用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑及製備方法
2023-07-23 03:01:56 1
專利名稱：：用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑及製備方法
技術領域：
：本發明屬於獸藥技術，主要涉及用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑及製備方法。
背景技術：
：奶牛乳房炎又名奶牛乳腺炎，是奶牛的一種常見病和多發病。儘管進行了多年的研究，但仍然是奶牛飼養中的一種治療花費最高的疾病之一。乳房炎的發生與病原微生物及環境有著直接的關係，其嚴重地阻礙著奶牛養殖業的發展，給養殖戶造成很大損失。目前的治療方法一般是以口服、灌注、注射抗生素治療為主，治療雖然療效顯著，確有殘留問題，按農業部規定，根據不同抗生素均有不同時間的棄奶期，棄奶期內牛奶不能出售，造成用藥後廢棄奶的經濟損失。由於乳房炎的發生是一種常見病，幾乎每頭奶牛在泌乳期均會發生一次甚至數次病症不同的乳房炎，輕者產乳量下降、乳汁廢棄，嚴重者乳區化膿壞死、萎縮，使乳腺永久失去泌乳能力，甚至淘汰或死亡。故與其病後治療，不如日常飼養過程中加強預防，以大大降低乳房炎的發病率，提高養牛經濟效益。而現有用於預防用的藥劑或添加劑多數是中藥散劑或是如鹽酸左旋咪唑，不是效果不明顯，就是有藥物殘留，給人們的健康留下隱患。
發明內容本發明的目的在於提供用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑及製備方法，通過升高白細胞數、增強T細胞、促進巨噬細胞產生，達到提高免疫力、預防和治療隱性乳房炎、療效高、無藥物殘留的目的；採用微丸製劑工藝，可使藥物具有緩釋控釋能力，釋藥穩定，生物利用率高。本發明的技術方案為用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑，由如下重量配比的原料製備而成絞股藍10-50份、、澱粉1-50份、糊精1-50份、醋酸纖維素1-10份、聚乙二醇15001-5份。本發明還提供了用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑的製備方法，包括如下步驟稱取含有上述重量比的原料；將絞股藍粉碎成細粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合併濾液，回收乙醇，真空乾燥，即得絞股藍提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍提取粉與澱粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制溼顆粒，把溼顆粒置包衣鍋中滾動10-30min後，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內烘乾，再將乾燥的微丸放入包衣鍋內，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍微丸。本發明的優點和有益效果是通過升高白細胞數、增強T細胞、促進巨噬細胞產生，達到提高免疫力，預防和治療乳房炎，具有藥效高、無毒副作用、無殘留的優點；採用醋酸纖維素和聚乙二醇1500作為微丸微孔膜包衣材料，水會滲透過微孔膜，溶解其中的藥物形成藥物的飽和溶液，從微丸內通過微孔向外擴散釋放達到緩釋控釋作用，且釋藥穩定，生物利用率高，在胃內滯留時間可達5-6h。具體實施例方式下面舉例對本發明進行詳細描述。實施例1:按重量比稱取絞股藍50份、澱粉30份、糊精20份、醋酸纖維素7份、聚乙二醇15002.5份。將絞股藍粉碎成細粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合併濾液，回收乙醇，真空乾燥，即得絞股藍提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍提取粉與澱粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制溼顆粒，把溼顆粒置包衣鍋中滾動10-30min後，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內烘乾，再將乾燥的微丸放入包衣鍋內，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍微丸。實施例2:按重量比稱取絞股藍20份、澱粉50份、糊精25份、醋酸纖維素8份、聚乙二醇15003份。將絞股藍粉碎成細粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合併濾液，回收乙醇，真空乾燥，即得絞股藍提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍提取粉與澱粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制溼顆粒，把溼顆粒置包衣鍋中滾動10-30min後，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內烘乾，再將乾燥的微丸放入包衣鍋內，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍微丸。實施例3:按重量比稱取絞股藍40份、澱粉30份、糊精30份、醋酸纖維素4份、聚乙二醇15001.5份。將絞股藍粉碎成細粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合併濾液，回收乙醇，真空乾燥，即得絞股藍提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍提取粉與澱粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制溼顆粒，把溼顆粒置包衣鍋中滾動10-30min後，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內烘乾，再將乾燥的微丸放入包衣鍋內，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍微丸。將防治奶牛乳房炎的絞股藍微丸製劑進行以下試驗1、有效成分的含量測定試驗絞股藍主要含有皂甙、多糖、黃酮、胺基酸、植物蛋白、茲醇、色素、有機酸、纖維素、葉綠素、微量元素等物質。絞股藍皂甙具有廣泛的增強機體免疫力的能力，並可抑制排斥反應可明顯升高白細胞數、提高T淋巴細胞、增強脾細胞的增殖反應、對混合淋巴細胞中的T細胞有增強作用，並能促進分泌巨噬細胞。具有抑制腫瘤、抗衰老、降低血脂、增強免疫力和保護心臟的作用。絞股藍皂甙為提取的多種皂甙的總和具有與人參皂甙相同的達瑪烷型四環三萜結構，所以以人參皂甙Rbl為標準品分析對三批成品進行分析。tableseeoriginaldocumentpage5上述三批製劑為同一製備工藝實施例產品，每g成品含有絞股藍原藥材6g，絞股藍原藥材含有總皂甙量大約為4%-6%。由上數據可得出結論由於本發明工藝上採用了超聲波提取法使提取率能達到4.5%以上，基本上沒有損失，有效成分提取率高，工藝穩定可靠。2、控釋溶出度試驗取三批本發明製劑批號080201、080202、080203為試驗組；另按同一製劑工藝，不進行將控釋材料包衣過程製取三批產品為對照組批號001、002、003。分別按質量標準進行含量測定，得出有效成分絞股藍總皂甙含量。按《中華人民共和國獸藥典2005版》緩釋、控釋和遲釋製劑指導原則，體外藥物釋放度試驗，置溶出度儀中每隔30min取樣進行含量測定與已測總含量相比確定藥物溶出百分比。試驗組與對照組溶出度測定結果％tableseeoriginaldocumentpage5結論從上述試驗數據可知，對照組未進行控釋包衣，藥物在2小時左右達到釋放高峰；試驗組經過控釋材料包衣，在5-6h達到高峰，藥物釋放平緩均勻，可接近恆速釋放藥物。這是由於在工藝上採用了微孔膜包衣材料當藥物與胃腸液接觸時，膜上存在的水溶性致孔劑遇水部分溶解或脫落，在包衣膜上形成無數肉眼不可見的微孔或彎曲小道，使衣膜具有通透性，胃腸道中的液體通過這些微孔滲入膜內，溶解片芯內的藥物到一定程度，片芯內的藥物溶液便產生一定滲透壓，由於膜內外滲透壓的差別，藥物分子便通過這些微孔向膜外擴散釋放。藥物向膜外擴散的結果使片內的滲透壓下降，水分又得以進入膜內溶解藥物，如此反覆，只要膜內藥物維持飽和濃度且膜內外存在漏槽狀態，則可獲得零級或接近零級速率的藥物釋放。包衣膜在胃腸道內不被破壞，最後由腸道排出體外。3、穩定性試驗將三批產品按成品包裝在溫度25V士2°C、相對溼度60%士10%的條件下放置12個月，每3個月取樣一次，分別於O個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩定性重點考察項目進行檢測。12個月以後，分別於18個月、24個月取樣進行外觀、含量檢測。tableseeoriginaldocumentpage6結論本發明的性狀、含量均十分穩定，符合《中華人民共和國獸藥典2005版》相關要求。4、安全性試驗小鼠灌服本發明製劑10g/kg，相當於奶牛正常用量100倍，72小時內無死亡；每日餵服10g/kg，相當於奶牛正常用量100倍，連續1個月，一般情況、體重增長、進食量、血、尿常規和病理血檢查均未發現異常。5、防治奶牛乳房炎藥效試驗①試驗方法在哈爾濱杏林牧業奶牛場使用美國加州奶牛乳房炎檢測試劑(CMT)檢測選取「++」以下陰性及患隱性乳房炎泌乳牛200頭，分為試驗組和對照組，每組各100頭。兩組每天飼餵同一種飼料，試驗組加餵本發明製劑50g/日/頭，連用5日。1月後使用CMT檢測。tableseeoriginaldocumentpage6結論對照組試驗前陰性牛57頭、患病牛43頭，試驗後陰性牛54頭、患病牛46頭，未見有好轉。試驗組試驗前陰性牛58頭、患病牛42頭，試驗後陰性牛92頭，患病牛8頭，轉陰率81.0%。在同一飼餵、環境的條件下，說明本發明對奶牛乳房炎有十分明顯的預防作用，試驗組在試驗後檢測患病牛已轉陰或不同程度減輕了病症，說明本發明在針對隱性乳房炎治療方面效果顯著。且本發明使用的是天然藥用植物提取物，以絞股藍總皂甙增強機體免疫力為作用機理，藥理明確，生物利用度高，同時避免了使用抗生素帶來的抗藥性、藥物殘留、棄奶期造成損失的缺點，對奶牛養殖業有著巨大的經濟和社會效益。權利要求一種用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑，其特徵在於它是如下重量配比的原料製備而成絞股藍10-50份、澱粉1-50份、糊精1-50份、醋酸纖維素1-10份、聚乙二醇15001-5份。2.一種如權利要求1所述的用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟稱取含有上述重量比的原料；將絞股藍粉碎成細粉加入20倍80%乙醇，置超聲波提取萃取器中90°C超聲提取lh，共提取3次，合併濾液，回收乙醇，真空乾燥，即得絞股藍提取粉；將醋酸纖維素和聚乙二醇1500加入適量乙醇溶解使成包衣溶液；將絞股藍提取粉與澱粉、糊精混合均勻，用70%乙醇溶液過20目篩制溼顆粒，把溼顆粒置包衣鍋中滾動10-30min後，開蓋，加熱60°C，滾動lh，取出微丸置烘箱內烘乾，再將乾燥的微丸放入包衣鍋內，噴入包衣液，包衣，直至包衣增重10%-20%，即得絞股藍微丸。全文摘要用於防治奶牛隱性乳房炎的絞股藍微丸製劑及製備方法屬於獸藥領域，該製劑由不同重量的絞股藍、澱粉、糊精、醋酸纖維素、聚乙二醇1500經加工製成，通過升高白細胞數、增強T細胞、促進巨噬細胞產生達到提高免疫力，預防和治療乳房炎，具有藥效高、無毒副作用、無殘留的優點。文檔編號A61K47/38GK101822706SQ20101015317公開日2010年9月8日申請日期2010年4月23日優先權日2010年4月23日發明者嶽奎忠,張翔,徐志輝申請人:東北農業大學