一種藥物新劑型－納米乳劑及其製備方法
2023-07-30 00:51:06 1
專利名稱：一種藥物新劑型－納米乳劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的新劑型，尤其涉及納米乳劑及其製備方法。
背景技術：
一些難溶性藥物、脂溶性藥物以及一些中藥提取物，在人體內的吸收較差，生物利用度低。一般傳統上把它們製成乳狀液，用乳狀液作為藥物載體，但這種傳統乳狀液油相的粒徑較大，一般大於100nm，普通乳狀液是熱力學不穩定體系，製備時需要能量，離心後分層，而且這種乳狀液在貯存過程中易產生沉澱，影響藥物的療效。納米乳劑是水包油型乳化體，將油相至少經過一次高壓乳勻機機械粉碎於水相中來製備乳化液，油滴的粒度極小，納米乳與傳統的乳狀液有許多相似之處，如組分中均包括水相，油相和表面活性物質，結構上亦可分為O/W型和W/O型等。但它們是完全不同的兩種狀態，存在著本質上的差異。首先在外觀上，納米乳不同於一般乳狀液，呈透明或略帶乳光的半透明狀，粘度一般較接近於水而遠遠小於相應水油比例的乳狀液；其次在結構組成上，納米乳所需的表面活性劑含量明顯高於普通乳狀液.約在5％-30％左右，有時更需要有助表面活性劑的存在才能形成納米乳；第三，納米乳不象一般乳狀液那樣隨類型的不同而只能與油相或水相混勻，納米乳在一定範圍內既能與油相混勻又能與水相混勻，在一定組成範圍內納米乳可以呈雙連續相形式存在；第四，納米乳與乳狀液最為重要的結構上的區別在於粒徑的大小，納米乳的粒徑均勻，一般在10-100nm之間，而普通乳狀液的粒徑一殷大於100nm，且分布不均勻；第五，普通乳狀液是熱力學不穩定體系，製備時需要能量，離心後分層，而納米乳卻是一個熱力學穩定體系，可以長期放置且離心不分層。
發明內容
本發明的目的在於提供一種藥物的新劑型——納米乳劑及其製備方法。
本發明納米乳劑是一種水包油結構，油相的平均粒徑小於100納米，油相中有藥物與作為輔料的溶劑油、乳化劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑中的一種或多種；溶劑油為植物油、動物性脂肪、礦物油、合成油、矽油等中的一種或幾種；乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、矽油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；助溶劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、矽油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、蘋果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、植酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀等中的一種或幾種；防腐劑為丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸酯類、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸等中的一種或幾種。
本發明還提供了一種納米乳劑型的製備方法，將油相至少經過一次高壓乳勻機機械粉碎於水相中來製備粒度很小的乳化液，通過填充機填充於一定容器中，然後經封口、滅菌製成，具體步驟如下(1)、將藥物、溶劑油、乳化劑加熱至60℃充分攪拌分散均勻；(2)、將助溶劑與適量水加熱至80℃溶解；(3)、在保持溫度60℃的條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；(4)、經過高壓乳勻機分散，過濾、分裝、滅菌即得。
本發明納米乳製劑可提高難溶性藥物的溶解度，促進大分子水溶性藥物在人體內的吸收，提高這些藥物在體內的生物利用度。納米乳可同時包容不同脂溶性的藥物，提高一些不穩定藥物的穩定性；由於納米乳的粒徑小且均勻，可提高包封於其中的藥物的分散度，還可促進藥物的透皮吸收。納米乳作為藥物載體具有極大的應用潛力。主要具有以下幾個優點(1)呈具各向同性的透明或半透明液體、熱力學穩定，且可以過濾。易於製備和保存；(2)可同時增溶不同脂溶性的藥物；(3)粘度低，減少臨床應用中的靜脈炎，注射時不會引起疼痛；(4)藥物分散性好，利於吸收、可提高藥物的生物利用度；(5)對易於水解的藥物製成油包水型納米乳可起到保護作用；(6)可延長水溶性藥物的釋藥時間；(7)可增加透皮吸收率。
具體實施例方式
實施例1製備鴉膽子油納米乳劑處方鴉膽子油 100克甘油 25克大豆卵磷脂20克普朗尼克F68 5克注射用水 加至1000ml全量 1000ml製備工藝①、將磷脂、甘油、鴉膽子油加熱至60度充分攪拌分散均勻；②、將普朗尼克F68與適量水加熱至80度溶解；③、在恆溫60度條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；④、經過多次高壓乳勻機分散，濾過、分裝、滅菌即得。
所得納米乳劑平均粒徑為65納米，質量穩定，生物利用度提高，副作用減少。
權利要求
1.一種藥物新劑型——納米乳劑型，是一種水包油結構，其特徵在於油相的平均粒徑小於100納米。
2.根據權利要求1所述的納米乳劑型，其特徵在於油相中有藥物與一種或數種作為輔料的溶劑油、乳化劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑。
3.根據權利要求1所述的納米乳劑型，其特徵在於溶劑油為植物油、動物性脂肪、礦物油、合成油、矽油中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的納米乳劑型，其特徵在於乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、矽油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的納米乳劑型，其特徵在於助溶劑為聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐溫、司盤、普朗尼克、矽油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種
6.根據權利要求1所述的納米乳劑型，其特徵在於抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、蘋果酸、氫醌、枸櫞酸、琥珀酸、植酸、焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述的納米乳劑型，其特徵在於防腐劑為丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸酯類、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸中的一種或幾種。
8.一種納米乳劑型的製備方法，其特徵在於包括以下步驟(1)、將藥物、溶劑油、乳化劑加熱至60℃充分攪拌分散均勻；(2)、將助溶劑與適量水加熱至80℃溶解；(3)、在保持溫度60℃的條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；(4)、經過高壓乳勻機分散，過濾、分裝、滅菌即得。
全文摘要
本發明涉及一種藥物新劑型——納米乳劑型，是一種水包油結構，其油相的平均粒徑小於100納米，油相中有藥物與一種或數種作為輔料的溶劑油、乳化劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑，其製備方法首先將將藥物、溶劑油、乳化劑加熱至60℃充分攪拌分散均勻；然後將助溶劑與適量水加熱至80℃溶解；在保持溫度60℃的條件下，邊攪拌邊將水相向油相滴加；最後經過高壓乳勻機分散，過濾、分裝、滅菌即得；納米乳作為藥物載體具有極大的應用潛力。
文檔編號A61K9/107GK1568938SQ03141738
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月22日 優先權日2003年7月22日
發明者範敏華 申請人:範敏華