丹參素治療小兒肺炎新用途的製作方法
2023-07-23 12:10:26 1
專利名稱：丹參素治療小兒肺炎新用途的製作方法
技術領域：
:
本發明涉及丹參中水溶性成分——丹參素的臨床新用途，具體地說，涉及 丹參素用於治療肺炎、尤其是小兒肺炎、更優選是小兒重症肺炎疾病的醫藥新 用途。
丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bunge的乾燥根及根 莖，是化學成分研究比較深入的一種中草藥。傳統中醫藥認為丹參具有活血化 瘀、通經止痛、清熱涼血等功效。從20世紀30年代起人們對丹參的化學成分 開始進行研究，已闡明的結構成分近50種。研究表明，丹參中脂溶性成分主要 是丹參酮型的二萜類化合物；水溶性成分主要是丹參素和原兒茶醛。丹參素是 1980年從丹參中分離出的一種酚性芳香酸類化合物，又名D ( + ) e- (3， 4-二羥基苯基)乳酸。
丹參素結構式如下
物理性狀為白色長針狀結晶，分子式為C9H1Q05，熔點為84°C 86°C， 其鈉鹽為白色針狀結晶，熔點為225。C 258。C。在乙醇中測不出旋光度，FeCl3 反應呈黃綠色。紅外光譜(KCl,cm—)顯示-COOH(1732，2750 2550)和-OH(3450 3150)的存在。
隨著現代化製藥工藝的發展，人們對丹參素作用機制的研究不斷深入，其 臨床應用也日益廣泛，研究表明:丹參素具有抗氧化、抗凝、抗血栓、抗心腦血 管缺血及調血脂、抗炎、增前免疫力多種藥理活性。臨床上主要用於活血、抗 凝和降脂。
背景技術：
:
發明內容
本發明主要目的是提供丹參素一種新醫藥用途，以及涉及該新用途的丹參 素製劑。
本發明提供一種丹參素新用途，其特徵在於用於製備具有預防或者治療 肺炎的藥物。
上述所述的用途，其中，所述的肺炎優選是小兒肺炎、更優選是小兒重症 肺炎。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中所述的藥物可以為常用製劑，例 如為片劑、膠囊、顆粒劑、口腔崩解劑、口服液或者注射劑。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中丹參素與適宜輔料一起加工製成 的片劑或者膠囊劑，其中所述的輔料選自蔗糖、乳糖、澱粉、糊精、甘露醇、 微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、聚維酮、硬脂 酸鎂中一種或幾種混合使用。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中丹參素與適宜輔料一起加工製成 的顆粒劑，其中所述的輔料選自蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、甜葉菊甙、阿斯 巴甜、糖精鈉中一種或幾種混合使用。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中丹參素與適宜輔料一起加工製成 的口服液，其中所述的輔料選自稀釋劑、營養劑、矯味劑、防腐劑中一種或幾 種混合使用。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中丹參素與適宜輔料一起加工製成 的口腔崩解劑，其中所述的輔料選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、低取 代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、聚維酮、 碳酸氫鈉、枸櫞酸、甜葉菊甙、阿斯巴甜、糖精鈉中一種或幾種混合使用。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中丹參素與適宜輔料一起加工製成 的注射劑。
其中，上述所述的丹參素的新用途，其中所述注射劑為水針、輸液或粉針 劑，所述的輔料選自藥用載體稀釋劑、等滲劑、緩衝劑中一種或幾種混合使用
通過將離體豚鼠肺動脈，用0.95N2+0.05C02取代0.95O2+0.05C02以誘發低 氧性肺血管收縮(HPV)。試驗結果表明，丹參素濃度在1.25 5g.L-l時均能 抑制HPV。且劑量越大，抑制作用越強，最後達到完全抑制。結果說明丹參素可為肺炎，尤其是小兒肺炎、特別是小兒重症肺炎等危重疾病的治療提供幫助。
具體實施例方式
以下通過實施例進一步說明本發明，但不限制本發明。實施例1、注射液處方(1000ml)丹參素 12g注射用水 適量製成 1000ml
製法取丹參素，加入處方量80%的水中，使其全部溶解。用氫氧化鈉溶液調節pH值至6.0 7.0，補加注射用水至全量；測定含量合格後，經微孔濾膜精濾後，按每安瓿2ml或5ml分裝，飽和蒸汽在115'C下滅菌30分鐘，冷卻後進行燈檢，合格後包裝，即得。
實施例2、粉針處方(1000ml)丹參素 15g甘露醇 150g注射用水 1000ml製成 500支
製法取甘露醇，加入處方量80%的水中，全部溶解後，加入處方量的丹參素，攪拌使溶解完全，補加注射用水至全量；測定含量合格後，經微孔濾膜精濾，按每支2ml分裝，冷凍乾燥，即得。
實施例3、片劑
處方(IO萬片)
丹參素 1500g
澱粉 18000g
8%澱粉漿 適量
硬脂酸鎂 200g
製成 10萬片製法取丹參素與澱粉，以等量遞加法混合均勻，用8%澱粉槳制粒，乾燥，混入硬脂酸鎂，壓片，或包薄膜衣，即得。
實施例4、顆粒劑
處方(IO萬袋)丹參素 lkg乳糖 40kg
蔗糖粉_腦kg
製成 10萬袋
製法分別取蔗糖粉和乳糖，過100目篩，備用；取丹參素與乳糖，以等量遞加法混合均勻，再加入蔗糖粉，混合均勻，用水溼法制粒，乾燥，裝袋，即得。
實施例5、 口腔崩解片
規格為每片含丹參素(C9H10O5) 0.2mg 100mg。
處方(IO萬片)
丹參素 1000g
乳糖 10000g
甘露醇 10000g
微晶纖維素 2500g
低取代羥丙基纖維素 500g
交聯聚維酮_畫g
製成 10萬片
製法取處方量的丹參素、乳糖、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮，以等量遞加法混合均勻，再與微晶纖維素混合均勻，直接壓片，即得。
實施例6:丹參素治療小兒肺炎臨床療效
丹參素注射液(實施例1)治療小兒肺炎臨床療效。並以散痰寧糖漿作為對照。支氣管肺炎患兒160例，隨機分為治療組和對照組。其中治療組90例，男嬰兒患兒53例，女嬰兒患兒37例，年齡最小者l個月，最大著10歲，病程7天以下者62例，病程7天至14天者28例。對照組70例，男嬰兒患兒36例，
6女嬰兒患兒34例，年齡最小者l個月，最大著10歲，病程7天以下者52例， 病程7天至14天者18例。
療效判斷痊癒治療3天，患兒退熱，咳嗽止，肺部羅音消失，複查胸 部X線提示炎症吸收；顯效治療7天，患兒退熱，咳嗽止，肺部羅音消失， 復査胸部X線提示炎症好轉；有效治療7天後，患兒退熱，咳嗽減輕，肺部 羅音減少；無效上述症狀未見改善，或有惡化者。
結果見表l。
表l:丹參素治療小兒肺炎臨床療效
組別例數痊癒顯效有效無效總有效率
例 ％例 ％例%例 ％例 ％
試驗組9060 66.710 11.1*1516.7A5 5.6Q85 94.4
對照組7024 34.325 35.7*1318.6 A8 11.4Q62 88.6
試驗組與對照組比較P〈 0.01， P*<0.01， PA<0.01， P。<0.01。
丹參素注射液治療小兒肺炎臨床療效試驗結果表明，丹參素具有很好的治 療肺炎作用，是小兒肺炎尤其是小兒重症肺炎良好藥物，並且屬於中藥製劑， 毒副作用小，用藥安全。
已經根據優選實施例對本發明作了描述。應當理解的是前面的描述和實施 例僅僅為了舉例說明本發明而己。在不偏離本發明的精神和範圍的前提下，本 領域技術人員可以設計出本發明的多種替換方案和改進方案，其均應被理解為 在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.丹參素的新用途，其特徵在於用於製備具有預防或者治療肺炎、尤其是小兒肺炎、更優選是小兒重症肺炎疾病的藥物。
2. 根據權利要求1所述的丹參素的新用途，其中所述的藥物為片劑、膠囊、顆 粒劑、口腔崩解劑、口服液或者注射劑。
3. 根據權利要求2所述的丹參素的新用途，其特徵在於丹參素與適宜輔料一 起加工製成的片劑或者膠囊劑，其中所述的輔料選自蔗糖、乳糖、澱粉、糊精、甘 露醇、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、聚維酮、硬 脂酸鎂中一種或幾種混合使用。
4. 根據權利要求2所述的丹參素的新用途，其特徵在於丹參素與適宜輔料一 起加工製成的顆粒劑，其中所述的輔料選自蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、甜葉菊 甙、阿斯巴甜、糖精鈉中一種或幾種混合使用。
5. 根據權利要求2所述的丹參素的新用途，其特徵在於丹參素與適宜輔料一 起加工製成的口服液，其中所述的輔料選自稀釋劑、營養劑、矯味劑、防腐劑中一 種或幾種混合使用。
6. 根據權利要求2所述的丹參素的新用途，其特徵在於丹參素與適宜輔料一 起加工製成的口腔崩解劑，其中所述的輔料選自蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維 素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、聚 維酮、碳酸氫鈉、枸櫞酸、甜葉菊甙、阿斯巴甜、糖精鈉中一種或幾種混合使用。
7. 根據權利要求2所述的丹參素的新用途，其特徵在於丹參素與適宜輔料一 起加工製成的注射劑。
8. 根據權利要求10所述的丹參素的新用途，其中所述注射劑為水針、輸液或粉針劑，所述的輔料選自藥用載體稀釋劑、等滲劑、緩衝劑中一種或幾種混合使 用。
全文摘要
本發明涉及丹參素的臨床新用途，具體地說，涉及丹參素治療小兒肺炎新用途，以及該用途所包括的製劑。所述的丹參素是從唇形科鼠尾草屬植物丹參乾燥根部的水提取液中分離得到的一種有效成分，即D(+)β-(3，4-二羥基苯基)乳酸。丹參素作為丹參中主要的水溶性成分，對治療小兒重症肺炎具有療效顯著，作用迅速，副作用小等特點。治療上述新用途的丹參素可加工成多種製劑，如片劑、膠囊、顆粒劑、口腔崩解劑、口服液、注射劑等。
文檔編號A61K31/192GK101491513SQ20081005655
公開日2009年7月29日 申請日期2008年1月22日 優先權日2008年1月22日
發明者泳 李, 靜 申 申請人:北京申科聯華科技有限公司