齊墩果酸的抗宮頸癌作用及其藥物製劑的製作方法
2023-07-22 23:29:21
專利名稱：齊墩果酸的抗宮頸癌作用及其藥物製劑的製作方法
技術領域：
本發明是涉及齊墩果酸(Oleanolic acid )在抗宮頸癌方面的應用及其藥物制 劑，屬於中藥領域。齊墩果酸(Oleanolic acid )是五環三萜類化合物，以游離體和配糖體的形式 存在於多種植物中。主要提取來源木犀科植物齊墩果的葉，女貞果實；龍膽科植物青葉膽全 草，川西獐牙菜；傘形科植物大星芹的葉、根；五加科植物橡木的根皮及莖皮；葫蘆科植物 大籽雪膽，可愛雪膽，中華雪膽的塊根。齊墩果酸已報導的藥用作用主要有護肝降酶、促進肝細胞再生、抗炎、強心、利尿， 還具有降血糖、降血脂、鎮靜等作用，是開發治療肝病和降血糖等藥物的有效成分。我們在 篩選抗腫瘤藥物過程中發現齊墩果酸具有較強的抑制宮頸癌細胞及其實體瘤生長的作用。在本發明之前未見以齊墩果酸為原料研究藥物劑型並用於預防和治療宮頸癌疾 病的報導。齊墩果酸是五環三萜類化合物，幾乎無毒，中藥資源極為豐富，是一種非常有前 途的抗腫瘤藥物。齊墩果酸(Oleanolic acid )的化學名3 β-hydroxy-olea-12-en-28_oic acid ；分子式 C30H48O3 ；分子量456. 71。化學結構式
發明內容
本發明的目的之一是提供了齊墩果酸的藥物製劑； 本發明的目的之二是提供了齊墩果酸的抗腫瘤新用途。本發明的目的是通過以下技術方案實現的
本發明的藥物製劑含有1%_99%的齊墩果酸和99%-1%的賦形劑(包括其它配用的藥 物)，優選含有20%-80%的齊墩果酸和80%-20%的賦形劑(包括其它配用的藥物)，最好含有 60%-70%的齊墩果酸和40%-30%的賦形劑(包括其它配用的藥物)。按藥劑學方法，可以將本發明的齊墩果酸製備成多種臨床藥物劑型作為抗宮頸癌 藥物，包括口服製劑或非腸道給藥的劑型。所說的口服製劑選於片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒 劑、微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體製劑中的任何一種；所說的非腸道給藥劑型選自於注
背景技術：
射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當中的一種。本發明的抗宮頸癌藥物中的輔料是指常規的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防 腐劑、著色劑、粘合劑等。本發明的抗腫瘤藥物中的其它配伍用的藥物，指的是以有效劑量 的齊墩果酸為一定的藥物原料，再配伍其它已允許合用的中藥或化學藥品。本發明的齊墩果酸藥物製劑具有抗宮頸癌作用，是通過以下的藥效學試驗得到證 實的。試驗例1考察了齊墩果酸對體外宮頸癌細胞的抑制作用
細胞人宮頸癌上皮細胞(Hela)。為中科院海洋所海洋藥物實驗室提供。藥品及試劑齊墩果酸(Oleanolic acid )中科院海洋所海洋藥物實驗室提供，白 色粉末；5-氟脲嘧啶(5-FU)江蘇南通精華製藥有限公司產品，批號為100402 ； MTT(SIGMA, USA)；DMSO (SIGMA，USA);胰蛋白酶(SIGMA，USA);RPMI 1640 (GIBCO, Invitragen Co. ,USA)； DMEM (GIBCO, Invitragen Co.，USA)；優級胎牛血清(GIBC0，Invitragen Co.，USA)；特級 月臺牛血清 Fetal Bovine Serum (Hyclone)0儀器超低溫冰箱(Nature，USA)，細胞培養箱(SANYO，Japan),倒置顯微鏡 (NIKON, Japan), SItgftCBio-Tek Instruments, Inooski, VT, USA), PHifCThermo orion, USA)，超淨工作檯(FLC-哈爾濱東聯儀器廠)。實驗方法MTT法將腫瘤細胞株按照常規方法培養傳代，收集對數生長期細胞，調 節細胞懸液濃度5 X IO4個/ml左右。將細胞懸液加入96孔培養板中，每個孔加入180 μ 1。 置於37°C恆溫培養箱中培養M h後，實驗組加入各濃度齊墩果酸(以5-FU作為陽性對照 組)20μ 1/孔，每組各設4個平行孔，並設空白孔(只加入溶解藥用的溶劑)以調零。在培養 箱37°C，培養48 h後，用移液槍將96孔板中液體洗淨後每孔加入MTT (1 mg/ml)30 μ 1， 置CO2培養箱37°C培養4 h，棄去上清，每孔加入DMSO 150 μ 1，置搖床搖勻30 min，用酶 標儀在492 nm下檢測，利用SPSS統計軟體，計算細胞死亡率，求取IC5(1。試驗結果表明，經SPSS軟體統計，不同濃度的齊墩果酸對用於試驗的人宮頸癌上 皮細胞(Hela)有不同程度的抑制作用，並且呈一定的劑量依賴關係，不同濃度的齊墩果酸 對宮頸癌細胞的抑制率、IC50值詳見表1。表1不同濃度的齊墩果酸對宮頸癌細胞(Hela)的抑制率
權利要求
1.一種用於治療宮頸癌的藥物製劑，其特徵在於含有治療有效劑量的齊墩果酸和一種 或多種藥學上可接受的藥用賦形劑，或可與齊墩果酸組方的其它藥物。
2.根據權利要求1所述的藥物製劑，其特徵在於含有1%_99%的齊墩果酸和99%-1%的 藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
3.根據權利要求2所述的藥物製劑，其特徵在於含有20%-80%的齊墩果酸和80%-20% 的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
4.根據權利要求3所述的藥物製劑，其特徵在於含有60%-70%的齊墩果酸和40%-30% 的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。
5.根據權利要求1所述的藥物製劑，其特徵在於所說的藥物是口服製劑或非腸道給藥 的劑型。
6.根據權利要求5所述的藥物製劑，其特徵在於所說的口服製劑選自於片劑、丸劑、膠 囊劑、顆粒劑、微囊片劑、混懸劑、滴丸、口服液體製劑中的任何一種。
7.根據權利要求5所述的藥物製劑，其特徵在於所說的非腸道給藥劑型選自於注射 劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當中的任何一種。
8.齊墩果酸在製備抗宮頸癌藥物中的應用。
9.根據權利要求8的用途，其特徵在於所說的抗宮頸癌是指抑制人宮頸癌上皮細胞 (Hela)及其裸鼠移植性腫瘤的生長。
全文摘要
本發明公開了齊墩果酸(Oleanolicacid)在抗宮頸癌方面的醫藥新用途，同時也公開了以齊墩果酸為製藥原料製備成片劑、膠囊劑、丸劑、注射劑等臨床上可接受的藥物製劑。本發明的齊墩果酸藥物製劑含有1%-99%的齊墩果酸和99%-1%的藥用賦形劑(包括其它配伍用的藥物)。本發明提供的齊墩果酸及其藥物製劑具有很好的抗宮頸癌作用，表現在對體外人宮頸癌細胞具有明顯的抑制活性，並對此腫瘤細胞的裸鼠移植瘤具有顯著的抑瘤活性。此外，由於該藥物製劑的活性成分為中藥提取物，因而相對化學治療藥物而言具有毒副作用小的優點。
文檔編號A61K31/56GK102133219SQ20101029265
公開日2011年7月27日 申請日期2010年9月27日 優先權日2010年9月27日
發明者劉海洲, 廖德忠, 林秀坤 申請人:林秀坤