一種含有氨基葡萄糖的組合物及其製備方法和檢測方法
2023-07-06 16:39:06
專利名稱：一種含有氨基葡萄糖的組合物及其製備方法和檢測方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，主要具體涉及含有氨基葡萄糖組合物的製備方法及其應用。
背景技術：
氨基葡聚糖是來源於甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質中的主要成份，通過改變其側鏈結構，在關節軟骨中更易與水結合，保持關節腔潤滑和緩衝壓力的作用，對受損的軟骨細胞具有一定的保護作用，可以人工合成應用，現有常用的有氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽等。氨基葡萄糖是組成聚氨基葡萄糖的最 小單位之一，它和糖醛酸組成了聚氨基葡萄糖，包括硫酸軟骨素、硫酸角質素、硫酸皮膚素以及透明質酸。氨基葡聚糖是來源於甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質中的主要成份，通過改變其側鏈結構，在關節軟骨中更易與水結合，保持關節腔潤滑和緩衝壓力的作用，對受損的軟骨細胞具有一定的保護作用，可以人工合成應用，現有常用的有氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽等。氨基葡萄糖是組成聚氨基葡萄糖的最小單位之一，它和糖醛酸組成了聚氨基葡萄糖，包括硫酸軟骨素、硫酸角質素、硫酸皮膚素以及透明質酸。抗炎類藥物僅可以改善骨性關節炎的症狀，而氨基葡聚糖還可控制症狀發展，有利於軟骨的修復。在美國氨基葡聚糖和硫酸軟骨素的製劑已添加至食品中，具有非常高的安全信度。口服該類藥物即可達到治療目的，對於一些伴有循環系統疾病、肝腎功能差、肺部疾病、糖尿病的患者，同樣具有安全性，對於服用添加鎂、鋅、硒等金屬元素的製劑，應注意這些金屬電解後產生的對心血管的抑制作用。每日口服劑量達到1500mg即可達到治療效果，對於肥胖或長期口服利尿劑的患者還要追加劑量至2000 2500mg，實驗中證實服用4 6周後才可達到治療效果，因此應堅持服用至少I個月。長期服用後的副反應較小，也較溫和。CN201010270516中公開了氨基葡萄糖凍幹及注射液製劑及其生產方法，但是該凍幹製劑和生產方法還存在以下缺陷由於凍幹製劑在製備工藝放大生產之後，凍幹機在不同位置上的溫度、真空度不同，導致同一批藥品形成冰晶形態和乾燥速度存在差異，而乾燥時間由乾燥速率最慢的製品確定，因而，目前氨基葡萄糖的凍幹製劑的凍幹時間長，耗能高，不利於實際生產，且同一批次的凍幹製劑在形態及復溶性存在較大差異；另外其中的注射液製劑在加熱滅菌以及在貯存過程易產生降解產物5-羥甲基糠醛等糠醛類產物、N-乙醯氨基葡萄糖和2，6-二甲基苯胺，而這些降解物質不僅影響藥物的療效，並相應帶來各種毒副作用，影響了注射液的安全性和有效性。
發明內容
針對目前氨基葡萄糖的組合物等相關製劑存在的缺陷，本發明提供一種生產工藝穩定的組合物，並進一步提供一種生產工藝穩定的氨基葡萄糖注射劑，並更進一步提供一種生產工藝穩定、療效高、安全性高的的氨基葡萄糖注射液。本發明的技術方案如下本發明的含有氨基葡萄糖的組合物，其活性成分為氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽和利多卡因或其藥學上可接受的鹽，其中氨基葡萄糖的藥學上可接受的鹽選自鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖的氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽、硫酸氨基葡萄糖的氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽，其中利多卡因的藥學上可接受的鹽選自鹽酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因，但不僅限於此。 上述組合物包含抗氧化劑、pH調節劑和鹼性溶媒；所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸中的一種或幾種的混合，優選亞硫酸氫鈉，所述鹼性溶媒為二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺，優選二乙醇胺；所屬pH調節劑選自鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸等，但不僅限於此；上述組合物製備成注射劑，所述的注射劑選自注射液，優選小容量注射劑。本發明提供一種含有氨基葡萄糖的組合物，其活性成分為氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽和利多卡因或其藥學上可接受的鹽；所述氨基葡萄糖的藥學上可接受的鹽選自氨基葡萄糖的復鹽；所述氨基葡萄糖的藥學上可接受的鹽選自鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖的氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽、硫酸氨基葡萄糖的氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽。進一步，本發明提供一種含有氨基葡萄糖的組合物，其中所述利多卡因的藥學上可接受的鹽選自鹽酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因。進一步，本發明提供一種含有氨基葡萄糖的組合物，其中所述組合物製備成注射齊IJ，所述的注射劑選自注射液，優選小容量注射液。所述注射劑包含抗氧化劑、PH調節劑和鹼性溶媒。進一步，本發明提供一種注射劑，所述注射劑由氨基葡萄糖注射液和專用溶媒組成，臨用時將氨基葡萄糖注射液和專用溶媒配對使用；所述的氨基葡萄糖注射液是由下列重量配比的組分組成氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽100-600份，利多卡因或其藥學上可接受的鹽5-20份，pH調節劑適量；所述的專用溶媒為O. 5-10毫升，其組成為鹼性溶媒和注射用水，所述鹼性溶媒為二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺，優選二乙醇胺；所述的氨基葡萄糖注射液裝入棕色安瓿，所述的專用溶媒裝入無色安瓿。本發明還提供一種製備上述注射劑的方法，其包括以下步驟其中，取80%水量配製成O. OOlmol/L鹽酸溶液，加入氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽並在50-60°C下攪拌使其完全溶解，再加入O. 02%的活性炭，在70-80°C下攪拌15 30min，脫炭後，再往溶液中加入O. 01 %的活性炭和處方量的利多卡因或其藥學上可接受的鹽，在40-50°C下攪拌10 15min,脫炭，經O. 45 μπι,Ο. 22 μ m微孔濾膜過濾至澄清，藥液在冷卻至15_25°C時加水至足量，然後將溶液PH值調至4. 5-4.8，按照21111灌封，最後在121°C下滅菌15_20min。進一步，本發明還提供一種製備上述注射劑的方法，包括以下步驟其中，取80%水量配製成O. OOlmol/L鹽酸溶液，加入硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽並在55°C下攪拌使其完全溶解，再加入O. 02 的活性炭，在75 C下攬祥20min，脫炭後，再往溶液中加入O. 01的活性炭和處方量的鹽酸利多卡因，在45°C下攪拌lOmin，脫炭，經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾至澄清，藥液在冷卻至20°C時加水至足量，然後將溶液pH值調至4. 6，按照2ml灌封，最後在121°C下滅菌17min。本發明還提供一種上述含有氨基葡萄糖的組合物的含量檢測方法，包括以下測定方法I)、氨基葡萄糖的含量測定方法色譜條件色譜柱Hypersil ODS柱,柱溫室溫,檢測波長340nm,流動相以乙酸鈉水溶液甲醇=900 :100作為流動相，所述乙酸鈉水溶液按下述方法製得6. SOg三 水合乙酸鈉，加入700 ml水使溶解，用醋酸調pH至5. 9，加水至1000ml，搖勻；對照液的配製精密稱取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，加水製成lmg/ml的溶液，作為對照品溶液，供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試液，衍生化試劑稱取50mg鄰苯二甲醛置14ml聚丙烯試管中，加入I. 25ml無水甲醇使溶解，再加入3-巰丙酸50 μ I和O. 2Μ硼酸鹽緩衝液11. 2ml，緩慢混勻，置暗處放置30分鐘，衍生化方法取O. 2mol/L的硼酸鹽緩衝液400 μ I，置一小瓶中，加入100 μ I衍生化試劑和100 μ I對照液或供試液，混合，衍生化I分鐘後進樣，以β -異構體的峰面積計算
鹽酸氨基糖的標示含量；2)、利多卡因的含量測定，色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸緩衝液乙腈=50 50,並用用磷酸調pH至8. O為流動相；檢測波長為254nm，柱溫為30°C，流速為1.0 ml/min，理論板數按利多卡因峰計算不低於2000，精密量取本品適量，置量瓶中，加2 mol/L NaOH溶液調pH至中性，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20 μ I注入液相色譜儀；另取鹽酸利多卡因對照品，精密稱定，置量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定。本發明還提供一種上述含有氨基葡萄糖的組合物有關物質的含量檢測方法，包括以下測定方法I)、5_羥甲基糠醛的含量測定色譜條件色譜柱Alltima C8柱；柱溫30°C,檢測波長284nm，進樣量20 μ I ;以甲醇:水=5 :95為流動相，供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試液；對照液的配製精密稱取5-羥甲基糠醛適量，加流動相定量稀釋至刻度，作為5-羥甲基糠醛對照溶液；取供試液及對照液各20μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖至5-羥甲基糠醛峰保留時間的3. O倍，供試品溶液的色譜圖中與5-羥甲基糠醛峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰面積0. 1%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積O. 1%,總雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的10倍；2)、N-乙醯-D氨基葡萄糖的含量測定色譜柱Shodex Suger SHlOll色譜柱，柱溫50°C，檢測波長202nm，流動相為O. 006 mol/L H2S04 溶液；供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，加流動相適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；對照液的配製另取N-乙醯-D氨基葡萄糖適量，加流動相適量使溶解並稀釋至刻度；分別吸取對照溶液和供試品溶液各20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標 法以峰面積計算，供試品溶液色譜圖中如有N-乙醯-D氨基葡萄糖，不得大於N-乙醯-D氨基葡萄糖峰面積O. 1% ；3)、2，6_ 二甲基苯胺的含量測定方法色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸緩衝液乙腈=50 :50，並用磷酸調pH至8. O為流動相；檢測波長為254nm，柱溫為30°C，流速為I. O ml/min,供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，用2mol/L NaOH溶液調pH至中性後加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試液；對照液的配製另取2，6_ 二甲基苯胺對照品，精密稱定，加流動相併稀釋製成對照品溶液；供試品溶液的色譜圖中與2，6_ 二甲基苯胺保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照品溶液主峰面積的O. 04%。本發明所帶來有益技術效果包括通過對注射液製備方法中活性炭的溫度、溶液的PH進行調控，實現了對注射液穩定性和相關物質的控制，減少了降解物質帶來的副作用，從而達到注射液安全性、穩定性的要求。本發明克服現有技術氨基葡萄糖的凍幹製劑的凍幹時間長、耗能高、不利於生產，且同一批次的凍幹製劑在形態及復溶性存在較大差異的缺陷。因此，本發明所提供的氨基葡萄糖注射液能夠滿足工業化生產，並且可以安全、可靠地應用於醫藥領域。具體實施方案為克服現有氨基葡萄糖複方注射液存在的缺陷，本發明通過大量的實驗意外的發現通過對溫度、PH值、加入順序以及滅菌工藝的參數的最佳組合，取得了意料不到的技術效果，並通過以下實施例及實驗例證實其意料不到的技術效果實施例I硫酸氨基葡萄糖注射液(以硫酸氨基葡萄糖計O. 4g)硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽以硫酸氨基葡萄糖計400g 鹽酸利多卡因 ]0g 鹽酸適量
加注射用水 2000ml
製成1000支配製過程取80%水量配製成O. 001mol/L鹽酸溶液，加入硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽並在55°C下攪拌使其完全溶解，再加入O. 02%的活性炭，在75°C下攪拌20min，脫炭後,再往溶液中加入O. 01 %的活性炭和處方量的鹽酸利多卡因，在45°C下攪拌lOmin，脫炭，經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾至澄清，藥液在冷卻至20°C時加水至足量，然後將溶液pH值調至4. 6,按照2ml灌封,最後在121°C下滅菌17min。 另配製專用溶媒，如下二乙醇胺20g加IOOOml注射用水，製成1000支。配製過程稱取上述處方量的鹼性調節劑二乙醇胺加水至足量，攪拌均勻，加入O. 05%的活性炭，攪拌15 30min,脫炭,經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾至澄清；按照Iml灌封，121°C滅菌15分鐘。實施例2硫酸氨基葡萄糖注射液(以硫酸氨基葡萄糖計O. 4g)
硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽以硫酸氨基葡萄糖計400g 鹽酸利多卡因 IOg 鹽酸適量
加注射用水 2000ml
製成1000支配製過程取80%水量配製成O.OOlmol/L鹽酸溶液，加入硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽攪拌使其完全溶解，再加入0. 02 %的活性炭，常溫下攪拌20min，脫炭後，再往溶液中加入0. 01%的活性炭和處方量的鹽酸利多卡因，在常溫下攪拌lOmin，脫炭，經0. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾至澄清，藥液在冷卻至20°C時加水至足量，然後將溶液pH值調至4. 6,按照2ml灌封,最後在121°C下滅菌17min。專用溶媒同實施例I的方法製備。實驗例I :由於5-羥甲基糠醛的反應歷程，認為這一過程是由質子化、脫水和去質子等一系列基元反應組成，其中質子化相對容易，而去質子化反應能壘較高，是轉化過程的決速步驟。因此，溫度的變化比pH值的變化對氨基葡萄糖的分解影響更大。按照CN201010270516專利申請中的實施例4的製備方法，分別取80 %水量配製成鹽酸溶液，在活性成分溶解加水足量後，pH分別達到5. 5，5. 0，4. 7，4. 4，4. 2，4. 0，3. 5，3. 0，2. 0，I. 0，最後在121 °C下滅菌17min。同時比較實施例I在滅菌前pH分別達到5. 5,5. 0,4. 7,4. 6,4. 4，4. 2,4. 0,3. 5，最後在 121°C下滅菌 17min。分別釆用常規測定5-羥甲基糠醛的紫外分光光度法測定上述滅菌前後的吸收度，表3、4結果表明較低的pH值能抑制5-羥甲基糠醛的產生，但是在滅菌前後注射液的5-羥甲基糠醛增加5倍以上，改變不明顯；而本具體實施方案實施例I的硫酸氨基葡萄糖注射液的5-羥甲基糠醛明顯減少，具有顯著差異(P〈0. 05)(注5_羥甲基糠醛是葡萄糖注射液在製備過程中的降解產物，對人體橫紋肌及內臟均有損害)。表3 CN201010270516專利申請中的實施例4不同pH滅菌前後的吸收度
權利要求
1.一種含有氨基葡萄糖的組合物，其特徵在於，其活性成分為氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽和利多卡因或其藥學上可接受的鹽。
2.根據權利要求I所述的組合物，其特徵在於，氨基葡萄糖的藥學上可接受的鹽選自氨基葡萄糖的復鹽。
3.根據權利要求I所述的組合物，其特徵在於，氨基葡萄糖的藥學上可接受的鹽選自鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖的氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽、硫酸氨基葡萄糖的氯化鈉復鹽或氯化鉀復鹽。
4.根據權利要求I所述的組合物，其特徵在於，利多卡因的藥學上可接受的鹽選自鹽酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因。
5.根據權利要求I所述的組合物，其特徵在於，所述組合物製備成注射劑，所述的注射劑選自注射液，優選小容量注射劑。
6.根據權利要求5所述的注射劑，其特徵在於，所述注射劑包含抗氧化劑、pH調節劑和鹼性溶媒。
7.根據權利要求6所述的注射劑，其特徵在於，該注射劑由氨基葡萄糖注射液和專用溶媒組成，臨用時將氨基葡萄糖注射液和專用溶媒液配對使用； 所述的氨基葡萄糖注射液是由下列重量配比的組分組成 氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽100-600份， 利多卡因或其藥學上可接受的鹽5-20份，pH調節劑適量； 所述的專用溶媒為O. 5-10毫升，其組成為鹼性溶媒和注射用水，所述鹼性溶媒為二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺，優選二乙醇胺； 所述的氨基葡萄糖注射液裝入棕色安瓿，所述的專用溶媒裝入無色安瓿。
8.一種製備以上權利要求7所述注射劑的方法，其特徵在於，包括以下步驟其中，取80 %水量配製成O. OOlmol/L鹽酸溶液，加入氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽並在50-60°C下攪拌使其完全溶解，再加入O. 02%的活性炭，在70-80°C下攪拌15 30min，脫炭後，再往溶液中加入O. 01%的活性炭和處方量的利多卡因或其藥學上可接受的鹽，在40_50°C下攪拌10 15min,脫炭,經O. 45 μ m、0. 22 μ m微孔濾膜過濾至澄清,藥液在冷卻至15-25 °C時加水至足量，然後將溶液pH值調至4. 5-4. 8，按照2ml灌封，最後在121°C下滅菌15_20min。
9.一種製備以上權利要求8所述注射劑的方法，其特徵在於，包括以下步驟其中，取80%水量配製成O. 001mol/L鹽酸溶液，加入硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復鹽並在55°C下攪拌使其完全溶解，再加入0. 02 %的活性炭，在75°C下攪拌20min，脫炭後，再往溶液中加入0. 01 %的活性炭和處方量的鹽酸利多卡因，在45°C下攪拌lOmin，脫炭，經0. 45 μ m、0.22 μ m微孔濾膜過濾至澄清，藥液在冷卻至20°C時加水至足量，然後將溶液pH值調至4.6,按照2ml灌封,最後在121°C下滅菌17min。
10.根據權利要求1-9中任意一項所述的含有氨基葡萄糖的組合物的含量檢測方法，其特徵在於包括以下測定方法 I)氨基葡萄糖的含量測定方法 色譜條件色譜柱Hypersil ODS柱,柱溫室溫,檢測波長340nm,流動相以乙酸鈉水溶液甲醇=900 :100作為流動相，所述乙酸鈉水溶液按下述方法製得6. 80g三水合乙酸鈉，加入700 ml水使溶解，用醋酸調pH至5. 9，加水至1000ml，搖勻； 對照液的配製精密稱取鹽酸氨基葡萄糖對照品適量，加水製成lmg/ml的溶液，作為對照品溶液； 供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試液， 衍生化試劑稱取50mg鄰苯二甲醒置14ml聚丙烯試管中，加入I. 25ml無水甲醇使溶解，再加入3-巰丙酸50 μ I和O. 2Μ硼酸鹽緩衝液11. 2ml，緩慢混勻，置暗處放置30分鐘， 衍生化方法取O. 2mol/L的硼酸鹽緩衝液400 μ I，置一小瓶中，加入100 μ I衍生化試劑和100 μ I對照液或供試液，混合，衍生化I分鐘後進樣，以β -異構體的峰面積計算鹽酸氨基糖的標示含量； 2)利多卡因的含量測定，色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸緩衝液乙腈=50 50,並用磷酸調pH至8. O為流動相；檢測波長為254nm，柱溫為30°C，流速為1.0 ml/min，理論板數按利多卡因峰計算不低於2000，精密量取本品適量，置量瓶中，加2mol/L NaOH溶液調pH至中性，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20 μ I注入液相色譜儀；另取鹽酸利多卡因對照品，精密稱定，置量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定。
11.根據權利要求1-9中任意一項所述的含有氨基葡萄糖的組合物有關物質的含量檢測方法，其特徵在於包括以下測定方法 1)5-羥甲基糠醛的含量測定 色譜條件色譜柱Alltima C8柱；柱溫30°C，檢測波長284nm，進樣量 20 μ I ;以甲醇7jC =5 :95為流動相， 供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試液； 對照液的配製精密稱取5-羥甲基糠醛適量，加流動相定量稀釋至刻度，作為5-羥甲基糠醛對照溶液； 取供試液及對照液各20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖至5-羥甲基糠醛峰保留時間的3. O倍，供試品溶液的色譜圖中與5-羥甲基糠醛峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰面積O. 1%，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積O. 1%，總雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的10倍； 2)N-乙醯-D氨基葡萄糖的含量測定 色譜柱=Shodex Suger SHlOll色譜柱，柱溫:50°C，檢測波長:202nm，流動相為O. 006mol/L H2S04 溶液； 供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，加流動相適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液； 對照液的配製另取N-乙醯-D氨基葡萄糖適量，加流動相適量使溶解並稀釋至刻度； 分別吸取對照溶液和供試品溶液各20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，供試品溶液色譜圖中如有N-乙醯-D氨基葡萄糖，不得大於N-乙醯-D氨基葡萄糖峰面積O. 1% ； 3)2，6-二甲基苯胺的含量測定方法 色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸緩衝液乙腈=50 :50，並用磷酸調pH至8. O為流動相；檢測波長為254nm，柱溫為30°C，流速為I. O ml/min, 供試液的配製精密量取本品適量，置量瓶中，用2mol/L NaOH溶液調pH至中性後加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試液； 對照液的配製另取2，6_ 二甲基苯胺對照品，精密稱定，加流動相併稀釋製成對照品溶液； 供試品溶液的色譜圖中與2，6_ 二甲基苯胺保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大於對照品溶液主峰面積的O. 04%。
全文摘要
本發明的含有氨基葡萄糖的組合物，其活性成分為氨基葡萄糖或其藥學上可接受的鹽和利多卡因或其藥學上可接受的鹽，本發明的組合物可以製備成注射劑，優選為注射液，更優選小容量注射劑。所述注射液進一步包含抗氧化劑、pH調節劑和鹼性溶媒。本發明克服現有技術氨基葡萄糖的凍幹製劑的凍幹時間長、耗能高、不利於生產，且同一批次的凍幹製劑在形態及復溶性存在較大差異的缺陷。實現了對注射液穩定性和相關物質的控制，減少了降解產物帶來的副作用，從而達到注射液安全性、穩定性的要求。因此，本發明所提供的氨基葡萄糖注射液能夠滿足工業化生產，並且可以安全、可靠地應用於醫藥領域。
文檔編號A61K9/08GK102961389SQ201210492708
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月27日 優先權日2012年11月27日
發明者任金山, 俞嘉林, 權曉丹, 叢豔, 張瑾, 鄒愛峰, 吳晶晶 申請人:任金山, 俞嘉林