用於樣本的自動轉移的裝置、系統及方法與流程
2023-07-30 15:04:29 2
本說明書的實施例涉及樣本轉移，並且更具體地涉及自動樣本轉移。
背景技術：
在來自哺乳動物細胞的重組蛋白的製造中，冷藏保存的細胞的種子培養擴張是開始新的生產活動所需的重要步驟。該擴大過程或種子培養擴張為重要的，因為培養液的質量通常確定了生產活動的成功。
典型地，在種子培養擴張過程中，細胞(如，用於蛋白質療法的細胞)最初從少量(例如，1ml或更多)的冷藏保存的樣本培養。在實例中，待冷藏保存的樣本置於冷凍瓶中，並且冷卻到大約-80℃或更低的冷凍冷卻溫度來保存樣本中的細胞。此外，在接種需要時，大約1.0ml到大約5.0ml的少量冷藏保存的樣本解凍，以在冷凍瓶中獲得細胞的懸液。隨後，解凍的樣本細胞轉移到常規使用的培養器皿中，如方瓶(T-flasks)或轉瓶。此外，培養器皿例行地在CO2受控的培養器中培養。
此外，培養器皿中的細胞與生長介質混合來便於細胞生長。細胞的懸液基於細胞生長到相同尺寸的附加培養器皿或較大細胞培養器皿中來亞培養(sub-cultivate)。隨著細胞量的增長，細胞轉移到具有更多生長介質的逐漸更大體積的培養器皿中。添加生長介質、細胞轉移和細胞生長的該過程繼續，直到獲得確定的細胞質量。當確定的細胞質量累積時，細胞懸液收集並且用於灌注生物反應器，該生物反應器可用於開始新的生產活動。在一個實例中，確定的細胞質量可用於對器皿如WAVE™袋和Xcellerex™生物反應器中的生產接種。
典型地，種子培養擴張過程需要複雜的手動操作，並且使用多個培養器皿，導致了細胞汙染可能性增大。此外，種子培養擴張過程的活動到活動的可變性可由缺少活性pH或溶解氧和用於在擴大期間控制的其它相似的指示物而引起。
通常，種子培養擴張過程需要由熟練操作者執行。在細胞培養和擴張的初始階段中，操作者需要使冷凍瓶在水浴或恆溫珠浴中解凍。此外，操作者需要淨化瓶的外表面。經由實例，冷凍瓶的表面淨化可通過噴灑化學製品如乙醇或消毒液來執行。在表面淨化之後，冷凍瓶在層流罩中開啟。此外，移液管用於從冷凍瓶回收培養液樣本，並且將樣本轉移到細頸瓶，其預先填充有確定量的生長介質。隨後，細頸瓶放置到培養器中，以完成初始細胞培養操作程序。因此，用以從細胞的冷藏保存樣本開始細胞培養的、與種子培養擴張過程相關聯的現有過程和設置是勞動和基礎設施密集的。
技術實現要素：
根據本說明書的方面，提供了一種構造成使用第一容器和第二容器形成樣本通路組件的聯接裝置。樣本通路組件包括第一隔間和第二隔間。此外，樣本通路組件構造成收納樣本。聯接裝置包括構造成加熱樣本的至少一部分的加熱構件。此外，聯接裝置包括分離構件，其構造成使第一容器的至少一部分和第二容器的至少一部分與第一容器和第二容器的其餘部分分離，以形成樣本通路組件的第一隔間和第二隔間。此外，聯接裝置構造成轉移樣本的至少一部分，同時至少在聯接第一隔間和第二隔間期間保持用於樣本的無菌環境。
根據本說明書的另一個方面，提供了一種用於樣本轉移的自動系統。自動系統包括聯接裝置和操作性地聯接於聯接裝置的收集裝置。聯接裝置構造成使用第一容器和第二容器形成樣本通路組件。樣本通路組件包括第一隔間和第二隔間。此外，樣本通路組件構造成收納樣本。聯接裝置包括構造成加熱樣本的至少一部分的加熱構件。此外，聯接裝置包括分離構件，其構造成使第一容器的至少一部分和第二容器的至少一部分與第一容器和第二容器的其餘部分分離，以形成樣本通路組件的第一隔間和第二隔間。此外，聯接裝置構造成轉移樣本的至少一部分，同時至少在聯接第一隔間和第二隔間期間保持用於樣本的無菌環境。此外，自動系統包括收集裝置，其操作性地聯接於第二隔間的出口通路，以接收樣本的至少一部分。
根據本說明書的又一個方面，提供了一種用於自動樣本轉移的方法。該方法包括提供具有第一保持器單元和第二保持器單元的聯接裝置。該方法還包括將具有樣本的第一容器設置在聯接裝置的第一保持器單元中，以及將具有入口通路和出口通路的第二容器設置在聯接裝置的第二保持器單元中。此外，該方法包括使第一容器的至少一部分和第二容器的至少一部分與第一容器和第二容器的其餘部分分離，以形成第一隔間和第二隔間。該方法還包括聯接第一隔間和第二隔間來形成樣本通路組件，以及將樣本的至少一部分加熱至確定溫度。此外，該方法包括將樣本的至少一部分從樣本通路組件轉移至收集裝置。
附圖說明
當參照附圖閱讀下列詳細描述時，將更好地理解本公開的這些和其它的特徵、方面和優點，在該附圖中，相似的標記在所有附圖中表示相似的部件，其中：
圖1為根據本說明書的方面的示例性樣本通路組件的示意圖；
圖2-8為根據本說明書的方面的使用聯接裝置組裝圖1的樣本通路組件的示例性方法的示意圖；
圖9為根據說明書的方面的組裝樣本通路組件的方法的示意圖；
圖10為根據本說明書的方面的操作性地聯接於第一容器或樣本通路組件的加熱構件的截面視圖；
圖11為根據本說明書的方面的用於樣本轉移的示例性自動系統的示意圖；以及
圖12為根據本說明書的方面的樣本的自動轉移的方法的示例性流程圖的示意圖。
具體實施方式
本說明書的實施例涉及用於自動樣本轉移的系統和方法。在某些實施例中，用於自動樣本轉移的系統和方法可形成用於細胞的種子培養擴張的部分。此外，這些實施例中的一些可用於提供用於冷藏保存的樣本細胞自動接種轉移至收集裝置(如，但不限於培養器皿)的系統和方法。在一個實例中，哺乳動物細胞的群體可使用本說明書的系統和方法來轉移。
圖1為本說明書的樣本通路組件100的示意圖。在一個實施例中，樣本通路組件100可在用於樣本傳遞的自動系統中形成和使用。在特定實施例中，樣本通路組件100可在用於以自動方式執行種子培養擴張的自動系統中形成以及使用。此外，如本文中詳細所述，樣本通路組件100的一部分可由冷凍瓶的至少一部分形成。具體而言，構造成收納樣本的冷凍瓶的一部分可形成樣本通路組件100的部分。
在所示實施例中，樣本通路組件100包括第一隔間102和第二隔間104。第一隔間102可構造成接收樣本106。在一個實施例中，第一隔間102可為標準冷凍瓶的一部分，並且第二隔間104可為類似尺寸的管的一部分。此外，第二隔間104可操作性地聯接於第一隔間102，使得第一隔間102和第二隔間104與彼此流體連通。
在某些實施例中，使用樣本通路組件100的自動系統可構造成以最小操作者介入來操作。具體而言，一旦樣本106經由第一隔間102設置在自動系統中，並且自動系統通電，則系統可構造成執行樣本的解凍，通過聯接第一隔間102和第二隔間104以產生樣本通路組件100來接近樣本，並且轉移樣本，而沒有另外的操作者介入。
在一個實施例中，第一隔間102和第二隔間104可使用接頭105聯接。此外，在一個實施例中，接頭105可為熔合接頭。在非限制性實例中，接頭105可通過熱熔合、化學熔合或兩者形成。在一個實施例中，接頭105可通過將第一隔間102和第二隔間104熱熔合在一起以形成樣本通路組件100來形成。在特定實例中，接頭105可通過熱熔合第一隔間102和第二隔間104的界面來形成。在一個實施例中，接頭105可為氣密性密封接頭，以防止樣本106汙染。
此外，在所示實施例中，第二隔間104可包括入口通路108和出口通路110。此外，在樣本通路組件100中，設置在第一隔間102中的樣本106可能夠經由第二隔間104的入口通路108和/或出口通路110接近。因此，樣本通路組件100可用於收納、接近和轉移樣本106。另外，在一個實施例中，樣本通路組件100可具有一個以上的入口通路108和出口通路110。此外，入口通路108和/或出口通路110可具有一個或更多個埠。
在一個實施例中，樣本通路組件100可構造成將樣本106轉移至收集裝置(圖1中未示出)，如培養器皿，其在樣本通路組件100的外部。在該實施例中，樣本通路組件100的出口通路110可聯接於培養器皿。在一個實施例中，培養器皿可用於培養樣本中的細胞。在一些實施例中，樣本通路組件100可構造成使用入口通路108來接收生長介質(圖1中未示出)。此外，樣本通路組件100還可構造成使用出口通路110將樣本106轉移出樣本通路組件100。
在某些實施例中，第二隔間104內的入口通路108和出口通路110的長度可取決於合乎需要的結果而變化。經由實例，設置在樣本通路組件100中的入口通路108的一部分的長度可大於設置在樣本通路組件100中的出口通路110的一部分的長度，以使入口通路108的端部關於出口通路110的端部更接近接頭105，以便於樣本106和生長介質的混合。可注意的是，樣本和生長介質的混合物可稱為"樣本混合物"。
有利地，樣本通路組件100可構造成在樣本的處理期間保持用於樣本106的無菌環境。如本文中使用的，用語"無菌環境"是指大致沒有不合乎需要的微生物的環境。具體而言，樣本通路組件100可構造成至少在樣本106設置在樣本通路組件100中時的持續時間內保持用於樣本106的無菌環境。此外，樣本通路組件100可構造成至少在樣本106從樣本通路組件100轉移至收集裝置時的持續時間內保持用於樣本106的無菌環境。
圖2-8示出了用於形成樣本通路組件260(見圖8)以便於轉移樣本(圖2中未示出)的聯接裝置200。聯接裝置200可形成用於樣本轉移的自動系統的部分，如圖11中所示的自動系統。此外，聯接裝置200構造成形成樣本通路組件260，其中樣本通路組件260構造成收納樣本的至少一部分。在某些實施例中，聯接裝置200包括加熱構件201(見圖2)和分離構件203(見圖3-8)。在所示實施例中，聯接裝置200還可包括構件位置框架。在某些實施例中，構件位置框架可為可選的。構件位置框架可構造成向聯接裝置200提供機械完整性和穩健性。此外，構件位置框架可構造成收納和/或保持各種一次性流體路徑構件。此外，構件位置框架可包括用以收納第一容器206和/或第二容器214的提供物(provision)。經由實例，操作者可經由構件位置框架將第一容器206和/或第二容器214設置在聯接裝置200中。此外，構件位置框架可構造成在樣本通路組件260形成之前和之後保持聯接裝置200的兩個或更多個構件的相對位置。
在某些實施例中，加熱構件201構造成在樣本通路組件260形成之前和/或之後加熱樣本的至少一部分。此外，分離構件203構造成聯接第一隔間266和第二隔間268(見圖7-8)來形成樣本通路組件260。在一些實施例中，聯接裝置200可構造成轉移樣本的至少一部分，同時保持用於樣本的無菌環境，例如在第一隔間和第二隔間的聯接期間或之後。在一個實施例中，用於接收樣本混合物的收集裝置(圖2中未示出)可設置在聯接裝置200中。在另一個實施例中，收集裝置可設置在聯接裝置200外。
在所示實施例中，聯接裝置200包括第一保持器單元202和操作性地聯接於第一保持器單元202的第二保持器單元204。此外，可注意到，圖2示出了其中聯接裝置200開啟來從內部示出保持器單元202和204的細節的實施例。圖3-8示出了使用圖2-8中所示的聯接裝置200形成樣本通路組件260的示例性步驟。
在圖2的所示實施例中，第一保持器單元202構造成收納第一容器206的至少一部分。此外，第一容器具有第一側208和第二側210。此外，第一容器206的第一側208和第二側210可構造成閉合。經由實例，第一容器206可為樣本瓶，並且瓶的第一側208可閉合，並且瓶的第二側210可具有蓋212。蓋212的非限制性實例可包括密封劑膜。
此外，第二保持器單元204構造成收納第二容器214的至少一部分。第二容器214包括第一側216和第二側218。第二容器214可或可不具有相當大的容積。在一個實施例中，第二容器214可具有瓶，而在另一個實施例中，第二容器214可為閉合容器，而沒有任何相當大的容積。此外，第二容器214的第二側218可至少部分地閉合。此外，第二容器214的第一側216包括入口通路220和出口通路222。在一個實施例中，入口通路220和出口通路222可為入口管和出口管。在非限制性實例中，入口通路220和出口通路222可使用雙內腔管路形成。入口管220和出口管222可為柔性管或剛性管。
儘管圖3-8中未示出，但在一些實施例中，在將第二容器214設置在第二保持器單元204中之前，入口通路220操作性地聯接於生長介質源、泵或兩者。在一個實施例中，入口通路220可經由泵(如但不限於蠕動泵)聯接於生長介質源。此外或作為備選，蠕動泵還可聯接於出口通路222。具體而言，入口通路220的端部可聯接於生長介質源的出口，並且泵可操作性地聯接在生長介質源與第二容器214之間。此外，泵可構造成便於合乎需要量的生長介質在預定速率下流入在樣本通路組件260中。在一些實施例中，收集裝置可預先附接於第二容器214。在一個實施例中，收集裝置可通過出口通路222的管路預先聯接於第二容器214並且與第二容器214流體連通。在另一個實施例中，收集裝置可使用適當的無菌技術緊接在由操作者使用之前操作性地聯接於第二容器214。此外，可注意的是，收集裝置為細胞培養兼容器皿，其構造成接收樣本混合物，同時保持用於樣本的無菌環境。收集裝置的非限制性實例可包括滅菌細頸瓶、滅菌生物反應器或兩者。
在某些實施例中，第一保持器單元202和第二保持器單元204可包括夾具或其它類似的結構，用於分別機械地保持第一容器206和第二容器214。然而，第一保持器單元202、第二保持器單元204或兩者可具有關於彼此的一個或更多個自由度。在非限制性實例中，第一保持器單元202和第二保持器單元204可具有關於彼此的三個自由度。此外，第一保持器單元202和第二保持器單元204可構造成對準和熔合第一容器206和第二容器214的部分，以形成樣本通路組件206，同時保持用於設置在第一容器206中的樣本的無菌環境。
在所示實施例中，第一保持器單元202和第二保持器單元204可包括構造成分別保持第一容器206和第二容器214的特徵224和226。此外，特徵224和226可構造成在容器206和214的加載和容器206和214加載之後的保持器單元202和204的閉合期間，將第一容器206和第二容器214固持在它們的相應位置。經由實例，特徵224和226可構造成在容器206和214的加載和保持器單元202和204的閉合期間，將第一容器206和第二容器214分別固持在第一保持器單元202和第二保持器單元204中的它們的相應槽口228和230中。在所示實施例中，特徵示為叉形元件，然而，在備選實施例中，特徵224和226可具有適合於將第一容器206和第二容器214保持就位的任何其它形狀。此外，特徵224和226和槽口228和230可構造成收納變化形狀和尺寸的第一容器206和第二容器214。例如，可容易操作的調整件可提供成調整特徵224和226和/或槽口228和230，以符合第一容器206和第二容器214的物理大小。
此外，特徵224和226和槽口228和230(見圖3-4)可構造成定位第一容器206和第二容器214，使得第一容器206和第二容器214的至少一部分可沿第一方向242重疊。此外，在聯接在一起來形成樣本通路組件260之前，第一容器206和第二容器214可設置成沿第二方向244遠離彼此。在所示實施例中，第一容器206和第二容器214的重疊部分大體上由附圖標記246代表。
在一些實施例中，特徵224和226可包括用以提高聯接裝置200的人體工程學和相容性的若干結構。經由實例，特徵224和226的叉形形狀可便於第一容器206和第二容器214在聯接裝置200中的容易安裝。在這些實施例中的一些中，叉設計成適應各種直徑以及截面幾何形狀的小瓶，如但不限於，圓形、正方形、矩形或任何其它幾何形狀或非幾何形狀。保持器單元202和204沿方向242的相對運動用於閉合聯接裝置200。
在一個實施例中，聯接裝置200可首先在開始時處於開啟狀態，並且使用者可需要將第一容器206和第二容器214簡單地設置或落入在對應的開口232和234中，並且接著閉合聯接裝置200來實現用於聯接裝置200的加載程序。圖2-4示出了處於開啟狀態的聯接裝置200，並且圖5-8示出了處於閉合狀態的聯接裝置200。在加載程序期間，第一容器206和第二容器214可自動地鎖定在正確位置。在另一個實施例中，可不需要開啟和閉合聯接裝置200來執行加載程序。例如，在該實施例中，第一容器206和第二容器214可使用開口232和234簡單地落在處於聯接裝置200的閉合狀態的聯接裝置200中。在一個實施例中，第一容器206和第二容器214可在使用聯接裝置200時由使用者設置在構件位置框架上。在一些實施例中，第一保持器單元202和第二保持器單元204可操作性地聯接於一個或更多個促動器，如線性和/或旋轉促動器，以便於第一保持器單元202和第二保持器單元204的移動用於操作聯接裝置200。
在某些實施例中，加熱構件201可構造成加熱設置在第一容器206和/或樣本通路組件206的一部分中的樣本的至少一部分。在一個實例中，加熱構件201可構造成使設置在第一容器206和/或樣本通路組件260中的樣本解凍至確定溫度。因此，加熱構件201可設置在第一保持器單元202中，使得加熱構件201操作性地聯接於第一容器206的至少一部分。在其中第一容器206為冷凍瓶的一個實例中，在操作中，具有在冷凍溫度下的樣本的冷凍瓶可直接地設置在聯接裝置200中。加熱元件201可接著將冷凍瓶中的樣本解凍至合乎需要溫度。有利地，加熱構件201構造成以合乎需要的加熱速率加熱設置在第一容器206中的凍結的樣本。在特定實例中，加熱構件201構造成使設置在冷凍瓶中的冷藏保存的樣本快速解凍。
在某些實施例中，加熱構件201可包括多層結構，如將關於圖10詳細描述的。加熱構件201可圍繞第一容器206的一部分設置。在圖2的所示實施例中，加熱構件201包括薄膜加熱器258，以及設置在第一容器206附近的導熱泡沫261。導熱泡沫261構造成提供第一容器206的表面的至少一部分上的一致的熱通量。該一致的熱通量可通過導熱泡沫261中的順應性來實現，導熱泡沫261便於消除薄膜加熱器258與第一容器206的表面之間的氣隙。此外，在薄膜加熱器258用作加熱構件201的情況中，導熱泡沫261的導熱性質有助於減少熱點。儘管未示出，但預想的是，在一些實施例中，另一個加熱構件可類似地圍繞第二容器214的至少一部分設置。圍繞第二容器214的部分設置的該其它加熱構件可構造成在使生長介質與樣本混合之前加熱生長介質的至少一部分。在一個實施例中，加熱構件201可至少部分地設置在槽口228和230中。在一個實施例中，在加熱構件201包括兩個半部的情況下，加熱構件201的兩個半部可設置在存在於聯接裝置200的兩個部分中的槽口228和230中，使得在聯接裝置200閉合時，加熱構件201的兩個半部圍繞第一容器206的至少一部分設置。此外，在一些實施例中，加熱構件201可為電池操作的加熱器或化學加熱器。
此外，在一些實施例中，分離構件203可構造成使第一容器206和第二容器214的至少一部分分離以形成樣本通路組件260的第一隔間266和第二隔間268。此外，分離構件203可定位成使得分離構件203與第一容器206和第二容器214的重疊部分246對準或沿第一方向242與其重疊。此外，分離構件203可構造成在樣本通路組件260形成期間放置成與第一容器206和第二容器214物理接觸。在特定實施例中，分離構件203可構造成同時、幾乎同時或快速相繼地與第一容器206和第二容器214物理接觸。在一些實施例中，分離構件203可鉸接，以便能夠繞著聯接裝置200中的確定點或軸線至少部分地旋轉。
此外，在某些實施例中，分離構件203可構造成加熱至確定溫度。在這些實施例中的一些中，分離構件203可構造成通過使電流穿過分離構件203的部分來加熱至確定溫度。
在一些實施例中，分離構件203可為刀片。此外，刀片可具有連續結構或有圖案的結構。在一個實施例中，有圖案的結構可包括多個條、線、線纜或它們的組合。此外，在一些實施例中，分離構件203可包括雷射束。雷射束可單獨使用或與刀片組合使用。此外，在一些實施例中，滅菌環境可在第一容器206和第二容器214的相應部分的分離動作以形成樣本通路組件260的第一隔間266和第二隔間268時提供在聯接裝置200內。
此外，分離構件203可具有適於將非翹曲特徵給予刀片的機械強度和厚度。有利地，連同分離構件203的合乎需要溫度的分離構件203的非翹曲特徵可導致第一容器206和第二容器214的完全切割，導致刀片與第一容器206和第二容器214的接觸點處的光滑界面。如可注意到的，第一容器206和第二容器214的光滑界面或完全切割便於第一容器206和第二容器214的增強熔合，並且提供樣本通路組件的氣密性密封。在一個實施例中，分離構件203可具有從大約0.01英寸到大約0.03英寸到大約0.03英寸的範圍中的厚度。在另一個實施例中，203可塗覆有聚四氟乙烯(PTFE)或其它材料，以產生潤滑表面，其可導致容器的較高質量的分離。此外，在這些或其它實施例中，分離構件203可由高溫材料製成，如但不限於，鉑、鎢、鎳鉻鐵合金、鎳(合金HX)或它們的組合。在一個實施例中，分離構件203可由導電材料製成，如但不限於鎢、鎳鐵鉻合金、鎳(合金HX)或它們的組合。此外，在一個實施例中，分離構件203可在確定溫度下加熱和保持達高達幾秒，以使分離構件203滅菌。
此外，在加熱分離構件203之後，分離構件203的運動可開始，以便於沿第一容器206和第二容器214的橫向方向(也表示為方向245)切割第一容器206和第二容器214的部分。在一個實施例中，分離構件203可用於幾乎同時分離第一容器206和第二容器214的重疊部分246來形成第一隔間和第二隔間。在一個實施例中，分離構件203可構造成在分離構件203的單次刷過中切割第一容器206和第二容器214的部分。
在分離步驟的快速相繼中，第一隔間266和第二隔間268可對準。經由實例，具有第一隔間266和第二隔間268的第一保持器單元202和第二保持器單元204可關於彼此移動，以使第一隔間266和第二隔間268對準來形成樣本通路組件260。例如，第一保持器單元202和第二保持器單元204可關於彼此沿第二方向244移動，以使第一隔間266和第二隔間268對準。此外，第一保持器單元202和/或第二保持器單元204可朝彼此沿第一方向242移動，並且壓靠彼此，以形成第一容器206和第二容器214的其餘部分之間的接頭。在一個實施例中，接頭可為熱接頭，其由於第一容器206和第二容器214的材料在第一容器206和第二容器214的界面處的熔化和熔合而形成。此外，在一個實施例中，分離構件203可構造成在接頭形成在第一容器206和第二容器214的其餘部分之間或樣本通路組件260的第一隔間266和第二隔間268之間之前縮回。
可注意到，各種運動，包括分離構件203的運動，以及保持器單元202和204沿一個或更多個方向的運動可同時或以最小時間延遲發生，以防止設置在第一容器206中的樣本暴露於環境。在一個實施例中，緊接在第一容器206和第二容器214的部分的分離之後，保持器單元202和204中的一個或兩者可開始關於彼此移動，以使第一容器206和第二容器214的部分對準。
在某些實施例中，聯接裝置200可具有用於執行四個主要操作的三個促動自由度，即，(1)分離構件203沿第三方向245的運動，以便分離第一容器和第二容器，(2)由第一保持器單元202和/或第二保持器單元204沿第二方向244的運動實現的第一容器206和第二容器214的對準運動，(3)分離構件203沿第三方向245的運動，以及(4)用於形成第一容器206與第二容器214之間的機械聯接或接頭的、第一保持器單元202和第二保持器單元204沿第一方向242的聯接運動。在一個實施例中，操作(3)和(4)可同時執行。在一些實施例中，在第一容器206和第二容器214安裝之後，操作者可接通聯接裝置200，以開始樣本混合物的自動轉移程序。
在一些實施例中，保持器單元202和204的對準運動可用於使第一容器206和第二容器214的部分對準來形成樣本通路組件260。在一些實施例中，在保持器單元202和204的對準運動之後，第一容器206和第二容器214可停留在分離構件203上達一些時間，以增強第一容器206和第二容器214的第一隔間和第二隔間的界面之間的連結。具體而言，第一容器206和第二容器214可停留在分離構件203上達合乎需要的時間段，以允許第一隔間和第二隔間的界面處的足夠量的塑料熔化，由此增加可用於連結第一隔間和第二隔間的材料。隨後，保持器單元202和204的聯接運動可用於使保持器單元202和204朝彼此沿第一方向242移動，以形成第一容器206和第二容器214的部分之間的接頭。此外，保持器單元202和204的該聯接運動可執行，同時分離構件在分離第一容器206和第二容器214的部分之後移動遠離第一容器206和第二容器214。
有利地，聯接裝置200的一個或更多個構件在性質上為一次性的，由此減小兩個或更多個樣本汙染的機會。此外，本申請的聯接裝置200構造成有效且高效地解凍，接近，並且將內容物(樣本)從第一容器204如冷凍瓶以無菌方式在最小使用者介入下以時間有效的方式轉移至合乎需要的收集裝置。此外，聯接裝置200構造成以無菌方式將樣本混合物轉移到生物反應器中，同時設置在可位於生物安全櫃的界限外的任何非無菌環境中。
圖3示出了在將第一容器206和第二容器214設置在聯接裝置200的它們的相應槽口228和230中之前的圖2的聯接裝置200的實施例250。如所示，槽口230構造成收納第二容器214。此外，如圖4的實施例251中所示，槽口228構造成收納第一容器206。分離構件203和第一容器206和第二容器214的相對位置使得分離構件203的刀片沿方向245的運動分離第一容器206和第二容器214的部分，以形成樣本通路組件260的隔間266和268。如圖5中所示，在加載第一容器206和第二容器214之後，聯接裝置閉合。閉合的聯接裝置大體上由附圖標記254代表。現在參照圖6，在所示實施例255中，分離構件203的溫度使用溫度傳感器252監測。為了確保用於樣本的無菌環境，分離構件203在第一容器206和第二容器214的部分分離期間保持在高溫下，並且與第一容器206和第二容器214緊密接觸。
分離構件203沿大體上由箭頭257代表的方向的刷過動作執行成使第一容器206和第二容器214的部分262和264分別從第一容器206和第二容器214的部分266和268分出。
參照圖7的實施例270，在分離構件203使第一容器206和第二容器214的部分分出之後，第一容器206和第二容器214的部分266和268與彼此對準。在所示實例中，第一保持器單元202和第二保持器單元204可關於彼此沿第二方向244移動，以對準部分266和268，它們形成樣本通路組件260的第一隔間和第二隔間。
此外，如圖8的實施例272中所示，第一保持器單元202和/或第二保持器單元204可朝彼此沿第一方向242移動，並且壓靠彼此來形成第一容器206和第二容器214的部分266和268之間的接頭，以形成具有第一隔間266和第二隔間268的樣本通路組件260。在一個實施例中，接頭可為熱接頭274，其由於第一容器206和第二容器214的部分266和268的界面處的第一容器206和第二容器214的材料的熔化和熔合而形成。可注意到的是，在分離動作完成之後和在形成熱接頭274之前，分離構件203可縮回，如圖8中所示。可選地，第一容器206和第二容器214的部分262和264可使用機械方法或其它方法來從連接裝置200除去。
圖9為組裝樣本通路組件400，如圖1的樣本通路組件100的方法的示意圖。在所示實施例中，樣本通路組件400從第一容器402和第二容器410的部分組裝。此外，第一容器402包括第一側404和第二側406。此外，第一容器402的第一側404閉合，然而第一容器402的第二側406構造成按需要開啟或閉合。經由實例，第二側406可包括開口端和對應的帽408，其中帽408構造成設置在開口端上來閉合第一容器402。在一個實例中，第一容器402可為具有可除去的螺紋蓋的瓶。在一個實施例中，帽408可除去或卸下來將樣本409設置在第一容器402中。隨後，帽408可置於第一容器上，以閉合第一容器402的第二端406。在一個實例中，第一容器402可為冷凍瓶、聚合物管或兩者。
此外，第二容器410可包括第一側412和第二側414。第二容器410的第一側412和第二側414可閉合。此外，第二容器410的第一側412可至少包括入口通路416和出口通路418。在一些實施例中，設置在第二容器410內的入口通路416的一部分可比設置在第二容器410內的出口通路418的一部分更長。在一些實施例中，第二容器410可在聯接第二容器410和第一容器402之前預先滅菌。第二容器410可為管、瓶，或構造成提供可構造成聯接於第一容器402的界面的任何其它容器。
此外，入口通路416和出口通路418可在聯接第一容器402和第二容器410之前滅菌。此外，在一個實施例中，第二容器410可在聯接第一容器402和第二容器410的部分來形成樣本通路組件400之前聯接於一個或更多個其它構件。在一個實施例中，這些其它構件可在樣本通路組件400外。經由實例，第二容器410可聯接於培養器皿，如構造成收集樣本的生物反應器，或構造成泵送樣本通路組件400中的生長介質的泵。在一個實施例中，第二容器410的入口通路416可在聯接第一容器402和第二容器410之前操作性地聯接於生長介質源(圖9中未示出)。此外，出口通路418可在聯接第一容器402和第二容器410之前聯接於收集裝置(圖9中未示出)。收集裝置的非限制性實例可包括細頸瓶或生物反應器。
在一個實施例中，樣本通路組件400可為一次性裝置。此外，如所示，樣本通路組件400可通過使設置成更接近第一容器402和第二容器410的相應的第二側406和414的、第一容器402和第二容器410的相應部分420和422分離，同時隨後分別聯接第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426的界面來形成樣本通路組件400來形成。
此外，在一個實施例中，第一容器402和第二容器410的部分424和426分別可關於彼此移動來使第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426關於彼此對準，使得第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426設置在彼此上。儘管在所示實施例中，第一容器402和第二容器410示為具有各處的相似截面面積，然而在一些實施例中，只有接觸來形成樣本通路組件400的第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426的界面可具有相似截面。經由實例，第一容器402可為袋形，具有設置在袋的第二側處的噴口狀結構，其中該噴口狀結構可具有與第二容器410的界面的截面相似的截面。在特定實施例中，第一容器402可為冷凍袋。
此外，第一容器402和第二容器410可壓靠彼此來形成第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426之間的接頭，以形成樣本通路組件400。步驟如下：(1)分離第一容器402和第二容器410的部分420和422，以及(2)使其餘部分424和426對準，以及(3)聯接其餘部分424和426可在分離構件427仍在合乎需要溫度下的同時執行，以防止樣本409不合乎需要地暴露於第一容器402和第二容器410外的環境。
此外，接頭432可由於第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426的界面的聯接而形成。此外，第一容器402和第二容器410的其餘部分424和426可形成樣本通路組件400中的第一隔間428和第二隔間430。在一個實施例中，接頭432可為熱熔合接頭、化學熔合接頭或兩者。在一個實例中，熱熔合接頭可為氣密性密封的接頭。熱熔合接頭可在第一容器402和第二容器410的部分420和422使用在加熱狀態中的分離構件427與部分424和426分離，並且其餘部分424和426的界面緊接在使部分420和422與第一容器402和第二容器410分離之後接觸時形成。部分424和426的界面處的熔化材料可熔合在一起來形成熱接頭。因此，合乎需要的是，材料至少存在於適合於形成熱接頭的部分424和426的界面處。在一些實施例中，第一容器402和第二容器410或至少第一容器402和第二容器410的部分424和426的界面處的材料可由熱塑性塑料製成。熱塑性塑料的非限制性實例包括聚乙烯、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯、尼龍或它們的組合。此外，聯接裝置200的構件位置框架可由聚氧化乙烯(POM)、酚醛塑料、聚醚醚酮(PEEK)、尼龍、聚丙烯、聚苯硫醚(PPS)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)等製成。
此外，在樣本通路組件400中，入口通路416可設置成關於出口通路418更接近第一隔間402的第一側404。隨後，在操作中，入口通路416相比於出口通路418的位置更接近樣本409，以便於樣本409和生長介質的混合。然而，在備選實施例中，出口通路418可設置成相比於入口通路416相對更接近於樣本409，以提供樣本409的有效轉移。此外，生長介質在樣本通路組件400中如由箭頭434所示經由入口通路416引入。與生長介質混合的樣本409從樣本通路組件400抽取，如由箭頭436表示。此外，出口通路418用於將樣本和生長介質的混合物(樣本混合物)抽取至收集裝置。
此外，生長介質以確定速率引入在樣本通路組件400中。樣本通路組件400中的生長介質的引入的速率保持在合乎需要的值下，以便於生長介質與樣本的混合(箭頭439)。樣本混合物的抽取速率大致類似於樣本通路組件400中的生長介質的引入速率。此外，引入和抽取的速率保持成以便便於樣本409與到來的生長介質的混合，以便於樣本混合物從樣本通路組件400至收集裝置的有效轉移。然而，可注意到的是，生長介質的相對高的流率可不合乎需要地引起剪切。因此，可合乎需要的是保持生長介質的引入速率，其類似於不在細胞上引起過大剪切的樣本混合物的抽取的速率。在一個實施例中，轉移出樣本通路組件400的樣本的體積可在從大約1vol%到大約100vol%、80vol%到大約100vol%，或90vol%到大約100vol%的範圍中。可注意到的是，在有效混合的情況下，轉移出樣本通路組件400的樣本的百分比可由引入到樣本通路組件400中的生長介質的體積導出。由於樣本通路組件400的容積為恆定的，並且假定引入在樣本通路組件400中的生長介質的量類似於從樣本通路組件抽取的樣本混合物的量，用於稀釋(或細胞回收)的等式可為指數函數。經由實例，關於引入在樣本通路組件中的1ml體積的樣本和50ml體積的生長介質，在一些實施例中，來自樣本通路組件400的樣本(具有合乎需要的混合)的回收可高達大約99.99%。
有利地，樣本通路組件400便於樣本409從第一容器402如瓶或冷凍瓶以最小操作者介入轉移至收集裝置。此外，樣本通路組件400便於樣本409回收方面和從第一容器402轉移到收集裝置所需的時間方面的有效轉移。此外，樣本通路組件400便於以無菌方式接近樣本409，而與樣本接近組件400設置在其中的環境無關。
圖10示出了具有加熱構件502的加熱組件500的一部分的截面俯視圖，加熱構件502構造成加熱本體508的至少一部分，如第一容器(圖10中未示出)，或樣本通路組件的一部分(圖10中未示出)，或第二容器的一部分(未示出)。經由實例，最初，加熱構件502可構造成加熱樣本、樣本混合物和/或生長介質。在特定實例中，樣本可為冷藏保存的樣本。在該實例中，加熱構件502可構造成使冷藏保存的樣本解凍來形成液體細胞懸液以實現培養液轉移。
可注意到的是，生長介質通常在大約4℃下儲存。然而，使用具有大約4℃或更低的溫度的生長介質可消極地影響細胞生長。結果，可合乎需要的是將生長介質預熱至少至室溫。在一些實施例中，在轉移樣本混合物時，加熱構件502可用於使冷藏保存的樣本解凍並且加熱生長介質。在一個實施例中，加熱構件502可用作用於冷生長介質的聯機加熱器。
在所示實施例中，加熱構件502包括加熱器504和導熱器506。在一個實例中，加熱器504可具有柔性且可順應的結構。在非限制性實例中，加熱器504可為薄膜加熱器。加熱器504的其它非限制性實例可包括非接觸式加熱器，如紅外(IR)加熱器、具有在器皿內循環的溫度調節流體的彈性器皿，或兩者。
此外，導熱器506可構造成便於熱從加熱器504到本體508的一致傳遞。此外，導熱器506可便於熱至本體508的一致分配。導熱器506的非限制性實例可包括摻雜有導熱顆粒的導熱泡沫和/或橡膠。導熱器506的其它非限制性實例可包括加熱的(或溫度受控的)囊，其可符合第一容器。在一個實施例中，加熱構件502可為可順應的結構。此外，加熱構件502可由一個或更多個部分製成。加熱構件502的一個或更多個部分可構造成圍繞本體508的確定部分可順應地設置。
在所示實施例中，加熱組件500可包括溫度傳感器510，其操作性地聯接於加熱構件502或本體508。然而，在其中加熱組件500使用兩個或更多個溫度傳感器的情況下，兩個或更多個溫度傳感器可操作性地聯接於加熱構件502和本體508兩者。結果，溫度傳感器510可構造成感測加熱構件和/或本體508的溫度。溫度傳感器510的非限制性實例可包括熱電偶、熱敏電阻、電阻溫度裝置(RTD)或它們的組合。加熱組件500還可包括溫度控制器512，其操作性地聯接於溫度傳感器510，以控制加熱構件504和/或本體508的溫度。
圖11示出了具有聯接裝置602、控制器單元604和處理器單元606的示例性自動系統600。此外，聯接裝置602操作性地聯接於生長介質源608。具體而言，生長介質源608可使用樣本通路組件614的入口通路616操作性地聯接於樣本通路組件614。在所示實施例中，樣本通路組件614可構造成使用泵612來接收設置在生長介質源608中的生長介質610。在非限制性實例中，泵612可為蠕動泵。泵612可構造成便於生長介質610從生長介質源608至設置在聯接裝置602中的樣本通路組件614的轉移。此外，泵612可構造成便於生長介質610在預定速率下至樣本通路組件614的轉移。具體而言，生長介質610可用於將內容物衝出樣本通路組件614。具體而言，在操作中，生長介質610可用於將內容物衝出樣本通路組件614的第一容器(圖11中未示出)。
在一些實施例中，生長介質610可在將生長介質610轉移至樣本通路組件614之前或當時加熱至確定溫度。在一個實施例中，生長介質610的確定溫度可構造成便於收集裝置620中的細胞生長。此外，樣本通路組件614的出口通路618可操作性地聯接於外部裝置，如收集裝置620。在一些實施例中，收集裝置620可構造成接收與生長介質610混合的樣本混合物。在非限制性實例中，收集裝置可為生物反應器。
此外，控制單元604可用於共同地代表在自動系統600中使用的各種控制裝置，其中控制裝置構造成控制和調節自動系統600的操作。經由實例，在所示實施例中，控制單元604可構造成使用流入控制器622來控制生長介質610的輸入流。
此外，一個或更多個溫度控制器624可用於控制樣本或樣本混合物的溫度。在非限制性實例中，溫度控制器624可構造成控制設置在第一容器(例如，瓶)中的樣本、生長介質610中的一個或更多個的溫度，以及加熱構件(圖11中未示出)的溫度。可注意的是，在某些實施例中，可合乎需要的是在形成樣本通路組件614之前使樣本解凍。
在一些實施例中，附加的溫度控制器624可用於控制在聯接裝置602中使用的分離構件(圖11中未示出)的溫度。在一些實施例中，控制器單元604可使用傳感器來感測控制的參數。經由實例，控制器單元604可使用紅外溫度傳感器用於感測分離構件的溫度，或使用熱電偶以感測加熱構件和/或樣本通路組件614的溫度。此外，儘管未示出，但在一些實施例中，一個或更多個溫度傳感器可操作性地聯接於收集裝置620，以感測收集裝置620的溫度。在一個實例中，熱電偶可聯接於收集裝置620的外表面。
此外，控制器單元604可包括運動控制器626，其中運動控制器626可構造成控制自動系統600的一個或更多個構件沿一個或更多個方向632,633和634的運動。在一些實施例中，運動控制器626可構造成控制一個或更多個保持器單元628和630、分離構件或兩者的運動。
此外，自動系統600的處理器單元606可構造成處理來自控制器單元604的數據。在某些實施例中，處理器單元606還可聯接於一個或更多個使用者輸入輸出裝置(未示出)，用於接收來自使用者的命令和輸入。例如，輸入輸出裝置可包括如鍵盤、觸控螢幕、麥克風、滑鼠、控制面板、顯示裝置、腳動開關、手動開關和/或按鈕的裝置。此外，處理器單元606和/或控制器單元604可構造成聯接於其它裝置，如但不限於收集裝置620、生長介質源608、泵612或它們的組合，以控制或監測這些裝置的操作。在一個實施例中，處理器單元606和控制器單元604可集成到單個單元中。
在備選實施例中，控制器單元604的各個控制器可具有相應的獨立處理器。在一些實施例中，處理器單元606和/或控制器單元604可構造成將相關數據儲存在儲存庫(未示出)中。在一個實施例中，儲存庫可包括裝置，如硬碟驅動器、軟盤驅動器、光碟讀/寫(CD-R/W)驅動器、數字多功能盤(DVD)驅動器、閃速驅動器和/或固態儲存裝置。
此外，自動系統600可包括輸出裝置638，其可構造成顯示代表自動轉移的發展或自動種子培養過程的數據，或關於自動系統600的操作的任何其它參數。在一個實例中，輸出裝置638可構造成顯示由在自動系統600中使用的一個或更多個傳感器感測的感測數據。
有利地，自動系統600可包括提供物，其用於將第一容器和第二容器簡單地設置在聯接裝置602中的指定位置，並且例如通過使用開關636來開始聯接裝置602的操作，以開始樣本混合物的轉移或開始自動種子培養過程。因此，自動系統600以最小操作者介入執行種子培養過程，由此減小人為誤差和與其相關聯的非可預計的結果的可能性。此外，用於自動系統600的周圍環境可或可不為無菌的。在一個實施例中，第一容器和第二容器、入口和出口管路等可在性質上是一次性的，由此通過防止來自前一批次等的汙染物的引入來使自動系統600甚至不太易於汙染。
此外，自動系統600可由未訓練的操作者操作。由於自動系統600能夠在非無菌環境中無菌地接近瓶的內容物，故可不需要層流罩或清潔室，這可顯著地減小底板空間要求和基礎設施成本。此外，自動系統600是全自動的，並且第二容器在功能上閉合，這相比於手動過程顯著地降低了汙染的風險。
在一些實施例中，自動系統600可構造成以自動方式有效地操作。此外，自動系統600可在無菌或非無菌環境中以相同或相似的結果操作。在特定實施例中，在第一容器為冷凍瓶的情況下，自動系統600構造成接收凍結或冷藏保存的冷凍瓶或預先解凍或部分地凍結的冷凍瓶，其中冷凍瓶包括具有由使用者提供的幾千萬細胞的樣本。此外，自動系統構造成使冷凍瓶解凍，接近，並且將細胞從冷凍瓶轉移至收集裝置，如生物反應器。有利地，與自動系統設置在其中的環境無關，系統600構造成實現無菌接近和樣本從冷凍瓶轉移到生物反應器用於進一步處理。在特定實例中，樣本通路組件中的樣本可接近和轉移用於將細胞培養成幾十億，以灌注較大規模的生物反應器。
在某些實施例中，樣本通路組件和使用樣本通路組件用於轉移樣本或樣本混合物的自動系統可向生物製藥客戶提供自動生產底板解決方案，以利用凍結或冷藏保存的瓶原料來開始，並且產生擴張的培養液以備下一生產器皿(例如，生物反應器，如但不限於WAVE袋®或Xcellerex®生物反應器)。
此外，在某些實施例中，設置在樣本通路組件中的冷藏保存的樣本細胞可轉移至適合的培養器皿用於細胞生長。此外，在這些實施例中，以解凍冷藏保存的樣本開始並且包括解凍冷藏保存的樣本的步驟並且以將樣本轉移至適合的培養器皿結束的步驟可為自動的。此外，包括解凍冷藏保存的樣本細胞、接近樣本細胞和將樣本細胞轉移至適合的培養器皿的步驟的過程可在過程期間以最小操作者介入需要為自動的。在一個實施例中，樣本通路組件可為容器，如但不限於冷凍瓶。然而，在其它實施例中，第一容器可為瓶、管、移液管、細頸瓶，或構造成將樣本收納在無菌環境中的任何其它容器。此外，在一些實施例中，培養器皿可用作接種反應器，其用作用於生產規模活動的種子源。在備選實施例中，收集裝置可簡單地為滅菌袋、滅菌細頸瓶，或構造成收集樣本的任何其它適合的器皿。在一個實施例中，在使用聯接裝置之前，收集裝置可無菌地聯接於聯接裝置。作為備選，收集裝置可預先聯接於聯接裝置。經由實例，收集裝置可預先聯接於第二容器。
圖12為將樣本如冷藏保存的樣本自動轉移至收集裝置(如，生物反應器或細頸瓶)作為用於細胞生長或接種的種子培養過程的一部分的示例性方法700。
在框702處，方法以提供具有樣本的第一容器開始。樣本可為冷藏保存或凍結的細胞樣本。在一個實例中，細胞可為哺乳動物細胞。第一容器可為僅包含感興趣的微生物的器皿，即，冷凍瓶或具有細胞樣本的瓶。在框704處，可提供具有入口通路和出口通路的第二容器。在一個實施例中，第二容器可與入口通路和出口通路預先配合，並且預先滅菌。
此外，在框705處，可提供具有加熱構件和分離構件的聯接裝置。此外，聯接裝置可包括第一保持器單元，其操作性地聯接於加熱構件，並且構造用於收納第一容器。此外，聯接裝置可包括第二保持器單元。在一個實施例中，聯接裝置可預先滅菌。
可選地，在框706處，第二容器可操作性地聯接於一個或更多個外部裝置，如但不限於生長介質源、泵、收集裝置或它們的組合。此外，第二容器也可聯接於加熱構件，其中加熱構件可構造成在將生長介質引入在第一容器中之前預先加熱生長介質。
此外，在框708處，第一容器可設置在聯接裝置的第一保持器單元中。具體而言，第一容器可設置在第一保持器單元中的指定槽口中。此外，加熱構件可設在槽口中，並且加熱構件可構造成操作性地聯接於第一容器，以在樣本轉移之前和期間將樣本加熱至確定溫度。在非限制性實例中，第一容器可為具有冷藏保存的樣本的冷凍瓶。在該實施例中，加熱構件可構造成將最初可處於-80℃或更低的冷藏保存的樣本解凍和加熱至大約37℃的溫度。作為備選，水浴或恆溫珠浴可用於在第一容器設置在聯接裝置的第一保持器中之前加熱設置在第一容器中的樣本。
此外，在框710處，第二容器可設置在聯接裝置的第二保持器單元中。具體而言，第二容器可設置在第二保持器單元中的相應槽口中。在一個實施例中，構造成收納第二容器的槽口可包括加熱構件。加熱構件可構造成將第二容器和穿過第二容器的生長介質加熱至合乎需要的溫度。結果，引入至樣本的生長介質可處於適合於接種和細胞生長的合乎需要溫度。
此外，溫度傳感器(例如，熱電偶)可用於感測第一容器和/或加熱構件的溫度。此外，溫度控制器可用於將第一容器的溫度或加熱構件的溫度調製成大約37℃來使樣本解凍。將溫度保持在37℃或低於37℃確保了樣本的細胞不過熱。加熱構件可用於主要取決於第一容器的尺寸來在確定量的時間內使第一容器解凍。在一些實施例中，加熱構件可構造成使第一容器快速解凍，同時保持與常規使用但耗時的程序(如，水浴和恆溫珠浴)相當的細胞活性和生長。
此外，在框712處，在將第一容器和第二容器設置在它們的相應槽口中之後，第一容器和第二容器的部分可使用分離構件與第一容器和第二容器的其餘部分分離。
此外，在框714處，緊接在第一容器和第二容器的部分的分離之後，第一容器和第二容器的其餘部分可對準。此外，在框716處，在分離期間或緊接在分離之後，第一容器和第二容器的其餘部分可壓靠彼此，以在分離構件縮回的同時或之後物理地聯接其餘部分來形成樣本通路組件。在其中加熱刀片用作分離構件的一個實施例中，其餘部分可熱熔合。然而，在備選實施例中，其它聯接技術也可使用。
此外，在框718處，在形成樣本通路組件之後，生長介質可提供至樣本通路組件，並且隨後至操作性地聯接於樣本通路組件的收集裝置。在特定實例中，在形成樣本通路組件之後，蠕動泵可打開，以通過樣本通路組件將生長介質提供到生物反應器中。生長介質和樣本的有效混合由樣本通路組件的設計，如入口和出口通路的定位，以及設置在樣本通路組件內的入口通路的大小促進，以最大化樣本的回收。
在某些實施例中，生長介質的流率和生長介質提供至樣本通路組件的量可基於以下中的一個或更多個計算：a)合乎需要的細胞回收，2)合乎需要的剪切，以及3)為下一次擴張接種的樣本混合物中的合乎需要細胞密度。此外，生長介質的流率可以便防止細胞上的過大剪切和確保良好混合。結果，在框720處，樣本可從樣本通路組件有效地回收，並且從樣本通路組件轉移至收集裝置。
此外，步驟712到718或712到720可利用由操作者提供到系統的最少信息執行。經由實例，操作者可僅需要輸入瓶類型和/或瓶中的樣本的合乎需要體積。在一些實施例中，假定收集裝置已經連接於第二容器，一旦提供第一容器和第二容器，則對於形成樣本通路組件的步驟而言，可不需要另外的操作者介入。系統可從加熱樣本的步驟直到將樣本混合物轉移到收集裝置的步驟為自動的。作為備選，可在樣本通路組件形成之後需要的最小操作者介入伴有操作開關來向泵和樣本混合物轉移到收集裝置中涉及的其它構件供能。
此外，流程圖700中描述的方法的步驟702-720可或可不按如所示的相同順序進行。經由實例，第二容器可提供在第一容器之前，或者生長介質源可在將第二容器設置在聯接裝置中之前預先聯接。
有利地，樣本轉移的裝置、系統和方法設計成靈活的，容易操作並且基礎實施友好(例如，不需要無菌環境)。此外，自動系統可置於工作檯或推車上，由此提高了整個細胞生產底板的靈活性。另外，自動系統可不需要技術人員來作業系統。此外，樣本通路組件和收集裝置的一次性性質允許生產設施中的快速轉換。此外，本說明書的系統和方法在第一容器和第二容器的安裝之後在較大程度上為自動的，並且由此較不勞動密集。
儘管本文中示出和描述了本公開的僅某些特徵，但本領域技術人員將想到許多改型和變化。因此，將理解的是，所附權利要求旨在覆蓋落入本公開的真實精神內的所有此類改型和變化。