一種藿香正氣滴丸及其製備方法

2023-07-13 15:51:06 1

專利名稱：一種藿香正氣滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體而言是涉及一種藿香正氣滴丸及其製備方法。
背景技術：
藿香正氣處方出自《太平惠民和劑局方·卷二》所載藿香正氣散，主要藥物組成有藿香、蒼朮、半夏、厚樸、大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、陳皮、桔梗、甘草。具有解表和中，芳香化濁的功效，主要用於外感風寒，內有溼滯或感受暑溼，外見寒熱頭痛等表證，內有胸腹滿悶、納呆嘔惡、腹痛洩瀉，口淡苔膩，脈濡緩等溼阻之證。本方常用於胃腸型感冒、急性胃腸炎或消化不良等具有上述證候者。此外，該方劑用於溫疫(流行病)的治療在古文獻中即有記載，如《傷寒論綱目·卷七》「王肯堂曰，時疫者，乃天行暴厲之氣流行。凡四時之令不正者，乃有此氣行也。若人感之，則長幼相似而病，又互相傳染，其作與傷寒相似。然傷寒因寒而得，此乃疫氣，不可與寒同論也，法當闢散疫氣，扶正氣為主。若多日不解，邪熱傳變何症，宜從傷寒變症條內選用。惟發散藥則不同。凡發散湯劑，藿香正氣散、……。皆可用。」目前，臨床上常見的藿香正氣水及藿香正氣滴丸存在以下不足1、原料藥蒼朮、陳皮、厚樸、白芷通過滲漉方法提取有效成分，該中提取方法生產周期長，耗用乙醇量大，不適應產業化需求。
2、茯苓、大腹皮分別單獨水提取，即浪費時間又浪費資源，不利於工業化生產。
3、半夏中含有大量澱粉，生產中易出現澱粉糊化成糊壯或塊狀現象，嚴重影響到藥物製劑生產。
本發明正是在此基礎上通過大量試驗研究克服上述缺點、提供一種生產周期短，適於工業化生產，節省能源藿香正氣滴丸及其製備方法。

發明內容
本發明的目的在於提供一種藿香正氣滴丸的製備方法。
本發明組合物是由下列原料藥、輔料組成蒼朮、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油為組合物活性成分，其中組合物活性成分與輔料聚乙二醇之重量比為1∶1～20；優選重量比為1∶1～10；最佳重量比是1∶3。
本發明組合物活性成分蒼朮、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油可以採用任意配比；優選的本發明組合物活性成分配比為蒼朮80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～2.0ml；進一步優選的本發明組合物活性成分配比為蒼朮120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.5～1.6ml；更進一步優選的本發明組合物活性成分配比為蒼朮140～180g、陳皮140～180g、厚樸140～180g、白芷200～260g、茯苓200～260g、大腹皮200～260g、生半夏140～180g、甘草浸膏18～22g、廣藿香油1.4～1.8ml、紫蘇葉油0.6～1.2ml；最佳的本發明組合物活性成分配比為蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml。
輔料中所說的聚乙二醇選自聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000或者是它們的混合物。聚乙二醇質量標準符合中國藥典2000年版二部各聚乙二醇項下規定；輔料優選為聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000及其兩者的混合物；最佳為聚乙二醇-6000。其中也可以含有其他少量不影響聚乙二醇在常溫下返回固態的其他輔料，這些輔料應是在配方中具有對藥品的穩定有利或有助於臨床療效的藥用輔料。
本發明在不改變藥用物質基礎、產品質量、穩定性的前提下，為縮短生產周期、提高生產效率、滿足產業化生產的需要，對藿香正氣滴丸的製備工藝進行了優化以厚樸酚轉移率為指標，將蒼朮、陳皮、白芷、厚樸由滲漉改為回流提取並優化了乙醇提取條件；將茯苓、大腹皮由分別水煎改為混合提取；並對半夏的提取條件進行了優化，並確定本法明組合物的製備方法。
本發明藿香正氣滴丸的製備方法包括下列步驟(a)、取蒼朮、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加乙醇回流提取，合併提取液，濾過，回收乙醇，濾液備用；茯苓、大腹皮加水煎煮，合併提煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入甘草浸膏，備用；生半夏用水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇醇沉，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇，熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
優選的本發明藿香正氣滴丸的製備方法包括下列步驟(a)、取蒼朮80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～2.0ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加乙醇回流提取，合併提取液，濾過，回收乙醇，濾液備用；茯苓、大腹皮加水煎煮，合併提煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入甘草浸膏，備用；生半夏用水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇醇沉，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇，熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
進一步優選的本發明藿香正氣滴丸的製備方法包括下列步驟(a)、取蒼朮120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.5～1.6ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加45～95％乙醇回流提取1～4次，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1～4次，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮1～4次，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45～80％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取適量的聚乙二醇，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
更進一步優選的本發明藿香正氣滴丸的製備方法包括下列步驟(a)、取蒼朮140～180g、陳皮140～180g、厚樸140～180g、白芷200～260g、茯苓200～260g、大腹皮200～260g、生半夏140～180g、甘草浸膏18～22g、廣藿香油1.4～1.8ml、紫蘇葉油0.6～1.2ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加60～80％乙醇回流提取2次，1～4小時/次，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，1～4小時/次，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，1～4小時/次，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為55～65％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取適量的聚乙二醇，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
最佳的本發明藿香正氣滴丸的製備方法包括下列步驟(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇6000，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸1025g，即得。
其中聚乙二醇加熱至60℃～100℃，優選加熱溫度為65℃～95℃，最佳加熱溫度為70℃～90℃；熔融液保溫溫度為40℃～110℃，優選熔融液保溫溫度為50℃～100℃，最佳熔融液保溫溫度為60℃～90℃；冷凝液為液狀石蠟、甲基矽油、煤油或者它們的混合物，優選冷凝液為液狀石蠟、甲基矽油或者它們的混合物，最佳冷凝液為液狀石蠟；冷凝液的溫度為0℃～10℃，優選冷凝液的溫度為0℃～8℃，最佳冷凝液的溫度為0℃～5℃。
本發明藿香正氣滴丸可包薄膜衣。
本發明組合物提取工藝優化的實驗方法、數據、結論1、實驗材料蒼朮、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油原料由天津天士力現代中藥資源有限公司提供。
2、蒼朮、厚樸、陳皮、白芷四味藥材的提取工藝優化方案和結果以厚樸酚轉移率為考察指標，進行醇濃度、醇提次數、提取時間、溶劑倍量等工藝參數優選，並將最佳工藝與原工藝進行對比。每次實驗均取蒼朮32g、陳皮32g、白芷48g、厚樸(姜制)32g。
2.1乙醇濃度的選擇藿香正氣水中對蒼朮、厚樸、陳皮、白芷四味滲漉採用60％乙醇為提取溶劑，而本發明在初步考察不同濃度乙醇為提取溶劑後，發現20～45％的乙醇厚樸酚提取率較低；45～60％的乙醇厚樸酚提取率雖然比20～45％的乙醇厚樸酚提取率高，但仍然低於採用原滲漉方法所得到的厚樸酚提取率；用80～95％的乙醇提取，厚樸酚提取率變化不大，從節約成本，節省資源發麵考慮；因此本工藝優選主要考察了60％、70％、80％三個乙醇濃度的提取效果。分別用不同濃度乙醇回流提取，在初步考察後，提取2次[每次4倍量(量少提取不完全，量多浪費資源)1小時]，提取液減壓濃縮至稠膏，測定浸膏乾燥失重和厚樸酚含量以計算轉移率，結果見表1。
表1乙醇濃度考察表

結果表明用70％乙醇、80％乙醇提取厚樸酚的轉移率非常接近，從節約成本及安全的角度考慮，確定用70％乙醇提取。
2.2提取次數的選擇用70％乙醇分別回流提取1次、2次、3次、4次(每次4倍量1小時)，提取液減壓濃縮至稠膏，測定浸膏乾燥失重和厚樸酚含量，比較提取效果，結果見表2。
表2提取次數考察表

為滿足國家標準對該產品的質量要求，採用原滲漉工藝厚樸酚提取率需要達到40％。實驗結果表明回流提取2次(每次1小時)厚樸酚提取率為54％，能滿足產品的質量要求；且增加一次提取，厚樸酚提取率無顯著提高，從節約能源、提高效率角度考慮，確定提取次數為2次。
2.3提取時間的選擇用70％乙醇回流提取兩次(每次4倍量)，提取時間不同，提取液減壓濃縮至稠膏，測定浸膏乾燥失重和厚樸酚含量，比較提取效果，因在初步篩選過程中發現，提取時間超過2小時時，隨著提取時間延長，厚樸酚提取率提高不明顯，因此本發明重點考察提取時間為1～2小時對提取液中的有效成分含量的影響，結果見表3。
表3提取時間考察表

結果表明回流提取時間延長，厚樸酚提取率顯著提高，因此確認最佳提取時間為每次2h。
2.4溶劑倍量的選擇本發明中，在選用乙醇作為提取液時，可選用不容劑量的乙醇，考察結果顯示，1倍量、1.5倍量、2倍量、2.5倍量的乙醇均可用來提取藥物有效成分(用厚樸酚的提取率、出幹膏率表示提取有效成分的多少)，在其他提取條件相同情況下厚樸酚提取率較低，而選用5.5倍量、6倍量、7倍量、8倍量、10倍量的乙醇作為提取液時，在其他提取條件相同的情況下厚樸酚提取率變化不大，出幹膏率變化不大，所以在考察時，著重在3倍量、4倍量、5倍量的乙醇提取藥物有效成分分別用不同倍量70％乙醇回流提取兩次(每次2小時)，提取液減壓濃縮至稠膏，測定浸膏乾燥失重和厚樸酚含量，比較提取效果，結果見表4。
表4乙醇倍量考察表

結果表明厚樸酚提取率，4倍量/次為5倍量/次的99.5％，從節能降耗角度考慮，確定最佳溶劑倍量為4倍量/次。
綜合考慮以上結果，最終確定以上四味具體提取工藝為蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次4倍量2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用。
2.5確認試驗按照原滲漉工藝和變更工藝提取以上四味藥材，分別平行提取3次，比較提取效果，結果見表5。，結果見下表表5變更工藝與原工藝對照結果表

結果表明厚樸等四味藥材由滲漉改為回流提取後，在提出物質基礎未改變的基礎上有效成分的提取效果更好。
3、茯苓、大腹皮的提取藿香正氣滴丸，，因此擬將茯苓溫浸提取改為水煎煮提取。因大腹皮是採用水煎煮提取，為了便於生產操作，同時達到節能降耗，現將茯苓、大腹皮由分別單獨提取改為二者混合水提。，本研究採用苯酚硫酸—紫外分光光度法對茯苓原工藝溫浸膏與茯苓、大腹皮混提膏中茯苓多糖進行含量測定，計算二種浸膏中茯苓多糖總量，從而考察茯苓、大腹皮混合提取對茯苓多糖的提取效果。
3.1多糖含量測定法3.1考察指標確定及定量方法3.1.2茯苓多糖標準曲線的測定精密稱取105℃乾燥至恆重的無水葡萄糖20mg，置100ml量瓶中，加水使溶解並稀釋至刻度(每1ml中含無水葡萄糖0.2mg)。精密吸取該溶液0.0，0.1，0.2，0.3，0.4，0.5ml，加水使成1ml，加5.0％苯酚溶液1ml，混勻，迅速加入濃硫酸6.0ml，搖勻，於室溫下保溫30min後移至冰水浴中，放置5～10min取出，在490nm處測定吸收度，回歸方程為Abs＝9.02635Conc，R＝0.9999。結果表明，無水葡萄糖濃度在20.08～101.4μg/ml之間符合Lambert-Beer定律，與吸收值呈良好的線性關係。
3.2實驗方法和結果
3.2.1供試品溶液的製備精密稱取浸膏0.5g，於50ml容量瓶內，加水稀釋至刻度，取稀釋液2ml置離心管中，加無水乙醇8ml，離心(2500r/min，30min)後取出，傾去上清液，將沉澱移至50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。精密移取上清液1ml於具塞試管中，加5.0％苯酚溶液1ml，混勻，迅速加入濃硫酸6.0ml，搖勻於室溫下保溫30min後移至冰水浴中，放置5～10min取出，在490nm處測定吸收度。
3.2.2測定法測定供試品溶液吸收度A值，代入回歸方程，計算茯苓多糖含量63.2實驗方法與結果稱取茯苓、大腹皮各240g，加水提取兩次，第一次7倍量2小時，第二次4倍量1小時，合併提取液，濃縮收膏；稱取茯苓240g，按照原溫浸工藝提取收膏。對浸膏進行多糖含量測定，結果見表6。，即得。
3.2.3實驗結果表6茯苓、大腹皮提取工藝考察

結果表明比較茯苓溫浸膏和茯大混提膏茯苓多糖含量可知，同樣茯苓投料量，茯大混提膏中茯苓多糖的總量是茯苓溫浸膏中茯苓多糖總量的2.33倍，即茯苓由溫浸工藝改為茯苓大腹皮混提工藝，茯苓多糖轉移率提高了133％，由此說明茯苓大腹皮合提工藝可行。同時為了便於生產操作，考慮在此工序中加入甘草浸膏。
通過對提取次數、提取時間、以及提取溶劑的劑量的初步考察，發現在其他提取條件相同時提取時間超過3.5小時，提取物(以茯苓多糖總量為考察指標)的茯苓多糖總量變化不大；而對提取溶劑的劑量變化而言，溶劑量較少時，在其他提取條件相同的情況下，藥物有效成分提取不完全；溶劑量較多時，在其他提取條件相同的情況下，藥物有效成分提取總量變化不大，因此最終確定的具體提取工藝為茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時7倍量，第二次1小時4倍量，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用。
4半夏提取工藝的優化按原工藝提取，因藥材中含澱粉較多導致易發生糊化現象，浸膏性狀極其不佳。而半夏中有效成分主為胺基酸類和生物鹼類，二類成分均溶於乙醇，因此考慮對半夏進行水提後醇沉，在水提醇沉中，考察了水提醇沉後不同的醇濃度時藥物，以提升藿香正氣滴丸成品質量，通過篩選，發現水提醇沉後醇的濃度為60％的藿香正氣滴丸的效果較好。
4.1生半夏水提液濃縮比例考察取生半夏三份，各160g，分別用冷水浸泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，分別濃縮至(生藥∶濃縮液體積)為1∶1、1∶2、1∶3，分別加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇收膏，醇沉物留用。對三種醇沉物進行半夏的薄層鑑別(依照中國藥典2000版一部半夏藥材項下)檢查，考察了不同濃縮比例藥液醇沉操作對有效成分的影響，結果見表7。
表7不同濃縮比藥液醇沉情況考察

結果表明將半夏水提液濃縮至1∶2～1∶3，冷卻後進行60％醇沉，不會造成有效成分損失。
4.2工藝對比實驗稱取半夏藥材，分別按照原工藝和優化後工藝單獨提取濃縮得半夏水提膏和半夏醇沉膏，每種工藝分別提取3次，並進行醇沉前濃縮液相對密度測定。對浸膏進行半夏鑑別、出膏率及性狀檢查，結果見表8。
表8半夏工藝對比實驗結果

結果表明半夏水提液濃縮至相對密度1.02～1.04(75℃)，60％醇沉，所得醇沉膏性狀優於水提膏，且鑑別結果為陽性，因此優選後工藝是可行的。
故最終確定半夏提取工藝生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮液備用。
5現工藝和原工藝的對比取同批藥材分別按原工藝和優選後變更工藝製備成滴丸，並進行質量檢查，結果見表9
表9藿香正氣滴丸變更工藝與原工藝對比結果表

結果表明變更工藝優於原工藝。
提取工藝改變後，產品的質量標準未發生變化，所以只對工藝變更後的產品進行了穩定性實驗。採用穩定性試驗常用方法即常溫、加速法，對市售包裝條件下的三批樣品(素丸、薄膜衣滴丸)進行考察，發現三批樣品經過6個月的加速實驗和9個月的常溫實驗，從性狀、鑑別、含量、溶散時限、微生物限度考察與0月比較均無顯著變化，說明本品在考察期內是穩定的。
以上組成在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
本發明採用上述方法製備的藿香正氣滴丸克服了原蒼朮、陳皮、白芷、厚樸採用滲漉提取工藝生產周期過長，耗用乙醇過多，無法滿足產業化需求的缺陷；克服了茯苓、大腹皮分別單獨用水提取，既浪費工時又浪費資源，且生產中不好排產的缺陷；克服了半夏中因含有大量澱粉而在生產中經常出現因澱粉糊化而導致的浸膏性狀及不好(成糊狀或塊狀)現象，嚴重影響到下一步製劑操作的缺陷。
具體實施例方式
以下介紹的是本發明方法的實施例，但本發明方法的範圍並不局限下述的實例。
實施例1(a)、按藥典規定用量取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用
(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，備用。
實施例2藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮80g、陳皮80g、厚樸240g、白芷120g、茯苓360g、大腹皮120g、生半夏80g、甘草浸膏10g、廣藿香油0.8ml、紫蘇葉油0.4ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加40％乙醇回流提取兩次，每次3小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮3次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每10小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3.5小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.15(65℃)，加入乙醇使含醇量為40％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇-4000，加熱使熔融，加入上述稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，40℃保溫勻速滴入2℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1025g，即得。
實施例3藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮240g、陳皮240g、厚樸80g、白芷120g、茯苓360g、大腹皮360g、生半夏240g、甘草浸膏10g、廣藿香油2.4ml、紫蘇葉油0.5ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加45％乙醇回流提取兩次，每次4小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮3次，第一次3.5小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每9小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑16.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.10(55℃)，加入乙醇使含醇量為50％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇-6000，加熱使熔融，加入上述稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，50℃保溫勻速滴入2～10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1025g，即得。
實施例4藿香正氣滴丸的製備取100g聚乙二醇-4000，90℃加熱熔化，加入100g按照實施例一方法製備的本發明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，100℃保溫勻速滴入0℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸200g，即得。
實施例5藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮100g、陳皮240g、厚樸200g、白芷150g、茯苓150g、大腹皮300g、生半夏120g、甘草浸膏15g、廣藿香油1.0ml、紫蘇葉油1.2ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加50％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，第一次3.5小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每12小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑12.5g，加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.10(65℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇-6000∶聚乙二醇4000為1∶2的混合物，加熱使熔融，加入上述稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，80℃保溫勻速滴入2～10℃甲基矽油冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的甲基矽油，放置自然乾燥，製成滴丸1025g，包薄膜衣，即得。
實施例6藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮120g、陳皮120g、厚樸120g、白芷300g、茯苓300g、大腹皮180g、生半夏120g、甘草浸膏15g、廣藿香油1.2ml、紫蘇葉油0.5ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加45％乙醇回流提取4次，每次1小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮4次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用7倍量冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑10g，加水煎煮4次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取適量的聚乙二醇-6000，80℃加熱熔化，加入上述稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，80℃保溫勻速滴入5℃植物油中，收集滴丸，瀝淨，放置自然乾燥，製成滴丸1125g，包腸溶衣，即得。
實施例7藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮200g、陳皮200g、厚樸200g、白芷180g、茯苓180g、大腹皮180、生半夏120g、甘草浸膏25g、廣藿香油2.0ml、紫蘇葉油1.6ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加45～95％乙醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為80％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取1300g聚乙二醇-6000，100℃加熱熔化，加入125g按照上述方法製備的稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，60℃保溫勻速滴入10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1500g，即得。加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
實施例8藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮130g、陳皮180g、厚樸120g、白芷180g、茯苓180g、大腹皮150g、生半夏110g、甘草浸膏10g、廣藿香油10ml、紫蘇葉油1.0ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加45～95％乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取1000g聚乙二醇-6000，90℃加熱熔化，加入200g按照上述方法製備的稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，110℃保溫勻速滴入8℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1600g，即得。
實施例9藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮140g、陳皮150g、厚樸160g、白芷190g、茯苓200g、大腹皮220g、生半夏120g、甘草浸膏16g、廣藿香油1.3ml、紫蘇葉油1.3ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加95％乙醇回流提取2次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮3次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為70％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取729g聚乙二醇-6000，90℃加熱熔化，加入243g按照上述方法製備的稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，80℃保溫勻速滴入5℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1025g，即得。
實施例10藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮140g、陳皮140g、厚樸140g、白芷200g、茯苓260g、大腹皮260g、生半夏140g、甘草浸膏18g、廣藿香油1.4ml、紫蘇葉油0.6ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加80％乙醇回流提取2次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為55％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取1000g聚乙二醇-4000∶聚乙二醇-6000為1∶3的混合物，70℃加熱熔化，加入150g按照上述方法製備的稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，100℃保溫勻速滴入10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1500g，即得。
實施例11藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮180g、陳皮180g、厚樸180g、白芷260g、茯苓260g、大腹皮260g、生半夏180g、甘草浸膏22g、廣藿香油1.8ml、紫蘇葉油1.2ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加60～80％乙醇回流提取2次，每次3小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為65％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取1000g聚乙二醇-4000∶聚乙二醇-6000為1∶4的混合物，80℃加熱熔化，加入90g按照上述方法製備的本發明物稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，80℃保溫勻速滴入5℃甲基矽油冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1150g，即得。
實施例12藿香正氣滴丸的製備
(a)、取蒼朮180g、陳皮140g、厚樸180g、白芷200g、茯苓260g、大腹皮200g、生半夏140g、甘草浸膏22g、廣藿香油1.4ml、紫蘇葉油0.6ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加60～80％乙醇回流提取2次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，每次3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取1000g聚乙二醇-6000，95℃加熱熔化，加入上述稠膏，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內，50℃保溫勻速滴入0℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝淨，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然乾燥，製成滴丸1500g，即得。
實施例13藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇6000，加熱至90～100℃，熔融後，加入稠膏，攪拌均勻，由上往下，滴入液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，製成滴丸1025g，包薄膜衣，即得。
實施例14藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.10(65℃)，加入乙醇使含醇量為70％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取800g聚乙二醇-6000，加熱70～90℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度為60℃～90℃，由上往下，滴速適中滴入0℃～5℃液體石蠟中，製成滴丸劑1025g。
實施例15藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.15(70℃)，加入乙醇使含醇量為70％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取1000g聚乙二醇6000，加熱至80℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度80℃，由上往下，滴速適中滴入5℃冷凝液石蠟中，製成1300g滴丸。
實施例16藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每9小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.25(20℃)，加入乙醇使含醇量為80％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量聚乙二醇4000，加熱至90℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度90℃，由上往下，滴速適中滴入3℃冷凝液石蠟中，製成5000粒滴丸劑。
實施例17藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2.5小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每6小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3.5小時，第二次2.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000為5∶1的混合物，加熱至95℃，熔融後加入聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合物1/6倍量的稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入5℃冷凝液石蠟中，製成滴丸1025g，即得。
實施例18藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次1.5小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每5小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.30(35℃)，加入乙醇使含醇量為50％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取5倍稠膏量的聚乙二醇6000，加熱至90℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度80℃，由上往下，滴速適中滴入8℃冷凝液石蠟中，製成1000g滴丸，包衣即得。
實施例19藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次3.5小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每12小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3.5小時，第二次2.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.17(80℃)，加入乙醇使含醇量為65％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取4倍稠膏量的聚乙二醇-1500，加熱使熔融，加入上述稠膏，加熱至85℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入5℃冷凝液石蠟中，製成5000粒滴丸劑。
實施例20藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取7倍稠膏量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000為6∶1的混合物，加熱至85℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入8℃冷凝液石蠟中，製成1025g滴丸。
實施例21藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8.5小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.01-1.10(70℃)，加入乙醇使含醇量為85％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取7倍稠膏量的聚乙二醇6000，加熱至90℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入10℃冷凝液石蠟中，製成1300g滴丸。
實施例22藿香正氣滴丸的製備(a)、取蒼朮200g、陳皮200g、厚樸(姜制)180g、白芷250g、茯苓250g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.2ml、紫蘇葉油0.9ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加88％乙醇回流提取兩次，每次1小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8.5小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.01-1.10(70℃)，加入乙醇使含醇量為70％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取6.5倍稠膏量的聚乙二醇4000，加熱至100℃，熔融後加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度75℃，由上往下，滴速適中滴入0～10℃冷凝液石蠟中，製成1200g滴丸。
權利要求
1.一種藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵包括如下步驟(a)、取蒼朮、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加乙醇回流提取，合併提取液，濾過，回收乙醇，濾液備用；茯苓、大腹皮加水煎煮，合併提煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入甘草浸膏，備用；生半夏用水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇醇沉，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇，熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
2.如權利要求1所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於包括下列步驟(a)、取蒼朮80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～2.0ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加乙醇回流提取，合併提取液，濾過，回收乙醇，濾液備用；茯苓、大腹皮加水煎煮，合併提煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入甘草浸膏，備用；生半夏用水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇醇沉，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇，熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
3.如權利要求2所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於包括下列步驟(a)、取蒼朮120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.5～1.6ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加45～95％乙醇回流提取1～4次，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮1～4次，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮1～4次，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為45～80％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取適量的聚乙二醇，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
4.如權利要求3所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於包括下列步驟(a)、取蒼朮140～180g、陳皮140～180g、厚樸140～180g、白芷200～260g、茯苓200～260g、大腹皮200～260g、生半夏140～180g、甘草浸膏18～22g、廣藿香油1.4～1.8ml、紫蘇葉油0.6～1.2ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加60～80％乙醇回流提取2次，1～4小時/次，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮2次，1～4小時/次，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，泡至透心後，另加乾薑，加水煎煮2次，1～4小時/次，合併煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量為55～65％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述備用濾液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻，取適量的聚乙二醇，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸，即得。
5.如權利要求4所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於包括下列步驟(a)、取蒼朮160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、乾薑13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)、蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加70％乙醇回流提取兩次，每次2小時，合併提取液，濾過，回收乙醇，備用；茯苓、大腹皮加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入甘草浸膏，混勻備用；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心後，另加乾薑13.5g，加水煎煮兩次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.02-1.04(75℃)，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液，回收乙醇，藥液與上述濃縮液合併，濃縮至稠膏狀，加入廣藿香油、紫蘇葉油，混勻；取適量的聚乙二醇6000，加熱使熔融，加入上述稠膏，攪勻，製成滴丸1025g，即得。
6.如權利要求1、2、3、4或5所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於聚乙二醇為聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000的混合物；聚乙二醇加熱溫度為60℃～100℃；熔融液保溫溫度為40℃～110℃；冷凝液為液狀石蠟、甲基矽油、煤油或者它們的混合物，冷凝液的溫度為0℃～10℃。
7.如權利要求6所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於聚乙二醇為聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000；聚乙二醇加熱溫度為65℃～95℃；熔融液保溫溫度為50℃～100℃；冷凝液為液狀石蠟，冷凝液的溫度為0℃～8℃。
8.如權利要求7所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於聚乙二醇為聚乙二醇-6000；聚乙二醇加熱溫度為70℃～90℃；熔融液保溫溫度為60℃～90℃；冷凝液為液狀石蠟，冷凝液的溫度為0℃～5℃。
9.如權利要求1、2、3、4或5所述的藿香正氣滴丸的製備方法，其特徵在於製成的滴丸可包包薄膜衣。
全文摘要
本發明涉及一種藿香正氣滴丸的製備方法，具體而言是將蒼朮、陳皮、白芷、厚樸加乙醇回流提取；茯苓、大腹皮加水煎煮；生半夏採用水提醇沉法提取，合併提取液，加入其他藥物活性成分，製成滴丸。本發明克服已往藿香正氣製劑生產周期長，耗用乙醇量大，浪費時間又浪費資源，且半夏在生產中易出現澱粉糊化成糊壯或塊狀現象，不適應產業化需求的缺點。
文檔編號A61P1/00GK1745799SQ200410071868
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月7日 優先權日2004年9月7日
發明者章順楠, 劉順航, 徐波, 董莉娜 申請人:天津天士力製藥股份有限公司