雙層結構的管道支架及其製備方法

2023-07-30 05:15:11 1

專利名稱：雙層結構的管道支架及其製備方法
技術領域：
本發明屬於生物醫用材料技術領域，尤其是涉及生物相容性好的可降解人體管道支架及其製備方法。
背景技術：
在臨床實踐中經常會遇到人體管道狹窄，比如尿道狹窄、膽道狹窄等。由於前列腺增生造成尿道狹窄而導致尿瀦留；良性尿道增生症，尿道腫瘤病伴有後尿道狹窄、阻塞也會造成尿瀦留。目前臨床上常用的方法是在尿道狹窄處放置一個支架，將狹窄處撐開狹窄或阻塞的尿道。膽道手術治療中也需要膽道支架。現有的支架一般由不鏽鋼、合成纖維矽膠或鎳鈦合金製成的，管道狹窄部位，使原來狹窄閉合的管道擴張起來。現有的支架生物相容性不是很好。

發明內容
本發明的目的在於提供一種製備簡單，生物相容性好，效果顯著，可完全吸收的管道支架。為實現上述目的，本發明採用如下技術方案
一種雙層結構的管道支架，包括內層和外層，內層組分為聚乳酸和硫酸鋇，二者重量比為廣100:1，外層組分為殼聚糖或透明質酸或膠原中的一種或幾種。內層厚度為
O.lmnT2mm ;外層厚度為0· OlmnTlmm。將Ig 20g聚乳酸溶於IOOml有機溶劑二氯甲燒後傾倒於模具中，置於通風處，待溶劑揮發後得到聚乳酸膜。將IglOg殼聚糖溶於f5wt%醋酸溶液中得到殼聚糖溶液，然後將IOm廣IOOml的殼聚糖溶液倒入聚乳酸膜上面，置於通風處至溶液揮發完後，聚乳酸膜上附著一層殼聚糖膜得到了雙層膜，將雙層膜捲成管狀後烘乾並修剪到一定長度，然後消毒即得到所需的管狀支架。更優的方案是所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)中的一種。更優的方案是所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)中的兩種， 二者重量比為O. I 10 :1。所述的PLLA分子量為O. 05萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)；所述PLLDA分子量為O. 05萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)。更優的方案是所述殼聚糖可取代為羧甲基殼聚糖等水溶液殼聚糖或殼聚糖衍生物。更優的方案是所述殼聚糖可取代為透明質酸或膠原。更有的方案是所述殼聚糖可取代為殼聚糖與透明質酸的混合物。本發明的另一目的在於提供一種可降解尿道支架的製備工藝。為實現上述目的，本發明採用如下技術方案
步驟I :將聚乳酸與硫酸鋇的混合物與溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；步驟3 :將殼聚糖溶於2wt%醋酸溶液中，倒入玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜C ；
步驟4 :步驟4為將所述雙層膜C用刀片切成寬度為f IOmm的帶狀，然後將帶狀雙層膜纏繞在直徑3 30mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾，得到螺旋管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行Co60輻照滅菌，輻照劑量為15kGy，即得到一種多層管道支架。本發明的多層支架是一種可降解管道支架，有兩層的結構，內層為基底層由可降解高分子組成，外層為一種或多種天然高分子組成，具有抗菌修復的功能，從而減輕支架對管道的刺激。該支架無毒、可完全吸收，經動物實驗驗證，治療效果優異。本製備方法配方簡單，製備工藝易行。並具有低溫、低真空、低能耗、低汙染的特點。符合「軟加工」(Soft Processing)方式進行材料的合成要求。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明做進一步詳細說明
實施例I
步驟I :將9g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑5mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例2
步驟I :將8g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸池液A按O. 5 ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中， 在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將8g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑7mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為25kGy，即得到一種多層管道支架。實施例3
步驟I :將9g聚左旋乳酸(PLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑8mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例4
步驟I :將9g聚左旋乳酸(PLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑9mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例5
步驟I :將9g消旋聚乳酸(PDLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑13mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例6
步驟I :將4g聚左旋乳酸(PLLA)、4g消旋聚乳酸(PDLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與 IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑15mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例7
步驟I :將6g聚左旋乳酸(PLLA)、4g消旋聚乳酸(PDLLA)與O. 5g硫酸鋇的混合物與 IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B 的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜 C；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑4mm的鐵絲上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層管道支架。實施例8
步驟I :將8g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5g羧甲基殼聚糖溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2的比例倒入底部有膜B的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜C ；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑5mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為30kGy，即得到一種多層管道支架。實施例9
步驟I :將9g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將5wt%的透明質酸溶液，按O. 8ml/cm2的比例倒入底部有膜B的玻璃槽模具Z 中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜C ；
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度2. 5mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑25mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為IOkGy,即得到一種多層管道支架。實施例10
步驟I :將9g聚乳酸與O. 5g硫酸鋇的混合物與IOOml溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ；
步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A按I ml/cm2的比例傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；
步驟3 :將3g羧甲基殼聚糖和3g透明質酸溶於100ml 2wt%醋酸溶液中，按I ml/cm2 的比例倒入底部有膜B的玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜C ;
步驟4 :將雙層膜C用刀片切成寬度3mm的帶狀，將帶狀雙層膜纏繞在直徑8mm的小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾得到螺旋薄膜管D ；
步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；
步驟6 :對製得的支架管段E進行60Co輻照滅菌，輻照劑量為20kGy，即得到一種多層
管道支架。以上內容是結合具體的優選實施方式對本發明所作的進一步詳細說明，不能認定本發明的具體實施只局限於這些說明。對於本發明所屬技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬於本發明的保護範圍。
權利要求
1.一種雙層結構的管道支架，其特徵在於包括內層和外層，內層組分為聚乳酸和硫酸鋇，二者重量比為f 100:1，外層組分為殼聚糖或透明質酸或膠原中的一種或幾種，內層厚度為O. lmnT2mm ;外層厚度為0· OlmnTlmm。
2.如權利要求I所述一種雙層結構的管道支架，其特徵在於所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)中的至少一種。
3.如權利要求2所述一種雙層結構的管道支架，其特徵在於所述聚乳酸為聚左旋乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA)，二者重量比為O. I 10 1 ;所述的PLLA分子量為O. 05 萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)；所述PLLDA分子量為O. 05萬Dal (道爾頓) 500萬Dal (道爾頓)。
4.如權利要求I所述一種雙層結構的管道支架，其特徵在於所述殼聚糖可取代為羧甲基殼聚糖或水溶液殼聚糖或殼聚糖衍生物。
5.如權利要求I所述一種雙層結構的管道支架，其特徵在於所述外層組分為透明質酸或膠原。
6.如權利要求I所述一種雙層結構的管道支架，其特徵在於所述外層組分為殼聚糖與透明質酸的混合物。
7.—種雙層結構的管道支架的製備工藝，其特徵在於，採用如下技術方案步驟I :將聚乳酸與硫酸鋇的混合物與溶劑二氯甲烷充分混合得到懸濁液A ;步驟2 :在通風櫥內將攪拌好的懸濁液A傾倒在玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間，至溶液揮發得到的膜B表面無鏡面反光；步驟3 :將殼聚糖溶於2wt%醋酸溶液中，倒入玻璃槽模具Z中，在通風櫥內保持通風一定時間至殼聚糖溶液在膜B上成膜，得到複合膜C ；步驟4 :步驟4為將所述雙層膜C用刀片切成寬度為f IOmm的帶狀，然後將帶狀雙層膜纏繞在直徑3 30mm的鐵絲或小棒上，相鄰的纏繞帶既不重疊也不留間隙，然後烘乾，得到螺旋管D ；步驟5 :將螺旋薄膜管D修剪為一定長度的支架管段E ；步驟6 :對製得的支架管段E進行Co60輻照滅菌，輻照劑量為15kGy，即得到一種多層管道支架。
全文摘要
一種雙層結構的管道支架，包括內層和外層，內層組分為聚乳酸和硫酸鋇，二者重量比為1~100:1，外層組分為殼聚糖或透明質酸或膠原中的一種或幾種，內層厚度為0.1mm~2mm；外層厚度為0.01mm~1mm。本發明的多層支架是一種可降解管道支架，內層為基底層由可降解高分子組成，外層為一種或多種天然高分子組成，具有抗菌修復的功能，從而減輕支架對管道的刺激。該支架無毒、可完全吸收，經動物實驗驗證，治療效果優異。本發明方法配方簡單，製備工藝易行，並具有低溫、低真空、低能耗、低汙染的特點。
文檔編號A61L31/12GK102599995SQ201110021539
公開日2012年7月25日 申請日期2011年1月19日 優先權日2011年1月19日
發明者甘少磊 申請人:北京博恩康生物科技有限公司