作為殺菌活性物質的吡啶基－三嗪衍生物的製作方法
2023-07-06 16:59:41
專利名稱：作為殺菌活性物質的吡啶基－三嗪衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及選定的2-烷基-4-氨基-6-吡啶基-1，3，5-三嗪衍生物、該化合物的製備以及該化合物在表面抗微生物的處理中作為抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的細菌、酵母菌和真菌的殺菌活性物質的用途，以及在化妝品、家庭用品、紡織品和塑料的保存中的用途和在消毒劑中的用途。
根據本發明的化合物相應於下式(1) 其中R1是C1-C20烷基；C3-C7環烷基；或C1-C20四氟烷基；R2是氫；C1-C20烷基；或C3-C7環烷基；以及R3是氫；C1-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；或C3-C7環烷基-羰基；C1-C20全氟烷基-羰基；或苯基羰基。
C1-C20烷基是直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基或叔戊基、己基、2-乙基己基、庚基、辛基、異辛基、壬基、癸基、十一碳烷基、十二碳烷基、十四碳烷基、十五碳烷基、十六碳烷基、十七碳烷基、十八碳烷基、二十碳烷基。
C3-C7環烷基是例如，環丙基、環丁基、環戊基、環庚基，特別是環己基。這些基團可以是取代的，例如被一個或多個相同或不同的C1-C4烷基取代，尤其是被甲基和/或羥基取代。當環烷基被一個或多個取代基取代時，其優選被一、二或四個，尤其是一或二個相同或不同的取代基取代。
本發明優選涉及式(1)的化合物，其中R1是C1-C4烷基；R2是氫；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基。
特別優選的是式(1)的化合物，其中R1是C1-C4烷基；R2是氫；以及R3是C2-C6烷基；C1-C12全氟烷基；C1-C12烷基-羰基；或C1-C12全氟烷基-羰基。
特別優選的本發明的化合物相應於下式(2) 其中R1是C1-C4烷基；特別是甲基；或叔丁基；以及R3是C6-C20烷基；C2-C6烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基；或相應於式(3)
其中R1是C1-C4烷基；特別是甲基；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基；或相應於式(4) 其中R1是C1-C4烷基；特別是叔丁基；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基。
特別優選式(2)的化合物，其中R1是叔丁基；以及R3是C6-C20烷基；特別是辛基。
根據本發明的三嗪衍生物的製備可以使用本身已知的方法進行，根據其基本結構，也可以按照下述的一種或多種方法進行。
通式(1)的三嗪(其中R1＝甲基)的合成優選按如下進行首先，將文獻(例如Medwid，J.Med.Chem.，1990(33).1230)中已知的吡啶基脒，其中吡啶脒鹽的形式是適宜的，與氰基-亞氨酸鹽，優選為(1c)的氰基-甲基-亞氨酸鹽，在惰性溶劑中，優選在甲醇中反應，從而形成式(1d)的氨基-甲基三嗪，所述氰基-亞氨酸鹽根據文獻中的數據製備，例如如WO/0014056中所述，或是市售的。然後根據文獻中已知的方法(例如，Beckwith，The Chemistry ofAmides，Wiley，1970(86))，通過羧酸或其衍生物，優選羧酸酐將後面的三嗪化合物醯化，從而形成式(1e)的N-醯基-氨基-三嗪，然後通過還原劑將後者還原，從而形成式(1a)的N-烷基-氨基-三嗪，所述還原劑例如為氫氣、簡單或複雜的金屬氫化物、過渡金屬或其鹽，但優選使用硼烷。
該反應順序可以通過下述方案闡述 在另一方法中，2-烷基-三嗪可以通過N-醯化的亞氨基酯與取代的胍的縮合製備。為了達到該目的，根據常規的方法，醯化根據文獻中的數據製備的或市售的式(1f)的吡啶基亞氨基酯，將得到的式(1g)的N-醯基-亞氨基酯與一-或二-取代的胍或其鹽在惰性溶劑中，優選在異丙醇或叔丁醇中反應，從而形成式(1a)的吡啶基-三嗪。
本發明還涉及製備根據本發明的2-烷基-4-氨基-6-吡啶基-1，3，5-三嗪衍生物的方法。
根據本發明的式(1)的三嗪衍生物具有顯著的抗微生物作用，尤其是抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的細菌、抗皮膚菌群的細菌，以及抗酵母菌和真菌的作用。因此，它們尤其適合用於消毒、除臭，以及用於皮膚和黏膜以及皮膚附加物(毛髮)的一般性的和抗微生物的處理，尤其適用於手和傷口的消毒。
因此它們適用作抗微生物的活性物質和個人護理製品，例如香波、浴液、護髮製品、液體和固體肥皂(基於合成表面活性劑和飽和和/或不飽和脂肪酸鹽)、洗液和霜劑、除臭劑、其他水或醇溶液，例如用於皮膚、溼洗織物的清洗溶液、油或粉末中的防腐劑。
因此，本發明還涉及包括至少一種式(1)化合物的個人護理製品和耐化妝品的載體或助劑的個人護理製品。
根據本發明的個人護理製品，基於組合物的總重量，含有0.01-15％，優選為0.1-10％的式(1)化合物以及化妝品中能容忍的助劑。
根據個人護理製品的形式，除式(1)的三嗪衍生物外，其還包含另外的成分，例如螯合劑、著色劑、芳香油、增稠劑或固化劑(稠度調節劑)、軟化劑、UV-吸收劑、皮膚保護劑、抗氧化劑、提高機械性能的添加劑，例如二羧酸類和/或C14-C22脂肪酸的鋁、鋅、鈣或鎂鹽，以及任選的防腐劑。
根據本發明的個人護理製品可以是油包水或水包油乳液製劑、醇或含醇製劑、離子或非離子兩親液體的囊泡狀分散液、凝膠、固體棒狀、或氣溶膠製劑。
作為油包水或水包油乳液，化妝品中能容忍的助劑優選含有約5-50％的油相、約5-20％的乳化劑合約30-90％的水。油相可以含有任何適用於化妝品製劑的油，例如，一種或多種烴油、蠟、天然油、矽油、脂肪酸酯或脂肪醇。優選的一元醇或多元醇是乙醇、異丙醇、丙二醇、己二醇和山梨糖醇。
根據本發明的化妝品製劑可用於各種領域中。例如，可特別考慮下述製品-護膚品，例如，片劑形式或液體皂、合成洗滌劑或洗滌膏形式的皮膚洗滌和清洗製品。
-沐浴製品，例如，液體(泡沫浴液、乳浴液、淋浴製品)或固體沐浴製品，例如沐浴香精塊和浴鹽；-護膚品，例如，皮膚乳液、多用乳液或皮膚油；-化妝性個人護理製品，例如，日霜或粉霜形式的面部化妝品、擦臉粉(鬆散的或壓緊的)、口紅或霜劑化妝品、眼部護理製品，例如眼影製品、睫毛膏、眼線膏、眼霜或眼部修復霜；唇部護理製品，例如，唇膏、唇彩、唇線筆；指甲護理製品，例如指甲油、指甲油去除劑、指甲硬化劑或表皮去除劑；-私處衛生製品，例如，私處洗液或私處噴劑；-腳部護理製品，例如，足浴劑、爽腳粉、足用霜劑或足膏、特別的除臭劑和抑汗劑或去繭製品；-防光線製品，例如，防曬乳液、洗液、霜劑或油、防曬霜或熱帶霜曬黑前製品或曬後用製品；-皮膚塗黑製品，例如，自黑霜；-脫色素製品，例如，皮膚漂白製品或皮膚亮化製品；-驅蟲劑，例如，驅蟲油、洗液、噴劑或條；-除臭劑，例如，除臭噴劑、泵壓作用噴劑、除臭凝膠、棒或褡；-抑汗劑，例如，抑汗條、霜劑或褡。
-用於清洗和護理皮膚斑點的製品，例如，合成洗滌劑(固體或液體)、去皮或擦洗製品或去皮面膜；-化學形式的脫毛製品(脫毛劑)，例如，脫毛粉、液體脫毛製品、霜劑型或膏劑型脫毛製品、溶膠形式或氣溶膠形式的脫毛製品；-刮鬍製品，例如，刮鬍皂、泡沫刮鬍霜、非泡沫型刮鬍霜、乾式刮鬍前用製品、刮鬍後用洗液；-香味製品，例如，香水(科隆香水(eau de Cologne)、化妝水(eau de toilette)、法國香水(eau de parfum)、化妝香水(parfumde toilette)、香料(perfume))、香精油或香味霜；牙齒護理、假牙-護理和口腔-護理製品、例如牙膏、凝膠牙膏、牙粉、漱口劑濃縮液、祛斑漱口劑、假牙清洗劑或假牙固定劑；化妝性毛髮-處理製品，例如，香波或調理劑形式的洗髮製品、護髮製品，例如預處理製品、護髮素、定型髮乳、定型凝膠、潤髮油、洗髮液、處理填料、緊密毛髮處理劑、毛髮成形製品、例如用於永久性捲髮的燙髮製品(熱燙、溫燙、冷燙)、直發製品、液體毛髮定型製品、毛髮發泡劑、髮膠、漂白製劑，例如過氧化氫溶液、亮發香波、漂白霜、漂白粉、漂白膏或油、臨時，半持久性或持久性染髮劑、含有自氧化染料的製品、或天然染髮劑，例如指甲花染料或洋甘菊。
例如，一種抗微生物皂，其具有如下組成0.01-5重量％的式(1)化合物，0.3-1重量％的二氧化鈦，1-10重量％的硬脂酸，加皂基至100％，例如牛脂酸或椰子脂肪酸的鈉鹽、或甘油。
例如，一種香波，其具有如下組成0.01-5重量％的式(1)化合物，12.0重量％的月桂醚-2-硫酸鈉，4.0重量％的椰子醯胺丙基甜菜鹼，3.0重量％的NaCl和加水至100％。
例如，一種除臭劑，其具有如下組成0.01-5重量％的式(1)化合物，60重量％的乙醇，0.3重量％的香精油，和加水至100％。
本發明還涉及一種口腔組合物，基於組合物的全部重量，其含有0.01-15重量％的式(1)的化合物，以及口腔中能容忍的助劑。
口腔組合物的實施例10重量％的山梨糖醇，10重量％的甘油，15重量％的乙醇，15重量％的丙二醇，0.5重量％的月桂基硫酸鈉，0.25重量％的甲基椰子醯基牛磺酸鈉，0.25重量％的聚環氧丙烷/聚環氧乙烷嵌段共聚物，0.10重量％的薄荷調味劑，0.1-0.5重量％的式(1)化合物，以及48.6重量％的水。
根據本發明的口腔組合物可以是，例如凝膠、膏、霜形式或水溶液製劑(漱口劑)。
根據本發明的口腔組合物還可以包括能釋放出氟離子的化合物，氟離子對防止齲齒形成是有效的，這些化合物例如是無機氟鹽，如氟化鈉、氟化鉀、氟化銨或氟化鈣，或有機氟鹽，如氨氟化物，其已知具有商品名Olafluor。
根據本發明的式(1)的三嗪衍生物還適用於處理紡織纖維製品，特別是對紡織纖維製品進行防腐。該物質是未染色的和染色的或印刷的纖維物質，例如，絲綢、羊毛、聚醯胺或聚脲材料，尤其是各種纖維素纖維物質。例如，該纖維物質是天然纖維素纖維，例如棉花、亞麻、黃麻和大麻，以及纖維素和再生纖維素。優選適宜的紡織纖維由棉花製成。
根據本發明的式(1)的三嗪衍生物還適用於處理塑料，尤其是賦予塑料以抗微生物性或對塑料進行防腐，例如，聚乙烯、聚丙烯、聚脲、聚酯、聚碳酸酯、乳膠等。因此，其使用的領域是，例如，地板覆蓋物、塑料塗層、塑料容器和包裝材料；廚房和浴室用具(例如刷子、淋浴簾、海綿、浴室墊)、乳膠、過濾物質(空氣和水過濾物質)、用於醫藥領域的塑料顆粒，例如，敷料物質、針頭、導管等、所謂的「醫療器械」、手套和床墊。
還可以使用根據本發明的式(1)的三嗪衍生物賦予紙，例如用於衛生目的的紙以抗微生物性。
其還適用於非紡織物，例如，賦予尿布/尿布、衛生巾、內褲襯墊、和衛生用以及家庭用的衣物以本發明的抗微生物性。
式(1)的三嗪衍生物還可在洗滌和清洗製劑中使用，例如，液體或粉末洗滌劑或軟化劑。
式(1)的三嗪衍生物尤其還可用於家庭和一般目的的清潔劑，該清潔劑用於清潔和消毒硬的表面。
例如，一個清潔製劑，其具有如下組成0.01-5％的式(1)的化合物3.0％的辛醇4EO1.3％的脂肪醇C8-C10聚糖苷3.0％的異丙醇加水至100％。
除了保存化妝品和家庭用品，還可以保存技術產品、賦予技術產品以抗微生物性和用於在技術方法中的殺蟲劑，例如在紙張處理中，尤其是紙張處理液、漿糊或纖維素衍生物印刷增稠劑、表面塗層和油漆。
根據本發明的式(1)的三嗪衍生物還適用於木材的抗微生物處理以及皮革的抗微生物處理，皮革的保存和賦予皮革以抗微生物性。
根據本發明的式(1)的三嗪衍生物還適用於防止化妝品和家庭用品受到微生物的損害。
除了其通常的抗微生物作用，根據本發明的式(1)的三嗪衍生物還能夠滲入活體和非活體表面的生物膜，能夠防止細菌粘合在表面上，並防止生物膜的進一步形成，能夠除去該形成，和/或抑制在生物基底中形成生物膜的微生物的進一步生長或能夠殺死該微生物。
生物膜通常被認為是活的和死的微生物，尤其是粘附在活體和非活體的表面上的細菌，及其細胞外聚合物質形式的代謝物(EPS基底)，諸如多糖的集合物。通常對浮遊生物細胞或致死作用的抗微生物物質對於聚集於生物膜上的微生物上的作用可以被顯著地降低，例如由於沒有足夠的活性物質滲入生物基底中。
在本發明中，其尤其涉及人體牙齒表面和口腔黏膜上的生物膜，其在口腔中對由形成的微生物或其代謝物引起的退行性疾病，例如齲齒或牙周炎的發生起著重要的作用。
下述的實施例對本發明進行闡述，但並不對其進行限制。
實施例12-氨基-4-甲基-6-吡啶-2-基-1，3，5-三嗪的合成反應路線 在室溫下，將170.0g(0.32ml)甲醇鈉在60ml的甲醇中的溶液滴加至50.0g的吡啶-2-基脒鹽酸鹽(0.32ml)在240ml的甲醇中的溶液內。攪拌20分鐘後，進行過濾，然後在攪拌下將該溶液滴加至31.4g的N-氰基乙亞胺酸甲酯中。在室溫下攪拌2小時後，冷卻至0℃，然後濾出沉澱物。
通過在乙醇中重結晶提純式(101)的化合物。
產率30.0g(理論的50％)1H NMR(CDCl3)7.35-8.75(m，4H，芳香H)，6.00(s，2H，NH2)，2.50(s，3H，CH3)13C NMR(CDCI3)177.8/171.0/167.7(三嗪的C)，153.9/150.4/137.7/126.4/124.6(吡啶的C)，26.0(CH3)m/z＝187(GC/MS)類似地，進行式(102)的同系的3-吡啶基衍生物的合成
1H NMR(DMSO-d6)8.20-9.50(m，4H，芳香H)，8.15(s，2H，NH2)，2.45(s，3H，CH3)13C NMR(DMSO-d6)174.8/166.0/165.2(三嗪的C)，145.3/144.1/142.3/133.8/127.6(吡啶的C)，24.5(CH3)m/z＝187(GC/MS)實施例22-乙醯氨基-4-甲基-6-吡啶-2-基-1，3，5-三嗪的合成反應路線 在100℃下，將1.9g實施例1中得到的式(102)在5ml的乙酸酐中攪拌12小時。濃縮後，將殘渣溶解在二氯甲烷中並用NaHCO3溶液中洗滌。定量地得到式(103)的化合物，其純度足以能用於接下來的反應(＞95％GC)。
1H NMR(CDCl3)7.41-8.81(m，4H，芳香H)，8.42(s，1H，NH)，2.68(s，3H，CH3)，2.58(s，3H，CH3)13C NMR(CDCl3)179.4/171.6/171.4/164.1(三嗪的 C/CO)，153.0/150.7/137.7/127.0/125.0(吡啶的C)，26.5(CH3)，26.2(CH3)類似地得到下述的N-乙醯氨基-三嗪(表1)
實施例32-烷基氨基-4-甲基-6-吡啶基-1，3，5-三嗪的一般合成 在0℃下，向在1ml的甲苯中的1mmol乙醯氨基-三嗪中添加化學計量為2M的硼烷-二甲基硫醚絡合物在甲苯中的溶液，然後加熱回流4小時。冷卻至室溫後，用10％的Na2CO3溶液處理反應溶液，通過蒸發進行乾燥和濃縮。通過GC/MS或LC/MS確認反應產物的身份，並且不進行額外的提純就篩選出抗微生物的化合物。按該方法得到如下化合物
實施例42-叔丁基-4-正辛基氨基-6-吡啶-2-基-1，3，5-三嗪(式(140))的合成 在0℃下，將在10ml甲苯中的2.60g(21.5mmol)的新戊醯氯緩慢加入至在30ml的甲苯中的2.66g(19.5mmol)的2-吡啶基壓氨基甲基酯和2.17g(21.5mmol)的NEt3中。在室溫下攪拌24小時後，進行過濾並除去溶劑。將殘渣溶解在10ml的叔丁醇中，然後加入6.61g(30mmol)的正辛基胍在20ml的叔丁醇中的溶液。
在室溫下，在24小時後，除去溶劑並通過矽膠(乙酸乙酯/己烷)色譜法提純式(140)的化合物。
產率5.1g(理論的77％)1H NMR(CDCI3)7.33-8.73(m，4H，芳香H)，5.79(s，1H，NH)，1.54(m，2H，CH2)，1.20-1.33(m，21H，CH2/C(CH3)3)，0.81(t，3H，CH3)13C MR(CDCl3)186.3/169.7/166.8(三嗪的 C)，154.7/150.2/137.3/125.9/124.7(吡啶基的C)，39.7/29.2(C(CH3)3)，14.5(CH3)，23.0-41.3(CH2)m/z＝341實施例5在瓊脂摻入測試(MIC測試)中最小抑制濃度(MIC)的測定介質酪蛋白/大豆粉腖瓊脂(Merck)*薩布羅氏4％葡萄糖瓊脂(Merck)稀釋劑無菌的0.85％NaCl溶液測試微生物金黃色葡萄球菌ATCC 6538真皮葡萄球菌ATCC 12228乾燥棒狀桿菌ATCC 373最細著色菌ATCC 23348瘡皰丙酸桿菌ATCC 6919大腸桿菌ATCC 10536大腸桿菌NCTC 8196普通變形菌ATCC 6896肺炎克雷伯氏菌ATCC 4352豬霍亂沙門氏菌ATCC 9184銅綠假單胞菌ATCC 15442白色念珠菌ATCC 10231黑麴黴ATCC 6275
孵育在37℃下24小時在28℃下3天測試溶液在適宜的溶劑中製備所有的測試物質的1％儲備溶液，並用系列稀釋劑稀釋，得到最終濃度為1000ppm-10ppm。
測試原理當營養介質還是固體時，將每一種稀釋液與15ml的營養介質混合。在營養介質固化後，將10μl在0.85NaCl溶液中的每種測試菌株的適宜的稀釋液點在瓊脂介質上金黃色葡萄球菌ATCC 6538 1∶100真皮葡萄球菌ATCC 12228 1∶1000乾燥棒狀桿菌ATCC 3731∶1000最細著色菌ATCC 233481∶10稀釋液瘡皰丙酸桿菌ATCC 6919 1∶10稀釋液將板在37℃下孵育24小時(在28℃下孵育黑麴黴3天)，然後測定最高稀釋倍數的測試物質的稀釋液(最低的濃度)，其生長恰好已無法再辨別出來(對應於MIC)。
結果如表3和4中所示。
實施例6測試羥基磷灰石上2-叔丁基-4-正辛基氨基-6-吡啶-2-基-1，3，5-三嗪(140)的存在和測試抑制生長的作用原理將羥基磷灰石圓盤放置在人造唾液(Deutsche ZahnrztlicheZeitschrift DZZ5/2002)中4小時，用NaCl清洗4次，然後在5ppm的測試物質(140)的乙醇溶液中孵育30分鐘。然後將該圓盤轉移至Nunclon-表面滴定板(12個滴嘴)並在37℃下，在接種了粘液放線菌ATCC 43146(約105/ml)的CASO營養介質中孵育24小時。
結果
圖1顯示了與沒有進行處理的對照相比，在吸收在用人工唾液預處理的羥基磷灰石板上後，測試物質(140)對粘液放線菌生長的抑制作用。該存在依賴於唾液的存在。
實施例7在生物膜模型上測試2-叔丁基-4-正辛基氨基-6-吡啶-2-基-1，3，5-三嗪(140)的活性原理參見Guggenheim et aL(2001)，″Validation of an in vitrobiofilm model of supragingival plaque″，J.Dent Res.80(1)。
用人唾液對羥基磷灰石圓進行預處理，並使不同的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的口腔微生物(鏈球菌、放線菌屬、韋榮氏球菌梭桿菌屬等)和酵母(白色念珠菌)的確定的混合物的生物膜在羥基磷灰石上生長。在持續總共4天的整個測試過程中，將圓盤多次浸漬在該物質(0.5％(140))的應用製劑中。最後，得到生物膜並測定活細胞的數量。
結果該結果列於表3中。與沒有活性物質的安慰劑和含有10％乙醇的對照相比，三嗪化合物使得羥基磷灰石圓盤上的生物膜中的微生物數量顯著減少。還測得對比物質沒有相應的活性。
附圖簡述圖1顯示了與沒有進行處理的對照相比，在吸收在用人工唾液預處理的羥基磷灰石板上後，測試物質(140)對粘液放線菌生長的抑制作用。
權利要求
1.一種式(1)的化合物 其中R1是C1-C20烷基；C3-C7環烷基；或C1-C20全氟烷基；R2是氫；C1-C20烷基；或C3-C7環烷基；以及R3是氫；C1-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；C1-C20全氟烷基-羰基；或苯基羰基。
2.根據權利要求1的化合物，其中R1是C1-C4烷基；R2是氫；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中R1是C1-C4烷基；R2是氫；以及R3是C2-C6烷基；C1-C12全氟烷基；C1-C12烷基-羰基；C1-C12全氟烷基-羰基。
4.根據權利要求1的化合物，其相應於下式(2) 其中R1是C1-C4烷基；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基。
5.根據權利要求4的化合物，其中R1是叔丁基；以及R3是C6-C20烷基；特別是辛基。
6.根據權利要求1的化合物，其相應於下式(3) 其中R1是C1-C4烷基；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基。
7.根據權利要求1的化合物，其相應於下式(4) 其中R1是C1-C4烷基；以及R3是C6-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；或C1-C20全氟烷基-羰基。
8.根據權利要求1的式(1a)的化合物的製備方法，根據下述路線，它包括將式(1b)的脒與式(1c)的氰基亞氨酸鹽縮合，形成式(1d)的氨基三嗪，將該後一種化合物醯化，然後還原所得到的式(1e)的N-醯基氨基三嗪，從而形成式(1a)的化合物， 其中R1是C1-C20烷基；C3-C7環烷基；或C1-C20全氟烷基；R3是氫；C1-C20烷基；C3-C7環烷基；C1-C20全氟烷基；C1-C20烷基-羰基；C3-C7環烷基-羰基；C1-C20全氟烷基-羰基；或苯基羰基。以及R』是C1-C4烷基。
9.根據權利要求1的式(1a)的化合物的製備方法，根據下述路線，它包括將式(1f)的吡啶基亞氨基酯醯化並將得到的式(1g)的N-醯基-亞氨基酯與一-或二-取代的胍或其鹽在惰性溶劑中反應，從而形成式(1a)的吡啶基-三嗪， 其中R1和R3如權利要求a中所定義。
10.根據權利要求1的式(1)的化合物的在表面的抗微生物處理中的用途。
11.根據權利要求10的用途，其中將所述的式(1)化合物用於皮膚、口腔和其它黏膜、牙齒表面和頭髮的抗微生物處理、除臭和消毒。
12.根據權利要求11的用途，其中將所述的式(1)化合物用於除臭和消毒。
13.根據權利要求10的式(1)的化合物在紡織纖維物質的處理中的用途。
14.根據權利要求10的式(1)的化合物在防腐中的用途。
15.根據權利要求10的式(1)的化合物在洗滌和清洗製劑中的用途。
16.根據權利要求10的式(1)的化合物在賦予塑料、紙、非織物、木材或皮革以抗微生物性並對其進行防腐中的用途。
17.根據權利要求10的式(1)的化合物在賦予技術產品，尤其是澱粉或纖維素衍生物的印刷增稠劑、表面塗層和油漆以抗微生物性，並對其進行防腐中的用途。
18.根據權利要求10的式(1)的化合物在技術方法，尤其是紙處理中作為殺蟲劑的用途
19.根據權利要求10的式(1)的化合物在滲透和移除生物膜並還能防止在人的牙齒和口腔黏膜上粘附和形成生物膜中的用途。
20.一種個人護理製品，基於組合物的總重量，其包括約0.01-15重量％的根據權利要求1定義的式(1)的化合物以及化妝品中能容忍的助劑。
21.一種口服組合物，基於組合物的總重量，其包括約0.01-15重量％的根據權利要求1定義的式(1)的化合物以及口服能容忍的助劑。
全文摘要
描述了一種式(1)的三嗪衍生物其中R
文檔編號A61K8/49GK1671689SQ03818230
公開日2005年9月21日 申請日期2003年7月22日 優先權日2002年7月31日
發明者W·赫爾茨爾, G·埃查克爾, A·普羅伊斯 申請人:西巴特殊化學品控股有限公司