何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用的製作方法

2023-08-11 18:25:11 3

專利名稱：何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，是中藥何首烏或制何首烏抗抑鬱作用的新用途，特別是何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用。
背景技術：
抑鬱症是以顯著而持久的情緒低落、行為木僵和悲觀厭世為主要特徵他的一組疾病。實際上它很普通，以致被稱為精神疾病中的「普通感冒」，同時它還是嚴重的、威脅生命的疾病，折磨著世界上數以千萬計的人。目前用於治療抑鬱症的藥物主要有三環類抗抑鬱劑(TCA)、單胺氧化酶(MAO)抑制劑和5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，但是均有不同程度的副作用，如嗜睡、視物模糊、高血壓、驚厥和性慾低下等，從而限制了其廣泛使用。何首烏是常用補益中藥，為蓼科植物何首烏(Polygonum multiflorum Thunb.)的乾燥塊根。何首烏味苦、甘，澀，性微溫。歸肝、腎經。生用截瘧解毒，潤腸通便；制用補益精血。現代研究表明，何首烏主要含有蒽醌類化合物、二苯乙烯苷類化合物、磷脂類化合物等，具有抗衰老，抗氧化，調節機體免疫功能，增強學習記憶能力，抗菌，抗炎等廣泛的作用。 制何首烏(Polygoni multifloriradix praeparata)為何首烏的炮製加工品，其製法為取何首烏片或塊，照燉法(中國藥典2010版 一部附錄II D)用黑豆汁攪勻，置非鐵質的適宜容器內，燉至汁液吸盡；或照蒸法(中國藥典2010版 一部附錄II D)，清蒸或用黑豆汁拌勻後蒸，蒸至內外均呈棕褐色，或曬至半乾，切片，乾燥，每IOOkg何首烏片(塊)，用黑豆 IOkgo制何首烏具有補肝腎、益精血、強筋骨、烏鬚髮、化濁降脂之功效，主要用於血虛萎黃、 眩暈耳鳴、鬚髮早白、腰膝酸軟、遺精、肢體麻木、崩漏帶下、高脂血症，主要成分為二苯乙烯苷和游離蒽醌。結合何首烏、制何首烏的藥效及應用，何首烏或制何首烏在一定程度上可能通過滋補肝腎而具有潛在的防治抑鬱症的作用。然而，目前尚無關於何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用的公開報導。

發明內容
針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用，可有效解決抑鬱症的防治問題。本發明解決的技術方案是，通過研究發現中藥何首烏或制何首烏的混懸液、提取物具有較好的抗抑鬱症的作用，是較有發展前途的抗抑鬱劑，可用於製備治療抑鬱症的藥物。本發明中的混懸液或提取物的製備，是將中藥何首烏或制何首烏粉碎，加水製成混懸液，混懸液濃度為相當於含生藥lg/mL，或將中藥何首烏或制何首烏粉碎，用水或20% 75%乙醇的一種按常規方法回流提取所得。在應用時可按本發明中所述混懸液或提取物的製備工藝，並加入常規藥用輔料，製成任何一種藥學上所稱的濃度為相當於含生藥lg/mL 的浸膏、流浸膏、酒齊 、酊劑、口服液或丸齊 、散齊 、滴丸、片劑或膠囊劑。本發明中藥何首烏或制何首烏製成的混懸液或提取物，用於製備治療抗抑鬱症的藥物，從而解決抑鬱症的防治問題，開闢了何首烏及制何首烏用於防治抑鬱症的新用途，這是中藥上的一大創新。
具體實施例方式以下結合具體情況和實施例對本發明的具體實施方式
作詳細說明。實施例1由上述發明內容的技術方案中給出，所述的混懸液是採用何首烏或制何首烏的飲片粗粉，分別混懸於蒸餾水，使混懸液以生藥計，相當於含何首烏或制何首烏lg/mL。實施例2由上述發明內容的技術方案中給出，所述的提取物為A-1、制何首烏水提液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010版 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL水(W/V =1 10)，回流提取3次，每次 2h,過濾，合併濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。B-1、制何首烏20%乙醇提取液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010 版 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL的20%乙醇(W/V=l 10)， 回流提取3次，每次池，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。C-1、制何首烏75%乙醇提取液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010 版 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL的75%乙醇(W/V=l 10)， 回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。D-1、制何首烏95%乙醇提取液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010 版 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL的95%乙醇(W/V=l 10)， 回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。E-1、制何首烏乙酸乙酯提取液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010 版 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL乙酸乙酯(W/V = 1 10)， 回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。F-1、制何首烏丙酮提取液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010版 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL丙酮(W/V =1:10)，回流提取3 次，每次2h，過濾，合併濾液，回收丙酮至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。G-l、制何首烏120#汽油提取液採用制何首烏(將生何首烏照中國藥典2010 版· 一部之清蒸法所制)飲片粗粉，每Ig制何首烏粗粉加IOmL的120#汽油(W/V = 1 10)，回流提取3次，每次池，過濾，合併濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。A-2、生何首烏水提液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加IOmL水 (ff/v = 1 10)，回流提取3次，每次池，過濾，合併濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。B-2、生何首烏20%乙醇提取液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加 IOmL的20%乙醇(W/V = 1 10)，回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。C-2、生何首烏75%乙醇提取液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加 IOmL的75%乙醇(W/V = 1 10)，回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。D-2、生何首烏95%乙醇提取液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加 IOmL的95%乙醇(W/V = 1 10)，回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。E-2、生何首烏乙酸乙酯提取液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加 IOmL乙酸乙酯(W/V= 1 10)，回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。F-2、生何首烏丙酮提取液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加IOmL 丙酮(W/V=l 10)，回流提取3次，每次池，過濾，合併濾液，回收丙酮至無有機溶媒味， 使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。G-2、生何首烏120#汽油提取液採用何首烏塊根飲片粗粉，每Ig生何首烏粗粉加 IOmL的120#汽油(W/V =1 10)，回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏1 g/mL。上述各提取液可根據需要製成浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液。實施例3由上述發明內容的技術方案中給出，所述的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑的一種，為分別取何首烏粗粉250g或制何首烏粗粉250g,每250g加入2500mL(ff/V = 1 10) 的任一溶媒的水或20% 75%乙醇，回流提取3次，每次2小時，過濾合併濾液，回收溶媒至浸膏，乾燥，粉碎，過100目篩，加入12. 5g硬脂酸鎂或澱粉、糊精，混勻，製成丸劑、散劑、 滴丸、片劑或膠囊劑。申請人:要指出的是，上述實施例應理解為僅用於說明本發明而不用於限制本發明的保護範圍。在閱讀了本發明記載的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的範圍。本發明中藥何首烏或制何首烏的混懸液或提取物經試驗和分析，可用於製備治療抑鬱症的藥物中的應用，有效解決抑鬱症的防治問題。並經試驗取得了滿意的技術效果，有關試驗資料如下小鼠懸尾實驗(tailsuspension test, TST)和強迫遊泳實驗(forced swim test, FST)均是驗證藥物具有抗抑鬱作用常用的動物實驗，故本發明首先用其驗證中藥何首烏或制何首烏對實驗性動物抑鬱症的防治作用。由於具有中樞興奮作用的藥物在TST或 (和)FST實驗中也可能表現為陽性結果，而開野實驗(open field test,OFT)能排除這種假陽性的情況。因此，本發明隨後考察了何首烏或制何首烏在OFT實驗的情況，以確保驗證結果的科學、可靠。1. 1實驗材料
1. 1. 1受試動物昆明(KM)小鼠，(5，體重18 22g，由河北省實驗動物中心提供 [SCXK (冀)2008-1-003]。1.1.2受試藥物制何首烏全粉混懸液(A-Il)採用制何首烏飲片粗粉，混懸於蒸餾水，使混懸液以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。制何首烏水提液(B-Il)採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量水， 回流提取3次，每次2h，過濾合併濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏 lg/mL。制何首烏20%乙醇提取液(C-Il):採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量20%乙醇，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。制何首烏75%乙醇提取液(D-Il):採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量75%乙醇，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。制何首烏95%乙醇提取液(E-Il):採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量95%乙醇，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。制何首烏乙酸乙酯提取液(F-Il):採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量乙酸乙酯，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。制何首烏丙酮提取液(G-Il):採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量丙酮，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收丙酮至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。制何首烏120#汽油提取液(H-Il):採用制何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量120#汽油，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含制何首烏lg/mL。生何首烏全粉混懸液(A-12)採用生何首烏塊根飲片粗粉，混懸於蒸餾水，使混懸液以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。生何首烏水提液(B-12)採用生何首烏塊根飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量水，回流提取3次，每次2h，過濾合併濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏 lg/mL。生何首烏20%乙醇提取液(C-12)採用生何首烏塊根飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量20%乙醇，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。生何首烏75%乙醇提取液(D-12):採用生何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量75%乙醇，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。生何首烏95%乙醇提取液(E-12):採用生何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V =1 10)量95%乙醇，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。生何首烏乙酸乙酯提取液(F-12):採用生何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量乙酸乙酯，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收乙酸乙酯至無有機溶媒味，以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。生何首烏丙酮提取液(G-12)採用生何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量丙酮，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收丙酮至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。生何首烏120#汽油提取液(H-12):採用生何首烏飲片粗粉，加10倍(W/V = 1 10)量120#汽油，回流提取3次，每次池，過濾合併濾液，回收120#汽油至無有機溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當於含生何首烏lg/mL。1. 2實驗方法1. 2. ITST 實驗採用KM雄性小鼠，體重18 22g，每組10隻。陽性藥鹽酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride, FH)及何首烏或制何首烏的各提取液(全粉混懸液、水提液、乙醇提取液、 乙酸乙酯提取液丙酮提取液、120#汽油提取液)均以0. 5% CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，ΠΙ劑量0. 01g/kg，何首烏或制何首烏各提取液組劑量均以3g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的0.5% CMC-Na，各組均連續灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥Ih後測試。測試方法如下。將單個小鼠尾端(在距尾尖部2cm處)用膠布粘於懸尾箱(30cmX 30cmX 25cm) 上部支架上，使其成倒掛狀態，頭部離箱底約5cm，一次懸掛2隻小鼠，中間用隔板隔開。小鼠為了克服不正常體位而掙扎活動，但活動一段時間出現間斷性不動，顯示失望狀態。懸掛時間為6min，統計後-in內懸尾累計不動時間(不動狀態即小鼠停止掙扎不動或無任何活動)°1. 2. 2 FST 實驗採用KM雄性小鼠，體重18 22g，每組10隻。陽性藥Hl及何首烏或制何首烏的各提取液(全粉混懸液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以0.5% CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，ΠΙ劑量0.01g/kg，何首烏或制何首烏各提取液組劑量均以3g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的0. 5% CMC-Na，各組均連續灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥Ih後測試。測試方法如下。將小鼠單獨放入高20cm、直徑14cm的圓柱形玻璃缸中，缸內水深10cm，水溫 (25士2) °C，從小鼠入水後計時6min，記錄後^iin內遊泳累計不動時間(指小鼠在水中停止掙扎，或顯漂浮狀態，僅有微小的肢體運動以保持頭部浮在水面)。1. 2. 3 OFT 實驗採用KM雄性小鼠，體重18 22g，每組10隻。陽性藥Hl及何首烏或制何首烏的各提取液(全粉混懸液、水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以0.5% CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，ΠΙ劑量0.01g/kg，何首烏或制何首烏各提取液組劑量均以3g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的0. 5% CMC-Na，各組均連續灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥Ih後測試。測試方法如下。
敞箱裝置為長寬各50cm、高25cm、底面劃分為25個等邊方格的木箱，內面用黑漆塗滿。在安靜的房間內進行此試驗觀察。將小鼠放入中心方格內，觀察記錄小鼠在3分鐘內穿格次數。1. 3實驗結果如表ι和表2所示，與模型組比較，陽性藥ra及制何首烏、生何首烏的混懸液、水提物或20% 75%乙醇提取液均可使小鼠TST不動時間和FST不動時間均顯著降低(P 0.(^)；而95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮、汽油的任一提取液均無顯著性差異(P > 0. 05)。本實驗結果表明何首烏或制何首烏的混懸液、水提物或20% 75%乙醇溶媒提取物均有防治動物抑鬱症的作用，且以全粉混懸液和水提物作用最強，與陽性藥ra 作用也相當。小鼠OFT穿格次數各組相比均無顯著性差異(P > 0. 05)，排除了可能因中樞興奮作用所帶來的在TST或(和)FST實驗中假陽性的情況，表明各給藥組的防治實驗性抑鬱症的作用的結果科學、可靠。表1制何首烏對小鼠TST/FST不動時間及OFT穿格次數的影響(n = 10，i ± s )
組別劑量TST不動時間FST不動時間OFT穿格次(g/kg)(S)(S)數(次)模型組(CMC-Na)125.34±17.85155.42±26.3591.42±13.11陽性組(FH)0.0182.35士 10.91**114.48±14.11**87.44±11.51制何首烏全粉混懸液384.07±11.77**112.01±15.23**88.33±12.42制何首烏水提液380.59±9.34**109.89±14.38**85.28±11.40制何首烏20%乙醇提取液395.22±14.65**127.27±16.34*89.39±10.99制何首烏75%乙醇提取液3108.44±15.19*135.02±20.71*92.38±12.03制何首鳥95%乙醇提取液3118.50±16.07149.82±23.5390.02±11.75制何首烏乙酸乙酯提取液3121.42±17.29148.01±23.8884.09±10.03制何首烏丙酮提取液3128.95±17.90157.94±27.0888.21±10.89制何首烏120#汽油提取液3122.38±18.44160.14±28.2192.78±13.09與模型組比較，*P< 0. 05,**P < 0.01表2生何首烏對小鼠TST/FST不動時間及OFT穿格次數的影響(n = 10，i ± s )
權利要求
1.何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用，所述的何首烏或制何首烏的混懸液、提取物為何首烏或制何首烏全粉混懸液或任意一種的水提取物或質量濃度為20% 75%的乙醇提取物。
2.根據權利要求1所述的何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用，其特徵在於，所述的何首烏或制何首烏的全粉混懸液為，將中藥何首烏或制何首烏粉碎，分別加水製成混懸液，混懸液濃度為相當於含生藥lg/mL。
3.根據權利要求1所述的何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用，其特徵在於，所述的提取物為A、何首烏或制何首烏水提液採用何首烏或制何首烏飲片粗粉，每Ig何首烏或制何首烏粗粉加IOmL水，回流提取3次，每次池，過濾，合併濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，含何首烏或制何首烏為lg/mL ；B、何首烏或制何首烏質量濃度為20% 75%的乙醇提取液採用何首烏或制何首烏粗粉，每Ig何首烏或制何首烏粗粉加IOmL的質量濃度為20% 75%的乙醇，回流提取3次， 每次池，過濾，合併濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含何首烏或制何首烏為 lg/mL。
4.權利要求1或2或3所述的何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症的浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液中的應用。
5.權利要求1所述的何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症的丸劑、 散劑、滴丸、片劑或膠囊劑中的應用，所述的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑，為取何首烏或制何首烏粗粉250g，加入2500mL的水或質量濃度為20% 75%的乙醇作為溶媒，回流提取 3次，每次2小時，過濾合併濾液，回收溶媒至浸膏，乾燥，粉碎，過100目篩，加入12. 5g硬脂酸鎂或澱粉、糊精，混勻，製成丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及何首烏或制何首烏的混懸液、提取物在製備治療抑鬱症藥物中的應用，解決抑鬱症的防治問題，技術方案是，將中藥何首烏或制何首烏粉碎，加水製成混懸液，混懸液濃度為相當於含生藥1g/mL，或將中藥何首烏或制何首烏粉碎，用水或20%～75%乙醇的一種按常規方法回流提取所得。在應用時可按本發明中所述混懸液或提取物的製備工藝，並加入常規藥用輔料，製成任何一種藥學上所稱的濃度為相當於含生藥1g/mL的浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液或丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑，本發明中藥何首烏或制何首烏製成的混懸液或提取物，用於製備治療抗抑鬱症的藥物，從而解決抑鬱症的防治問題，開闢了何首烏及制何首烏用於防治抑鬱症的新用途。
文檔編號A61P25/24GK102210752SQ20111014779
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月2日 優先權日2011年6月2日
發明者崔瑛, 王君明 申請人:河南中醫學院