孟魯司特二正丙胺鹽晶型及製備方法和應用的製作方法

2023-07-31 06:56:16

孟魯司特二正丙胺鹽晶型及製備方法和應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種孟魯司特二正丙胺鹽晶型及其製備方法和應用，所述的晶型使用Cu-Ka輻射，以度表示的2θ在7.55±0.2、8.71±0.2、9.88±0.2、11.84±0.2、15.10±0.2、15.88±0.2、17.21±0.2、18.56±0.2、19.73±0.2、20.90±0.2、21.84±0.2、22.60±0.2、23.52±0.2、25.18±0.2、26.44±0.2、27.98±0.2、28.86±0.2和29.62±0.2處有特徵吸收峰。所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型的製備方法為：使孟魯司特酸在有機溶劑A中與二正丙胺成鹽並析出，得到孟魯司特二正丙胺鹽晶型，所述有機溶劑A為甲苯或C3-C5酮或甲苯與C3-C5酮的混合溶劑。所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型應用於製備高純度的孟魯司特鈉。
【專利說明】孟魯司特_正丙胺鹽晶型及製備方法和應用
(-)【技術領域】
[0001]本發明涉及一種孟魯司特二正丙胺鹽的晶型及其製備方法和應用
(二)【背景技術】
[0002]孟魯司特鈉(Montelukast Sodium) 的化學名稱是:
1-(((1-(R)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)苯基)-3-(2-(1-羥基-1-甲基乙基)苯基)硫
基))甲基)環丙基乙酸鈉，結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種孟魯司特二正丙胺鹽晶型，其特徵在於所述的晶型使用Cu-Ka輻射，以度表示的 2Θ 在 7.55±0.2、8.71±0.2、9.88±0.2、11.84±0.2、15.10±0.2、15.88±0.2、17.21±0.2,18.56±0.2,19.73±0.2,20.90±0.2,21.84±0.2,22.60±0.2,23.52±0.2、25.18±0.2,26.44±0.2,27.98±0.2,28.86±0.2 和 29.62±0.2 處有特徵吸收峰。
2.如權利要求1所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型，其特徵在於:所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型的DSC吸熱轉變在87V~90°C。
3.如權利要求1所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型，其特徵在於:所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型以KBr壓片法測紅外吸收光譜在3212cm—1，3022cm^、2972cm—1、2859cm^、2540cm \ 1624cm \ 1608cm \ 1591cm \1494cm \1409cm \1374cm \1338cm \1282cm \1181cm \ 1137cm \ 1066cm \ 1018cm \ 964cm \ 861 cm \833cm \757cm \734cm \695cm 1 處有特徵吸收峰。
4.一種製備權利要求1所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型的方法，其特徵在於所述方法為:使孟魯司特酸在有機溶劑A中與二正丙胺成鹽並析出，得到孟魯司特二正丙胺鹽晶型，所述有機溶劑A為甲苯或C3-C5酮或甲苯與C3-C5酮的混合溶劑。
5.如權利要求4所述的製備孟魯司特二正丙胺鹽晶型的方法，其特徵在於:所述方法具體為:使孟魯司特酸懸浮於有機溶劑A中，加入二正丙胺攪拌溶清，於0-40°C攪拌8-32h，過濾烘乾得到孟魯司特二正丙胺鹽晶型；其中有機溶劑A的體積用量以孟魯司特酸的質量計為5~25mL/g，孟魯司特酸與二正丙胺的投料摩爾比為1:1.0-1.5。
6.如權利要求5所述的製備孟魯司特二正丙胺鹽晶型的方法，其特徵在於:有機溶劑A的體積用量以孟魯司特酸的質量計為10-15mL/g。
7.如權利要求5所述的`製備孟魯司特二正丙胺鹽晶型的方法，其特徵在於:孟魯司特酸與二正丙胺的投料摩爾比為1:1.1。
8.如權利要求5所述的製備孟魯司特二正丙胺鹽晶型的方法，其特徵在於:加入二正丙胺後，於25-30°C攪拌16-24小時。
9.如權利要求5所述的製備孟魯司特二正丙胺鹽晶型的方法，其特徵在於所述方法具體為:使孟魯司特酸懸浮於有機溶劑A中，加入二正丙胺攪拌溶清，於25-30°C攪拌16-24h，過濾烘乾得到孟魯司特二正丙胺鹽晶型；其中有機溶劑A的體積用量以孟魯司特酸的質量計為10-15mL/g，孟魯司特酸與二正丙胺的投料摩爾比為1:1.1。
10.如權利要求1所述的孟魯司特二正丙胺鹽晶型在製備孟魯司特鈉中的應用，其特徵在於所述應用為:在醇類溶劑中，使孟魯司特二正丙胺鹽與氫氧化鈉反應，分離得到孟魯司特鈉鹽。
【文檔編號】C07C209/00GK103772275SQ201310754013
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2013年12月30日 優先權日:2013年12月30日
【發明者】蒲通, 張飛飛, 範一, 陳恬, 王乃星, 楊建明 申請人:浙江車頭製藥股份有限公司