幾種；或者所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、糖槳中的一種或幾種；或者所述的矯味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、糖精鈉、甜菊素中的一種或幾種；或者所述的芳香劑選自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、薄荷香精、牛奶香精中的一種或幾種；或者所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、膠性二氧化矽、PEG6000、十二烷基硫酸鈉等中的一種或幾種。9、一種製備權利要求6—8所述的阿莫西林固體製劑的方法，其包括如下步驟(1)將阿莫西林脂質體粉碎，過80目篩，備用；(2)將填充劑、崩解劑、矯味劑粉碎，過80目篩，混合，備用；(3)將上述原輔料混合均勻，加入粘合劑、芳香劑制軟材，過ilij粒，烘乾，加入潤滑劑混合均勻，整粒；(4)將乾燥的顆粒進行分裝或壓片，製得阿莫西林固體製劑。10、根據權利要求6—8所述的阿莫西林固體製劑在製備用於治療細菌性肝膿腫藥物中的應用。全文摘要本發明提供一種阿莫西林脂質體固體製劑及其新應用。通過一定量的蛋黃卵磷脂、膽固醇、甘氨膽酸鈉、吐溫80和活性成分阿莫西林的組合，採用薄膜分散技術製成阿莫西林脂質體，然後再和一定的輔料混合製成各種固體製劑，不僅可以同時解決阿莫西林溶出度差和質量穩定性差的問題，提高了製劑藥效和生物利用度，還可治療細菌性肝膿腫，取得良好發明效果。文檔編號A61K9/127GK101623259SQ20091015824公開日2010年1月13日申請日期2009年7月23日優先權日2009年7月23日發明者民邱申請人:海南美大製藥有限公司